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血管生成素-2通过整合素α5β1调控血管包绕的肿瘤细胞巢阳性肝细胞癌的癌巢转移

中华医学杂志 2021年第9期101卷 654-660页

作者：董小锋钟敬涛刘天奇陈元元唐耘天杨建荣广西壮族自治区人民医院肝胆胰脾外科南宁530021 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)山东第一医科大学(山东省医学科学院)肝胆外科济南250117

目的探讨血管包绕的肿瘤细胞巢(VETC)阳性型肝细胞癌癌巢转移的分子机制。方法收集72例肝细胞肝癌标本,通过免疫组化CD34(血管内皮细胞标记蛋白)染色观察VETC癌巢在原发灶、胆管癌栓、门静脉癌栓中的形态学表现,观察VETC癌巢血行转移的... 详细信息

目的探讨血管包绕的肿瘤细胞巢(VETC)阳性型肝细胞癌癌巢转移的分子机制。方法收集72例肝细胞肝癌标本,通过免疫组化CD34(血管内皮细胞标记蛋白)染色观察VETC癌巢在原发灶、胆管癌栓、门静脉癌栓中的形态学表现,观察VETC癌巢血行转移的特点。利用生物信息学预测与VETC癌巢形成密切相关的分子蛋白,用免疫组化检测血管生成素-2(Ang-2)、整合素α5(integrinα5)、整合素β1(integrinβ1)及环氧合酶-2(COX-2)蛋白在肝癌中的表达,用Transwell细胞迁移实验检测Ang-2/integrinα5β1蛋白对内皮细胞、肝癌细胞迁移能力的影响。Western印迹法检测Ang-2/integrinα5β1蛋白对黏着斑激酶(FAK)蛋白活性的影响。结果在收集的肝癌标本中,VETC(+)肝癌27例(27/72),其中3例存在胆管癌栓,5例存在门静脉癌栓,3例同时存在胆管癌栓、门静脉癌栓。VETC(+)肝癌能够以癌巢的形式发生门静脉、胆管及肝内转移,并保留完整的VETC癌巢结构。Ang-2、integrinα5、integrinβ1可过表达于VETC(+)肝癌癌巢的肿瘤细胞、内皮细胞;COX-2仅高表达于VETC(+)肝癌癌巢的肿瘤细胞。Ang-2可促进肝癌细胞(121±12比186±11,P<0.01)、内皮细胞的迁移(81±7比163±14,P<0.01)。整合素α5β1的激活拮抗剂ATN-161可有效降低Ang-2促肝癌细胞(185±10比135±9,P<0.05)、内皮细胞(156±14比103±6,P<0.05)的迁移能力。ATN-161可显著降低Ang-2对肝癌细胞、内皮细胞FAK蛋白的磷酸化激活。结论VETC(+)肝癌可以癌巢形式发生整体转移,具有特异性的调控蛋白,Ang-2/α5β1/FAK是VETC(+)肝癌癌巢转移治疗中的潜在蛋白靶点。

关键词：癌,肝细胞血管包绕的肿瘤细胞巢血管生成素-2 整合素

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血管生成素-2对冠状动脉支架术后支架内再狭窄的预测价值

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西安交通大学学报（医学版） 2018年第3期39卷 319-322页

作者：吴皓宇刘晓唤王聪霞张春艳张岩陈海潮胡艳超贾珊马维冬郑阳陕西省人民医院心内二科陕西西安710068 西安交通大学第二附属医院心内科陕西西安710004

目的探讨血清血管生成素-2(Ang-2)对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄的预测价值。方法入选113例冠心病患者成功置入单个药物洗脱支架,术后9~12个月复查冠状动脉造影,依据冠状动脉造影结果将患者分为支架术后再狭... 详细信息

目的探讨血清血管生成素-2(Ang-2)对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄的预测价值。方法入选113例冠心病患者成功置入单个药物洗脱支架,术后9~12个月复查冠状动脉造影,依据冠状动脉造影结果将患者分为支架术后再狭窄组和无再狭窄组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定PCI术前及术后1周血清Ang-2浓度。结果支架内再狭窄组12例患者,无再狭窄组101例患者。再狭窄组和无再狭窄组术前Ang-2浓度[(849.6±234.6)pg/mL vs.(796.9±198.7)pg/mL]差异无统计学意义(P>0.05),术后Ang-2浓度[(629.7±137.3)pg/mL、(504.3±107.6)pg/mL]均明显下降,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。无再狭窄组术后Ang-2浓度降低更为明显,低于再狭窄组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PCI术后Ang-2浓度均明显降低,且无再狭窄组降低更明显,推测Ang-2与支架术后再狭窄相关,可作为预测PCI术后支架内再狭窄的参考指标。

关键词：经皮冠状动脉介入治疗血管生成素-2 支架内再狭窄预测价值

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血管生成素-2构成和表达与肝癌抗血管生成靶向治疗

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中华肝脏病杂志 2009年第5期17卷 398-400页

作者：顾文静姚登福南通大学附属医院临床医学研究中心 226001

肝细胞癌（HCC）是常见的恶性肿瘤，具有难发现、难诊断、难治疗、发展快及预后差等特点。手术切除仍是HCC治疗的主要手段，术后的高转移率和高复发率是影响其预后的主要因素。HCC为富含血管的肿瘤，其发生和发展与新血管生成关系密切... 详细信息

肝细胞癌（HCC）是常见的恶性肿瘤，具有难发现、难诊断、难治疗、发展快及预后差等特点。手术切除仍是HCC治疗的主要手段，术后的高转移率和高复发率是影响其预后的主要因素。HCC为富含血管的肿瘤，其发生和发展与新血管生成关系密切，从分子水平上探讨肝癌血管形成机制，有助于肝癌防治。近年，对血管生成（angiopoietin，Ang）家族主要成员的研究证实Ang1为血管稳定因子，可延长内皮细胞生存时间，抑制细胞凋亡，维持内皮细胞完整性；Ang-2是血管新生启动及加强子，过度表达与肝癌血管增生有关，有望成为肝癌诊治的评估指标。

关键词：癌,肝细胞血管生成素-2 靶向治疗

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血管生成素-2与急性呼吸窘迫综合征患者预后的相关性研究

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中华危重病急救医学 2024年第9期36卷 962-965页

作者：张亮白祥琰李怡茜水鹏飞赵昌行戴均儒浙江省立同德医院急诊医学科杭州310012 浙江大学医学院附属邵逸夫医院急诊医学科杭州310016

目的评价血管生成素-2(Ang-2)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者预后的预测价值。方法采用回顾性研究方法。选择2020年12月至2022年9月入住浙江省立同德医院急诊医学科的ARDS患者作为研究对象, 收集患者的性别、年龄、ARDS原因、疾病严重... 详细信息

目的评价血管生成素-2(Ang-2)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者预后的预测价值。方法采用回顾性研究方法。选择2020年12月至2022年9月入住浙江省立同德医院急诊医学科的ARDS患者作为研究对象, 收集患者的性别、年龄、ARDS原因、疾病严重程度评分等一般资料, 以及治疗前和治疗后24、48、72 h血浆Ang-2水平与60 d预后情况, 并比较患者临床资料的差异。采用多因素Logistic回归分析影响ARDS患者60 d预后的独立危险因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析上述危险因素对ARDS患者预后的预测价值;采用Pearson相关性分析法分析Ang-2与肺血管通透性指数(PVPI)、血管外肺水指数(EVLWI)的相关性。结果共纳入132例ARDS患者, 其中60 d内死亡49例, 存活83例。死亡组患者治疗后24、48、72 h血浆Ang-2水平均明显高于治疗前, 且呈逐渐升高趋势(μg/L:12.75±1.81、12.74±1.48、13.45±2.21比5.98±0.57, 均P<0.05), 而存活组变化趋势不显著, 治疗后24、48、72 h死亡组血浆Ang-2水平均明显高于存活组(μg/L:12.75±1.81比7.48±1.22, 12.74±1.48比7.41±1.19, 13.45±1.41比6.88±1.41, 均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示, 经调整混杂变量后, 血浆Ang-2水平升高是ARDS患者60 d内死亡的独立危险因素〔优势比(OR)为0.998, 95%可信区间(95%CI)为0.997~0.999, P<0.01〕。ROC曲线分析显示, Ang-2水平对ARDS患者预后有一定的预测价值〔ROC曲线下面积(AUC)为0.985, 95%CI为0.971~1.000, 约登指数最大值为0.867, 最佳截断值为8.43 μg/L〕;Pearson相关性分析显示, 血浆Ang-2水平与PVPI、EVLWI呈正相关(r值分别为0.620和0.712, 均P<0.01)。结论高水平Ang-2是ARDS患者病死率升高的独立危险因素, 治疗后72 h内Ang-2水平升高患者预后可能较差。

关键词：急性呼吸窘迫综合征预后血管生成素-2 多器官功能衰竭氧合指数

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血管生成素-2／受体-2在肝癌血管新生中的作用

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中国肿瘤临床 2008年第11期35卷 644-647页

作者：焦辉郭春良王宏武警8664部队医院武警医学院附属医院普外科天津市300162

目的:分析Ang-2、Tie-2和CD34在原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)组织、癌旁组织、肝硬化组织及正常肝组织中的表达特征,研究Ang-2和Tie-2与原发性肝癌血管新生的相关性,探讨Ang-2和Tie-2在原发性肝癌血管新生中的作用,以及... 详细信息

目的:分析Ang-2、Tie-2和CD34在原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)组织、癌旁组织、肝硬化组织及正常肝组织中的表达特征,研究Ang-2和Tie-2与原发性肝癌血管新生的相关性,探讨Ang-2和Tie-2在原发性肝癌血管新生中的作用,以及与临床病理之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测32例原发性肝癌癌组织及癌旁组织中Ang-2、Tie-2和CD34的表达,以15例肝硬化和10例正常肝组织中Ang-2、Tie-2和CD34的表达水平作为对照,对其表达差异进行统计学分析。结果:Ang-2、Tie-2和CD34在原发性肝癌组织中表达明显上调,在肝硬化组织的表达较弱,在正常肝组织不表达。肝癌与癌旁组织Ang-2/Tie-2的表达差异有显著性。肝癌、肝硬化组织中Ang-2/Tie-2的表达差异有显著性。在PHC组织中Ang-2/Tie-2的表达与MVD呈正相关性。Ang-2和Tie-2与MVD、肝癌分化程度以及侵袭性高低密切相关。结论:PHC组织Ang-2和Tie-2的表达与PHC血管新生及MVD有显著相关性。Ang-2通过与Tie-2特异性结合发挥生物效应。Ang-2和Tie-2在原发性肝癌血管新生中起重要作用。

关键词：原发性肝癌血管新生血管生成素-2 血管生成素-2受体微血管密度

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血管生成素-2与基质金属蛋白酶-7在大肠癌中的表达及意义

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世界华人消化杂志 2006年第4期14卷 434-437页

作者：李霞朱尤庆罗峻陶文惠黄超张金梅武汉大学中南医院消化内科湖北省武汉市430071 武汉大学中南医院病理科湖北省武汉市430071

目的:研究血管生成素-2(Ang-2)及基质金属蛋白酶-7(MMP-7)蛋白在人大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系．方法:应用免疫组化法检测40例大肠癌及其癌旁正常组织中Ang-2及MMP-7蛋白表达水平．结果:大肠癌组织中Ang-2蛋白表... 详细信息

目的:研究血管生成素-2(Ang-2)及基质金属蛋白酶-7(MMP-7)蛋白在人大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系．方法:应用免疫组化法检测40例大肠癌及其癌旁正常组织中Ang-2及MMP-7蛋白表达水平．结果:大肠癌组织中Ang-2蛋白表达阳性率为77．5％(31/40),明显高于癌旁正常组织 40％(16/40)(P=0．001);Ang-2表达水平与患者性别、年龄及癌组织的部位、大小、分化程度、淋巴结转移无关(P>0．05);与浸润深度, 远处转移及Dukes’分期相关(分别为P=0．007, P=0．023,P=0．008);大肠癌组织RMMP-7蛋白表达阳性率为85％(34/40),明显高于癌旁正常组织35％(14/40)(P=0．000)．MMP-7蛋白表达阳性率与Ang-2的表达相关(P=0．016)．结论:Ang-2蛋白可能通过促进MMP-7的表达从而促进了大肠癌的生长及转移．

关键词：血管生成素-2 基质金属蛋白酶-7 大肠癌

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血管生成素-2在大肠癌中的表达及意义

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武汉大学学报（医学版） 2006年第3期27卷 363-366,i0003页

作者：李霞朱尤庆罗峻陶文惠武汉大学中南医院消化内科黄超武汉大学中南医院消化内科张金梅武汉大学中南医院消化内科武汉大学中南医院消化内科武汉430071 武汉大学中南医院病理科武汉430071

目的:研究血管生成素-2(Ang-2)蛋白在人大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化法检测40例大肠癌及其癌旁正常组织中Ang-2蛋白表达水平。结果:大肠癌组织中Ang-2蛋白表达阳性率77.5%(31/40),明显高于癌... 详细信息

目的:研究血管生成素-2(Ang-2)蛋白在人大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化法检测40例大肠癌及其癌旁正常组织中Ang-2蛋白表达水平。结果:大肠癌组织中Ang-2蛋白表达阳性率77.5%(31/40),明显高于癌旁正常组织40%(16/40)(P<0.01);Ang-2表达水平与患者性别、年龄及癌组织的部位、大小、分化程度、淋巴结转移无关(P>0.05);隆起型大肠癌Ang-2蛋白表达水平高于溃疡型大肠癌(P<0.01);肠壁浸润越深,Ang-2蛋白表达水平越高(P<0.01);有血道转移的比无血道转移的Ang-2表达水平高(P<0.05);Dukes分期D期Ang-2蛋白表达水平明显高于A期(P<0.01)。结论:Ang-2蛋白表达水平与大肠癌组织大体形态、浸润深度、血道转移及Dukes分期有关,提示Ang-2蛋白可能促进了大肠癌的生长及转移。

关键词：大肠癌血管生成素-2 免疫组织化学

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血管生成素-2在脂多糖＂二次打击＂致大鼠急性肺损伤中的表达及意义

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中华结核和呼吸杂志 2015年第12期38卷 935-936页

作者：李诗钟明媚袁媛张琳安徽医科大学第三附属医院合肥市第一人民医院重症医学科 230061

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）最主要特征是多种病因诱发的弥漫性肺间质及肺泡水肿,但目前发病机制尚未完全明确[1].血管生成素（angiopoietin,Ang）是一组分泌型内皮细胞特异性生长因子,近年一些研究结果表明,Ang-2在脓... 详细信息

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）最主要特征是多种病因诱发的弥漫性肺间质及肺泡水肿,但目前发病机制尚未完全明确[1].血管生成素（angiopoietin,Ang）是一组分泌型内皮细胞特异性生长因子,近年一些研究结果表明,Ang-2在脓毒症的炎症反应、血管渗漏等病理生理过程中起重要作用,同时也展现出广阔诊断与治疗前景[2].

关键词：血管生成素-2 急性肺损伤二次打击脂多糖急性呼吸窘迫综合征特异性生长因子大鼠病理生理过程

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血管生成素-2和内皮抑素在子宫内膜异位症中的高表达

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基础医学与临床 2009年第11期29卷 1203-1206页

作者：范俊董文韬孙宝治李晓林刘波王纯山东省青岛市市立医院妇科山东青岛266071 山东省莱西市人民医院妇产科山东莱西266600

目的探讨血管生成素-2(ANG-2)和内皮抑素(ENS)在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法卵巢子宫内膜异位症患者25例,24例无内膜病变者为对照组。留取子宫内膜,用免疫组化染色法检测ANG-2和ENS在子宫内膜中的表达,用酶联免疫吸附测定法... 详细信息

目的探讨血管生成素-2(ANG-2)和内皮抑素(ENS)在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法卵巢子宫内膜异位症患者25例,24例无内膜病变者为对照组。留取子宫内膜,用免疫组化染色法检测ANG-2和ENS在子宫内膜中的表达,用酶联免疫吸附测定法检测腹腔液中ANG-2和ENS的蛋白含量。结果ANG-2在在位子宫内膜组织中的阳性表达率显著高于异位内膜和对照组,异位内膜中阳性表达率显著高于对照组;ENS在异位内膜组织中的表达明显高于在位内膜和对照组,在位内膜的ENS表达明显高于对照组;ANG-2及ENS表达强度在子宫内膜异位症Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ比较无显著差异。异位组腹腔液的ANG-2、ENS含量和ANG-2/ENS比值均显著高于对照组。结论ANG-2和ENS在子宫内膜异位症血管生成中起到重要的作用,参与调节异位病灶的发生和进展。

关键词：血管生成素-2 内皮抑素子宫内膜异位症腹腔液

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血管生成素-2和血管内皮生长因子在急性白血病中的表达及意义

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中国实验血液学杂志 2010年第1期18卷 11-14页

作者：王萍阮林海赵小强河南科技大学第一附属医院血液科河南洛阳471003

本研究探讨血管血管生成素-2(Ang-2)和内皮生长因子(VEGF)的表达及其与急性白血病(AL)血管新生的关系。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定24例AL初发未治,18例完全缓解(CR),7例未缓解,13例复发患者血清中Ang-2和VEGF的含量,并与正常对照... 详细信息

本研究探讨血管血管生成素-2(Ang-2)和内皮生长因子(VEGF)的表达及其与急性白血病(AL)血管新生的关系。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定24例AL初发未治,18例完全缓解(CR),7例未缓解,13例复发患者血清中Ang-2和VEGF的含量,并与正常对照组比较。结果表明:AL初发未治组、未缓解组、复发组患者血清Ang-2和VEGF的含量均明显高于正常对照组(p<0.01);CR组患者血清Ang-2和VEGF的含量较初发未治组明显下降,但与正常对照组比较,其差异都无统计学意义(p>0.05);未缓解组和复发组血清Ang-2、VEGF的含量均明显高于CR组(p<0.01)。结论:Ang-2和VEGF与AL的发生、发展密切相关,VEGF可能通过上调Ang-2促进AL的血管新生及发展,阻抗Ang-2和VEGF有望成为白血病治疗新的靶点。

关键词：急性白血病血管内皮生长因子血管生成素-2

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