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目的：建立血小板衍化生长因子(platelet derived growth factor, PDGF-BB)诱导血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)去分化表型模型,评价水苏碱、小檗碱及苦参碱对VSMCs去分化的干预作用。建立机械剥脱大鼠股动脉内膜... 详细信息

目的：建立血小板衍化生长因子(platelet derived growth factor, PDGF-BB)诱导血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)去分化表型模型,评价水苏碱、小檗碱及苦参碱对VSMCs去分化的干预作用。建立机械剥脱大鼠股动脉内膜致增生模型,评价水苏碱、小檗碱及苦参碱对血管内膜增生的干预作用。通过探讨体外细胞水平药物筛选结果与在体动物水平内膜增生抑制作用之间的相关性,建立以VSMCs收缩表型标志性蛋白改变为表征的药物评价细胞筛选模型,藉此评价细胞模型的可行性,以期为血管增生性疾病的药物开发和治疗提供新的思路和实验依据。方法：1.水苏碱、小檗碱和苦参碱对PDGF-BB诱导VSMCs增殖的抑制作用研究：取大鼠股动脉中膜贴块培养获得VSMCs;以PDGF-BB诱导VSMCs增殖的量-效和时-效实验确定造模条件；水苏碱、小檗碱和苦参碱对VSMCs的细胞毒性检测；水苏碱、小檗碱和苦参碱对PDGF-BB诱导VSMCs增殖的抑制作用检测。2.水苏碱、小檗碱和苦参碱对PDGF-BB诱导VSMCs收缩表型特征蛋白SM α-actin和SMMHC表达的影响：给予PDGF-BB诱导的VSMCs水苏碱、小檗碱和苦参碱,提取细胞全蛋白采用western blot和免疫荧光检测造模后SM a-actin和SMMHC表达水平及给药后SM a-actin表达水平。3.水苏碱、小檗碱和苦参碱对机械损伤大鼠股动脉内膜致增生干预作用的病理观察：雄性Wistar大鼠按体重随机分为假手术Ⅰ组、假手术Ⅱ组、模型Ⅰ组、模型Ⅱ组、雷帕霉素组、水苏碱高剂量组、水苏碱低剂量组、小檗碱高剂量组、小檗碱低剂量组、苦参碱高剂量组和苦参碱低剂量组,建立机械损伤大鼠股动脉内膜致增生模型,尾静脉注射给药21天,取股动脉制作病理切片,经行HE染色和Masson染色,观察血管组织结构改变和胶原纤维增生情况。4.水苏碱、小檗碱和苦参碱对机械损伤大鼠股动脉内膜致增生模型相关炎症因子的影响：在动物造模给药的第3、6、10、15天采用眼球后静脉丛取血法采血,给药终点21天采用腹主动脉抽血法取血,分离血清,检测白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)和C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)含量。结果：1. PDGF-BB诱导VSMCs增殖的时-效和量-效实验结果显示,以20ng/mL的浓度刺激24 h后VSMCs增殖达最大效应；水苏碱在1～1000μM浓度范围内,小檗碱在1～200 μM浓度范围内,苦参碱在1～1000μM浓度范围内对VSMCs无细胞毒性；水苏碱在1～500 μM浓度范围内,小檗碱在1～200μM浓度范围内,苦参碱在5～500 μM浓度范围内对PDGF-BB诱导VSMCs增殖有一定的抑制作用。2. Western blot实验结果显示,PDGF-BB可诱导使VSMCs的收缩表型特征蛋白SM α-actin和SMMHC表达水平降低：而在给予水苏碱和小檗碱可不同程度地干预SM α-actin表达下降,苦参碱的作用不明显。3.机械损伤大鼠股动脉内膜造模后,股动脉病理切片染色显示血管内膜增厚,血管壁胶原纤维和细胞外基质增多；在给予水苏碱和小檗碱后,血管内膜增厚显著改善,胶原纤维和细胞外基质减少,表明水苏碱和小檗碱对机械损伤造成的血管内膜增生有一定的抑制作用,但苦参碱无明显抑制作用。4.机械损伤大鼠股动脉内膜造模3天后,大鼠血清CRP含量显著升高,给予水苏碱和小檗碱可加速CRP含量迅速降低,苦参碱对CRP无干预作用；血管内膜损伤明显导致IL-6升高,但上述三种药物对其无明显干预作用。结论：1.水苏碱、小檗碱和苦参碱具有抑制VSMCs增殖的作用,并通过维持收缩表型蛋白表达来抑制PDGF-BB诱导的VSMCs去分化,且增殖抑制和表型去分化之间无活性相关性。2.水苏碱和小檗碱可通过抑制内膜增厚、胶原纤维和细胞外基质增多及加速CRP水平降低对机械损伤大鼠股动脉内膜所致的增生起抑制作用,且小檗碱作用明显强于水苏碱,苦参碱无明显作用。3.综合分析本研究细胞实验和动物实验结果,说明单纯以抑制VSMCs增殖作为抗血管内膜增生药物的筛选可靠性差,而结合以抑制VSMCs表型去分化进行综合评价更为可靠。

关键词：血管增生性疾病血管平滑肌细胞表型转化水苏碱小檗碱苦参碱

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自噬对血管平滑肌细胞增殖的影响

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血管与腔内血管外科杂志 2022年第2期8卷 187-191,209页

作者：刘俪婷徐婷姜燕苏朝江张帅刘宗旸贵州医科大学研究生院贵州贵阳550004 贵州医科大学附属肿瘤医院肾内科贵州贵阳550003 贵州医科大学附属肿瘤医院实验室贵州贵阳550003

血管内膜增生是血管增生性疾病共同的生理特征,增殖的内膜由血管平滑肌细胞(VSMC)、成纤维细胞、肌成纤维细胞组成,其中,VSMC的增殖及迁移在内膜增生中发挥着重要作用。自噬是一种有助于细胞稳态的重要生物学过程,已被证实在VSMC增殖中... 详细信息

血管内膜增生是血管增生性疾病共同的生理特征,增殖的内膜由血管平滑肌细胞(VSMC)、成纤维细胞、肌成纤维细胞组成,其中,VSMC的增殖及迁移在内膜增生中发挥着重要作用。自噬是一种有助于细胞稳态的重要生物学过程,已被证实在VSMC增殖中具有关键性作用,既能抑制VSMC的增殖,维护细胞的正常功能,又能促进VSMC的增殖,导致疾病进展。因此,了解VSMC自噬与增殖之间的联系,以及VSMC中调控自噬与增殖的机制对于开发血管疾病的新疗法至关重要。

关键词：增殖自噬血管增生性疾病血管平滑肌细胞

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鲨鱼软骨血管生成抑制因子的研究进展

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解放军药学学报 2002年第1期18卷 34-37页

作者：贾福星沈先荣中国人民解放军海军医学研究所海洋生物研究中心上海200433

目的　综述鲨鱼软骨血管生成抑制因子 (SCAIF)的研究进展 ,为改进制备工艺和临床治疗提供依据。方法　依据文献资料结合我们的研究成果 ,综述不同作者从不同鲨鱼软骨中提取的SCAIF的理化性质 ,生物活性 ,抗肿瘤试验研究及临床疗效 ,评... 详细信息

目的　综述鲨鱼软骨血管生成抑制因子 (SCAIF)的研究进展 ,为改进制备工艺和临床治疗提供依据。方法　依据文献资料结合我们的研究成果 ,综述不同作者从不同鲨鱼软骨中提取的SCAIF的理化性质 ,生物活性 ,抗肿瘤试验研究及临床疗效 ,评述其应用前景。结果　近 10年来 ,不同实验室从不同鲨鱼软骨中获得了相对分子量大小不一 ,生物活性亦有差异的SCAIF ,但它们都具有抑制血管生成的生物活性和对荷瘤小鼠的确切抑瘤效果。尽管临床疗效观察结果不一 ,究其原因可能与制剂纯度和病例选择等因素有关。结论　应用高纯度的SCAIF于临床治疗 ,因其具有生物活性高 ,不易产生耐药性 ,天然而无明显的毒副作用等优点 ,在治疗肿瘤及其它血管增生性疾病中。

关键词：鲨鱼软骨血管生成抑制因子临床应用制剂纯度抗肿瘤血管增生性疾病

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自噬对血管平滑肌细胞增殖的影响

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中南医学科学杂志 2019年第3期47卷 235-239页

作者：魏海谅秦旭平南华大学药物药理研究所血管生物学实验室湖南衡阳421001 邵阳学院药理教研室湖南邵阳422000

血管平滑肌细胞异常增殖是血管增殖性疾病的病理基础,自噬是真核生物维持细胞内环境稳态的一种自我保护机制。近年来的研究发现,自噬参与多种细胞因子、血管活性物质、剪切应力、ncRNA等诱导的血管平滑肌细胞增殖,一些抗血管增生性疾病... 详细信息

血管平滑肌细胞异常增殖是血管增殖性疾病的病理基础,自噬是真核生物维持细胞内环境稳态的一种自我保护机制。近年来的研究发现,自噬参与多种细胞因子、血管活性物质、剪切应力、ncRNA等诱导的血管平滑肌细胞增殖,一些抗血管增生性疾病的药物往往通过调节自噬通量和自噬活性发挥抗血管平滑肌细胞增殖作用。本文综述了自噬对血管平滑肌细胞增殖的影响,为探索血管增生性疾病的病理生理机制提供新的思路。

关键词：自噬增殖血管平滑肌细胞血管增生性疾病

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全反式维甲酸抑制血管平滑肌增殖的研究进展

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武警后勤学院学报（医学版） 2018年第1期27卷 62-64,69页

作者：李培炎韦淑萍武警后勤学院研究生大队二队天津300309 武警后勤学院卫勤系人体形态学教研室天津300309

全反式维甲酸是维生素A类天然衍生物,其生物效应广泛,在胚胎发育、视觉形成、诱导正常分化、抗炎抗凝,干扰肿瘤细胞代谢等方面具有重要作用。近几年研究发现,全反式维甲酸可显著抑制血管平滑肌细胞的异常增殖,在一定程度上促进内皮细胞... 详细信息

全反式维甲酸是维生素A类天然衍生物,其生物效应广泛,在胚胎发育、视觉形成、诱导正常分化、抗炎抗凝,干扰肿瘤细胞代谢等方面具有重要作用。近几年研究发现,全反式维甲酸可显著抑制血管平滑肌细胞的异常增殖,在一定程度上促进内皮细胞的产生,加速损伤内皮细胞功能的恢复。本文就全反式维甲酸的生物学性质以及维甲酸抑制血管平滑肌增殖的研究进展进行综述。

关键词：全反式维甲酸血管平滑肌细胞周期调控血管增生性疾病

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血管生成相关因子在早产儿视网膜病外周循环中的表达

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中华围产医学杂志 2016年第7期19卷 552-556页

作者：杨小凤陈超复旦大学附属儿科医院新生儿科上海201102

随着近20年围产医学的发展，早产儿存活率呈上升趋势，但存活者早产儿视网膜病（retinopathy of prematurity，ROP）的发生率也在增高。ROP是一种发生在早产儿和低出生体重儿中的视网膜血管增生性疾病，在世界上许多国家是儿童失明的主... 详细信息

随着近20年围产医学的发展，早产儿存活率呈上升趋势，但存活者早产儿视网膜病（retinopathy of prematurity，ROP）的发生率也在增高。ROP是一种发生在早产儿和低出生体重儿中的视网膜血管增生性疾病，在世界上许多国家是儿童失明的主要原因。2012年我国16家三级医院的随机抽查统计显示，ROP发生率为11.27%。

关键词：早产儿视网膜病外周循环相关因子血管生成血管增生性疾病低出生体重儿 ROP 围产医学

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P27kip1在血管平滑肌细胞中的研究进展

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中国分子心脏病学杂志 2003年第6期3卷 377-381页

作者：韩小宁董果雄青岛大学医学院附属医院心内科山东青岛266003

细胞周期的正常运行决定细胞的增生、分化和凋亡,并受细胞周期素(Cyclin)、细胞周期素依赖激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)和细胞周期素依赖激酶抑制蛋白(cyclin-dependent kinase inhibitor, CKI)在多个层次上的共同调节。前二者... 详细信息

细胞周期的正常运行决定细胞的增生、分化和凋亡,并受细胞周期素(Cyclin)、细胞周期素依赖激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)和细胞周期素依赖激酶抑制蛋白(cyclin-dependent kinase inhibitor, CKI)在多个层次上的共同调节。前二者结合可催化细胞周期进程,CKI是细胞周期的负性调控因子,通过抑制Cyclin-CDK复合物的形成及生物活性,作用于细胞周期的不同时相,抑制细胞过度增生,延缓或阻滞细胞周期进程,并参与血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, VSMC)的增生。VSMC的异常增生、迁移和分化是许多血管增生性疾病如动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、高血压(essensial hypertension,EH)和经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)后再狭窄(restenosis after angioplasty,RAA)的主要病理学特征。因此研究CKI表达对VSMC的作用已成为防治AS、RAA等血管增生性疾病的国内外研究热点。目前发现的CKI按结构和功能分为两大类:一类为INK4(Inhibitor of cdk4)家族,包括P16、P15、P18和P19,其蛋白质结构均具有4个回钩状重复序列,特异性抑制细胞周期素D-CDK_4/CDK_6的磷酸化激酶活性。另一类为Cip/kip(CDK-interacting protein/kinase inhibition protein)家族,包括P21Cip1(cyclin inhibition protein1)。

关键词：血管平滑肌细胞 P27kip1 细胞周期素依赖激酶血管增生性疾病冠状动脉腔内成形术细胞周期进程过度增生动脉粥样硬化

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葛根素诱导血管平滑肌细胞凋亡的实验研究

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中西医结合心脑血管病杂志 2003年第12期1卷 703-705页

作者：康铁朵吕树铮王绿娅宁尚秋韩静陈韵岱首都医科大学附属安贞医院心内科北京心肺血管疾病研究所北京中医药大学

目的 :观察葛根素促进人脐动脉血管平滑肌细胞凋亡的作用 ,探讨葛根素抑制平滑肌细胞增殖的机制。方法 :分离培养人脐动脉平滑肌细胞 ,不同浓度葛根素与细胞孵育 ,TUNEL检测葛根素诱导细胞凋亡 ,rt -PCR实验检测促凋亡基因Bax和抗凋亡基... 详细信息

目的 :观察葛根素促进人脐动脉血管平滑肌细胞凋亡的作用 ,探讨葛根素抑制平滑肌细胞增殖的机制。方法 :分离培养人脐动脉平滑肌细胞 ,不同浓度葛根素与细胞孵育 ,TUNEL检测葛根素诱导细胞凋亡 ,rt -PCR实验检测促凋亡基因Bax和抗凋亡基因Bcl -XL。结果 :随着葛根素浓度升高 ,细胞生长受抑制 ,TUNEL阳性细胞显著增加。rt -PCR实验发现促凋亡基因Bax随药物浓度和作用时间的增加而上升 ,而且Bax、Bcl -XL 基因表达比例有一定升高。结论 :葛根素通过调节经典的Bax、Bcl-XL 通路对血管平滑肌细胞凋亡有一定诱导作用。

关键词：葛根素血管平滑肌细胞实验细胞凋亡药物学血管增生性疾病

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