检索结果-内蒙古大学图书馆

血管紧张素ⅱⅰ型受体拮抗剂的应用前景

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中国临床药理学与治疗学 2001年第1期6卷 94-96页

作者：王安才皖南医学院弋矶山医院心血管内科芜湖241001

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂作为新的一类降压药物，在高血压、心力衰竭及心脑肾血管病的防治中研究不断深入，并广泛应用于临床。本文就其应用前景作一综述。

关键词：血管紧张素ⅱⅰ型受体拮抗剂临床应用

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缬沙坦对兔动脉成形术后血管内膜增生及其对MMP-2、TIMP-2表达的影响

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山东医药 2007年第2期47卷 27-28页

作者：卢辉和刘亚军张莉盛臻强王毅管耘园南通大学第二附属医院江苏南通226001

将24只雄性新西兰白兔随机分为三组,各8只。对照组予普通饲料12周,不作任何处理;模型组和缬沙坦组予高胆固醇饲料喂养,4周后行腹主动脉内膜剥脱术;继续高胆固醇饮食4周后行球囊成形术。模型组继续普通饲料饲养,而缬沙坦组予普通饲料+缬... 详细信息

将24只雄性新西兰白兔随机分为三组,各8只。对照组予普通饲料12周,不作任何处理;模型组和缬沙坦组予高胆固醇饲料喂养,4周后行腹主动脉内膜剥脱术;继续高胆固醇饮食4周后行球囊成形术。模型组继续普通饲料饲养,而缬沙坦组予普通饲料+缬沙坦10 m g/(kg.d)喂养4周。12周末取腹主动脉观察形态学变化及金属蛋白酶-2(MM P-2)、金属蛋白酶组织抑制物-2(T IM P-2)表达情况。结果缬沙坦组内膜厚度及内膜面积均低于模型组,MM P-2表达低于模型组(P<0.01),T IM P-2表达高于模型组(P<0.01)。证明缬沙坦可显著减轻兔腹主动脉成形术后内膜增生,其机制可能是调节血管内膜平滑肌细胞MM P-2与T IM P-2的水平,影响血管重塑。

关键词：血管紧张素ⅱⅰ型受体拮抗剂缬沙坦斑管成形术金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制物-2

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基于替米沙坦抗神经源性炎症的候选化合物Tek-1的药理学研究

基于替米沙坦抗神经源性炎症的候选化合物Tek-1的药理学研究

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作者：刘越苏州大学

学位级别：硕士

目的：基于血管紧张素ⅡⅠ型（AT1）受体和过氧化物酶增殖激活物受体γ（PPARγ）在抗氧化应激和神经保护中的重要作用，我们选择性修饰替米沙坦分子中联苯羧酸结构单元，获得新结构的候选化合物Tek-1。本论文采用分子药理学实验技术证... 详细信息

目的：基于血管紧张素ⅡⅠ型（AT1）受体和过氧化物酶增殖激活物受体γ（PPARγ）在抗氧化应激和神经保护中的重要作用，我们选择性修饰替米沙坦分子中联苯羧酸结构单元，获得新结构的候选化合物Tek-1。本论文采用分子药理学实验技术证明Tek-1同时为AT1受体阻断剂和PPARγ激动剂，具有双重靶点的受体药理学特性;体内评价Tek-1对β-淀粉样蛋白（β-amyloid, Aβ）诱导的小鼠学习记忆能力的影响，并对Tek-1参与神经炎症反应的小胶质细胞功能的调节作用及其分子信号转导机制进行研究，以期发现更优的PPARγ激动活性的AT1受体拮抗剂。方法：首先采用放射性受体配体结合实验、细胞内钙离子流动检测实验及报告基因检测系统评价Tek-1对AT1受体的亲和力、拮抗活性及对PPARγ的激动活性;其次在C57BL/6J小鼠侧脑室注射寡聚态Aβ1-42建立的模拟阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）病理改变的小鼠模型上，连续给予替米沙坦（1、3mg/kg）和Tek-1（1、3、10mg/kg）4周，采用Morris水迷宫及新物体识别实验观察替米沙坦和Tek-1对AD样模型小鼠空间及非空间学习记忆能力的影响，并采用ELISA的方法检测脑内白介素-6（IL-6）和单核细胞趋化因子（MCP-1）的含量;最后，建立细菌脂多糖（LPS）诱导的BV-2小鼠小胶质细胞炎症模型，采用0.1-10μM的替米沙坦、Tek-1与小胶质细胞单独孵育，或替米沙坦、Tek-1与PPARγ特异性拮抗剂GW9662共同孵育，用ELISA的方法检测替米沙坦和Tek-1对小胶质细胞释放的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响，用实时定量PCR的方法检测替米沙坦和Tek-1对小胶质细胞标记物CD11b、巨噬细胞标记物CD16和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的mRNA水平表达的影响;通过Western Blot的方法检测替米沙坦和Tek-1对LPS诱导的小胶质细胞内丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）信号通路和核转录因子-κB（NF-κB）信号转导通路的影响。结果：放射配体结合实验结果表明Tek-1对AT1受体均具有较高的亲和力，其竞争抑制常数Ki值分别为1.1×10-9M;在细胞内钙离子检测实验中，Tek-1抑制AT1受体激动剂ANGⅡ激动效应的IC50值分别为1.02nM，提示Tek-1是AT1受体的阻断剂;在PPARγ报告基因检测实验中，在0.1-10μM浓度范围内，Tek-1能浓度依赖的显著激活PPARγ，但激动效应显著低于PPARγ完全激动剂罗格列酮，提示Tek-1为PPARγ的部分激动剂。分别灌胃给予替米沙坦（1、3mg/kg）和Tek-1（1、3、10mg/kg）均能显著改善AD样模型小鼠非空间记忆能力。ELISA结果显示，1mg/kg替米沙坦和1、3、10mg/kg Tek-1能显著减少脑内促炎因子IL-6的表达（P值均为P<0.001），1mg/kg替米沙坦和1、3mg/kg Tek-1能显著减少脑内趋化因子MCP-1的表达。在LPS诱导的BV-2小鼠小胶质细胞炎症模型中，0.1-10μM替米沙坦和10μMTek-1能显著抑制小胶质细胞释放TNF-α（P<0.001和P<0.05）;实时定量PCR结果表明，10μM替米沙坦和1、10μM Tek-1均能显著抑制CD11b、CD16和iNOS基因水平表达，PPARγ特异性拮抗剂GW9662能够部分逆转替米沙坦和Tek-1的上述作用，提示其改善炎症反应的作用与部分激活PPARγ，进而抑制小胶质细胞的激活和炎性介质的释放相关;Western Blot结果显示，0.1-10μM替米沙坦和0.1、1μM Tek-1能抑制LPS诱导的BV-2小胶质细胞激活后引起的ERK、JNK和p38MAPK磷酸化水平升高以及IκB-α蛋白的降解和细胞核NF-κB蛋白的升高，PPARγ拮抗剂GW9662能部分拮抗替米沙坦和Tek-1的上述作用。结论：1、Tek-1对AT1受体具有较高的亲和力，并且能显著抑制ANGⅡ对细胞内钙离子的激活作用，为AT1受体的拮抗剂;2、与PPARγ完全激动剂罗格列酮相比，Tek-1具有部分激活PPARγ的特性;3、以替米沙坦为阳性化合物，Tek-1长时程给药同样能改善Aβ诱导的小鼠学习记忆损伤，并且Tek-1能够抑制脑内促炎细胞因子和趋化因子的释放，提示其改善学习记忆的效应与减轻脑内炎症反应密切相关;4、在体外LPS诱导的BV-2小鼠小胶质细胞的致炎模型上， Tek-1能够抑制BV-2小胶质细胞的激活和激活后释放炎性介质，其作用机制可能与部分激活PPARγ，进而抑制MAPKs及NF-κB信号通路的激活相关。

关键词：候选化合物Tek-1 替米沙坦血管紧张素ⅱⅰ型受体拮抗剂过氧化物酶增殖激活物受体γ 小胶质细胞神经炎症阿尔茨海默病

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压力超负荷性左室肥厚大鼠AngⅡ、AT1R、Cardiotrophin-1与gp130在心肌组织的变化及替米沙坦的干预影响

压力超负荷性左室肥厚大鼠AngⅡ、AT1R、Cardiotrophin-1与gp130...

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作者：余江恒重庆医科大学

学位级别：硕士

目的：观察左心室质量指数(left ventricular mass index，LVMI), 右心室质量指数(right ventricular mass index，RVMI),心肌营养素-1(cardiotrophin-1，CT-1)及其受体糖蛋白(glycoprotein130，gp130)、血管紧张素II (angiotensinII，AngII)和AngII 1型受体(angiotensinII type1 recepter，AT1R)、I型胶原(type 1 collagen，Co I)、III型胶原(type 3 collagen，Co III)在压力超负荷性左室肥厚大鼠心肌组织中的表达变化及其相互关系，探讨替米沙坦(telmisartan，Tel.)对以上指标的干预影响。方法：采用腹主动脉缩窄术，复制压力超负荷致左室肥厚大鼠模型。30只雄性SD大鼠随机分为：①手术组(左室肥厚组，LVH,n=10)；②替米沙坦组(Telmisartan，Tel.,n=10)；③假手术组(对照组，Sham,n=10)。计算LVMI、RVMI，采用放免法测定血浆和心肌组织的AngII含量变化，原位杂交法观察心肌组织中CT-1mRNA表达及其定位，应用免疫组化方法检测心肌组织中的AT1R、I、III型胶原和gp130的蛋白表达。结果： (1)与Sham组比较，LVH组LVMI和RVMI显著升高(P<0.05)，光镜下见心肌肥大，V-G染色提示组织间隙扩大，部分组织间隙内胶原纤维染色明显增加，心肌组织小血管周围胶原明显增多；血浆和心肌组织中AngⅡ水平、AT1R与Ⅰ、Ⅲ型胶原和gp130蛋白含量显著增加、CT-1mRNA基因过度表达(P<0.05)。 (2) 相关分析表明，心肌组织中AngⅡ水平、AT1R、Ⅰ、Ⅲ型胶原的蛋白含量与LVMI呈显著正相关；CT-1mRNA和gp130的蛋白含量与LVMI亦呈显著正相关；心肌组织中AngⅡ水平、AT1R与Ⅰ、Ⅲ型胶原、CT-1、gp130蛋白含量呈显著正相关；此外gp130 蛋白表达与CT-1mRNA表达呈显著正相关(P<0.05)。 (3) 替米沙坦干预后，与LVH组比较，Tel.组LVMI下降；心肌组织内AngⅡ水平，AT1R，Ⅰ、Ⅲ型胶原及gp130蛋白含量均下降；心肌组织中CT-1mRNA表达下调(P<0.05)。结论：(1) 在压力超负荷致左室肥厚模型中AngⅡ与AT1R对左室肥厚起重要促进作用；(2) CT-1mRNA过度表达可能是左室肥厚的一种重要的危险因素；(3)心肌组织中AngⅡ、AT1R和CT-1及gp130在压力超负荷致心肌肥厚过程中可能起协同促进作用；(4) 替米沙坦可抑制心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原增生，同时下调心肌组织中CT-1 与gp130在转录水平的表达，从而逆转心肌重构。

关键词：心肌肥厚心肌营养素-1 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素ⅡⅠ型受体血管紧张素ⅱⅰ型受体拮抗剂糖蛋白130

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血管紧张素及其受体对纤溶系统的调节作用与临床意义的研究

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重庆医学 2004年第9期33卷 1402-1403页

作者：周希李法琦重庆市急救医疗中心 400014 重庆医科大学附属第一医院内科 400016

纤溶系统在高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管疾病的发生、发展过程中具有重要的作用。肾素—血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)与纤溶系统之间存在着十分密切的相互作用，RAS是纤溶功能强有力的调节者。近年来，血... 详细信息

纤溶系统在高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管疾病的发生、发展过程中具有重要的作用。肾素—血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)与纤溶系统之间存在着十分密切的相互作用，RAS是纤溶功能强有力的调节者。近年来，血管紧张素(angiotensin，Ang)及其受体对纤溶系统的作用以及血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)

关键词：血管紧张素血管紧张素受体纤溶血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素ⅱⅰ型受体拮抗剂

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