检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：刘嘉君西北大学

学位级别：硕士

心血管疾病是危害全球人类健康的头号杀手,具有高发病率、高死亡率、高复发率和低龄化的特点,迫切需要建立新方法、开发新技术,研发高效创新药物以实现心血管疾病的有效防治。中药及其复方是研发高效创新药物的主要源泉,其活性成分的高... 详细信息

心血管疾病是危害全球人类健康的头号杀手,具有高发病率、高死亡率、高复发率和低龄化的特点,迫切需要建立新方法、开发新技术,研发高效创新药物以实现心血管疾病的有效防治。中药及其复方是研发高效创新药物的主要源泉,其活性成分的高特异性快速筛选则是制约药物研发的关键与瓶颈。以固定化蛋白质为核心的受体色谱法在中药活性成分筛选方面具有潜在的应用前景,其核心为如何制备高活性受体色谱固定相。本论文以中药活性成分高效筛选为目标,聚焦固定化功能蛋白质构象态杂乱不一的问题,受适配体稳定活化态受体构象的特性启发,以心血管疾病药物作用主要靶点血管紧张素ⅱⅰ型受体（AT1R）为例,建立了高活性双位点固定化AT1R色谱模型,并将其应用于心血管疾病经典配伍用药丹参-三七中抗高血压活性成分的筛选。本文共分为四章,作者的主要贡献如下:1. 建立了高活性双位点固定化AT1R色谱固定相制备新方法。以AT1R为例,通过SELEX技术对DNA随机文库进行筛选,得到与AT1R具有高特异性和强亲和力的核酸适配体。将适配体与血管紧张素II活性肽段(AT2（3-8）)固载于大孔硅胶表面,利用AT1R与适配体和AT2（3-8）的双重亲和力,直接从大肠杆菌细胞裂解液中捕获AT1R,制备双位点固定化受体色谱固定相,建立一种双位点、活化态的血管紧张素受体色谱模型。采用AT1R的特异性工具固定化受体的配体识别活性进行表征。结果表明,双位点固定化方法可实现AT1R的高活性、高特异性定向固定化,为高活性受体色谱模型的快速制备提供方法学借鉴。2. 以缬沙坦、伊贝沙坦、坎地沙坦、阿齐沙坦和奥美沙坦五种工具药为探针,采用直接进样法与非线性色谱法研究其与固定化AT1R的相互作用。结果表明五种药物在固定化AT1R色谱柱上均具有两类结合位点,亲和力大小排序为:阿齐沙坦>伊贝沙坦>缬沙坦>坎地沙坦>奥美沙坦;解离速率常数大小排序为:缬沙坦>阿齐沙坦>伊贝沙坦>坎地沙坦>奥美沙坦,该结果均与文献放射性配体免疫等方法一致,证明双位点固定化AT1R色谱模型可应用于药物-受体相互作用研究,为AT1R特异性靶向活性成分筛选提供色谱新方法。3. 采用双位点固定化AT1R色谱模型对丹参-三七活性成分进行筛选,质谱法对其进行分析鉴定。结果表明三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和迷迭香酸为丹参-三七中作用于AT1R的活性成分,对明确丹参-三七中抗高血压活性成分具有重要意义,证明建立的双位点固定化AT1R色谱模型可用于中药活性成分筛选研究,为复杂体系药物活性成分筛选提供了方法学借鉴。

关键词：活性成分筛选丹参-三七血管紧张素ⅱⅰ型受体双位点固定化

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血管紧张素ⅱⅰ型受体在人肝细胞癌中的表达及意义

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武汉大学学报（医学版） 2005年第2期26卷 235-237页

作者：狄茂军王卫星兰明银江斌李恒易建华武汉大学人民医院普外科武汉430060

目的:探讨血管紧张素ⅱⅰ型受体在人肝细胞癌中的表达情况及与肝癌病理学特征的关系。方法:运用免疫组织化学方法分析行手术切除的27例肝癌及癌旁组织以及9例正常肝组织的血管紧张素ⅱⅰ型受体的表达情况。结果:27例肝细胞癌有25例血管... 详细信息

目的:探讨血管紧张素ⅱⅰ型受体在人肝细胞癌中的表达情况及与肝癌病理学特征的关系。方法:运用免疫组织化学方法分析行手术切除的27例肝癌及癌旁组织以及9例正常肝组织的血管紧张素ⅱⅰ型受体的表达情况。结果:27例肝细胞癌有25例血管紧张素ⅱⅰ型受体阳性(92.6%),癌旁组织有 5 例阳性(18.5%),并且血管紧张素ⅱⅰ型受体阳性积分高低与肝癌的病理分期和组织学分级之间存在显著性差异(P<0.01)。而正常肝组织标本血管紧张素ⅱⅰ型受体均阴性。结论:血管紧张素ⅱⅰ型受体在肝癌的表达升高,是反映肝癌恶性程度的一个重要指标,可能是肝癌治疗的一个有用的靶分子。

关键词：血管紧张素ⅱⅰ型受体肝细胞癌免疫组织化学

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兰州地区银屑病患者血管紧张素ⅱⅰ型受体基因Al166C多态性的研究

兰州地区银屑病患者血管紧张素ⅡⅠ型受体基因Al166C多态性的研究

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作者：张天云兰州大学

学位级别：硕士

银屑病是一种常见的易反复发生的慢性皮肤病,病因及发病机制尚未完全明了,其遗传因素在银屑病的发病中起着非常重要的作用,一般认为属于多基因遗传性疾病。进年来肾素—血管紧张素系统(RAS)在银屑病的发生,发展中的作用受到了越来越广... 详细信息

银屑病是一种常见的易反复发生的慢性皮肤病,病因及发病机制尚未完全明了,其遗传因素在银屑病的发病中起着非常重要的作用,一般认为属于多基因遗传性疾病。进年来肾素—血管紧张素系统(RAS)在银屑病的发生,发展中的作用受到了越来越广泛的关注。而血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS系统中的主要组成部分,AngⅡ可促进角质形成细胞增殖,角质形成细胞的过度增殖可诱导和加重银屑病。国内张力军等对30例寻常型银屑病患者的血浆AngⅡ水平进行研究,结果发现银屑病患者体内AngⅡ的水平低下,表明其调节功能失衡,提示其可能参与了精神因素诱发银屑病的发病过程。几乎所有已知的AngⅡ作用都是通过AT1R所介导的。这些作用包括:血管平滑肌收缩、醛固酮的分泌、致渴反应,肾重吸收钠,升压及心动过速反应。对于AngⅡ的研究大多数集中在AT1R基因方面。由于A1166C位于AT1R的3'非编码区的st端,不影响开放阅读架,所以该位点不产生功能性改变,本身不致病,但可以参与转录与翻译的调控,从而影响AT1R的作用,因此对于A1166C的研究占有很重要的地位。许多研究表明A1166C多态性与高血压、动脉粥样硬化、冠心病和糖尿病等多种疾病相关。以往对HLA与银屑病的关系研究较多,但AT1R基因的多态性是否与银屑病的发病有关,国内尚未见报道。目的:探讨血管紧张素ⅱⅰ型受体(AT1R)基因A1166C多态性与寻常型银屑病发病的相关性。方法:选取兰州地区汉族人群寻常型银屑病患者111例及正常对照者138例的AT1R基因A1166C多态性,应用聚合酶链反应(PCR)进行检测和分析。结果:寻常型银屑病组与健康对照组的AT1R基因A1166C多态性检测,AA基因型和A型等位基因型分布频率均有显著性差异(p＜0.05)。结论:AT1R基因A1166C多态性与兰州地区汉族人群寻常型银屑病的发病有关。

关键词：银屑病血管紧张素ⅱⅰ型受体聚合酶链反应

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血管紧张素Ⅱ及其Ⅰ型受体与妇科肿瘤

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国际妇产科学杂志 2009年第5期36卷 373-376页

作者：张铭娜曲芃芃天津医科大学 300070 天津市中心妇产科医院

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)的主要活性成分,在人体血压与水-电解质平衡调节过程中起着关键作用。近年研究发现,除循环中存在RAS外,在一些恶性肿瘤组织中也同样存在着RAS的局部活化,在局部组织中AngⅡ通过与... 详细信息

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)的主要活性成分,在人体血压与水-电解质平衡调节过程中起着关键作用。近年研究发现,除循环中存在RAS外,在一些恶性肿瘤组织中也同样存在着RAS的局部活化,在局部组织中AngⅡ通过与其Ⅰ型受体(AT1R)结合参与肿瘤的发生、发展、血管生成等,而阻断AngⅡ或AT1R有望成为肿瘤治疗的新靶点。就AngⅡ及AT1R与妇科肿瘤关系研究进展综述。

关键词：血管紧张素Ⅱ 血管紧张素ⅱⅰ型受体妇科肿瘤

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血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与心力衰竭预后的相关性研究

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中国心血管杂志 2005年第6期10卷 431-433,459页

作者：郑茵方壮伟吴智勇 Barry London Dennis M McNamara 海南省人民医院心血管中心海南海口570311 美国匹斯堡大学医学中心心血管研究所匹斯堡pa15213

目的评价血管紧张素Ⅱ1型受体(AngiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R)基因1166位点A/C基因多态性对心力衰竭预后的影响。方法432例患者来源于美国匹兹堡大学医疗中心的心血管事件基因危险性评价研究组,均有收缩功能障碍性心力衰竭〔射血分... 详细信息

目的评价血管紧张素Ⅱ1型受体(AngiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R)基因1166位点A/C基因多态性对心力衰竭预后的影响。方法432例患者来源于美国匹兹堡大学医疗中心的心血管事件基因危险性评价研究组,均有收缩功能障碍性心力衰竭〔射血分数(EF)<0.45〕。入选时间为1996年4月至2001年1月,前瞻性随访患者(26.43±18.19)月,随访终点是死亡或心脏移植。用聚合酶链式反应(PCR)方法鉴定AT1R基因A1166C位点基因型,分析AT1R A1166C基因多态性对心力衰竭患者生存率的影响。结果AT1R纯合子CC型8.6%,纯合子AA型50.0%,杂合子AC型41.4%。三组基因型在年龄、性别、种族、病因、血压和治疗方面无显著性差异,而在NYHA心功能分级的比例有显著性差异,AT1R C等位基因与较低心功能分级密切相关(P=0.04),但随访三组基因型的三年生存率并无显著性差异。结论在本组收缩功能障碍性心力衰竭患者中,AT1R C等位基因仅与较低心功能分级密切相关,并不影响未行心脏移植心力衰竭患者的预后。

关键词：血管紧张素ⅱⅰ型受体基因多态性心力衰竭预后

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血管紧张素Ⅱ及其受体在人肝癌中的表达及其临床意义

血管紧张素Ⅱ及其受体在人肝癌中的表达及其临床意义

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作者：韩宏光青岛大学

学位级别：硕士

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)及血管紧张素ⅱⅰ型受体(angiotensinⅡtypeⅠreceptor,AT1R)在人肝细胞癌组织、癌旁组织和正常肝组织中的表达及与肝癌临床特征的关系。方法:应用免疫组织化学方法分析行手术切除的45例肝... 详细信息

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)及血管紧张素ⅱⅰ型受体(angiotensinⅡtypeⅠreceptor,AT1R)在人肝细胞癌组织、癌旁组织和正常肝组织中的表达及与肝癌临床特征的关系。方法:应用免疫组织化学方法分析行手术切除的45例肝癌和癌旁组织以及12例正常肝组织的AngⅡ及AT1R的表达情况。结果:45例肝癌组织中39例AngⅡ表达阳性(86.67%),41例AT1R表达阳性(91.11%);45例癌旁组织中7例AngⅡ表达阳性(15.56%),10例AT1R表达阳性(22.22%)。正常肝组织标本AngⅡ及AT1R表达均阴性。AngⅡ及AT1R在肝癌组织中的表达与病人的性别、年龄、肿瘤直径、HbsAg(+/-)、AFP和肝硬化背景无关(P>0.05),临床分期及病理分级之间存在显著性差异(P<0.01)。结论:AngⅡ及AT1R在肝癌组织中的表达升高,并且随肝癌的分期及病理分级表达增高,表明AngⅡ及AT1R与肝癌的发生、发展及转移有关。

关键词：血管紧张素Ⅱ 血管紧张素ⅱⅰ型受体肝细胞癌免疫组织化学

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肾素—血管紧张素系统基因多态性与冠状动脉疾病

肾素—血管紧张素系统基因多态性与冠状动脉疾病

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作者：朱铁楠中国协和医科大学

学位级别：博士

研究背景：冠状动脉疾病（CAD）发病率和死亡率高，严重威胁人类的健康。CAD是一种多因素疾病，受到环境和遗传等多重因素的影响。传统的CAD危险因素如高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟等并不能完全解释CAD的发生。越来越多的研究证实，... 详细信息

研究背景：冠状动脉疾病（CAD）发病率和死亡率高，严重威胁人类的健康。CAD是一种多因素疾病，受到环境和遗传等多重因素的影响。传统的CAD危险因素如高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟等并不能完全解释CAD的发生。越来越多的研究证实，肾素-血管紧张素系统在CAD的发生中占有重要的地位。血管紧张素转换酶（ACE）的插入／缺失（I／D）多态性最先被证实与CAD和心肌梗塞的发生有关：缺失型纯合子罹患心肌梗塞的危险性明显增加，在具备较少CAD危险因素的人群尤其突出。其后，血管紧张素原（AGT）基因M235T多态性和血管紧张素Ⅱ Ⅰ型受体（AT1R）基因A1166C多态性也先后被证实与CAD或心肌梗塞的发生密切相关。但不同国家不同研究的结果并不甚一致，有时甚至得出完全相反的结论。肾素-血管紧张素系统与体内的纤溶系统存在着密切的关系。在CAD和心肌梗塞患者可观察到血浆纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）水平的明显升高。许多研究表明，纤溶／抗纤溶失衡是肾素-血管紧张素系统参与CAD和心肌梗塞发生的重要机制之一。研究目的：1．了解中国人群中ACE、AGT和AT1R基因各基因型分布频率，观察ACE基因I／D多态性、AGT基因M235T多态性和AT1R基因A1166C多态性与CAD或心肌梗塞发生的关系以及这些基因多态性之间的相互作用；2．观察ACE基因I／D多态性对血浆ACE水平的影响；3．观察CAD患者PAI-1和组织纤溶酶原激活物（tPA）抗原水平的变化以及ACE基因型对PAI-1水平的影响。研究方法：连续选取290例为明确诊断行冠脉造影术的患者。根据冠脉造影的结果将患者分为CAD组（192例）和对照组（98例）；在CAD组，82例确诊心肌梗塞的忠者构成心梗组，余110例为非心梗组。分别采用直接PCR和PCR-RFLP技术检测ACE基因I／D多态性、AGT基因M235T多态性和AT1R基因A1166C多态性。同时测定CAD组和对照组血浆ACE水平和PAI-1、tPA抗原水平。

关键词：冠状动脉疾病心肌梗塞肾素-血管紧张素系统血管紧张素转换酶血管紧张素原血管紧张素ⅱⅰ型受体基因多态性纤溶酶原激活抑制物-1

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替米沙坦衍生物Tek-1的体内外药理学作用研究

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国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 319-324页

作者：孙德佳刘越王勃李锦军事医学科学院毒物药物研究所解放军71669部队768医院药械科

目的研究全新结构的替米沙坦衍生物Tek-1是否具有阻断血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)Ⅰ型受体(angiotensinⅡtypeⅠreceptor,AT1)和激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)的双重特性,并在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensiverat Rat,SHR)上观察Tek-1对血压的影响。方法采用[3H]-ANGⅡ放射性受体配体结合实验,研究Tek-1与大鼠原代血管平滑肌细胞的AT1受体的亲和力;采用荧光素酶报告基因检测方法,研究Tek-1对PPARγ的激动活性;采用细胞内钙流动检测方法,研究Tek-1对ANGⅡ激动AT1受体的拮抗效应;采用SHR模型,评价Tek-1的体内降压效应。结果 Tek-1和替米沙坦对AT1受体均具有较高亲和力,Ki值分别为2.3×10^(-10)和1.1×10^(-9)mol/L;0.1~10μmol/L Tek-1和替米沙坦均能浓度依赖地激活PPARγ,10μmol/L Tek-1对荧光素酶的诱导倍数高于替米沙坦,分别为1.56±0.08和1.39±0.14倍;0.0128~1μmol/L Tek-1能浓度依赖地拮抗ANGⅡ诱导的细胞内钙流增加,IC50值为1.02±0.1 nmol/L;替米沙坦低、高剂量组(5和10 mg/kg,1次/d)和Tek-1低、中、高剂量组(1、5和10 mg/kg,1次/d)连续1周灌胃给药。与给药前基础血压相比,替米沙坦低、高剂量组显著降低SHR的收缩压(P<0.01)和舒张压(P<0.05);Tek-1低、中、高剂量组显著降低SHR的收缩压(P<0.05),Tek-1高剂量组能显著降低SHR的舒张压(P<0.05)。结论 Tek-1具有拮抗AT1受体和部分激活PPARγ受体的双重作用,能显著降低SHR的收缩压和舒张压。

关键词：血管紧张素替米沙坦血管紧张素ⅱⅰ型受体过氧化物酶增殖激活物受体γ

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溃疡性结肠炎与大肠癌分子生物学指标相关性研究及肛瘘的中西医结合治疗

溃疡性结肠炎与大肠癌分子生物学指标相关性研究及肛瘘的中西医结...

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作者：朱锐华中科技大学

学位级别：博士

目的：比较溃疡性结肠炎患者与无器质性肠道疾病志愿者肠黏膜NF-κB p65表达差异,探讨其临床意义。方法：募集12名无器质性肠道疾病志愿者(男女各6名,平均年龄46.13±12.05岁)与16名溃疡性结肠炎患者(男性患者10名,女性患者6名,平... 详细信息

目的：比较溃疡性结肠炎患者与无器质性肠道疾病志愿者肠黏膜NF-κB p65表达差异,探讨其临床意义。方法：募集12名无器质性肠道疾病志愿者(男女各6名,平均年龄46.13±12.05岁)与16名溃疡性结肠炎患者(男性患者10名,女性患者6名,平均年龄50.42±10.43岁),电子结肠镜下取活检获得新鲜的肠黏膜组织。实时定量PCR法检测其基因表达,免疫荧光染色检测NF-κB p65蛋白表达强度,t检验分析两组之间的差异。结果：无器质性肠道疾病志愿者肠黏膜NF-κB p65基因与蛋白表达量分别为0.53±0.24、2.10%±0.64%,溃疡性结肠炎患者肠黏膜NF-κB p65基因与蛋白表达量分别为5.19±3.37、15.22%±3.16%,两组之间差异具有统计学意义(P<0.01)。结论：本文在前人基础上再次证实NF-κB p65参与溃疡性结肠炎的发病机制,以此为切入点进行深入研究可能为该病的诊断与治疗带来突破。目的：比较溃疡性结肠炎患者与结直肠癌患者肠黏膜NF-κB p65表达差异,探讨其临床意义。方法：12名无器质性肠道疾病志愿者、16名溃疡性结肠炎患者及18名结直肠腺癌患者被纳入实验,电子结肠镜或手术取活检获得新鲜的肠黏膜组织。逆转录聚核酶链反应法(RT-PCR)检测各组肠黏膜NF-κB p65 mRNA的表达,免疫组化法检测各组肠黏膜NF-κB p65蛋白表达强度,单因素方差分析三组之间的差异。结果：无器质性肠道疾病志愿者肠黏膜NF-κB p65基因与蛋白表达量分别为0.10±0.03、2.06%±0.70%,溃疡性结肠炎患者肠黏膜NF-κB p65基因与蛋白表达量分别为0.96±0.11、36.16%±6.99%,结直肠癌患者肠黏膜NF-κB p65基因与蛋白表达量分别为0.42±0.77、9.54%±2.77%,三组之间差异具有统计学意义(P<0.01) 结论：尽管炎症与肿瘤存在某种联系已在学界达成共识,课题组也观察到结直肠癌患者肠黏膜NF-κB p65的表达较无器质性肠道疾病志愿者增加,但其表达强度并非之前文献报道的那么高,课题组认为抑制NF-κB p65的表达可能是治疗溃疡性结肠炎的较好思路,但不认为抑制NF-κB p65的表达能从根本上治疗结直肠癌。目的：比较分化程度不同的大肠癌患者与无器质性肠道疾病志愿者肠黏膜血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ, ANGⅡ)及其Ⅰ型受体(AT1R)表达差异,初步探讨ANGⅡ-AT1R信号通路与大肠癌之间的关系。方法：肠镜室募集大肠癌患者24名(病理学检查证实其中9名为大肠高分化腺癌患者,9名为大肠中分化腺癌患者,6名为大肠低分化腺癌患者)及6名无器质性肠道疾病志愿者,电子结肠镜下取活检获得新鲜的肠黏膜组织。免疫组化法检测各组肠黏膜AngiotensinⅡ及AT1R蛋白表达强度,单因素方差分析各组之间的差异。结果：大肠腺癌患者肠黏膜ANGⅡ和AT1R的表达较无器质性肠道疾病志愿者肠黏膜ANGⅡ和AT1R表达明显增强(P<0.01)；不同分化程度的各组之间ANGⅡ表达未见明显差异(P>0.05)；中、低分化组较高分化组AT1R表达增加(P<0.01)。结论：ANGⅡ-AT1R信号通路参与大肠癌的发病过程,可能成为大肠癌治疗的新靶点。目的：探讨难治性肛瘘的中西医结合治疗方法并初步总结其疗效。方法：病例纳入标准为同意接受本中西医结合治疗方法的难治性低位肛瘘患者(外口离肛缘2cm以上的患者),剔除以下病例：一些能利用肛瘘切开术轻易治愈的单纯性肛瘘患者、直肠阴道瘘患者、直肠膀胱瘘患者、炎症性肠病患者、肛门先天异常患者、有肛门失禁病史患者及有手术禁忌症的患者。手术主要器械为瘘管铣刀,术后主要方药为拔毒生肌散与黄连膏,治疗简要操作步骤如下：肛周常规消毒→麻醉满意→铺无菌巾→肛管内碘伏棉球消毒→扩肛并确认病情→探针由外口探入从内口穿出→在与内口对应的距肛缘1.5cm处作一与瘘管走行方向一致的梭形切口作为新外口→沿探针切开新外口与内口之间的皮肤、皮下组织及瘘管→组织剪修整所切的皮肉组织呈“V”状敞开→铣刀杆循探针由外口探入从开窗处穿出→退出探针→铣刀头安装在肛内由开窗处穿出的铣刀杆上→位于外口之铣刀杆尾部连接微型电机→微型电机接通电源的同时术者持电机缓缓拉出转动的铣刀→适当撑扩残余瘘道→再次将探针从外口探入开窗处探出→利用探针将引流条引入残存瘘道→每日双氧水/替硝唑/生理盐水冲洗伤口→早期伤口引流物浑浊阶段,用蘸有拔毒生肌散的凡士林纱条引流；后期伤口引流物清稀阶段,用蘸有黄连膏的凡士林纱条引流→适时拔除引流条。结果：2009

关键词：溃疡性结肠炎核因子-κB p65 结直肠癌溃疡性结肠炎核因子-κB p65 大肠癌血管紧张素Ⅱ 血管紧张素ⅱⅰ型受体信号通路肛瘘中西医结合治疗

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压力超负荷性左室肥厚大鼠AngⅡ、AT1R、Cardiotrophin-1与gp130在心肌组织的变化及替米沙坦的干预影响

压力超负荷性左室肥厚大鼠AngⅡ、AT1R、Cardiotrophin-1与gp130...

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作者：余江恒重庆医科大学

学位级别：硕士

目的：观察左心室质量指数(left ventricular mass index，LVMI), 右心室质量指数(right ventricular mass index，RVMI),心肌营养素-1(cardiotrophin-1，CT-1)及其受体糖蛋白(glycoprotein130，gp130)、血管紧张素II (angiotensinII，AngII)和AngII 1型受体(angiotensinII type1 recepter，AT1R)、I型胶原(type 1 collagen，Co I)、III型胶原(type 3 collagen，Co III)在压力超负荷性左室肥厚大鼠心肌组织中的表达变化及其相互关系，探讨替米沙坦(telmisartan，Tel.)对以上指标的干预影响。方法：采用腹主动脉缩窄术，复制压力超负荷致左室肥厚大鼠模型。30只雄性SD大鼠随机分为：①手术组(左室肥厚组，LVH,n=10)；②替米沙坦组(Telmisartan，Tel.,n=10)；③假手术组(对照组，Sham,n=10)。计算LVMI、RVMI，采用放免法测定血浆和心肌组织的AngII含量变化，原位杂交法观察心肌组织中CT-1mRNA表达及其定位，应用免疫组化方法检测心肌组织中的AT1R、I、III型胶原和gp130的蛋白表达。结果： (1)与Sham组比较，LVH组LVMI和RVMI显著升高(P<0.05)，光镜下见心肌肥大，V-G染色提示组织间隙扩大，部分组织间隙内胶原纤维染色明显增加，心肌组织小血管周围胶原明显增多；血浆和心肌组织中AngⅡ水平、AT1R与Ⅰ、Ⅲ型胶原和gp130蛋白含量显著增加、CT-1mRNA基因过度表达(P<0.05)。 (2) 相关分析表明，心肌组织中AngⅡ水平、AT1R、Ⅰ、Ⅲ型胶原的蛋白含量与LVMI呈显著正相关；CT-1mRNA和gp130的蛋白含量与LVMI亦呈显著正相关；心肌组织中AngⅡ水平、AT1R与Ⅰ、Ⅲ型胶原、CT-1、gp130蛋白含量呈显著正相关；此外gp130 蛋白表达与CT-1mRNA表达呈显著正相关(P<0.05)。 (3) 替米沙坦干预后，与LVH组比较，Tel.组LVMI下降；心肌组织内AngⅡ水平，AT1R，Ⅰ、Ⅲ型胶原及gp130蛋白含量均下降；心肌组织中CT-1mRNA表达下调(P<0.05)。结论：(1) 在压力超负荷致左室肥厚模型中AngⅡ与AT1R对左室肥厚起重要促进作用；(2) CT-1mRNA过度表达可能是左室肥厚的一种重要的危险因素；(3)心肌组织中AngⅡ、AT1R和CT-1及gp130在压力超负荷致心肌肥厚过程中可能起协同促进作用；(4) 替米沙坦可抑制心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原增生，同时下调心肌组织中CT-1 与gp130在转录水平的表达，从而逆转心肌重构。

关键词：心肌肥厚心肌营养素-1 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素ⅱⅰ型受体血管紧张素ⅱⅰ型受体拮抗剂糖蛋白130

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