检索结果-内蒙古大学图书馆

中国皮肤性病学杂志 2006年第6期20卷 333-335页

作者：于春水谭升顺郗彦萍袁景奕邱实刘栋华王昊西安交通大学医学院第二附属医院皮肤科陕西西安710004

目的研究血管活性肠肽受体1(vasoactive intestinal peptide receptor 1 VIPR1)在寻常型进行期银屑病皮损表皮中的表达情况,探讨其在银屑病发病机制中的作用。方法应用组织切片原位杂交法检测VIPR1 mRNA在正常表皮、进行期银屑病皮损表... 详细信息

目的研究血管活性肠肽受体1(vasoactive intestinal peptide receptor 1 VIPR1)在寻常型进行期银屑病皮损表皮中的表达情况,探讨其在银屑病发病机制中的作用。方法应用组织切片原位杂交法检测VIPR1 mRNA在正常表皮、进行期银屑病皮损表皮和未受累皮肤表皮中的表达和分布。结果在寻常型进行期银屑病皮损表皮的全层、表皮中下层可见VIPR1 mRNA表达(63.6%);在寻常型进行期银屑病非皮损表皮的中下层或个别细胞内可见VIPR1 mRNA的表达(54.5%);在正常皮肤表皮的基底层或少量细胞内可见VIPR1 mRNA的表达(18.2%)。寻常型进行期银屑病皮损表皮中VIPR1 mRNA的表达明显高于正常对照组(P<0.05)。结论VIPR1 mRNA在银屑病发病早期阶段的表达增高可能与银屑病的发病有关。

关键词：银屑病,寻常型血管活性肠肽受体1 原位杂交

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植入感觉神经束和血管束的组织工程骨修复兔股骨缺损对神经激肽1受体和血管活性肠肽受体1表达的影响

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中国修复重建外科杂志 2010年第7期24卷 785-791页

作者：陈思圆覃俊君穆天旺王簕江汕赵培冉裴国献南方医科大学南方医院创伤骨科广州510515 第四军医大学西京骨科医院

目的研究植入了感觉神经束和血管束的组织工程骨修复兔股骨缺损对神经激肽1受体(neurokinin1receptor,NK1R)和血管活性肠肽受体1(vasoactive intestinal peptide type1receptor,VIPR1)表达的影响。方法 5月龄健康新西兰大白兔54只,抽取... 详细信息

目的研究植入了感觉神经束和血管束的组织工程骨修复兔股骨缺损对神经激肽1受体(neurokinin1receptor,NK1R)和血管活性肠肽受体1(vasoactive intestinal peptide type1receptor,VIPR1)表达的影响。方法 5月龄健康新西兰大白兔54只,抽取髂骨红骨髓,全骨髓贴壁筛选法分离、培养BMSCs。取第3代BMSCs成骨诱导培养7d后,与β磷酸三钙支架复合培养制备组织工程骨。将54只兔制备单侧股骨1.5cm缺损模型,随机分成3组(n=18),分别在修复缺损的组织工程骨侧槽中植入感觉神经束(A组)、股血管束(B组),以及空白对照(C组)。术后4、8、12周各组分别处死6只兔,对修复骨段进行大体观察、X线片检查成骨情况,提取总RNA行实时荧光定量PCR检测NK1R mRNA和VIPR1mRNA的表达情况,并行免疫组织化学染色检测NK1R和VIPR1的表达情况。结果大体观察和X线片检查均显示A、B组成骨情况优于C组。各组X线片评分随时间延长逐渐升高。术后4周B组X线片评分高于A、C组(P<0.05),A、C组间差异无统计学意义(P>0.05);术后8、12周A、B组X线片评分高于C组(P<0.05);A、B组间差异无统计学意义(P>0.05)。实时荧光定量PCR检测示各组NK1R mRNA和VIPR1mRNA的表达量均于术后8周达峰值,各时间点间表达量差异均有统计学意义(P<0.05);各时间点A、B组NK1R mRNA和VIPR1mRNA表达均高于C组(P<0.05),B组高于A组(P<0.05)。免疫组织化学染色显示,各组NK1R和VIPR1的阳性表达均在术后8周最强,且A、B组的表达强于C组。结论血管束植入法可以替代感觉神经束植入法构建血管、神经化组织工程骨,并能促进神经肽受体的表达,避免因感觉神经束植入导致支配区的感觉缺失,是一种较理想的复合组织工程骨构建方法。

关键词：组织工程骨感觉神经血管化神经激肽1受体血管活性肠肽受体1 兔

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基于肿瘤基因组图谱数据库分析血管活性肠肽受体1基因在肺腺癌组织中的表达及其临床意义

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河南医学研究 2022年第9期31卷 1540-1545页

作者：李晓博王华启王云飞魏小婉张国俊郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学科河南郑州450052

目的基于肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库分析血管活性肠肽受体1(VIPR1)基因在肺腺癌组织中的表达及临床意义。方法下载TCGA数据库中肺腺癌组织和正常肺组织的转录组数据及临床数据,分析VIPR1在肺腺癌组织和正常肺组织中的表达差异以及高、... 详细信息

目的基于肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库分析血管活性肠肽受体1(VIPR1)基因在肺腺癌组织中的表达及临床意义。方法下载TCGA数据库中肺腺癌组织和正常肺组织的转录组数据及临床数据,分析VIPR1在肺腺癌组织和正常肺组织中的表达差异以及高、低表达水平对患者预后、临床病理特征的影响。采用基因集富集分析(GSEA)软件分析预测VIPR1可能调控的信号通路;采用CIBERSORT分析肿瘤组织及正常组织中免疫细胞表达情况;采用TIMER分析VIPR1与免疫细胞浸润的关系。结果肺腺癌组织中VIPR1表达水平低于正常肺组织(P<0.05)。VIPR1的表达水平与生存状态、淋巴结转移及临床分期相关(P<0.05),与年龄、性别、T分期、M分期无关。生存分析显示,VIPR1高表达患者的生存时间较低表达患者长。此外,肺腺癌组织中VIPR1的表达水平与髓系抑制性细胞浸润水平呈负相关(r=-0.448,P<0.001)。GSEA功能富集分析发现VIPR1主要与细胞周期通路、P53信号通路、DNA复制通路、RNA降解通路等有关。结论VIPR1基因可能作为肺腺癌临床预后的评估指标及新的靶向治疗靶点。

关键词：肺腺癌血管活性肠肽受体1 免疫浸润髓系抑制性细胞

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痛泻要方对腹泻型肠易激综合征模型大鼠结肠组织血管活性肠肽及受体1表达影响

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中华中医药学刊 2012年第2期30卷 268-270,I0004页

作者：许惠娟滕超钱永清刘慧慧王艳杰柴纪严王德山辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 吉林大学白求恩医学院吉林长春130021

目的:探讨痛泻要方治疗腹泻型肠易激综合征(D-IBS)模型大鼠的作用机制。方法:采用应激与束缚相结合的方法复制D-IBS模型后,应用免疫组化、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测结肠组织血管活性肠肽(VIP)与其受体1(VPAC1)蛋白和mRNA的表达。... 详细信息

目的:探讨痛泻要方治疗腹泻型肠易激综合征(D-IBS)模型大鼠的作用机制。方法:采用应激与束缚相结合的方法复制D-IBS模型后,应用免疫组化、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测结肠组织血管活性肠肽(VIP)与其受体1(VPAC1)蛋白和mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组结肠组织VIP与VPAC1蛋白、mRNA表达均上调(P<0.01);与模型组比较,痛泻要方组结肠组织VIP与VPAC1蛋白、mRNA的表达则下调(P<0.01)。结论:痛泻要方治疗D-IBS的作用机制与结肠组织VIP与VPAC1表达下调有关。

关键词：痛泻要方腹泻型肠易激综合征血管活性肠肽血管活性肠肽受体1

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大黄素对洛哌丁胺致小鼠便秘的治疗作用

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中国病理生理杂志 2019年第12期35卷 2262-2268页

作者：计树灵韩佳瑞贺璐璐左振魁河南中医药大学河南郑州450000 河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)肛肠科河南郑州450000

目的:探讨大黄素对洛哌丁胺(loperamide,Lop)所致小鼠便秘的治疗作用及其潜在机制。方法:采用Lop构建小鼠便秘模型,采用大黄素处理便秘小鼠。统计小鼠在2 h观察期内的排便频率,收集粪便并检测粪便含水量;通过钡餐法检测肠通过时间;通过... 详细信息

目的:探讨大黄素对洛哌丁胺(loperamide,Lop)所致小鼠便秘的治疗作用及其潜在机制。方法:采用Lop构建小鼠便秘模型,采用大黄素处理便秘小鼠。统计小鼠在2 h观察期内的排便频率,收集粪便并检测粪便含水量;通过钡餐法检测肠通过时间;通过一氧化氮(nitric oxide,NO)检测试剂盒检测血清NO含量;通过HE染色观察小鼠结肠组织形态学改变;通过免疫组化检测小鼠结肠中血管活性肠肽受体1(vasoactive intestinal peptide receptor 1,VIPR1)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)4型受体(5-HT 4受体)的表达水平;通过Western blot检测瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1(transient receptor potential cation channel subfamily V member 1,TRPV1)、胶质细胞源性神经营养因子(glial cell-derived neurotrophic factor,GDNF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)、c-Kit和干细胞因子(stem cell factor,SCF)的表达水平。结果:大黄素可显著增加便秘小鼠在观察期内的排便次数以及粪便含水量(P<0.05或P<0.01),显著降低粪便的肠通过时间和血清NO水平(P<0.01)。HE染色结果显示,大黄素可减轻Lop引起的结肠组织炎症渗透。免疫组化结果显示,大黄素显著降低便秘小鼠结肠组织中VIPR1表达水平(P<0.01),显著增加5-HT 4受体表达水平(P<0.01)。Western blot结果显示,大黄素可显著降低小鼠结肠组织中TRPV 1和NOS的表达水平(P<0.01),显著增加GDNF、BDNF、c-Kit和SCF的表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论:大黄素通过修复肠神经系统失调进而缓解Lop诱导的便秘。

关键词：大黄素洛哌丁胺便秘血管活性肠肽受体1 一氧化氮合酶

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VIPR1启动子甲基化促进转录因子AP-2α下调VIPR1的表达并促进肝细胞癌的生长

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南方医科大学学报 2022年第7期42卷 957-965页

作者：宁诗雨何春梅郭泽皓张豪莫之婧桂林医学院智能医学与生物技术学院广西桂林541199 桂林医学院基础医学院广西桂林541199

目的探讨血管活性肠肽受体1(VIPR1)在肝细胞癌(HCC)组织中低表达的转录调控机制和生物学功能。方法肝癌细胞系Hep3B和Huh7常规培养,实验分为VIPR1启动子野生型组、启动子突变载体1组、启动子突变载体2组和启动子突变载体1+2组。双荧光... 详细信息

目的探讨血管活性肠肽受体1(VIPR1)在肝细胞癌(HCC)组织中低表达的转录调控机制和生物学功能。方法肝癌细胞系Hep3B和Huh7常规培养,实验分为VIPR1启动子野生型组、启动子突变载体1组、启动子突变载体2组和启动子突变载体1+2组。双荧光素酶报告基因实验检测AP-2α表达对VIPR1启动子活性的影响;DNA甲基化转移酶抑制剂(DAC)处理肝癌细胞,焦磷酸测序法检测VIPR1启动子甲基化水平的变化;染色质免疫共沉淀检测AP-2α与VIPR1启动子的结合能力;Westernblot检测AP-2α的敲减作用以及VIPR1的表达;Westernblot检测两种细胞株中VIPR1的差异表达;qPCR和Westernblot检测VIPR1过表达和敲减效果;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡;CCK8实验检测细胞增殖。建立裸鼠移植瘤模型,检测LV-NC组和LV-VIPR1组中肿瘤的体积和质量。结果与VIPR1启动子野生型组相比,启动子突变载体1+2与AP-2α表达质粒共转染后,荧光素酶活性明显恢复(P<0.05);DAC处理后,VIPR1启动子甲基化水平降低,并且随着甲基化程度减弱,与VIPR1启动子结合的AP-2α显著减少(P<0.01);敲减AP-2α后,VIPR1表达上升;Huh7细胞株中VIPR1表达低于Hep3B细胞株,在两种细胞株中成功构建了VIPR1过表达和敲减模型,VIPR1过表达增加了G2/M期的细胞数量(P<0.01),凋亡细胞显著增加(P<0.001),细胞增殖受到抑制(P<0.001),而VIPR1敲低则相反。体内实验表明VIPR1过表达组的肿瘤体积减小(P<0.001),肿瘤量降低(P<0.05)。结论HCC中VIPR1的启动子甲基化促进了转录因子AP-2α的结合,并且抑制了VIPR1表达,而VIPR1过表达可使细胞周期阻滞在G2/M期,促进细胞凋亡,抑制细胞增殖和肿瘤生长。

关键词：转录因子AP-2α 肝细胞癌甲基化肿瘤生长血管活性肠肽受体1

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AR与VIPR1蛋白在不同表型鸡冠的免疫组织化学与比较组织学研究

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黑龙江畜牧兽医 2022年第3期 15-18,129页

作者：贡继尚周敏南昌师范学院南昌330032 江西省地方鸡种遗传改良重点实验室南昌330032 中国科学院家禽分子育种技术联合实验室南昌330032

为了研究下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴相关基因雄激素受体(AR)与血管活性肠肽受体1(VIPR1)对鸡冠发育的影响,试验采用免疫组织化学和比较组织学方法对17羽不同冠型的16周龄宁都黄公鸡的鸡冠组织中AR与VIPR1蛋白的表达规律进行了研究。结果表... 详细信息

为了研究下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴相关基因雄激素受体(AR)与血管活性肠肽受体1(VIPR1)对鸡冠发育的影响,试验采用免疫组织化学和比较组织学方法对17羽不同冠型的16周龄宁都黄公鸡的鸡冠组织中AR与VIPR1蛋白的表达规律进行了研究。结果表明:AR与VIPR1蛋白在不同冠型中均有免疫组织化学阳性表达,宁都黄公鸡细齿冠AR与VIPR1蛋白免疫组织化学阳性细胞比率显著低于其他冠型(P<0.05),倒冠AR与VIPR1蛋白的免疫组织化学阳性细胞比率均显著高于其他冠型(P<0.05),并且在鸡冠窦状血管网内皮细胞及生发层细胞中具有较高免疫组织化学阳性反应。鸡冠中间层由于胶原纤维网较为松散,其中散乱分布的成纤维细胞具有AR和VIPR1蛋白的免疫组织化学阳性反应;几种冠型外周层均有血管分布,并具有AR与VIPR1蛋白的免疫组织化学阳性反应,相对于其他冠型细齿冠生发层中血管分布较少。说明AR与VIPR1蛋白的表达水平对鸡冠血管的诱导及扩张具有一定的影响,同时可能对外周层细胞具有迁移趋化作用,从而间接影响了鸡冠生发层的发展趋势,形成不同冠型。

关键词：鸡冠雄激素受体血管活性肠肽受体1 免疫组织化学表达定位比较组织学

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痛泻要方对D-IBS模型大鼠结肠组织VIP及AQP8表达影响

痛泻要方对D-IBS模型大鼠结肠组织VIP及AQP8表达影响

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作者：许惠娟辽宁中医药大学

学位级别：硕士

目的：观测痛泻要方对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)模型大鼠结肠组织血管活性肠肽(VIP)及血管活性肠肽受体(VIP1-R)、水通道蛋白8(AQP8)表达变化,为痛泻要方治疗腹泻型肠易激综合征的作用机制提供实验依据。材料与方法：健康雄性Wistar大... 详细信息

目的：观测痛泻要方对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)模型大鼠结肠组织血管活性肠肽(VIP)及血管活性肠肽受体(VIP1-R)、水通道蛋白8(AQP8)表达变化,为痛泻要方治疗腹泻型肠易激综合征的作用机制提供实验依据。材料与方法：健康雄性Wistar大鼠30只随机分为正常组、模型组、痛泻药方组(以下简称中药组),采用应激与束缚的方法18d复制腹泻型肠易激综合征模型,造模成功后观察大鼠的一般状态包括：精神状况、皮毛色泽、体重变化等。中药组给予痛泻要方***-1.d-1,连续7d。检测大鼠粪便含水率以及结肠运动功能；采用RT-PCR(?)法和SABC免疫组化法检测结肠组织VIP及VIP1-R、水通道蛋白8(aquaporin8, AQP8)的蛋白及mRNA的表达,并进行分析。结果： 1.大鼠体重增长率的的变化：造模结束后,与正常组比较,各组大鼠体重增长率均有统计学差异(P<0.01)；治疗结束后,与模型组比较,中药组体重增长率差异有统计学意义。大鼠粪便含水率的变化：造模结束后,与正常组比较,各组大鼠粪便含水率差异有统计学意义(P<0.01);治疗结束后,与模型组比较.中药组大鼠粪便含水率差异有统计学意义。大鼠玻璃小球排出时间的变化：造模结束后,与正常组比较,各组大鼠玻璃小球排出时间显著缩短,差异均有统计学意义(P<0.01)：治疗结束后,与模型组比较,大鼠玻璃小球推出时间显著延长。大鼠结肠组织病理学观察：结肠黏膜层上皮细胞呈单层柱状,细胞排列整齐,各组大鼠结肠黏膜均未见充血、水肿、溃疡及炎症细胞浸润等病理学改变。 2.痛泻要方对D-IBS模型大鼠结肠组织中VIP蛋白及VIP mRNA表达影响：与正常组比较,各组大鼠结肠组织VIP蛋白含量及mRNA表达均显著增高,差异均有统计学意义(P<0.01)：与模型组比较,中药组大鼠结肠组织VIP蛋白含量及mRNA表达均显著降低(P<0.01)。 3.痛泻要方对D-IBS模型大鼠结肠组织中VIP1-R蛋白含量及VIP1-R mRNA表达影响：与正常组比较,模型组大鼠结肠组织VIP1-R蛋白含量及mRNA表达均显著增高,差异均有统计学意义(P<0.01)；与模型组比较,中药组大鼠结肠组织VIP1-R蛋白表达显著降低(P<0.01)。 4.痛泻要方对D-IBS模型大鼠结肠组织中AQP8蛋白含量及mRNA表达影响：与正常组比较,各组大鼠结肠组织AQP8蛋白含量及mRNA表达均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,中药组大鼠结肠组织AQP8蛋白含量及mRNA表达均显著增高(P<0.01)。结论： 1.D-IBS模型大鼠体重增长率降低、粪便含水率高,玻璃小球排出时间缩短,痛泻要方能使其逆转。 2.D-IBS模型大鼠结肠组织VIP及VIP-R的蛋白含量和mRNA表达增加,痛泻要方能够使其表达降低。 3.D-IBS模型大鼠结肠组织AQP8的蛋白(?)|mRNA表达降低,痛泻要方能够使其表达升高。

关键词：痛泻要方腹泻型肠易激综合征血管活性肠肽血管活性肠肽受体1 水通道蛋白8

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基于VIPR1的肝细胞癌预后模型构建及其影响细胞生长的研究

基于VIPR1的肝细胞癌预后模型构建及其影响细胞生长的研究

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作者：宁诗雨桂林医学院

学位级别：硕士

目的:构建基于血管活性肠肽受体1(VIPR1)的肝细胞癌(HCC)预后模型(VRPM),评估VRPM在HCC患者预后判断中的作用,阐明VIPR1在HCC中对细胞周期、细胞增殖以及肿瘤生长的影响。方法:通过下载癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数... 详细信息

目的:构建基于血管活性肠肽受体1(VIPR1)的肝细胞癌(HCC)预后模型(VRPM),评估VRPM在HCC患者预后判断中的作用,阐明VIPR1在HCC中对细胞周期、细胞增殖以及肿瘤生长的影响。方法:通过下载癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中HCC的表达谱数据集和临床病理数据,筛选出357例HCC患者组织样本与44例正常组织样本进行独立样本T检验;以VIPR1表达量的中位值为最佳cutoff值区分VIPR1高表达组与VIPR1低表达组;对VIPR1高表达组和低表达组进行差异分析,获取差异表达基因(EDGs);从Gene Card数据库中收集关于细胞生长的基因,与EDGs取交集;利用“random Forest SRC”R包随机森林算法对上述交集基因进行筛选,通过单因素Cox回归分析和多因素Cox回归分析,筛选出最佳预后基因并构建VRPM;根据VRPM风险评分将患者划分为高风险组(VRPM-high)和低风险组(VRPM-low),比较两组间的生存时间差异;单因素Cox回归分析和多因素Cox回归分析筛选影响HCC患者预后的独立危险因素,进一步构建列线图预测模型并进行验证;筛选VIPR1共表达基因进行富集分析;Western blot检测Hep3B和Huh7细胞株中VIPR1的表达差异;选择Huh7细胞株构建VIPR1过表达模型,Hep3B细胞株构建VIPR1敲减模型,q PCR和Western blot检测VIPR1过表达和敲减效果;流式细胞术检测VIPR1对细胞周期的影响;Cell Counting Kit-8(CCK-8)实验检测VIPR1对细胞增殖的影响;建立裸鼠移植瘤模型,检测VIPR1对肿瘤体积和重量的影响。结果:VIPR1高表达组和低表达组的差异分析获得407个上调EDGs和473个下调EDGs;细胞生长的基因与EDGs取交集获得119个交集基因,通过随机森林法进一步筛选出的22个基因经单因素Cox回归分析和多因素Cox回归分析,筛选出最佳预后基因半乳糖凝集素(GAL)、金属硫蛋白3(MT3)和剂量敏感的性别反转先天性肾上腺发育不良基因1(NR0B1),用上述3个基因构建VRPM,生存曲线分析结果表明,VRPM-low组比VRPM-high组患者预后更好;单因素和多因素Cox回归分析结果显示VRPM风险评分是HCC患者预后的一个独立危险因素;列线图预测模型中VRPM风险评分越高得分越多,且预测HCC患者1年、2年、3年和5年生存率的校正曲线趋近于理想曲线;富集分析结果表明VIPR1可能与HCC细胞生长相关;Western blot检测Huh7细胞与Hep3B细胞中VIPR1蛋白水平,结果显示Huh7细胞株中VIPR1表达低于Hep3B细胞株;q PCR结果显示,在Huh7细胞中,与空白组相比LV-NC组VIPR1的m RNA表达水平没有统计学差异,LV-VIPR1组中m RNA表达水平显著上升,在Hep3B细胞中,与空白组相比,NC组VIPR1的m RNA表达水平没有统计学差异,si VIPR1组中m RNA表达水平显著下降;Western blot实验结果显示,与LV-NC组相比,LV-VIPR1组中VIPR1蛋白表达量上升,与NC组相比,si VIPR1组中VIPR1蛋白表达量下降;流式细胞术检测细胞周期实验结果提示与LV-NC组相比,过表达VIPR1增加了G2/M期的细胞数量,同时减少了S期的细胞数量,与NC组相比,si VIPR1组S期的细胞数量增加且G2/M期的细胞数量减少;CCK-8实验结果提示,与LV-NC组相比,LV-VIPR1组的细胞增殖受到抑制;而与NC组相比,si VIPR1组的细胞增殖显著;体内实验表明LV-VIPR1组的肿瘤体积减小,重量降低。结论:VRPM风险评分是HCC预后的独立危险因素,基于此危险因素构建的列线图模型对预测HCC患者生存率具有良好的准确性。VIPR1过表达可使细胞周期阻滞在G2/M期,抑制细胞增殖和肿瘤生长。

关键词：肝细胞癌预后细胞周期肿瘤生长血管活性肠肽受体1

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VIPR1在肺腺癌组织中的表达及其与临床病理特征关系

VIPR1在肺腺癌组织中的表达及其与临床病理特征关系

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作者：李晓博郑州大学

学位级别：硕士

背景由于环境恶化、人口老龄化、不良生活方式等原因,全球癌症负担迅速增加。其中肺癌已经成为我国乃至世界发病率及死亡率最高的癌症类型。在中国,2020年肺癌在所有疾病中死亡率排第四,其中肺腺癌已经超越肺鳞癌成为发病率最高的肺癌... 详细信息

背景由于环境恶化、人口老龄化、不良生活方式等原因,全球癌症负担迅速增加。其中肺癌已经成为我国乃至世界发病率及死亡率最高的癌症类型。在中国,2020年肺癌在所有疾病中死亡率排第四,其中肺腺癌已经超越肺鳞癌成为发病率最高的肺癌类型。由于肺腺癌早期多无明显的临床症状,大多患者初次就诊时已经处于晚期,失去手术根治机会,只能选择姑息性全身治疗,如放化疗联合靶向治疗或者免疫治疗。靶向治疗及免疫治疗已经成为晚期肺腺癌的一线疗法,虽然较放化疗等常规治疗有更好的生存获益,但是也面临容易产生耐药且五年生存率仍然不高等问题。目前应用于肺腺癌临床诊断的指标(包括TTF-1、NapsinA、CK7、CD15等)的特异性和灵敏度均欠佳,所以积极寻找相关分子标志物对于肺腺癌的早期诊断和早期治疗有重要的意义。有研究显示血管活性肠肽受体 1(vasoactive intestinal peptide receptor-1,VIPR1)在肝细胞癌中与正常组织中差异表达,且高表达患者预后更好,所以我们猜测它在肺腺癌中是否有同样作用。本研究用生物信息学分析方法发现VIPR1在肺腺癌组织中的表达明显低于正常肺组织,并通过收集肺腺癌患者的病理组织进行免疫组织化学染色结合临床资料进一步验证VIPR1表达水平与患者临床特征关系,同时通过生物信息学方法分析VIPR1的表达对肺腺癌组织免疫浸润的影响,通过GSEA软件分析预测可能影响VIPR1表达的通路。目的 1.探究VIPR1在肺腺癌患者组织中的表达水平与患者的预后、年龄、分级、分期等临床病理特征的关系。 2.探究VIPR1在肺腺癌发生过程中的通路机制,以及对肿瘤微环境中免疫细胞浸润的影响。资料与方法 1.通过TCGA数据库下载肺腺癌患者的临床数据及转录组数据,分析VIPR1在肺腺癌组织及正常肺组织的表达水平差异,以及和患者预后、临床特征之间的关系。 2.收集45例来源于郑州大学第一附属医院确诊的肺腺癌手术组织标本及20例癌旁组织标本,通过免疫组织化学染色以及人工读片的方法,比较VPR1的表达水平差异,并收集所有患者的相关临床病理资料,探讨VIPR1表达水平与临床特征之间的关系。 3.通过GSEA算法分析肺腺癌中VIPR1可能参与的机制通路。通过Timer算法评估肺腺癌组织中的免疫细胞浸润水平,比较VIPR1的表达水平对免疫细胞浸润的影响。结果 1.通过对TCGA数据中肺腺癌患者和正常肺组织的转录组的分析发现,VIPR1在肺腺癌组织中的表达水平较正常肺组织低(2.31±2.49VS 19.63±14.6,P<0.01)。 2.对来源于TCGA数据库中的肺腺癌患者转录组数据分析发现,VIPR1的表达水平与患者的性别、年龄、T分期、M分期无关,与患者的生存状态(P<0.01)、N分期(P=0.010)、肿瘤临床分期有关(P=0.011)。通过K-M生存分析发现VIPR1高水平表达组的总生存期(overall survival,OS)优于VIPR1低水平表达组(P<0.01)。 3.通过对我院45例肺腺癌患者的病理组织进行免疫组化染色发现,VIPR1主要表达于肿瘤细胞的细胞质中,肺腺癌组织的VIPR1的表达水平低于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。通过免疫组化染色结果将肺腺癌患者分为VIPR1高表达组和低表达组,发现VIPR1的表达与患者有无淋巴结转移、临床分期相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。 4.通过GSEA软件分析肺腺癌组织中VIPR1不同表达组的KEGG信号通路,结果显示VIPR1低表达样本显著富集在细胞周期通路(Cell cycle)、P53信号通路(P53 signaling pathway)、DNA 复制通路(DNA replication)、RNA 降解通路(RNA degradation)等。VIPR1高表达样本组主要富集在促性腺激素释放激素信号通路(Gnrh signaling pathway)、磷脂酰肌醇信号通路(Phosphatidylinositol signaling system)、黑色素合成通路(Melanogenesis)、亚油酸代谢通路(Linoleic acid metabolism)、血管平滑肌收缩通路(Vascular smooth muscle contraction),差异具有统计学意义(P<0.05)。 5.通过TIMER2.0分析发现肺腺癌组织中VIPR1表达水平与髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSC)的浸润(Rho=-0.488,P<0.01)及肿瘤相关成纤维细胞(Cancer associated fibroblast,CAF)的浸润(Rho=-0.103,P<0.01)呈负相关。结论 ***

关键词：肺腺癌血管活性肠肽受体1 免疫治疗免疫微环境髓源性抑制细胞

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