检索结果-内蒙古大学图书馆

贵州医药 2014年第8期38卷 675-678页

作者：王纪人何炯红杨龙覃智芳唐倩杨君夏桂玲郑亚西贵州省人民医院心内科贵州贵阳550002

目的探讨充血性心力衰竭心室肌延迟整流钾通道表达改变及血管紧张素ⅱ受体ⅰ型(AT1R)的调控作用。方法SD大鼠40只随机分为4组:对照组、心衰组、替米沙坦(Tel)组及心衰+替米沙坦组。腹主动脉结扎构建心衰模型。干预前后超声测定左房前后... 详细信息

目的探讨充血性心力衰竭心室肌延迟整流钾通道表达改变及血管紧张素ⅱ受体ⅰ型(AT1R)的调控作用。方法SD大鼠40只随机分为4组:对照组、心衰组、替米沙坦(Tel)组及心衰+替米沙坦组。腹主动脉结扎构建心衰模型。干预前后超声测定左房前后径及左室后壁厚度。术后8周测血清NT-proBNP含量,心室肌组织切片HE染色,免疫印迹和实时定量RT-PCR检测延迟整流钾离子通道Kr和Ksα-亚基KCNH2、KCNQ1蛋白和mRNA表达。结果腹主动脉狭窄明显增加大鼠血浆中NT-proBNP含量,致左室后壁肥厚,HE染色心衰组心室肌细胞明显增大,证实腹主动脉狭窄致心肌肥厚、心力衰竭。心衰组KCNH2和KCNQ1mRNA表达上调、对应蛋白表达下调。Tel干预显著抑制心衰心室肌KCNH2和KCNQ1mRNA和蛋白表达的上述变化。结论心力衰竭时大鼠心室肌延迟整流钾通道Kr和Ks相关基因和蛋白表达发生改变,Tel干预可抑制上述效应,提示AT1R信号参与调控心衰心室肌细胞Kr和Ks的重构。

关键词：心力衰竭心室重构延迟整流钾离子通道血管紧张素ⅱ受体ⅰ型

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血管紧张素Ⅱ受体与妇科肿瘤关系的研究进展

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河南医学研究 2007年第4期16卷 371-373页

作者：于娟河南省人民医院妇产科河南郑州450003

血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)是肾素～血管紧张素系统(RAS)最重要的效应因子,Ang Ⅱ除传统的调节血压和水电解质平衡的作用外,还与它的两种跨膜受体,血管紧张素ⅱ受体ⅰ型(AT1R)和血管紧张素Ⅱ受体Ⅱ型(AT2R)结合在肿瘤细胞的增殖、迁移、浸润... 详细信息

血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)是肾素～血管紧张素系统(RAS)最重要的效应因子,Ang Ⅱ除传统的调节血压和水电解质平衡的作用外,还与它的两种跨膜受体,血管紧张素ⅱ受体ⅰ型(AT1R)和血管紧张素Ⅱ受体Ⅱ型(AT2R)结合在肿瘤细胞的增殖、迁移、浸润和肿瘤血管生成中起重要作用.

关键词：血管紧张素ⅱ受体ⅰ型妇科肿瘤肿瘤关系肾素-血管紧张素系统水电解质平衡肿瘤血管生成效应因子调节血压

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血管紧张素转换酶、血管紧张素ⅱ受体ⅰ型基因多态性和炎性因子与脑梗死的相关性研究

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中华今日医学杂志 2003年第8期3卷 1-3页

作者：元小冬侯秋霞吴寿岭张萍淑裴焕珍葛秀凤河北省唐山市开滦集团有限责任公司医院神经内科063000

目的：研究血管紧张素转换酶(ACE)基因、血管紧张素ⅱ受体ⅰ型(AT ⅠR)基因多态性和炎性因子及多种危险因素与脑梗死的相关性。方法：采用整群抽样的方法选取唐山开滦矿业集团职工1351人。依据脑CT或MRI结果将之分为脑梗死组和对照组，... 详细信息

目的：研究血管紧张素转换酶(ACE)基因、血管紧张素ⅱ受体ⅰ型(AT ⅠR)基因多态性和炎性因子及多种危险因素与脑梗死的相关性。方法：采用整群抽样的方法选取唐山开滦矿业集团职工1351人。依据脑CT或MRI结果将之分为脑梗死组和对照组，所有样本均清晨空腹抽取静脉血清测定肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素(IL)6、IL-8、IL—10、C反应蛋白(CRP)、血浆纤维蛋白原(Fg)、纤维蛋白单体的聚合速度(FMPV)、纤维蛋白单体的聚合速率与最大光密度之比(FMPV／ODmax)等炎性因子和ACE、AT ⅠR基因型及相关生化指标，同时进行体检和问卷调查。结果：ACE基因各基因型在脑梗死组和对照组的频率分布及各基因型人群中的脑梗死患病率无明显差异，ATIR基因AA基因型频率分布在脑梗死组高于对照组，且AA型人群脑梗死患病率高于其它基因型，但两种基因各联合基因型人群脑梗死患病率无差异。在与脑梗死有关的各种危险因素存在条件下，仅不吸烟人群和有高血压病人群中脑梗死组ATIR基因AA基因型频率分布高于对照组。Logistic回归发现IL—6、ATIR基因多态性、性别、FMPV／ODmax与脑梗死有明显相关性。脑梗死组IL—6水平明显高于对照组。结论：在具有高血压病的ATIR的AA基因型人群发生脑梗死的危险性明显增加；同时脑梗死患者IL—6显著增高，提示局部炎症和免疫反应可能是其病因之一，说明脑梗死的发病可能是“基因与环境”因素共同作用的结果。

关键词：血管紧张素转换酶血管紧张素ⅱ受体ⅰ型基因多态性炎性因子脑梗死危险因素

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抗AT<,1>受体胞外肽段抗体效应与AT<,1>受体降压疫苗研究

抗AT<,1>受体胞外肽段抗体效应与AT<,1>受体降压疫苗研究

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作者：朱峰华中科技大学

学位级别：博士

第一部分难治性高血压患者抗AT1受体自身抗体对VSMC胞浆游离钙水平的影响目的：观察难治性高血压患者血清中血管紧张素受体Ⅰ型(AT1受体)自身抗体对大鼠主动脉血管平滑肌细胞(Vascularsmoothmusclecell，VSMC)胞浆游离钙水平的... 详细信息

第一部分难治性高血压患者抗AT1受体自身抗体对VSMC胞浆游离钙水平的影响目的：观察难治性高血压患者血清中血管紧张素受体Ⅰ型(AT1受体)自身抗体对大鼠主动脉血管平滑肌细胞(Vascularsmoothmusclecell，VSMC)胞浆游离钙水平的影响。方法：应用AT1受体的胞外第二环作为抗原，采用ELISA检测22例难治性高血压患者及24名非难治性高血压患者血清中AT1受体自身抗体。应用蛋白G亲和柱提纯难治性高血压患者血清中AT1受体自身抗体。用细胞免疫荧光染色方法检测该抗体与AT1受体的亲和性。培养大鼠主动脉VSMC，应用钙离子的荧光探针Fluo-3/AM负载原代培养VSMC，应用共聚焦显微镜检测细胞荧光强度变化来反映细胞内游离钙水平的变化。将患者血清、提纯AT1受体胞外自身抗体和血管紧张素Ⅱ(angiotoninⅡ，AngⅡ)分别作用于VSMC，观察荧光强度变化来检测VSMC胞浆游离钙水平变化。并观察AT1受体拮抗剂氯沙坦，α1肾上腺素受体拮抗剂哌唑嗪，AT1受体胞外第二环肽抗原表位对AT1受体自身抗体的拮抗作用。结果：ELISA检测显示22例难治性高血压患者中有10例患者AT1受体细胞外第二环自身抗体阳性，占45.5％，该抗体的检出率明显高于非难治高血压组(n=24，12.5％，P＜0.05)。细胞免疫荧光染色显示提纯的AT1受体细胞外二环自身抗体能够与VSMC膜表面AT1受体特异性结合。并且该抗体能够刺激培养VSMC，使得胞内游离钙水平增高，呈现剂量依赖效应，说明该抗体具有与AngⅡ类似激动效应。该自身抗体的激动效应能够被AT1受体拮抗剂氯沙坦及AT1受体胞外第二环肽抗原表位所拮抗。结论：AT1受体胞外第二环肽是自身免疫重要的抗原表位，针对该表位的抗体能够与AT1受体特异结合并且模拟AngⅡ的激动作用，促进VSMC胞内游离钙水平升高，在难治性高血压患者高血压发病机制中起着重要作用。应用AT1受体拮抗剂氯沙坦能够有效的阻断该抗体的效应。第二部分主动免疫AT1受体胞外肽段对自发性高血压大鼠血压的影响目的：观察血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受体细胞外不同肽段主动免疫自发性高血压大鼠(SHR)对血压影响，探索针对AT1受体细胞外不同抗原表位的抗体对血压的效应，进一步筛选具有降压作用的肽段。方法：选取大鼠AT1受体AT1A受体亚型，根据AT1A受体胞外肽段氨基酸序列设计肽段ATR11188、ATR12181、ATR13263、ATR13275，合成纯化并与破伤风类毒素载体蛋白耦联。SHR随机分组：(1).对照组(n=7)，(2).ATR11188免疫组(n=7)，(3).ATR12181免疫组(n=8)，(4).ATR13263免疫组(n=6)，(5).ATR13275免疫组(n=6)。免疫各组均给于肽-破伤风类毒素复合物加福氏佐剂皮下注射，主动免疫7次。对照组给予相同时间点生理盐水加福氏佐剂皮下注射。实验期间动态监测SHR的收缩压、心率及血清抗体滴度。亲和层析法提取各个抗肽抗体，刺激培养的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)，观察抗体对VSMC细胞增殖的效应，判断各个抗体的对AT1受体效应。结果：各组肽段免疫大鼠后都能产生高滴度抗体。ATR12181组收缩压(SBP)在第8周时，SBP为167.3±10.4mmHg较对照组180.6±8.0mmHg明显下降，P＜0.05，该血压水平可以维持到实验结束。其他各免疫组血压与对照组比较SBP水平无显著差异。提取抗ATR12181抗体，免疫印迹结果与免疫荧光实验显示该抗体能与VSMC细胞膜上的AT1A受体特异性结合，并能够拮抗AngⅡ对VSMC细胞的增殖作用。结论：我们再次验证了针对ATR12181肽段抗体可以使SHR血压下降，为降压疫苗的研究提供了实验依据，并且提示针对AT1受体细胞外不同抗原表位的抗体其生物效应是不同的。第三部分 ATR12181疫苗对自发性高血压大鼠靶器官的保护作用目的：观察具有降压作用的ATR12181肽段主动免疫自发性高血压大鼠对心肾两个重要的靶器官的保护作用。方法：根据大鼠AT1A胞外肽段氨基酸序列设计ATR12181，合成纯化并与破伤风类毒素耦联加用福氏佐剂，制备ATR12181疫苗。分24周和64周两个时间点观察ATR12181疫苗主动免疫SHR后，对心肾器官的保护作用。SHR分组：(1).对照组24周(n=7)，(2).ATR12181免疫组24周(n=7)，(3).对照组64周，(4).ATR12181免疫组64周。免疫组均给于肽-破伤风类毒素复合物加福氏佐剂皮下注射，多次免疫后

关键词：高血压自身抗体血管紧张素ⅱ受体ⅰ型血管平滑肌细胞血管紧张素Ⅱ

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肾性高血压患者自身抗体检测的意义

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临床肾脏病杂志 2004年第3期4卷 120-122页

作者：王玉梅沈延春魏宇淼刘建社邓安国华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科，武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科，武汉430022

目的探讨抗血管紧张素ⅱ受体ⅰ型(AT1受体)和α1肾上腺素受体(下称α1受体)在慢性肾炎肾性高血压发病机制中的作用。方法32例慢性肾炎患者，根据服用抗高血压药物后，血压是否降为正常值分为血压控制组(控制组)和血压未控制组(未控制组... 详细信息

目的探讨抗血管紧张素ⅱ受体ⅰ型(AT1受体)和α1肾上腺素受体(下称α1受体)在慢性肾炎肾性高血压发病机制中的作用。方法32例慢性肾炎患者，根据服用抗高血压药物后，血压是否降为正常值分为血压控制组(控制组)和血压未控制组(未控制组)；根据血清抗核抗体(ANA)和或血清IgG水平分为免疫激活组(激活组)和免疫未激活组(未激活组)；用ELISA方法测定血清抗AT1受体和α1肾上腺受体的自身抗体。30例正常血压者为对照组。结果32例肾性高血压患者抗AT1受体和α1肾上腺素体自身抗体的阳性率分别为44％和38％，明显高于对照组(P<0．05)；未控制组检出率分别为64％和57％，显著高于控制组(P<0．05)；激活组阳性率为75％和67％，明显高于未激活组(P<0．05)。结论肾性高血压患者抗血管受体自身抗体阳性率较高，可能参与了肾性高血压的发病。

关键词：肾性高血压自身抗体检测发病机制血管紧张素ⅱ受体ⅰ型 α1肾上腺素受体

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心房颤动患者心房肌组织AT_1-R、AT_2-R mRNA的表达及研究

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中国医药导刊 2004年第4期6卷 235-238页

作者：王学东贾三庆胡大一王雷吴永全孟旭陈方邢云丽北京仁和医院心内科北京102600 首都医科大学附属北京友谊医院心血管疾病诊治研究中心北京100050 北京大学人民医院心内科北京100044 北京安贞医院北京100029

目的:分析血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1-R)和受体2型(AT2-R)mRNA在心房颤动心房肌组织中的表达情况,并探讨其与心房结构重构的关系。方法:38例因心脏疾患住院接受开胸手术的患者,男18例,女20例,平均年龄(51.97±13.87)岁(18～77岁),分为... 详细信息

目的:分析血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1-R)和受体2型(AT2-R)mRNA在心房颤动心房肌组织中的表达情况,并探讨其与心房结构重构的关系。方法:38例因心脏疾患住院接受开胸手术的患者,男18例,女20例,平均年龄(51.97±13.87)岁(18～77岁),分为3组:窦性心律组(SR组,11例),阵发性心房颤动组(pAF组,心房颤动持续时间小于6个月,13例),慢性心房颤动组(cAF组,心房颤动持续时间大于6个月,14例)。半定量聚合酶链式反应技术测定AT1—R mRNA、AT2-R mRNA和免疫组织化学技术测定AT1-R受体蛋白在心房肌组织中的表达情况。结果:与SR组和pAF组相比,cAF。组患者的平均左心房直径明显增大(P<0.01),左心室射血分数降低(P<0.05);心房肌组织中AT1-RmRNA表达明显下调(P<0.01-0.05),AT2-R mRNA表达明显上调(P<0.05)。AT1-R mRNA表达与左心房直径负相关(P<0.005);AT2-R mRNA表达与左心房直径正相关,与左心室射血分数负相关。AT1-R蛋白阳性染色在SR组主要见于细胞膜,在cAF组患者主要见于成纤维细胞和血管平滑肌细胞。结论:cAF时,AT1-RmRNA表达下调,AT2-RmR-NA表达上调,说明存在组织肾素-血管紧张素系统(RAS)激活,RAS可能是通过促进心房结构重构形成,从而影响心房颤动的发生。

关键词：心房颤动心房肌组织 AT1-R AT2-R mRNA表达血管紧张素ⅱ受体ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体2型

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脑梗死疾病与血管紧张素转换酶基因多态性的相关性研究

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中风与神经疾病杂志 2003年第5期20卷 428-430页

作者：元小冬王淑娟高捷侯秋霞吴寿岭裴焕珍张萍淑李宏芬河北省唐山市开滦医院神经内科河北唐山063000

目的　研究血管紧张素转换酶 (ACE)基因、血管紧张素受体型 (AT R)基因多态性和多种危险因素与脑梗死疾病的相关性。方法　采用整群抽样的方法选取唐山开滦矿业集团职工 135 1人。所有样本均清晨空腹抽取静脉血测定其 ACE、AT R基... 详细信息

目的　研究血管紧张素转换酶 (ACE)基因、血管紧张素受体型 (AT R)基因多态性和多种危险因素与脑梗死疾病的相关性。方法　采用整群抽样的方法选取唐山开滦矿业集团职工 135 1人。所有样本均清晨空腹抽取静脉血测定其 ACE、AT R基因型及相关生化指标 ,并进行体检和问卷调查 ,然后依据头部 CT或 MRI结果将之分为脑梗死组和对照组。结果　 ACE基因各基因型在脑梗死组和对照组的频率分布及各基因型人群中脑梗死患病率无明显差异 ,AT1R基因 AA基因型频率分布在脑梗死组高于对照组 ,且 AA型人群脑梗死患病率高于其它基因型 ,但两种基因各联合基因型人群中脑梗死患病率无差异。在与脑梗死有关的各种危险因素存在条件下 ,仅不吸烟人群和有高血压患者群中脑梗死组 AT1R基因 AA基因型频率分布高于对照组。L ogistic回归发现脑梗死与 AT1R基因多态性和性别有明显相关性。结论　在具有高血压病的 AT1R的 AA基因型人群发生脑梗死的危险性明显增加 ,说明脑梗死的发病可能是“基因与环境”因素共同作用的结果。

关键词：脑梗死血管紧张素转换酶基因多态性血管紧张素ⅱ受体ⅰ型危险因素

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