检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：刘秀霞河北医科大学

学位级别：硕士

目的：本研究旨在通过检测脂多糖(LPS)介导的急性肺损伤(ALI)大鼠模型血液及肺组织中白介素-6(IL-6)、白介素-13(IL-13)、内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)及血管紧张素ⅰ转换酶(ACE)等指标的变化，研究大鼠ALI时的炎症反应特点，并以通腑泄... 详细信息

目的：本研究旨在通过检测脂多糖(LPS)介导的急性肺损伤(ALI)大鼠模型血液及肺组织中白介素-6(IL-6)、白介素-13(IL-13)、内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)及血管紧张素ⅰ转换酶(ACE)等指标的变化，研究大鼠ALI时的炎症反应特点，并以通腑泄浊中药进行干预，同时以银杏叶提取物(GBE)作为对照，观察通腑泄浊方药对LPS诱导大鼠ALI的保护作用，并探讨其作用机理，为临床治疗提供实验依据。方法：将50只雄性SD大鼠置于实验环境中适应性喂养1周，随机取出10只，作为正常对照组(normalgroup)，其余40只大鼠随机分为脂多糖组(LPSgroup)、中药高剂量+LPS组(简称“高剂量组”，high-dosegroup)、中药低剂量+LPS组(简称“低剂量组”，low-dosegroup)、GBE+LPS组(简称“GBE组”，GBEgroup)，每组10只。从第2周开始用药干预，高剂量组用通腑泄浊中药灌胃，剂量为12g生药/kg(相当于临床成人用药量的14倍)；低剂量组用通腑泄浊中药灌胃，剂量为6g生药/kg(相当于临床成人用药量的7倍)；GBE组用GBE灌胃，按所含黄酮甙计算，8mg/kg。容量均为1ml/mg，每日1次。正常对照组与LPS组均给予等容量蒸馏水。连续3天。末次用药3小时后，GBE组再给一次GBE，剂量同前。再过2小时，高、低剂量组、LPS组及GBE组均予尾静脉注射LPS5mg/kg，复制大鼠急性ALI模型。正常组静脉注射等量生理盐水。各组在给LPS或生理盐水2h后断头取血，立即分离血浆，并取血清，-20℃冻存待检。取右肺组织，制成10％的肺组织匀浆。4℃6000r/min离心5min，提取上清液，-20℃冻存待检。取左侧肺脏中部组织0.5cm×0.5cm，用10％甲醛溶液固定，常规石蜡包埋，切片，光学显微镜下观察支气管与肺组织的形态结构。结果： 1通腑泄浊方药对ALI模型大鼠一般状况的影响中药高、低剂量组在灌服通腑泄浊方药后第二天(部分在第一天)出现排便次数及排便量的增多，部分大鼠肛门可见稀便粘附，高剂量组尤其明显。正常对照组、LPS组及GBE组排便情况无明显变化。各组大鼠进食量、饮水及活动情况未见明显异常反应。注射LPS后，大鼠呼吸频率增快或呼吸困难，呼吸幅度加大，部分表现为呼吸窘迫，以LPS组最为明显。高、低剂量组及GBE组以上症状较轻。各组均无实验大鼠死亡。 2通腑泄浊方药对模型大鼠肺组织病理形态的影响 2.1肺脏大体形态观察正常对照组各只大鼠肺外观无明显异常改变，双肺呈粉红色，体积适中，弹性度好，表面光洁。LPS组肺组织明显肿胀，体积增大，重量增加，色泽暗红，包膜下点片状出血，切面疏松，有黄色或淡红色液体溢出。高、低剂量组及GBE组大鼠肺组织水肿及表面出血点明显少于LPS组。 2.2HE染色下光镜观察正常对照组：肺组织结构清晰可见，支气管走行正常，肺泡壁厚薄均匀，肺泡壁中的毛细血管丰富，肺泡腔内无炎细胞浸润，偶见少数肺泡巨噬细胞，细小支气管管壁完整，无渗出、水肿等病变。 LPS组：肺组织结构尚清，肺间质及肺泡中有较多的中性粒细胞及红细胞，肺泡间隔增厚。肺泡充气欠佳，肺泡腔大小不等，结构完整性破坏，肺泡腔内漏有红细胞及浆液纤维素性渗出物，肺泡间隙有大量中性白细胞浸润，支气管壁呈炎性灶状细胞浸润，并可见毛细血管扩张充血，小动脉管腔狭窄、平滑肌明显水肿。高、低剂量及GBE组：病理改变与模型组相似，但水肿和炎性细胞渗出和浸润程度明显轻于LPS组。 3通腑泄浊方药对大鼠血液及肺组织中IL-6、IL-13、ET-1、NO和ACE含量的影响 3.1各组大鼠血清及肺组织中的IL-6含量结果显示，LPS组大鼠血清及肺组织中IL-6含量(0.14±0.03，0.15±0.02)较正常对照组(0.05±0.01，0.06±0.01)明显升高(P＜0.01)。经用药干预，治疗各组血清及肺组织中IL-6含量与LPS组相比均有明显降低(P＜0.01)；高剂量组血清及肺组织中IL-6含量(0.08±0.01，0.10±0.02)均低于低剂量组(0.11±0.02，0.12±0.01)与GBE组(0.11±0.01，0.12±0.02)(P＜0.01或P＜0.05)；而低剂量组与GBE组相比无显著性差异(P＞0.05)。 3.2各组大鼠血清及肺组织中的IL-13含量结果显示，LPS组大鼠血清及肺组织中IL-13含量(1.34&#

关键词：急性肺损伤通腑泄浊方药白介素-6 白介素-13 内皮素一氧化氮血管紧张素ⅰ转换酶

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RAS基因多态性与南京地区汉族2型糖尿病血脂异常的相关性研究

RAS基因多态性与南京地区汉族2型糖尿病血脂异常的相关性研究

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作者：徐勇飞南京师范大学

学位级别：硕士

目的：肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin System, RAS)的基因多态性已被报道与心血管疾病有关。但目前关于RAS多态性与2型糖尿病血脂异常(type 2 diabetes, T2D)的研究国内外并不多见。因此,本研究的目的是探讨血管紧张素转换酶(a... 详细信息

目的：肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin System, RAS)的基因多态性已被报道与心血管疾病有关。但目前关于RAS多态性与2型糖尿病血脂异常(type 2 diabetes, T2D)的研究国内外并不多见。因此,本研究的目的是探讨血管紧张素转换酶(angiotensin-converting I enzyme, ACE)基因插入/缺失(insertion/deletion, I/D)多态性,血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin II type 1 receptor, AT1R)(rs5186)和血管紧张素转换酶2(angiotensinconverting enzyme 2, ACE2) (rs2285666)对南京地区汉族2型糖尿病患者血脂异常的关系。方法：进行病例-对照试验,788例研究对象均来自南京,包括282例糖尿病血脂异常组(A组),182例糖尿病血脂正常组(B组)和324例健康对照组。分别用聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)和PCR-限制性片段长度多态性(PCR-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)技术对ACE (I/D), AT1R(rs5186)及ACE2 (rs2285666)多态性进行检测。特定多态性与其中某一组的相关性通过风险率(odds ratio, OR)来评估。结果：在A组和对照组的比较中,ACE (I/D) D等位基因与T2D血脂异常显著相关(OR=1.37,95% CI=1.08-1.74; P=0.010);在A组和B组的比较中,D等位基因与血脂异常显著相关(OR=1.88,95% CI=1.40-2.54; P<0.001);在B组和对照组的比较中,ID基因型与T2D血脂正常的风险性降低显著相关(OR=0.52,95%CI=0.32-0.82；P=0.0060)。三组间ATlR(rs5186)和ACE2(rs2285666)基因型与等位基因频率比较均无统计学意义。对三个基因多态性的联合分析显示,T2D患者中ACE基因ID/DD型+AT1R基因AC型与血脂异常显著相关(OR=2.13,95%CI=I.39-3.26；P<0.001),ACE基因ID/DD型+AT1R基因GA/AA型与血脂异常显著相关(OR=12.13,95%CI=2.55-57.69；P=0.0017)。另外,T2D组ACE各基因型之间ACE活性有显著性差异,且A组中ID和DD基因型的ACE活性高于B组。结论：本研究显示ACE(I/D)多态性与南京地区汉族人群T2D血脂异常或正常的发生均有关,DD基因型和D等位基因可能是T2D病人患血脂异常的其易感因素。未发现AT1R(rs5186)和ACE2(rs2285666)多态性单一因素与T2D血脂异常或正常有关。通过联合分析发现ACE与AT1R,ACE与ACE2基因多态性在T2D发生血脂异常方面可能存在协同作用。另外,T2D患者中血脂异常可能与ACE活性升高有关。

关键词：血管紧张素ⅰ转换酶血管紧素Ⅱ1型受体血管紧张素ⅰ转换酶2 肾素-血管紧张素系统基因多态性 2型糖尿病血脂异常

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ACE抑制肽的微波合成、活性及分子对接研究

ACE抑制肽的微波合成、活性及分子对接研究

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作者：孙杨大连理工大学

学位级别：硕士

血管紧张素ⅰ转换酶(ACE)在血压调节中起着重要的作用,它可以促进血管紧张素Ⅱ的形成和舒缓激肽的降解,引起血压升高。目前ACE抑制剂已成为临床上治疗高血压的重要药物。Leu-Arg-Pro(LRP)和Leu-Lys-Pro(LKP)分别是玉米蛋白和鱼蛋白的水... 详细信息

血管紧张素ⅰ转换酶(ACE)在血压调节中起着重要的作用,它可以促进血管紧张素Ⅱ的形成和舒缓激肽的降解,引起血压升高。目前ACE抑制剂已成为临床上治疗高血压的重要药物。 Leu-Arg-Pro(LRP)和Leu-Lys-Pro(LKP)分别是玉米蛋白和鱼蛋白的水解产物,对ACE的抑制活性(IC50)达到了0.27μmol/L和0.32μmol/L。本文以探讨ACE抑制肽的构效关系,设计合成出高活性的ACE抑制肽为目的,针对多肽中氨基酸的组成及分子构象的改变对活性的影响开展工作。以LRP和LKP为骨架,以ACE抑制肽的结构特点为基础,设计合成了包括LRP和LKP在内的16个ACE抑制肽,研究了它们的ACE抑制活性与结构的关系,并通过分子对接分析抑制剂与酶的结合位点。本文采用微波辅助固相肽合成法,以2-氯三苯甲基氯树脂或Wang树脂为固相载体,运用正交保护策略,Fmoc为N-端α-氨基保护基,HBTU-HOBt为缩合试剂,20%哌啶／DMF为脱保护试剂,合成了LRP和LKP及其类似物共16个序列,粗产物经乙醚沉淀离心,通过RP-HPLC和ESI-MS进行表征。我们对合成的序列进行了体外ACE抑制活性的测定,结果表明在新设计的14个序列中,Leu-Arg-Pro-Phe-Phe表现出最强的ACE抑制活性,其IC50达到了0.26μmol/L,序列中间Pro的出现可以抵抗体内蛋白酶的水解作用。对于以LRP为骨架的系列,当C-端含有两个相同的氨基酸残基(-Phe-Phe)时,序列具有最高的抑制活性,改变其中的任意一个氨基酸都会导致活性降低；对于以LKP为骨架的系列,当C-端为L-Pro时序列具有最高的抑制活性,其次依次为D-Pro, Ac6c,由此推断ACE对其抑制剂C-端氨基酸残基有很强的立体特异性。本文采用分子对接对抑制剂与ACE的结合与作用方式进行了研究,结果表明除了序列12和14,其余合成的抑制肽主要占据ACE的S1点,并与Tyr523,Ala356和Glu403等形成氢键,与Phe391和Val518等形成疏水作用以稳定其构象。我们选取活性最好和最差的序列进行了详细的对接分析,其氢键的形成情况也与实验结果一致。

关键词：血管紧张素ⅰ转换酶抑制剂分子对接多肽高血压

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肾虚型DN与ACE基因多态性相关研究

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中国中医基础医学杂志 2002年第5期8卷 29-30,33页

作者：成玉斌罗仁薛耀明张小英邹红钟先阳大连市解放军第210医院中医血液病研究所辽宁大连116021 第一军医大学附属南方医院广东广州510407

目的 :探讨肾虚型糖尿病肾病 (diabeticnephropathyDN)与肾素血管紧张素Ⅰ转移酶(AngiotensinI convertingenzymeACE)基因多态性的相关性。方法 :分析 2 4 0例 2型糖尿病 (noninsu lin dependentdiabetesmellitusNIDDM)患者中医证型 ,并用PCR方法检测ACE基因型。结果 :肾虚患者ACEDD型的频率和D等位基因的携带率明显增高 ,而ACEⅡ型基因的频率和Ⅰ等位基因的携带率显著降低 (P <0 0 1和P <0 0 5 ) ;且肾阳虚证DD型频率与D等位基因携带率明显高于肾阳虚证 (P <0 0 5 )。结论 :ACE基因不同基因型与DN肾虚关系密切。

关键词： ACE 基因多态性肾虚糖尿病肾病血管紧张素ⅰ转换酶相关性

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ACE基因座外影响循环ACE水平的数量性状基因座

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国际遗传学杂志 2009年第5期32卷 345-348页

作者：何深文谭双全苏丽丽黄海威中山大学附属第一医院神经科

血管紧张素转换酶(ACE)基因16内含子上一段287 bp ALU序列的插入/缺失(I/D)变异与循环ACE水平密切相关。以I/D多态位点为危险标记的病例-对照研究广泛开展,但结果存在差异。ACE基因座外影响循环ACE水平的数量性状基因座(quantitative tr... 详细信息

血管紧张素转换酶(ACE)基因16内含子上一段287 bp ALU序列的插入/缺失(I/D)变异与循环ACE水平密切相关。以I/D多态位点为危险标记的病例-对照研究广泛开展,但结果存在差异。ACE基因座外影响循环ACE水平的数量性状基因座(quantitative trait loci,QTL)的发现一定程度上对结果间的差异进行了解释。对决定循环ACE水平QTL的研究,利于对机体循环血压长期调控机制及心脑血管疾病发病机制认识的深入。

关键词：血管紧张素ⅰ转换酶基因多态性数量性状基因座

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小檗碱对颈动脉粥样硬化家兔血管紧张素的影响

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卒中与神经疾病 2006年第4期13卷 212-214,218页

作者：周岚何国厚李承晏王云甫艾志兵武汉大学人民医院神经内科硕士研究生430060 湖北省十堰市郧阳医学院附属太和医院神经内科

目的探讨小檗碱预防颈动脉粥样硬化形成的作用机制。方法将32只雄性新西兰大白兔随机分成4组:正常组、颈动脉粥样硬化组(模型组)、生理盐水组(对照组)、小檗碱预防组(小檗碱组);除了正常组给予正常饮食外,其余各组行高脂饲料喂养加颈动... 详细信息

目的探讨小檗碱预防颈动脉粥样硬化形成的作用机制。方法将32只雄性新西兰大白兔随机分成4组:正常组、颈动脉粥样硬化组(模型组)、生理盐水组(对照组)、小檗碱预防组(小檗碱组);除了正常组给予正常饮食外,其余各组行高脂饲料喂养加颈动脉内膜空气干燥术建立颈动脉粥样硬化模型,在此基础上对照组和小檗碱组分别肌注生理盐水和小檗碱,术后4周麻醉处死;取动脉血及颈动脉组织分别测定循环型和组织型血管紧张素ⅰ转换酶(ACE)活性和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,挑选部分颈动脉行HE染色作为模型阳性筛选。结果模型组血管病变以泡沫细胞为主,形成动脉粥样斑块;对照组血管病变是以泡沫细胞为主的动脉粥样硬化灶;小檗碱组血管主要显示内膜明显增厚;模型组组织型ACE活性和AngⅡ含量明显高于小檗碱组和正常组(P<0.05)。结论小檗碱可抑制ACE活性,特别是颈动脉ACE活性,降低组织中AngⅡ含量,预防颈动脉粥样硬化形成。

关键词：颈动脉粥样硬化小檗碱血管紧张素ⅰ转换酶血管紧张素Ⅱ 血管紧张素ⅰ转换酶抑制剂

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文摘

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国外医学（老年医学分册） 2007年第2期28卷 95-96,F0003页

加替沙星门诊治疗与老年人血糖异常间关系;中年脉压与晚年痴呆发生危险间关系;B族维生素降低老年人血浆半胱氨酸的作用;雷洛昔芬对绝经后妇女心血管事件和乳腺癌的影响;

关键词：血管紧张素ⅰ转换酶 B族维生素心血管事件绝经后妇女 DD基因型血糖异常门诊治疗

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ACE基因多态性人群分布及其在原发性高血压中的高表达研究

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实用检验医师杂志 2018年第3期10卷 132-134页

作者：刘龙梅周双艳杨泽华赵克斌山西省心血管病医院实验室山西太原030024 山西医科大学第六医院检验科山西太原030003 山西医科大学第一医院检验科山西太原030001

目的探讨血管紧张素ⅰ转换酶(ACE)基因多态性人群分布及其在原发性高血压中的作用。方法选择2017年11月—2018年5月山西省心血管病医院收治的50例原发性高血压患者作为原发性高血压组,另选择同期体检的50例健康体检者作为健康对照组。... 详细信息

目的探讨血管紧张素ⅰ转换酶(ACE)基因多态性人群分布及其在原发性高血压中的作用。方法选择2017年11月—2018年5月山西省心血管病医院收治的50例原发性高血压患者作为原发性高血压组,另选择同期体检的50例健康体检者作为健康对照组。检测所有研究对象的ACE基因插入/缺失(I/D)多态性,观察所有数据并进行分析。结果健康对照组基因型以I I型居多,而原发性高血压组以DD型居多。原发性高血压组的DD基因型频率[42%(21/50)比24%(12/50),χ~2=5.09]和D等位基因频率均明显高于健康对照组[58%(58/100)比42%(42/100),χ~2=2.56,均P<0.05]。结论 ACE的D等位基因与原发性高血压有关,ACE多态性基因位点检测可为临床用药提供参考。

关键词：血管紧张素ⅰ转换酶原发性高血压基因多态性

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ACE、PAI-1基因多态性与2型糖尿病血浆PAI-1水平相关

ACE、PAI-1基因多态性与2型糖尿病血浆PAI-1水平相关

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作者：潘时中福建医科大学附属第一医院福建省老年学学会福建省老年学会骨质疏松委员会

204例2型糖尿病患者纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)值明显高于60名正常人(P<0.05)。血管紧张素I转换酶(ACE)基因DD型PAI-1水平明显高于其它两型(均P<0.05),PAI-1基因4G/4C型PAI-1水平较高(P<0.05)。Logistic回归表明,ACE基因、P... 详细信息

204例2型糖尿病患者纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)值明显高于60名正常人(P<0.05)。血管紧张素I转换酶(ACE)基因DD型PAI-1水平明显高于其它两型(均P<0.05),PAI-1基因4G/4C型PAI-1水平较高(P<0.05)。Logistic回归表明,ACE基因、PAI-1基因、体重指数、胰岛素敏感指数是血浆PAI-1的危险因素。这些发现提示,ACE基因、PAI-1基因多态性可能影响2型糖尿病患者PAI-1水平。

关键词：糖尿病2型血管紧张素ⅰ转换酶纤溶酶原激活物抑制1 基因多态现象(遗传学)

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鱿鱼肝脏活性肽的制备及生物活性研究

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安徽农业科学 2014年第15期42卷 4666-4668页

作者：朱瑶胡建恩杨杰卢航刘鹏宇赵慧大连海洋大学食品科学与工程学院辽宁大连116023

[目的]为鱿鱼肝脏的高值化利用提供基础研究数据。[方法]以鱿鱼肝脏蛋白为原料,通过蛋白酶水解来制备生物活性肽,研究了多种蛋白酶水解鱿鱼肝脏制得水解液的抗凝血活性、抑制血管紧张素ⅰ转换酶(ACE)活性及抗氧化活性。[结果]当鱿鱼肝... 详细信息

[目的]为鱿鱼肝脏的高值化利用提供基础研究数据。[方法]以鱿鱼肝脏蛋白为原料,通过蛋白酶水解来制备生物活性肽,研究了多种蛋白酶水解鱿鱼肝脏制得水解液的抗凝血活性、抑制血管紧张素ⅰ转换酶(ACE)活性及抗氧化活性。[结果]当鱿鱼肝脏水解液浓度为5 mg/ml时,中性蛋白酶的水解液对ACE抑制率为68.0%;APTT值为59.8 s,TT值为34.2 s,比空白对照组分别延长26.7和20.6 s,表明鱿鱼肝脏的中性蛋白酶水解液具有抗凝血活性。中性蛋白酶解液对Fe3+的还原力为0.588,羟自由基清除能力为64.5%,说明鱿鱼肝脏中性蛋白酶水解液具有较好的抗氧化活性;而其余的木瓜蛋白酶、酸性蛋白酶、碱性蛋白酶、胰蛋白酶的鱿鱼肝脏水解液的抗凝血活性和ACE抑制活性均低于中性蛋白酶水解液的酶解液活性。[结论]鱿鱼肝脏蛋白质具有较好的综合利用价值。

关键词：鱿鱼肝脏生物活性肽血管紧张素ⅰ转换酶抑制活性抗凝血活性

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