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癌症 2002年第9期21卷 954-956页

作者：刘燕张洪新曹晓明刘毅勇李文献倪代会曹伟第四军医大学唐都医院眼科陕西西安710038 第四军医大学唐都医院介入放射科陕西西安710038

背景及目的:研究表明,加热对兔VX-2细胞阿霉素化疗有增敏作用,加热可提高细胞内阿霉素的含量。本研究探讨介入性热化疗对正常肝组织及肿瘤肝组织血管渗透性的影响。方法:建立可供实验用的兔VX-2移植性肝癌模型30只,随机分为3组:非灌注组... 详细信息

背景及目的:研究表明,加热对兔VX-2细胞阿霉素化疗有增敏作用,加热可提高细胞内阿霉素的含量。本研究探讨介入性热化疗对正常肝组织及肿瘤肝组织血管渗透性的影响。方法:建立可供实验用的兔VX-2移植性肝癌模型30只,随机分为3组:非灌注组(插管后只注射1%伊文思蓝),常温灌注组(灌注液为25℃生理盐水)。热灌注组(灌注液为60℃生理盐水)。使用标准曲线和分光光度法测量各组组织中伊文思蓝含量(作为血管渗透性的指标)。结果:肿瘤组织与肝组织的EB含量在3组中均有差别(P<0.05);正常灌注组与非灌注组肝组织的EB含量、肿瘤组织的EB含量无明显差别(P>0.05);热灌注组与非灌注组、正常灌注组肝组织的EB含量、肿瘤组织的EB含量有明显差别(P<0.05)。结论:介入性热化疗可以增加肝组织及肿瘤组织的血管渗透性。

关键词：兔VX-2肝癌血管渗透性介入性热化疗

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机械通气导致大鼠肺血管渗透性改变和肺细胞因子反应的关系

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中华急诊医学杂志 2007年第1期16卷 26-29页

作者：李克忠姚尚龙马利华中科技大学同济医学院协和医院麻醉科武汉430022

目的研究两种通气模式在不同时间点导致大鼠肺血管渗透性改变和细胞因子反应的关系。方法成年雄性SD大鼠96只，随机分为常规通气组（C组）和大潮气量组（N组）。每组分别在30min、60min、120min和180min放血处死大鼠，进行各种检测，... 详细信息

目的研究两种通气模式在不同时间点导致大鼠肺血管渗透性改变和细胞因子反应的关系。方法成年雄性SD大鼠96只，随机分为常规通气组（C组）和大潮气量组（N组）。每组分别在30min、60min、120min和180min放血处死大鼠，进行各种检测，每个时间点12只大鼠。实验结束时测定大鼠肺病理形态学评分、肺组织湿，干重比（W/D）、支气管灌洗液（BALF）炎性细胞、血管壁通透性、血浆里肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）浓度。结果与C组比，机械通气30min时，N组肺病理形态学评分、W／D、EB含量升高（P〈0．05或P〈0．01）；在60min时，N组BALF中WBC显著升高（P〈0．01）；在120min时N组MIP-2才明显升高。两组TNF-α都没被检测到。结论大潮气量通气导致的肺损伤和肺通透性改变发生很早，最初不需要TNF-α和MIP-2参与，也与白细胞浸润无关。

关键词：机械通气血管渗透性细胞因子

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梅毒螺旋体膜蛋白Tp0136调控人皮肤细胞迁移和血管渗透性改变的机制研究

梅毒螺旋体膜蛋白Tp0136调控人皮肤细胞迁移和血管渗透性改变的机...

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作者：罗茜厦门大学

学位级别：博士

研究背景和目的:梅毒是一种常见的性传播疾病。一期梅毒患者在生殖器官皮肤感染部位出现的无痛性溃疡(硬下疳)可在几周内自愈,经一段时间的隐匿后再出现继发感染,其具体机制尚不清楚。硬下疳自愈其本质也是一种皮肤伤口的愈合,该过程需... 详细信息

研究背景和目的: 梅毒是一种常见的性传播疾病。一期梅毒患者在生殖器官皮肤感染部位出现的无痛性溃疡(硬下疳)可在几周内自愈,经一段时间的隐匿后再出现继发感染,其具体机制尚不清楚。硬下疳自愈其本质也是一种皮肤伤口的愈合,该过程需要多种细胞的参与。其中就包括成纤维细胞以及微血管内皮细胞,两者均能特异性分泌对伤口修复至关重要的细胞外基质成分—纤连蛋白(Fibronectin,FN)。梅毒螺旋体膜蛋白Tp0136是目前发现的少数几个能与机体纤连蛋白粘附的蛋白之一,其转录水平在感染兔硬下疳皮损愈合阶段升高,提示其在梅毒螺旋体感染过程中可能发挥作用。至今,粘附于细胞表面纤连蛋白的Tp0136蛋白是否通过成纤维细胞和微血管内皮细胞影响皮肤伤口的愈合,尚未有相关研究报道。本研究以人皮肤成纤维细胞和人皮肤微血管内皮细胞(HMEC-1)为研究对象,探讨Tp0136蛋白对人皮肤细胞迁移和血管渗透性改变的影响,开展以下内容研究:(1)探讨Tp0136蛋白对成纤维细胞迁移的影响及机制;(2)探究Tp0136蛋白对微血管内皮屏障渗透性改变的影响及机制。通过以上研究,为今后阐明Tp0136对梅毒硬下疳自愈作用,为下一步深入开展硬下疳自愈机制研究奠定基础。研究方法: 1.探讨Tp0136蛋白对成纤维细胞迁移的影响及机制: (1)采用细胞划痕和Transwell试验检测Tp0 136对成纤维细胞迁移影响; (2)采用ELISA和RT-PCR技术检测迁移相关因子表达水平; (3)采用MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)中和抗体、CC趋化因子受体2(CCR2)抑制剂等分析MCP-1对Tp0136蛋白促成纤维细胞迁移过程的影响; (4)采用Western blotting技术和迁移通路抑制剂等分析相关信号通路激活情况; (5)运用TLR4抑制剂和PCR技术分析TLR4在Tp0136蛋白促成纤维细胞迁移过程中的作用。 2.探究Tp0136蛋白对微血管内皮屏障渗透性改变的影响及机制: (1)采用微血管内皮HMEC-1细胞构建微血管内皮屏障渗透性检测系统,评估Tp0136蛋白对屏障渗透性的影响; (2)运用RNA测序手段分析Tp0136作用HMEC-1细胞0和6小时后转录组变化,筛选影响微血管内皮屏障渗透性上调的可能因素; (3)采用CCK8法、细胞划痕法、Transwell试验、小管形成试验、出芽试验、ELISA技术、免疫荧光技术、Western blotting技术和细胞因子蛋白芯片技术等分析Tie2-PI3K-AKT-FoxO1-IL-6信号通路对微血管内皮细胞血管生成的影响,及其在上调血管屏障渗透性过程中发挥的作用; (4)通过RNA可变剪切检测技术、PCR技术、RNA-IP技术、基因敲除和过表达技术、Co-IP 技术、Western blotting 技术等分析 Tie2-PI3K-AKT-PTBP1/SRSF1信号通路对微血管内皮细胞形态异常的影响,及其在上调血管屏障渗透性过程中发挥的作用; (5)运用RNA测序手段分析Tp0136作用HMEC-1细胞6和12小时后转录组变化,筛选影响微血管内皮屏障渗透性下调的可能因素; (6)采用Western blotting技术、免疫荧光技术、ELISA技术和PCR技术等分析Tie2-PI3K-AKT-FoxO1/PTBP1/SRSF1信号通路在下调血管屏障渗透性过程中发挥的作用。研究结果: 1.有关Tp0136蛋白对成纤维细胞迁移影响影响的实现发现:Tp0136蛋白呈浓度和时间依赖关系促进成纤维细胞迁移(p<0.05)。在迁移过程中,与迁移相关的细胞因子MCP-1显著升高(p<0.005),MCP-1的中和抗体和CCR2的抑制剂(RS102895)均能有效抑制成纤维细胞的迁移(p<0.005);Tp0136激活了ERK/JNK/PI3K/NF-κB 信号通路,其抑制剂 U0126(ERK)、SP600125(JNK)、LY294002(PI3K)和BAY11-7082(NF-κb)均能有效抑制MCP-1的分泌和成纤维细胞的迁移(p<0.05);而且TLR4的抑制剂TAK242也能有效抑制MCP-1的分泌、成纤维细胞的迁移以及ERK/JNK/PI3K/NF-κB信号通路的活化。 2.有关Tp0136蛋白影响微血管内皮屏障渗透性的实验发现:Tp0136蛋白促进微血管内皮屏障渗透性上调,两者呈浓度依赖关系。此外,我们发现10μg/mL Tp0136作用HMEC-1细胞0-6小时内皮屏障渗透性显著性升高(p<0.01),在6小时达到最大;随着作用时间的增加,内皮屏障渗透性在6-12小时逐渐下降(p<0.01)。分析Tp0136蛋白作用于HMEC-1细胞0-6小时转录组的变化,发现上调基因主要集中于细胞分裂和增殖、血管生成以及

关键词：梅毒硬下疳伤口愈合 Tp0136 成纤维细胞微血管内皮细胞迁移血管渗透性

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细胞色素P450表氧化酶2J2及其代谢产物EETs对细菌脂多糖诱导的急性肺损伤时血管渗透性的影响及其机制研究

细胞色素P450表氧化酶2J2及其代谢产物EETs对细菌脂多糖诱导的急...

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作者：董若兰华中科技大学

学位级别：博士

研究背景和目的：急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是各种致病因素损伤肺泡上皮细胞及微血管内皮细胞,细胞间连接遭受破坏,所造成的以弥漫性间质性肺水肿为主要病理特征,以急性低氧性呼吸功能不全为主要临床特征的综合征,是老年住院... 详细信息

研究背景和目的：急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是各种致病因素损伤肺泡上皮细胞及微血管内皮细胞,细胞间连接遭受破坏,所造成的以弥漫性间质性肺水肿为主要病理特征,以急性低氧性呼吸功能不全为主要临床特征的综合征,是老年住院患者主要的死亡原因之一。尽管我们普遍认为脓毒血症的病理过程涉及多种炎性细胞的激活、炎性介质的释放以及凝血因子的活化,但最终最直接的死亡原因是其导致的急性肺损伤引起的呼吸窘迫,目前除了机械通气以外,临床尚没有有效的治疗手段,其根本原因是我们对其发病机制缺乏充分的认识。开发出针对脓毒血症性肺损伤的新型有效的治疗方式需要我们对其进行深入的探索和研究。内皮屏障的完整性是脓毒血症急性肺损伤预后的决定性因素,因此改善脓毒血症性肺损伤预后的关键在于维持内皮屏障的稳定性。血管内皮钙黏蛋白VE-cadherin (vascular endothelial cadherin)是内皮细胞与细胞间粘着连接(adherent junction)的主要结构基础,它是一种跨膜受体,其胞外区域与邻近细胞的VE-cadherin相结合,胞内区域通过一系列肌动蛋白结合蛋白((a, β, y and p120 catenins)铆定到细胞骨架MLC(myosin light chain, MLC)上。VE-cadherin的磷酸化和内化,细胞骨架MLC重排产生应力纤维诱导的向心力,最终使相邻细胞分开是增加细胞间渗透性的基本方式。任何能够抑制VE-cadherin以及MLC磷酸化的分子都能够减轻炎症介质诱导的血管渗透性增加。表氧化二十碳三烯酸(Epoxyeicosatrienoic Acid,EETs)是花生四烯酸(Arachidonic acid,AA)的细胞色素P450表氧化酶(CYP450)代谢产物,其在多种病理状态中均表现出血管保护作用,但关于其是否能增强血管内皮屏障功能及其可能的分子生物学机制尚不得而知。之前关于脓毒血症性肺损伤时肺组织中的炎细胞浸润以及液体渗出情况的研究,大多数将焦点集中在炎症或者炎细胞本身生物学特性的改变,而少有从内皮细胞的角度探索炎细胞浸润的分子机制,而本研究主要是为了探索细胞色素P450表氧化酶2J2(CYP2J2)系统对血管渗透性的影响及其机制。研究方法：在动物实验部分,选取8-12周的雄性CYP2J2过表达以及周龄相匹配的同窝野生型小鼠,随机分成四组：野生组(WT,给予生理盐水腹腔注射)、LPS组(给予细菌脂多糖LPS 10mg/kg腹腔注射)、CYP2J2组(给予生理盐水腹腔注射)、CYP2J2+LPS(给LPS10mg/kg腹腔注射)；除了使用转基因鼠以外,我们还使用EET代谢酶sEH的抑制剂TPPU给小鼠灌胃以进一步证实CYP2J2系统对LPS诱导的血管渗透性的影响。在细菌脂多糖LPS处理后6小时：部分小鼠通过尾静脉以2mg/100g的浓度注射伊文思蓝(Evans blue)染液,1小时之后,通过右心室灌洗清除血管内残留的伊文思蓝,然后取出肺拍照、匀浆经甲酰胺处理后测OD值；部分小鼠行支气管肺泡灌洗,收集灌洗液,离心后取上清检测总蛋白浓度以及相关炎症因子的表达；部分小鼠取出肺组织,或制备石蜡切片,或于-80冻存以备后续的髓过氧化物酶(MPO)活性检测以及western检测。在细胞实验部分,我们使用LPS诱导脐静脉内皮细胞-细胞间发生结构改变,使用sEH抑制剂AUDA来预处理以观察AUDA诱导的内源性EETs增加对LPS诱导的内皮细胞间连接成分改变的作用及其具体的可能的分子生物学机制。一：探讨CYP2J2在内皮细胞中特异性高表达以及sEH抑制剂TPPU对小鼠脓毒血症性急性肺损伤时血管渗透性的作用1.观察腹腔注射LPS后120小时内死亡率,绘制生存曲线***染色：观察肺间质炎细胞浸润情况***免疫组化：观察肺间质中性粒细胞的浸润情况***活性检测：肺间质中性粒细胞的浸润情况5.伊文思兰染色和肺泡灌洗液的蛋白浓度测定：检测蛋白的跨血管渗出情况6.肺湿重干重比：检测血浆液体的跨血管渗出情况7. 免疫荧光：NG2、CD31免疫荧光染色观察血管周细胞的数量二、sEH抑制剂AUDA对内皮连接成分的作用其机制1. FITC-右旋糖苷transwell:检测AUDA对LPS诱导的内皮细胞单层渗透性增加的调节作用2. Western blot:检测VE-cadherin的可溶成分和不可溶成分的转换3. Western blot:检测VE-cadherin和MLC的磷酸化修饰4.流式细胞术：检测对LPS对内皮细胞凋亡的作用三、AUDA调节内皮渗透性的机制探索1. ROCK在AUDA调节内皮渗透性中的作用2.氧化应激在AUDA调节ROCK介导的渗透性变化中的作用***激酶在AUDA调节内皮渗透

关键词：细胞色素P450表氧化酶2J2 血管渗透性内皮细胞血管钙黏蛋白黏着连接

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经肝动脉热疗对兔肝VX_2肿瘤血管渗透性的影响

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第四军医大学学报 2002年第17期23卷 1587-1589页

作者：曹晓明王执民张洪新曹玮刘毅勇第四军医大学唐都医院介入放射科陕西西安710038

目的　探讨介入热疗对肝组织及肿瘤组织血管渗透性的影响及意义 ,为研究介入热疗的生物学效应机制奠定基础 .方法　建立可供实验研究的兔 VX2 移植性肝癌模型 30只 ,随机分为 3组 (非灌注组、普通灌注组及热灌注组 ,每组n= 10 ) ,在 X... 详细信息

目的　探讨介入热疗对肝组织及肿瘤组织血管渗透性的影响及意义 ,为研究介入热疗的生物学效应机制奠定基础 .方法　建立可供实验研究的兔 VX2 移植性肝癌模型 30只 ,随机分为 3组 (非灌注组、普通灌注组及热灌注组 ,每组n= 10 ) ,在 X线监视下 ,经股动脉插管至肝动脉 .进行灌注 ,灌注液为生理盐水 (温度为 6 0℃ ) ,液量 30 m L ,15 min缓慢推注 .灌注结束前 5 min,经导管推注 10 g· L- 1伊文思蓝(Evans Blue,EB) ,2 m L· kg- 1 ,非灌注组直接推注 EB,灌注EB后置 10 min,取出肝脏用生理盐水灌注肝动脉冲洗血管中残留的 EB.切取靠近肝门部的小块正常肝组织、瘤组织 ,称质量后 ,放入 1m L甲酰胺液中 ,置于 5 0℃恒温水浴箱 6 0 h,提取液用 72 2型光栅分光光度计测出 A6 2 0 nm,从标准曲线上测出相应的 EB含量 ,以反映该组织毛细血管的渗透性 .结果　肿瘤组织与肝组织的 EB含量在 3组中均有差别 (P<0 .0 5 ) ;普通灌注组与非灌注组肝组织的 EB含量、肿瘤组织的 EB含量无显著差别 (P>0 .0 5 ) ;热灌注组与非灌注组、普通灌注组比较 ,肝组织的 EB含量、肿瘤组织的 EB含量高 ,差别显著(P<0 .0 5 ) .结论　介入热疗可以增加肝组织及肿瘤组织的血管渗透性 .

关键词： VX2 肝癌血管渗透性热疗动物模型

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介入性热疗对兔肝VX2肿瘤血管渗透性的影响

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实用放射学杂志 2002年第11期18卷 929-931页

目的　探讨介入热疗对肝组织及肿瘤组织血管渗透性的影响及意义 ,为研究介入热疗的生物学效应机理奠定基础。方法　建立可供实验研究的兔VX2 移植性肝癌模型 30只 ,随机等分为 3组 (非灌注组、普通灌注组及热灌注组 ) ,在X线监视下 ,经... 详细信息

目的　探讨介入热疗对肝组织及肿瘤组织血管渗透性的影响及意义 ,为研究介入热疗的生物学效应机理奠定基础。方法　建立可供实验研究的兔VX2 移植性肝癌模型 30只 ,随机等分为 3组 (非灌注组、普通灌注组及热灌注组 ) ,在X线监视下 ,经股动脉插管至肝动脉。进行灌注 ,灌注液为生理盐水 (温度为 6 0℃ ) ,液量 30ml ,15min缓慢推注。灌注结束前 5min ,经导管推注 10g .L-1伊文思蓝 (Evansblue ,EB) 2ml·kg-1,非灌注组直接推注EB ,灌注EB后置 10min ,取出肝脏用生理盐水灌注肝动脉冲洗血管中残留的EB。切取靠近肝门部的小块正常肝组织、瘤组织 ,称重后放入 1ml甲酰胺液中 ,置于 5 0℃恒温水浴箱 6 0h ,提取液用 72 2型光栅分光光度计测出A62 0nm,从标准曲线上测出相应的EB含量 ,以反映该组织毛细血管的渗透性。结果　肿瘤组织与肝组织的EB含量在 3组中均有差别 (Ρ <0 .0 5 ) ;正常灌注组与非灌注组肝组织的EB含量、肿瘤组织的EB含量无明显差别 (Ρ >0 .0 5 ) ;热灌注组与非灌注组、正常灌注组肝组织的EB含量、肿瘤组织的EB含量有明显差别 (Ρ <0 .0 5 )。结论　介入热疗可以增加肝组织及肿瘤组织的血管渗透性。

关键词：兔 VX2 血管渗透性热疗肝癌动物模型

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C5a受体介导血管渗透性的机制

C5a受体介导血管渗透性的机制

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作者：朱世明湖北大学

学位级别：硕士

内皮屏障功能紊乱导致通透性增加和血管外渗是多种病理条件下的根本原因。尽管已经证明这些变化是与补体系统活化相关,补体活化导致C5a的释放,进而C5a与C5aR(C5a受体)相互作用。然而C5aR在内皮细胞中的作用仍然不明确,在此,本研究通过si... 详细信息

内皮屏障功能紊乱导致通透性增加和血管外渗是多种病理条件下的根本原因。尽管已经证明这些变化是与补体系统活化相关,补体活化导致C5a的释放,进而C5a与C5aR(C5a受体)相互作用。然而C5aR在内皮细胞中的作用仍然不明确,在此,本研究通过siRNA沉默C5aR的方法研究了内皮细胞损伤和血管通透性中C5aR的实质性作用。培养使用C5aR siRNA转染的小鼠皮肤微血管单层细胞(MEMECs),通过测定内皮通量和细胞失贴率,发现内毒素诱导的细胞损伤和细胞骨架解体得到抑制,上调血管细胞的粘附分子(VCAM-1)也得到抑制。研究探索siRNA介导的VCAM-1表达抑制的根本原因,发现其与降低NF-kB活化,并且降低核定位因子p50和p65的表达有关。其作用机制与抑制蛋白激酶Cδ(PKC-δ)的活化,及诱导蛋白激酶C介导的丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶(MKP-1)导致的p42/p44丝裂原活化蛋白(MAP)激酶的级联反应有关。在***给药的小鼠模型中,内毒素诱导的腹部皮肤血浆渗漏被抑制,对小鼠全身内毒素诱导引起的多器官微血管通透性上升也得到了抑制。这些研究证明,C5aR是血管内皮细胞损伤和血浆渗透重要因素,病理条件下,阻断C5aR也许是预防血管透性上升有用的治疗靶点。

关键词： C5a受体血管渗透性 RNA干扰脓血症细胞损伤

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6-姜酚增强VEGFa/VEGFR2结合增加血管渗透性抑制肿瘤演进

6-姜酚增强VEGFa/VEGFR2结合增加血管渗透性抑制肿瘤演进

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作者：谷文光南开大学

学位级别：硕士

近些年研究表明,肿瘤血管为肿瘤细胞提供所需的营养物质与氧气,同时调节了肿瘤所处的局部微环境。抗血管治疗虽然可以抑制肿瘤生长,但已经有大量数据证明其会带来一系列负面问题,包括恶化微环境促进肿瘤演进、增加肿瘤组织内的坏死、不... 详细信息

近些年研究表明,肿瘤血管为肿瘤细胞提供所需的营养物质与氧气,同时调节了肿瘤所处的局部微环境。抗血管治疗虽然可以抑制肿瘤生长,但已经有大量数据证明其会带来一系列负面问题,包括恶化微环境促进肿瘤演进、增加肿瘤组织内的坏死、不利于化疗药物的递送或对抗化疗和靶向药物治疗效果等。如若能够逆转肿瘤微环境的恶化,弱化对肿瘤细胞的压迫作用,则将有助于改善肿瘤恶性演进的相关行为。内皮细胞的非物理暴露或损伤,所引起的微循环肿瘤血管渗透性增加,能够减少血栓形成和肿瘤细胞转移,增加肿瘤的血流供应,有效的改善肿瘤微环境,抑制肿瘤细胞的恶性演进。当内皮细胞渗透作用增强,肿瘤组织内氧分压和营养渗透更加均匀。再通过HIF1a-VEGFa通路的反馈,降低肿瘤细胞的招募或模拟血管的生成。形态学上,会出现肿瘤血管网从多分枝、短间隔转变为少分支、间隔长的正常化微血管网。本研究中,我们筛选了具有血管调节活性的天然分子,并观察到6-姜酚,可以通过调节肿瘤血管的正常化抑制肿瘤的演进,进一步通过蛋白组学分析指向VEGFR2的激活可能是6-姜酚的直接调节靶点,生化和细胞功能研究表明6-姜酚可以调偏振性增强VEGFR2与VEGFa的结合,改变了肿瘤细胞偏好利用VEGFa/VEGFR1促进血管生成的特性,重新平衡了VEGFR1/VEGFR2的激动权重,改变内皮细胞的渗透性,从而调节肿瘤血管的正常化、进而改善肿瘤微环境,起到抑制肿瘤演进并显著增强顺铂类化疗药物的作用。

关键词： 6-姜酚血管渗透性 VEGFR2

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PEDF对大鼠缺血心肌血管再生数量和血管渗透性的影响

PEDF对大鼠缺血心肌血管再生数量和血管渗透性的影响

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作者：冯守界徐州医学院

学位级别：硕士

目的：本研究通过建立大鼠心肌梗死模型，在梗死心肌局部转染PEDF-RNAi-LV和PEDF-LV，通过干扰表达和过表达色素上皮衍生因子（pigmentepithelial-derived factor，PEDF），探讨PEDF对大鼠梗死心肌血管再生数量和渗透性的影响，并初步... 详细信息

目的：本研究通过建立大鼠心肌梗死模型，在梗死心肌局部转染PEDF-RNAi-LV和PEDF-LV，通过干扰表达和过表达色素上皮衍生因子（pigmentepithelial-derived factor，PEDF），探讨PEDF对大鼠梗死心肌血管再生数量和渗透性的影响，并初步探讨相关机制。 　　方法：成年SD大鼠，结扎冠状动脉左前降支，建立心肌缺血动物模型。构建PEDF-RNAi-LV和PEDF-LV病毒载体，采用心肌分点直接注射方法转染至缺血心肌组织。实验随机分为6组:A组（正常组）:未开胸正常大鼠;B组（siPEDF组）:在心肌缺血局部，转染PEDF-RNAi-LV和Ehanced-Infection-Solution混合液;C组（PEDF过表达组）:在心肌缺血局部，转染PEDF-LV Ehanced-Infection-Solution混合液;D组（载体对照组）:在心肌缺血局部注射同等剂量NC-RNAi-LV和Ehanced-Infection-Solution混合液;E组（溶剂对照组）:在心肌缺血局部注射同等剂量病毒稀释液;F组（单纯梗死组）:单纯行冠状动脉结扎不注射任何试剂。 　　模型建立4周后，通过检测局部心肌组织PEDF、血管内皮生长因子(vascularendothelial cell growth factor，VEGF)和血管内皮生长因子受体2(vascularendothelial cell growth factor receptor2，VEGFR2)蛋白表达的变化，观察PEDF对它们的影响。采用免疫组织化学染色确定VEGFR2阳性新生血管内皮细胞(tipcell)数量，免疫荧光检测α-SMA阳性血管的数量和Fitc-LectinB4染色，观察PEDF对心肌血管再生数量的影响。通过检测血管渗透性和内皮细胞间连接的主要功能蛋白VE-cadherin、β-catenin和Occludin以及MAP激酶/GSK/β-catenin信号路径相关蛋白，观察PEDF对大鼠缺血心肌血管渗透性的影响，初步探讨相关机制。 　　结果： 　　1大鼠心肌梗死模型建立及检测 　　结扎左冠状动脉前降支后，可见心肌区域颜色由鲜红变为暗紫色。心电图显示，结扎后ST段弓背向上，表明心肌梗死模型建立成功。美蓝注射实验证明试剂可浸润心肌全层，心肌注射方法可用于基因转染。Masson三色染色显示，正常心肌细胞呈红色，梗死区瘢痕胶原纤维呈蓝色。 　　2病毒转染效率的检测 　　siPEDF组、PEDF过表达组、载体对照组可检测到大量绿色GFP蛋白表达，正常组、溶剂对照组及单纯梗死组中未检测到绿色GFP蛋白表达。 　　3心肌梗死组织中血管再生相关蛋白检测 　　Western blot检测结果显示:与正常组、载体对照组、溶剂对照组及单纯梗死组相比，siPEDF组PEDF蛋白表达降低，VEGF和VEGFR2蛋白表达量显著增多。PEDF过表达组PEDF表达显著升高，VEGF和VEGFR2蛋白表达量显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。 　　4 PEDF对心肌血管再生数量的影响 　　免疫组化结果显示，siPEDF组VEGFR2阳性细胞数量较其他各组明显增加(P＜0.05)。PEDF过表达组VEGFR2阳性细胞数量较除正常对照组之外其他各组明显减少(P＜0.05)。siPEDF组Fitc-LectinB4阳性血管数量较除正常对照组之外其他各组均显著增加(P＜0.05)，但是，其血管形态紊乱，PEDF过表达组Fitc-LectinB4阳性的血管数量较其它各组显著减少(P＜0.05)。α-SMA免疫荧光染色各处理组均少于正常对照组，各处理组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。 　　5 PEDF对心肌血管渗透性的影响 　　Evans blue心脏血管灌注实验观察可见，正常对照组和PEDF过表达组心脏基本无蓝染，siPEDF组心脏梗死局部蓝染显著。心肌组织匀浆Evans blue含量检测显示，siPEDF组心肌组织匀浆Evans blue含量高于其他各实验组(P＜0.05)，PEDF过表达组较除正常对照组之外其它各组降低(P＜0.05)。Western blot检测结果显示，siPEDF组Occludin蛋白表达量较其它各组显著下降，而PEDF过表达组较除正常对照组之外的其它各组Occludin蛋白表达量显著增多(P＜0.05)。石蜡切片VE-cadherin免疫组织化学染色结果显示， PEDF过表达组、siPEDF组较各对照组，

关键词：血管再生血管渗透性心肌梗死动物模型免疫组化

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VEGF和PEDF对血管渗透性影响的研究进展

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中国社区医师 2016年第31期32卷 7-7,9页

作者：赵静闫伟雷平天津医科大学总医院 300052 天津市儿童医院 300074

目的:血管渗透性是维系血管功能的重要方面,而血管渗透性主要受血管内皮细胞间连接和周细胞功能状态等影响。血管内皮生长因子(VEGF)和色素上皮细胞源因子(PEDF)对血管渗透性的影响就与这些因素密切相关,并且两者也有直接或间接的联系... 详细信息

目的:血管渗透性是维系血管功能的重要方面,而血管渗透性主要受血管内皮细胞间连接和周细胞功能状态等影响。血管内皮生长因子(VEGF)和色素上皮细胞源因子(PEDF)对血管渗透性的影响就与这些因素密切相关,并且两者也有直接或间接的联系。本文将就VEGF和PEDF与血管渗透性的关系为中心点,以血管渗透性的角度对VEGF和PEDF有一个较全面的认识。

关键词： VEGF PEDF 血管渗透性细胞连接

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