检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肾脏病杂志 2008年第1期24卷 62-65页

作者：李青刘必成东南大学肾脏病研究所东南大学附属中大医院肾科南京210009

高血压是威胁人类健康的主要杀手，据世界卫生组织估计有近2／3的中风、1／2的缺血性心脏病的发生都与高血压控制不良有关。肾素．血管紧张素系统（RAS）在调节血压及体液平衡中起至关重要的作用，并与器官组织结构重塑密切相关。该系... 详细信息

高血压是威胁人类健康的主要杀手，据世界卫生组织估计有近2／3的中风、1／2的缺血性心脏病的发生都与高血压控制不良有关。肾素．血管紧张素系统（RAS）在调节血压及体液平衡中起至关重要的作用，并与器官组织结构重塑密切相关。该系统的过分激活将导致血压升高及靶器官损伤。近年成功开发的RAS抑制剂如血管紧张素ⅱ受体拮抗剂（ARB）和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）已广泛应用于高血压、心血管及肾脏疾病的治疗。

关键词：高血压治疗肾素抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素ⅱ受体拮抗剂血管紧张素系统世界卫生组织血压控制不良缺血性心脏病

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心房电重构与血管紧张素ⅱ受体拮抗剂

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心血管病学进展 2004年第1期25卷 49-52页

作者：郭海平宋治远解放军289医院心内科山西候马043000 第三军医大学附属西南医院心内科重庆400038

近年来发现房颤可导致心房电重构 ,心房电重构可使房颤更易诱发和持续 ,心房电重构与心肌细胞内钙离子超载密切相关 ;AngII可引起细胞内钙超载 ,房颤后心房肌局部AngII浓度增加 ,而AngII拮抗剂可抑制细胞内钙超载。

关键词：心房电重构血管紧张素ⅱ受体拮抗剂心房颤动心肌细胞钙离子超载

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AT1R自身抗体介导血管性排斥反应的作用机制研究

AT1R自身抗体介导血管性排斥反应的作用机制研究

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作者：卢彩宝第三军医大学

学位级别：博士

肾脏移植是临床根治慢性终末期肾病的有效方法,随着配型技术和免疫抑制剂的进步,移植后急性排斥反应发生率降低,短期存活率大幅提高。但是移植后发生一定比例的急性排斥反应(acute rejection, AR)仍然是肾移植术后的主要并发症之一,也... 详细信息

肾脏移植是临床根治慢性终末期肾病的有效方法,随着配型技术和免疫抑制剂的进步,移植后急性排斥反应发生率降低,短期存活率大幅提高。但是移植后发生一定比例的急性排斥反应(acute rejection, AR)仍然是肾移植术后的主要并发症之一,也是导致慢性排斥反应(chronic rejection, CR)和移植肾失功的重要危险因素。同种异体肾移植术后发生排斥反应主要有两种机制,一是抗体介导的体液免疫,二是T细胞介导的细胞免疫,两种理论的根本区别在于移植物的损害是由抗体的活动所造成,还是直接的细胞毒作用,即由T细胞、NK细胞等细胞毒或迟发性超敏反应所造成的。如果受者体内存在或出现针对供者特异性的抗体,通常称为急性体液性排斥反应(acute humoral rejection,AHR)或血管性排斥反应,体液性排斥反应导致移植物失功仍是临床治疗中的难题。2001年,第六届Banff肾移植病理会议正式将同种异型抗体介导的肾移植排斥反应的病理诊断补充入Banff国际分型标准,急性抗体介导的移植肾排斥反应诊断标准包括3个基本特点:急性组织损伤的形态学证据;抗体作用的免疫病理学证据(如肾小管周围毛细血管C4d沉积);循环供体特异性HLA抗体或其他供体内皮细胞抗原特异性抗体的血清学证据。Colvin将抗体引起的移植物损伤进一步分为四种类型:超急性排斥反应、急性排斥反应、慢性排斥反应和无临床症状的适应状态。介导体液性排斥反应的抗体多为HLA抗体,我们临床检测多可以避免这种排斥反应,但那些未知抗体目前还没有引起足够的重视,虽然发生几率不高,但一旦发生,尚无特异治疗手段。因此,鉴别这些非抗HLA抗体并阐明其作用机制,对体液排斥反应的有效治疗显得非常重要。非HLA抗体包括抗MICA抗体、抗MICB抗体、抗内皮细胞抗体和新近发现的抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(Autoantibodies against the angiotensinⅡtype 1 receptor, AT1-AA)等。AT1-AA于1999年在先兆子痫患者中发现的,直到2005年Dragun等才发现在发生顽固性血管性排斥反应的患者中存在AT1-AA,并认为AT1-AA在介导血管性排斥反应中起重要作用。为证明AT1-AA可引起血管性排斥反应,Dragun等将含有人AT1-AA的血清注射到肾移植大鼠。实验使用Fischer344-Lewis肾移植模型,移植后一周,移植肾显示动脉内膜炎和血管内浸润。但该实验采用人血清,并且不是纯化的抗体,不能完全排除存在异种抗原抗体反应的可能性,因此,我们认为需要采用大鼠源性AT1-AA针对大鼠进行实验,才能更直接阐明AT1-AA对移植肾脏的损伤作用。Dragun等报道的16例AT1-AA引起的血管性排斥反应患者中只有5例C4d阳性,说明其排斥进程与HLA抗体介导的血管性排斥反应有所区别。我们推测AT1-AA介导的血管性排斥反应机制并非如HLA抗体那样结合细胞表面抗原后激活补体导致细胞的损伤,其可能的机制是与靶细胞表面的AT1R结合后启动细胞内信号转导机制,促进细胞的增殖或凋亡。为验证以上假设,我们将观察内皮细胞(endothelial cell, EC)受到AT1-AA刺激后的功能改变,细胞间粘附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)作为急性排斥反应和内皮激活的重要指标将作为检测对象。体液性排斥反应学说认为EC是抗体作用的最初靶点。血管内皮细胞在血液和组织液间有广泛的联系和物质交换,不仅具有选择性通透性、抗血栓性、血管紧张调节、毛细血管形成、产生细胞因子、粘附因子及抗肿瘤活性等功能。细胞间粘附分子-1是免疫球蛋白超家族中的一员,文献报道急性排斥反应时,肾小管上皮细胞和肾血管内皮细胞上ICAM-1表达明显增加,且肾小管上皮细胞上ICAM-1的表达与排斥的严重性呈正相关。ICAM-1不仅是急性排斥反应的始动因素,而且在免疫应答和移植物的排斥反应中发挥重要作用。AT1-AA是否会刺激内皮细胞增殖,导致ICAM-1的合成与分泌增加从而加重或启动血管性排斥反应尚无相关研究报道。本实验将用AT1-AA刺激培养的大鼠动脉内皮细胞,检测ICAM-1的合成和释放是否增加。有研究显示,AngII与AT1R结合后是通过MAPK、JAK/STAT等信号转导通路实现生物学功能,特别是在内皮细胞损伤、血管平滑肌细胞增殖和动脉粥样硬化的形成方面发挥作用。我们推测AT1-AA可能是通过与这些细胞表面的配体(AT1R)结合,转导细胞内信号。本实验将研究MAPKs信号转导通路在AT1-AA介导内皮细胞功能变化中的作用。对AT1-AA进行研究必须获得一定数量的AT1-AA,并对其进行检测和鉴定。我们拟用大鼠AT1R

关键词：血管紧张素受体自身抗体内皮细胞肾移植细胞间粘附分子-1 信号转导 MAPKs ERK1/2 p38MAPK 血管紧张素ⅱ受体拮抗剂

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雷帕霉素加重蛋白负荷肾病大鼠肾脏的损害及氯沙坦的保护作用

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中华肾脏病杂志 2008年第7期24卷 504-507页

作者：陈琰郑少玲陈必成蔡勇温州医学院附属第一医院移植中心 325000

目的观察雷帕霉素对蛋白负荷肾病大鼠肾脏组织和肾功能的影响及氯沙坦的保护作用，并探讨相关机制。方法采用牛血清蛋白（BSA）诱导Wistar雌性大鼠建立蛋白负荷的肾病大鼠模型，根据处理不同分成模型对照组、雷帕霉素组（单纯使用雷帕... 详细信息

目的观察雷帕霉素对蛋白负荷肾病大鼠肾脏组织和肾功能的影响及氯沙坦的保护作用，并探讨相关机制。方法采用牛血清蛋白（BSA）诱导Wistar雌性大鼠建立蛋白负荷的肾病大鼠模型，根据处理不同分成模型对照组、雷帕霉素组（单纯使用雷帕霉素，Rapa组）和氯沙坦组（同时使用雷帕霉素和氯沙坦）。检测不同时问点各组大鼠的尿蛋白量（24h）和肾功能水平，并对肾组织进行光镜和电镜检查。结果实验第7天，Rapa组和氯沙坦组大鼠尿蛋白量（24h）均显著高于模型组（均P〈0．05），但氯沙坦组大鼠尿蛋白量（24h）较Rapa组有明显缓解（P〈0．05）。实验第14天，Rapa组大鼠尿蛋白量（24h）仍显著高于模型组（P〈0．05），而氯沙坦组与模型对照组间的尿蛋白量（24h）差异已无统计学意义。肾组织光镜检查显示Rapa组大鼠肾小管管腔中的蛋白管型明显增加；而氯沙坦组的蛋白尿和蛋白管型较Rapa组有明显减少；电镜结果显示Rapa组肾脏可见明显的肾小球局灶性足突融合。结论雷帕霉素增加蛋白负荷肾病大鼠的蛋白尿水平，其主要机制可能与雷帕霉素损伤肾小球足细胞后导致肾小球滤过屏障的改变有关：氯沙均可以减郫雷帕霉素所致的大量胥白尿。

关键词：西罗莫司蛋白尿血管紧张素ⅱ受体拮抗剂氯沙坦

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不同剂量缬沙坦治疗合并高血压的慢性肾小球肾炎疗效研究

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中国实用内科杂志 2008年第5期28卷 388-389页

作者：李建飞温黎青刘伏友刘虹彭佑铭赵勤广西医科大学第五附属医院柳州市人民医院肾内科广西柳州545001 中南大学湘雅二医院肾内科长沙410011

目的评价常规剂量与高剂量的缬沙坦对慢性肾小球肾炎合并高血压的肾脏保护作用。方法将2004年3月至2006年1月中南大学湘雅二医院肾内科住院的30例慢性肾小球肾炎患者随机分为常规剂量组(n=15)和高剂量组(n=15),常规剂量组口服缬沙坦160m... 详细信息

目的评价常规剂量与高剂量的缬沙坦对慢性肾小球肾炎合并高血压的肾脏保护作用。方法将2004年3月至2006年1月中南大学湘雅二医院肾内科住院的30例慢性肾小球肾炎患者随机分为常规剂量组(n=15)和高剂量组(n=15),常规剂量组口服缬沙坦160mg/d,高剂量组口服缬沙坦320mg/d,疗程6个月。观察24h尿蛋白、血压、血清肌酐、估算肾小球滤过率(GFR)及血钾的变化。结果两组患者的基线临床资料基本相似,6个月后,两组患者的血压控制差异无统计学意义,常规剂量组血清肌酐(Scr)从(141±53)μmol/L升至(186±61)μmol/L,GFR从(68±30)mL/min降至(61±32)mL/min;而高剂量组Scr[(141±62)μmol/L到(142±71)μmol/L]和GFR[(67±38)mL/min到(69±38)mL/min]在观察期间无明显改变;高剂量组蛋白尿下降更为显著(P<0.05);两组血清钾均无明显改变。结论对慢性肾小球肾炎伴高血压的患者,高剂量缬沙坦在减少蛋白尿、延缓慢性肾功能衰竭的进展方面更为有效。

关键词：慢性肾脏病肾素血管紧张素系统血管紧张素ⅱ受体拮抗剂

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慢性肾脏疾病的血压目标及降压药物选择

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中华高血压杂志 2008年第12期16卷 1147-1150页

作者：郝柯姜红曾朝荣成都市第七人民医院四川成都610021

慢性肾脏疾病(CKD)患者有极高的高血压(HT)发病率,HT 是导致肾功能损害和心血管(CV)事件发生的独立危险因素。严格控制血压能明显改善肾脏预后。对 CKD 的 HT 发生率、发病机理进行了简要回顾,并根据临床实验结果,结合 JNC 7、ESH/ESC ... 详细信息

慢性肾脏疾病(CKD)患者有极高的高血压(HT)发病率,HT 是导致肾功能损害和心血管(CV)事件发生的独立危险因素。严格控制血压能明显改善肾脏预后。对 CKD 的 HT 发生率、发病机理进行了简要回顾,并根据临床实验结果,结合 JNC 7、ESH/ESC 及我国 HT 指南和 K/DOQI 及美国糖尿病协会指南等的推荐,对 CKD的血压目标水平、药物治疗,尤其是血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素ⅱ受体拮抗剂(ARB)以及联合用药等的现状作了重点介绍。

关键词：慢性肾脏疾病高血压药物选择血管紧张素ⅱ受体拮抗剂血管紧张素转换酶抑制剂美国糖尿病协会降压独立危险因素

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氟伐他汀和缬沙坦联合治疗改善原发性高血压患者高脂餐后纤溶功能

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中华高血压杂志 2008年第2期16卷 128-132页

作者：刘玲赵水平周宏年文铁许丹焰李冀香中南大学湘雅二医院心血管科湖南长沙410011 中南大学湘雅二医院急诊科湖南长沙410011 中南大学湘雅二医院营养科湖南长沙410011

目的观察氟伐他汀和缬沙坦联合治疗对原发性高血压患者高脂餐后血浆纤溶酶原激活物抑制剂1 (PAI-1)和组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)抗原浓度的即期影响。方法原发性高血压患者53例随机分成对照组(安慰剂,n=13)、氟伐他汀组(40 mg/d,n=13)... 详细信息

目的观察氟伐他汀和缬沙坦联合治疗对原发性高血压患者高脂餐后血浆纤溶酶原激活物抑制剂1 (PAI-1)和组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)抗原浓度的即期影响。方法原发性高血压患者53例随机分成对照组(安慰剂,n=13)、氟伐他汀组(40 mg/d,n=13)、缬沙坦组(80 mg/d,n=14)和联合组(氟伐他汀:40 mg/d+缬沙坦:80 mg/d,n=13)4组治疗1周,禁食12 h后测高脂餐前(空腹,F)、后(4 h,P)的血浆可溶性P选择素、PAI-1和t-PA抗原及血脂浓度。4组分别治疗1周后再重复以上实验1次,并测量4组治疗前、后的血压。结果高脂餐后血浆三酰甘油(TG)[F:(1.94±0.91)比P:(3.15±1.48)mmol/L]、可溶性P选择素[F:(259.8±124.0)比P: (345.7±138.4)ng/mL]、PAI-1[F:(36.4±13.1)比P:(48.7±18.5)ng/mL,]和t-PA抗原[F:(9.6±3.2)比P: (13.5±6.0)ng/mL]浓度升高,差异有非常显著意义。高脂餐后血浆TG浓度分别与高脂餐后可溶性P选择素(r=0.430)、PAI-1抗原(r=0.421)浓度显著相关(P<0.01)。治疗1周后,缬沙坦组和氟伐他汀组的高脂餐后血浆可溶性P选择素、PAI-1和t-PA抗原浓度较各自空腹水平差异无统计学意义。联合组的空腹和高脂餐后血浆可溶性P选择素、PAI-1和t-PA抗原浓度较治疗前基础水平显著降低(P<0.05)。联合治疗一周后也明显地抑制了高脂餐后可溶性P选择素、PAI-1与t-PA,虽然仍有轻度增加,但差异无统计学意义(P>0.05)。上述指标的变化发生在血脂变化之前。结论与氟伐他汀或缬沙坦的单用相比,极短期两药联合应用有效地降低了原发性高血压患者空腹和高脂餐后的血浆PAI-1和t-PA抗原浓度。

关键词：高脂餐原发性高血压纤溶功能他汀血管紧张素ⅱ受体拮抗剂

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人类hKv1.5和HERG钾通道的电药理学特性研究

人类hKv1.5和HERG钾通道的电药理学特性研究

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作者：涂丹娜华中科技大学

学位级别：博士

本文主要从以下几方面进行了论述:　　第一部分　　目的:观察选择性的血管紧张素Ⅱ受体(AT-1型)拮抗剂替米沙坦对表达在卵母细胞上的hKv1.5和HERG通道阻断的电药理学特性。　　方法:HERG和hKv1.5通道表达在非洲爪蟾卵母细胞上,利用双电... 详细信息

本文主要从以下几方面进行了论述:　　第一部分　　目的:观察选择性的血管紧张素Ⅱ受体(AT-1型)拮抗剂替米沙坦对表达在卵母细胞上的hKv1.5和HERG通道阻断的电药理学特性。　　方法:HERG和hKv1.5通道表达在非洲爪蟾卵母细胞上,利用双电极电压钳技术测量其电流。　　结果:替米沙坦以电压依赖性和浓度依赖性方式阻断hKv1.5通道电流,阻断的效力在峰电流和1.5s末端电流中显示出明显的不同,在1μmol/L的替米沙坦作用下,峰电流的最大阻断仅为21.48±2.04％,而1.5s末端电流的最大阻断达到95.74±6.98%。其IC50值分别为2.25±0.97μmol/L和0.82±0.39μmol/L。同时替米沙坦也能加速通道的失活。但它对HERG通道的亲和力很低(其IC50值为24.35±5.06μmol/L),阻断也是电压依赖性和浓度依赖性的,替米沙坦优先阻断开放状态的的HERG通道,并加速了通道的去激活时间常数,与“foot in the door”效应不一致。Y652A突变使替米沙坦对HERG通道的阻断能力降低了约7倍。　　结论:替米沙坦能在临床治疗剂量的血浆浓度范围水平阻断开放和失活状态的hKv1.5通道,而对HERG的亲和力较低,在超出治疗剂量的血浆浓度范围水平能阻断开放和关闭状态的HERG通道。Y652A突变减弱了替米沙坦对HERG通道阻断的能力。　　第二部分　　目的:研究酮色林对表达在卵母细胞上的hKv1.5通道阻断的电药理学特性和分子基础。　　方法:hKv1.5和HERG通道表达在非洲爪蟾卵母细胞上,利用双电极电压钳技术测量其电流。　　结果:酮色林以电压依赖性、浓度依赖性和频率依赖性方式阻断hKv1.5通道,阻断的IC50值为0.52±0.18μM。酮色林优先阻断开放状态的hKv1.5通道,并显著降低通道的去激活时间常数(358.44±2.46ms(对照条件下)vs.511.44±6.06ms(灌流10μM酮色林后),n=6,P<0.05),与“foot in the door”效应一致。酮色林也能阻断失活状态的通道,但是通道的失活与药物和通道的亲和力没有直接的正相关(r=-0.77)。孔道S6区的突变,Val505,Leu506和Val512可显著减弱酮色林对Kv1.5通道的阻断作用,与开放状态的通道阻断剂AVE0118和S0100176部分重叠。同野生型hKv1.5通道的阻断相比,Val505突变使阻断的IC50提高24倍,Leu506突变使阻断的IC50提高25倍,而Val512突变使阻断的IC50提高244倍。酮色林是一种非选择性的钾通道阻断剂,它对hKv1.5通道的阻断能力较之其对Kv1.3通道的阻断能力超过约27.5倍,而较HERG通道低出近1.4倍。　　结论:酮色林是一种非特异的钾通道阻断剂,它能阻断开放和失活状态的Kv1.5通道,S6区域的Val505,Leu506和Val512位点是酮色林阻断hKv1.5通道的主要作用位点。　　第三部分　　目的:研究新型有效的hKv1.5通道阻断剂DPO-1((2-isopropyl-5-methylcyclohexyl)diphenylphosphine oxide)对异源表达在卵母细胞上的hKv1.5通道阻断的电药理学特性及其分子机制。　　方法:hKv1.5和HERG通道表达在非洲爪蟾卵母细胞上,利用双电极电压钳技术测量其电流。　　结果:DPO-1以浓度依赖性和频率依赖性方式阻断hKv1.5通道,阻断的IC50值为0.379±0.336μM。DPO-1优先阻断开放状态的hKv1.5通道,并显著降低通道的去激活时间常数(257.94±1.73 ms(对照条件下)vs.605.18±3.73ms(灌流1μM DPO-1后),n=6,P<0.05),与“foot in the door”效应一致。DPO-1不能阻断失活状态的通道,并且通道的失活与药物和通道的亲和力也没有直接的正相关(r=-0.77)。位于孔道螺旋环基底部和S6区的突变,Thr-480,Leu506,Ile508和Val512可显著减弱DPO-1对hKv1.5通道的阻断作用,与开放状态的通道阻断剂AVE0118和S0100176部分重叠。同野生型hKv1.5通道的阻断相比,T480A突变使阻断的IC50提高495倍,Leu506突变使阻断的IC50提高392倍,I508A突变使阻断的IC50提高158倍,而Val512突变使阻断的IC50提高34倍。DPO-1对hKv1.5通道的阻断能力较HERG通道高出约11倍。　　结论:DPO-1是一种非特异的钾通道阻断剂,它能优先阻断开放状态的hKv1.5通道,位于孔道螺旋环基底部的Thr-480和位于S6区的Leu506,Ile508和Val512是

关键词：血管紧张素ⅱ受体拮抗剂钾离子通道电药理学特性分子机制

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心血管疾病治疗新药物和趋势

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中华高血压杂志 2008年第10期16卷 867-868页

作者：林金秀福建医科大学附属第一医院心内科福建福州350005

自从上世纪八九十年代相继研发出血压紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素ⅱ受体拮抗剂（ARB）后，近几年来并无新的心血管防治药物问世。大多是同类药物的改良，如兼有增加NO水平的β受体阻滞剂（萘比洛尔），调脂作用更强的他汀... 详细信息

自从上世纪八九十年代相继研发出血压紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素ⅱ受体拮抗剂（ARB）后，近几年来并无新的心血管防治药物问世。大多是同类药物的改良，如兼有增加NO水平的β受体阻滞剂（萘比洛尔），调脂作用更强的他汀，如瑞舒伐他汀等。药物之间的联合治疗，如钙拮抗剂（CCB）＋ACEI等。肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）在心血管事件链的发生发展中发挥着重要作用，因此，

关键词：心血管事件新药物疾病治疗肾素血管紧张素醛固酮系统血管紧张素ⅱ受体拮抗剂血压紧张素转换酶抑制剂瑞舒伐他汀 β受体阻滞剂

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AngⅡ及其受体拮抗剂对胎粪诱导肺损伤中炎症反应的作用研究

AngⅡ及其受体拮抗剂对胎粪诱导肺损伤中炎症反应的作用研究

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作者：付永萍南方医科大学

学位级别：硕士

目的:本实验采用SD大鼠幼年鼠作为胎粪吸入综合征（MAS）的模型,观察胎粪注入气管后造成的幼鼠肺损伤中炎症反应情况,以肺组织的湿/干重比,病理损伤评分及肺组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量、髓过氧化物酶（MPO）的活性做为炎症... 详细信息

目的:本实验采用SD大鼠幼年鼠作为胎粪吸入综合征（MAS）的模型,观察胎粪注入气管后造成的幼鼠肺损伤中炎症反应情况,以肺组织的湿/干重比,病理损伤评分及肺组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量、髓过氧化物酶（MPO）的活性做为炎症反应的主要检测指标;同时运用免疫组织化学方法来观察胎粪吸入后幼鼠肺组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的表达情况并通过图像处理系统对其表达进行量化得到其PU值,探讨AngⅡPU值与TNF-α含量、MPO活性两者之间是否相关,了解AngⅡ在胎粪诱导肺损伤炎症反应中的作用;以对幼鼠腹腔注射AngⅡ受体拮抗剂——沙拉新为阳性对照,客观评价AngⅡ受体拮抗剂对胎粪诱导肺损伤的保护作用,进一步了解MAS的发病机制,为MAS的治疗提供新的途径和依据。方法:本研究选用Sprague-Dewley幼鼠作为动物模型,体重100g-120g,腹腔麻醉后经气管注入1ml/kg 20%的胎粪制备MAS模型。30只幼鼠随机分成三组,每组各10只。A组为对照组,给予气管内注入1ml/kg生理盐水;B组为MAS模型组,经气管注入1ml/kg胎粪,提前未给予腹腔注射沙拉新;C组为治疗组,胎粪经气管注入前半小时给予腹腔注射沙拉新,剂量为0.75mg/kg。动物清醒后允许其正常活动和饮食,24小时后将所有动物麻醉、开胸、心脏放血处死,解剖后取出其肺组织。其中,右上肺叶用于测定肺组织的湿/干重比;右下肺叶用于进行病理学、损伤评分检查及了解AngⅡ在肺组织的表达情况;另取少量肺叶用于检测肺组织中TNF-α的含量、MPO的活性。根据以下三个特征1)白细胞在肺组织的浸润范围;2)肺泡腔中白细胞的量;3)肺泡腔渗出的碎屑和水肿液的量对肺组织损伤情况进行评分;肺组织中AngⅡ的表达情况采用免疫组织化学的方法检测,试剂盒购自博士得公司,应用申洪新概念定量表达免疫组化结果,用Leica Q55IW图象分析系统进行检测最终得到各组AngⅡPU值;肺组织中TNF-α的含量采用ELISA双抗体夹心法检测,试剂盒购自深圳晶美公司;肺组织中MPO的活性采用比色法检测,试剂盒购自南京建成生物技术研究所。应用SPSS 11.5版统计软件对所得数据结果进行处理,各组间指标比较方差齐时用one-way ANOVA方差检验,多重比较用LSD检验;方差不齐时用近似方差分析（Welch）,多重比较用Games-Howell检验。肺组织中TNF-α含量及MPO活性与AngⅡPU值的相关性分析采用Pearson相关分析,P＜0.05表示差异有统计学意义。结果:与对照组及治疗组比较,胎粪吸入组肺组织病理损伤较严重,HE染色显微镜下可见肺组织中大量中性粒细胞浸润,肺泡扩张,间隔增宽,有出血,肺泡里渗出有白细胞、碎屑及水肿液等损伤情况;对照组肺组织中性粒细胞浸润不明显,肺泡未见明显扩张,肺泡中无明显渗出及出血;治疗组可见白细胞及中性粒细胞浸润减少,肺泡扩张不明显,间隔增宽不显著,渗出、出血减少。one-way ANOVA方差分析检验结果显示各组间病理评分差异有统计学意义（F=6.520,P=0.005）。对照组、胎粪组及治疗组评分分别为（8.44±1.20,10.00±1.01,8.57±1.02）,多重比较表明胎粪组与对照组差异有统计学意义（P=0.003）,组间差异为1.57;胎粪组与治疗组比较也有差异（P=0.006）,组间差异为1.44;但治疗组与对照组比较差异无统计学意义（P=0.790）,组见差异为0.13。因方差不齐用Welch方差分析,显示各组间湿/干重比差异有统计学意义（Statistica=15.163,P=0.000）。对照组、胎粪组及治疗组湿/干重比值分别为（4.47±0.40,5.63±0.53,4.76±0.19）,采用Games-Howell检验进行多重比较分析,胎粪组与对照组差异有统计学意义（P=0.000）,组间差异为1.16;胎粪组与治疗组差异也有统计学意义（P=0.001）,组间差异为0.87;而治疗组与对照组差异无统计学意义（P=0.126）,组见差异为0.29。免疫组织化学结果显示AngⅡ主要分布于肺血管及肺微血管内皮细胞的胞浆内,集中表达在血管管腔侧胞浆中,胎粪组表达呈强阳性,治疗组表达呈阳性,对照组表达呈弱阳性;one-way ANOVA方差检验结果显示各组间AngⅡPU值差异有统计学意义（F=15.255,P=0.000）。对照组、胎粪组及治疗组PU值分别为（16.31±2.20,28.75±4.01,24.26±3.65）,采用LSD检验进行多重比较分析显示:胎粪组与对照组比较有差异（P=0.000）,组间差异为12.44;胎粪组与治疗组比较也有差异（P=0.035）,组间差异为4.49;治疗组与对照组比较差异亦有统计学意义（P=0.03

关键词：肺炎症损伤胎粪吸入血管紧张素Ⅱ 血管紧张素ⅱ受体拮抗剂沙拉欣

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