检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：王纳遂中南大学

学位级别：博士

第一章血管紧张素Ⅱ受体活性对基础状态下大鼠骨骼肌微循环灌注的调节作用研究背景骨骼肌微循环是血浆和组织间液之间物质交换的场所,骨骼肌微循环灌注量的改变对物质交换起直接调节作用。肾素-血管紧张素(Renin-angiotensin system, R... 详细信息

第一章血管紧张素Ⅱ受体活性对基础状态下大鼠骨骼肌微循环灌注的调节作用研究背景骨骼肌微循环是血浆和组织间液之间物质交换的场所,骨骼肌微循环灌注量的改变对物质交换起直接调节作用。肾素-血管紧张素(Renin-angiotensin system, RAS)系统在调节血管张力及血流动力学稳定性方面发挥重要作用,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS系统的主要生物活性物质,主要通过与其1型受体(AT1R)和2型受体(AT2R)结合发挥作用,AngⅡ对AT1R和AT2R具有相似的亲和力。在大容量血管及阻力小动脉,AT1R激活介导血管收缩,而AT2R激活可介导血管舒张。AT1R和AT2R在骨骼肌微循环中分布广泛,AT1R活性及AT2R活性是否对基础状态下骨骼肌微循环灌注起调节作用,并进而影响骨骼肌葡萄糖利用及胰岛素转运,目前并不完全清楚。目的给予AT1R拮抗剂氯沙坦和/或AT2R拮抗剂PD123319,观察基础状态下骨骼肌循环灌注情况的变化,以明确AT1R活性及AT2R活性对基础状态下骨骼肌微循环灌注的调节作用,并在此基础上进一步观察AT1R活性及AT2R活性对骨骼肌摄取胰岛素和利用葡萄糖的影响。方法(1)骨骼肌微循检测实验：SD大鼠(20只)随机分为氯沙坦给药组、PD123319给药组、氯沙坦+PD123319给药组、氯沙坦+L-NAME给药组,运用造影增强超声技术(Contrast-enhanced ultrasound, CEU)检测各组大鼠骨骼肌微循环灌注量(Microvascular blood volume, MBV)的变化;(2)股动脉血流检测实验：SD大鼠(10只),随机分为氯沙坦给药组和PD123319给药组,检测实验过程中股动脉血流变化;(3)骨骼肌葡萄糖利用测定实验：SD大鼠(20只)随机分为氯沙坦给药组、PD123319给药组、氯沙坦+PD123319给药组、氯沙坦±L-NAME给药组,测定大鼠下肢动静脉葡萄糖差值以明确骨骼肌葡萄糖利用情况;(4)骨骼肌胰岛素摄取实验：SD大鼠(15只),随机分为对照组、氯沙坦给药组、氯沙坦+L-NAME给药组,测定125-I胰岛素的清除率以明确骨骼肌胰岛素摄取情况。结果(1)AT1R拮抗剂氯沙坦给药后,与基础值相比,大鼠骨骼肌微循环灌注量显著增加约3倍(p<0.001),伴随骨骼肌葡萄糖利用和胰岛素摄取的明显增加(p<0.05)。氯沙坦给药不影响股动脉血流及动脉血压。 (2)AT2R拮抗剂PD123319给药后,与基础值相比,大鼠骨骼肌微循环灌注量降低约80%(p<0.001),伴随骨骼肌葡萄糖利用明显下降(p<0.01)。PD123319给药不影响股动脉血流及动脉血压。 (3)在同时给予AT2R拮抗剂PD123319的情况下,氯沙坦增加骨骼肌微循环灌注量及葡萄糖摄取的作用被抑制(与基础值相比,p>0.05)。 (4)一氧化氮合成酶抑制剂L-NAME抑制一氧化氮产生后,氯沙坦增加骨骼肌微循环灌注量、葡萄糖利用及胰岛素摄取的作用均被抑制(与基础值相比,p>0.05) 结论(1)基础AT1R活性限制骨骼肌微循环灌注量,并进而影响骨骼肌葡萄糖利用和胰岛素摄取;基础AT2R活性可增加骨骼肌微循环灌注量,从而增加骨骼肌葡萄糖利用和胰岛素转运。 (2)AT1R阻滞后增加骨骼肌微循环灌注、葡萄糖利用和胰岛素摄取的作用,由AT2R介导,并依赖于一氧化氮的作用。第二章血管紧张素Ⅱ受体活性对基础状态下大鼠骨骼肌微循环胰岛素敏感性的调节作用研究背景骨骼肌是胰岛素调节葡萄糖代谢的主要场所,在作用于骨骼肌细胞之前,胰岛素必须首先从循环血液中转运至骨骼肌组织间隙,胰岛素的转运是决定其在骨骼肌中发挥调节葡萄糖代谢作用的限速步骤。在正常状态下,胰岛素可扩张毛细血管前终末小动脉,增加骨骼肌微循环灌注,扩大物质交换面积,促进其自身转运作用。骨骼肌微循环胰岛素敏感性正常,是保证胰岛素调节糖代谢作用正常发挥的基础。血管紧张素系统(RAS)的过度激活影响胰岛素在骨骼肌中发挥调节糖代谢的能力,RAS系统对于骨骼肌微循环胰岛素敏感性是否有影响,目前尚无直接证据。我们在第一章实验中发现,基础状态下,AT1R和AT2R活性对骨骼肌微循环灌注、葡萄糖利用及胰岛素转运具有调节作用。由于骨骼肌微循环灌注、胰岛素转运与微循环胰岛素敏感性及胰岛素调节糖代谢的能力密切相关,我们推测AT1R和AT2R活性可能对微循环胰岛素敏感性发挥调节作用,并进而影响胰岛素调节糖代谢的能力。目的观察基础状态下AT1R和AT2R活性对胰岛素微循环作用和调节糖代谢能力的影响。方法(1)胰岛素微循环作用和调节糖代谢能力实验：SD大鼠(15只)随机分为对照组,氯沙坦给药组和PD123319给药组。对照组大鼠接受2小时胰岛素钳夹实验(3mU/***),

关键词：血管紧张素Ⅱ受体骨骼肌微循环灌注量葡萄糖利用胰岛素摄取微循环胰岛素敏感性血管紧张素ⅱ1型受体微循环胰岛素抵抗氯沙坦

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

模拟失重致大动脉血管的重塑与局部RAS变化以及-GX重力的对抗效果

模拟失重致大动脉血管的重塑与局部RAS变化以及-GX重力的对抗效果

引用

作者：高放第四军医大学

学位级别：博士

在航天失重环境停留可引起机体流体静压消失,从而使全身动脉血管系统的跨壁压发生重新分布变化:脑及上半身血压处于较地面1G直立体位时相对升高的“高血压”状态;下半身血管则处于较1G直立时相对较低的“低血压”状态。本实验室首次在... 详细信息

在航天失重环境停留可引起机体流体静压消失,从而使全身动脉血管系统的跨壁压发生重新分布变化:脑及上半身血压处于较地面1G直立体位时相对升高的“高血压”状态;下半身血管则处于较1G直立时相对较低的“低血压”状态。本实验室首次在地面动物实验系统阐明:模拟失重可引起大鼠脑动脉血管的肌源性紧张度增强,收缩反应性升高,血管中膜肥厚和平滑肌细胞层数增多,以及血管周围神经支配增强等适应性变化。而对于后身中、小动脉,则可引起肌源性紧张度减弱,收缩反应性降低,血管中膜萎缩,以及血管周围神经支配减弱等变化。据此我们曾提出“外周效应器机制假说”,认为失重所引起的心肌与动脉血管平滑肌结构和功能改变很可能是导致飞行后心血管失调的另一个重要原因（首要因素仍是血量减少）。我们还进一步发现:血管平滑肌离子通道机制与血管组织局部肾素-血管紧张素系统（local renin-angiotensin system, L-RAS）可能是介导失重所致血管区域特异性适应变化的重要调节环节。在对抗措施研究方面,我们首次报道了每日短时-GX重力[模拟间断性人工重力（intermittent artificial gravity, IAG）]对防止模拟失重致心肌与动脉血管不良影响有令人惊奇的对抗效果。但还有以下问题需进一步阐明:首先,我们前期工作主要来自大鼠肌型中、小动脉,而对于弹力型大动脉血管的研究则较少,影响我们对失重致血管适应变化的全面了解。例如,大血管壁周向应力集中于靠近管腔的肌层,如果血管跨壁压力分布是引起血管区域特异性适应变化的始动原因,则显著的重塑变化应发生于这些部位。其次,近年开始重视失重是否可引起大血管顺应性降低的问题,故有关弹力型大血管中膜细胞外间质的变化,需加强研究。再者,对于L-RAS的作用仍需通过药理阻断实验等进一步加以阐明。而且以大血管组织为标本,将更加有利于采用多种实验方法进行观察。最后,关于重力性对抗措施的机理问题,我们虽然已观察到,其对于肌型中等大小动脉血管的令人惊奇效果,但仍需进一步观察其对于弹力型大动脉血管重塑及关联的L-RAS改变的效果。为了回答以上问题,我们以“尾部悬吊头低位倾斜大鼠模型”模拟中期（4周）失重对动脉系统的影响,以每日1 h恢复正常体位（站立）模拟IAG的对抗效果。用组织形态测量研究大血管壁各肌层与弹力层的厚度、横截面积及血管内径等参数的变化。用免疫组织化学、蛋白免疫印迹分析、原位杂交及实时PCR等四种方法研究大动脉血管壁组织L-RAS关键成分,血管紧张素原（angiotensinogen, AO）及血管紧张素ⅱ1型受体（angiotensinⅡreceptor type 1, AT1R）的表达与定位。最后,我们还利用所建立的血管灌流培养系统,初步观察了每日短时低血管压力是否可以防止长时间异常压力引起的重塑变化,以为进一步的机理研究探索新的途径。本工作的主要发现如下: （1） 28天模拟失重可引起大鼠前/后身中等大小肌型动脉血管结构发生区域特异性适应改变。在光镜下通过组织形态学测量再次验证了我室前期电镜下观察的实验结果:28天模拟失重后,与对照组（CON）相比,悬吊组（SUS）基底动脉的管壁厚度（T）、中膜横截面积（CSA）及基底动脉的平滑肌细胞层数(NCL)分别增加了25.9%、17.6%和20.5% （P<0.01）,而两组的内腔直径（D）和平滑肌细胞平均横截面积（AC）则没有显著性差别;反之,SUS组胫前动脉的T、CSA和NCL分别减小了15.2%、17.3%和13.6% （P<0.01）,且两组的D和AC没有显著差别。（2） 28天模拟失重可引起大鼠前/后身弹力型大动脉血管结构发生区域特异性适应改变。在光镜下测量结果显示: SUS组颈总动脉平均管壁厚度（TW）较CON组增加了25.6% （P<0.01）。而两种动脉的D、平滑肌层层数（NM）、弹力膜层数(NEL)及腹主动脉的TW,在两组间均无显著差别。颈总动脉管壁有4层平滑肌层和4层弹力膜层。与CON组相比,SUS组大鼠颈总动脉从M1到M4的各平滑肌层厚度分别增加了44.0%、42.4%、22.2%及39.8% （P<0.01）。反之,腹主动脉管壁有9层平滑肌层和9层弹力膜层,与CON组相比,SUS组大鼠腹主动脉从M1到M4的各平滑肌层厚度分别减少了17.0%、11.7%、11.4% （P<0.01）及10.1% （P<0.05）,而从M5到M9的各平滑肌层厚度则没有明显变化。再者,SUS组大鼠颈总动脉4层平滑肌层的CSA均显著增大,且以M1和M2的增加最为明显。而SUS组大鼠腹主动脉M1、M2和M3的CSA降低最显著。与平滑肌层厚度变化相反,模拟失重后颈总动脉与腹主动脉各弹力膜层的厚度和CSA则分

关键词：微重力航天飞行后心血管失调对抗措施间断性人工重力血管重塑局部肾素-血管紧张素系统血管紧张素原血管紧张素ⅱ1型受体基因表达蛋白表达大弹力动脉血管灌流培养

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

RNA干扰特异性阻断胰岛局部肾素-血管紧张素系统对胰升血糖素分泌功能的影响

引用

中国糖尿病杂志 2014年第11期22卷 1024-1029页

作者：刘艳清张珍刘春燕易秋艳卢斌邵加庆南方医科大学南京临床学院南京军区南京总医院内分泌科 210002 南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院内分泌科南京军区南京总医院内分泌科

目的采用RNA干扰技术特异性阻断胰岛局部ATⅡ1型受体（AT1R）表达,观察其对小鼠离体胰岛胰升血糖素分泌功能的影响. 方法分离培养db/db和db/m小鼠的胰岛细胞,采用RTPCR、Western blot检测AT1R表达.构建小鼠AT1R RNA干扰基因重组腺病毒... 详细信息

目的采用RNA干扰技术特异性阻断胰岛局部ATⅡ1型受体（AT1R）表达,观察其对小鼠离体胰岛胰升血糖素分泌功能的影响. 方法分离培养db/db和db/m小鼠的胰岛细胞,采用RTPCR、Western blot检测AT1R表达.构建小鼠AT1R RNA干扰基因重组腺病毒（Ad-siAT1R）,将分离培养的db/db小鼠胰岛细胞分为Ad-siAT1R感染胰岛细胞组（Ad-siAT1R）组、空病毒感染胰岛细胞（Ad-siControl）组和空白对照（Mock）组,培养48 h后检测AT1R表达,利用胰岛灌流系统检测胰岛素和胰升血糖素动态分泌. 结果 db/db小鼠胰岛AT1R mRNA和蛋白的表达水平分别为db/m小鼠胰岛的3.2、3.1倍.腺病毒感染后,Ad-siAT1R组胰岛AT1R mRNA表达水平较Ad-siControl组下降70％～80％,蛋白表达水平下降60％～70％（P＜0.05）.胰岛灌流显示,Ad-siAT1R组在高糖刺激1～2 min后胰岛素分泌达峰值140 mU/L,胰升血糖素分泌立即出现下降,达14 pmol/L,较基础值下降13 pmol/***-siControl组在高糖刺激1～2 min时胰岛素分泌也出现一定程度升高,峰值仅为90 mU/L,为基础值的1.8倍,其胰升血糖素分泌逐渐降至35 pmol/L,仅较基础值下降5 pmol/L,提示Ad-siAT1R组胰岛素第一时相分泌和胰升血糖素过度分泌情况均改善. 结论 RNA干扰特异性阻断胰岛局部RAS可减轻胰升血糖素过度分泌.

关键词： RNA干扰肾素-血管紧张素系统血管紧张素ⅱ1型受体胰升血糖素

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

复方鳖甲软肝片对肝纤维化大鼠肝脏血管紧张素Ⅱ及其受体mRNA表达的影响

引用

中华中医药杂志 2008年第2期23卷 158-161页

作者：袁强何岚陈芝芸严茂祥何蓓晖浙江中医药大学附属二院杭州310005 浙江中医药大学杭州310053 浙江中医药大学附属一院杭州310006

目的:研究复方鳖甲软肝片对肝纤维化大鼠肝脏血管紧张素Ⅱ及其受体mRNA表达的影响,探讨其抗肝纤维化作用的机制。方法:雄性SD大鼠30只随机分为正常组、模型组及复方鳖甲软肝片组,每组10只;大鼠每周2次皮下注射40%CCl43ml/kg,共6周,首次... 详细信息

目的:研究复方鳖甲软肝片对肝纤维化大鼠肝脏血管紧张素Ⅱ及其受体mRNA表达的影响,探讨其抗肝纤维化作用的机制。方法:雄性SD大鼠30只随机分为正常组、模型组及复方鳖甲软肝片组,每组10只;大鼠每周2次皮下注射40%CCl43ml/kg,共6周,首次加倍,建立大鼠肝纤维化模型;复方鳖甲软肝片组在造模同时灌服复方鳖甲软肝片***-1.d-1,正常组和模型组灌服等容量蒸馏水,连续6周;HE和Masson染色光镜观察各组大鼠肝组织的病理改变;全自动生化分析仪检测血清ALT、AST、ALP水平;放免法测定血清HA、LN的含量和血浆AngⅡ的含量;RT-PCR法检测肝组织AngⅡ、AT1R mRNA的表达。结果:模型组大鼠肝组织炎症程度和纤维化程度、血清ALT、AST、ALP、HA、LN和血浆AngⅡ含量、肝组织AngⅡ、AT1R mRNA的表达水平均明显高于正常组(P<0.01),而复方鳖甲软肝片组大鼠肝组织炎症程度和纤维化程度较模型组明显减轻(P<0.01,P<0.05),血清ALT、AST、ALP、HA、LN和血浆AngⅡ含量较模型组显著降低(P<0.05,P<0.01),肝组织AngⅡ、AT1R mRNA的表达水平较模型组明显下降(P<0.01)。结论:肝脏局部肾素-血管紧张素系统参与CCl4诱导的肝纤维化发生发展,复方鳖甲软肝片能抑制肝纤维大鼠肾素-血管紧张素系统的反应,可能是其抗肝纤维化作用的重要机制之一。

关键词：肝纤维化中医药疗法复方鳖甲软肝片血管紧张素Ⅱ 血管紧张素ⅱ1型受体实验研究

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

阿托伐他汀对高胆固醇血症患者血小板血管紧张素Ⅱ受体表达的影响

引用

中华高血压杂志 2008年第10期16卷 894-898页

作者：李永红葛志明王其新蔡尚郎戴红艳冯进波安毅张运青岛大学医学院附属医院心内科山东青岛266003 山东大学齐鲁医院心内科山东济南250012 青岛大学医学院附属医院急诊内科山东青岛266003 青岛市立医院山东青岛266003 教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东济南100080

目的通过观察高胆固醇血症患者血小板血管紧张素ⅱ1型受体(A T_1 R)、血管紧张素Ⅱ2型受体(AT_2R)表达的变化及阿托伐他汀对其表达变化的影响,探讨肾素血管紧张素系统(RAS)在高血压及动脉粥样硬化(AS)发生中的作用及他汀多效性作用的机... 详细信息

目的通过观察高胆固醇血症患者血小板血管紧张素ⅱ1型受体(A T_1 R)、血管紧张素Ⅱ2型受体(AT_2R)表达的变化及阿托伐他汀对其表达变化的影响,探讨肾素血管紧张素系统(RAS)在高血压及动脉粥样硬化(AS)发生中的作用及他汀多效性作用的机制。方法在我院健康查体中心随机选取健康对照60例和高胆固醇血症患者80例,分别为对照组和高脂组;高脂组予以阿托伐他汀20 mg/d,睡前口服,共12周。于试验开始前及高脂组服药12周时,肘静脉取血,分离血清、血浆并提取血小板。放射免疫法检测血浆的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,RT-PCR 和 Western blot 方法分别检测血小板 A T_1R、AT_2R 的 mRNA 和蛋白质表达水平。结果阿托伐他汀组的胆固醇相较高脂组明显降低(他汀组:5.57±1.27比高脂组:7.08±1.23 mmol/L,P<0.05):①高脂组的血浆AngⅡ水平较对照组显著升高(P<0.01),他汀治疗后较治疗前明显降低(P<0.05)。②阿托伐他汀治疗明显下降高脂组血小板的 AT_1R mRNA(治疗前:0.93±0.22比治疗后:0.52±0.13,P<0.01)和蛋白质表达(治疗前:1.35±0.32比治疗后:0.72±0.16,P<0.01)。③阿托伐他汀治疗明显升高高脂组血小板的 AT_2R mRNA(治疗前:0.85±0.16比治疗后:1.24±0.28,P<0.01)和蛋白质表达(治疗前:0.81±0.1 7比治疗后:1.23±0.25,P<0.01)。④高脂组血小板 AT_1R、AT_2R 的表达均与血浆的 AngⅡ水平呈显著正相关(r=0.389,P<0.01;r=0.356,P<0.01)。结论阿托伐他汀下调高胆固醇血症患者血小板 AT_1R 表达的增高,但进一步上调 AT_2R 表达的增高。

关键词：高胆固醇血症血管紧张素Ⅱ 血管紧张素ⅱ1型受体血管紧张素Ⅱ2型受体阿托伐他汀

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

替米沙坦对高血压大鼠血管重构和AngⅡ1型受体表达的影响

引用

中国老年学杂志 2013年第6期33卷 1317-1320页

作者：周希李法琦余江恒苟晓燕重庆市急救医疗中心心内科重庆400014 重庆医科大学附属第一医院老年科自贡市第一人民医院心内科重庆市第一人民医院心内科

目的探讨替米沙坦对实验性高血压大鼠血管重构和AngⅡ1型受体(AT1R)的影响。方法腹主动脉部分缩窄构建高血压大鼠模型,24只雌雄各半SD大鼠随机分成高血压组和替米沙坦组(3 ***-1.d-1),另设假手术组为对照组。测定血流动力学指标和心室... 详细信息

目的探讨替米沙坦对实验性高血压大鼠血管重构和AngⅡ1型受体(AT1R)的影响。方法腹主动脉部分缩窄构建高血压大鼠模型,24只雌雄各半SD大鼠随机分成高血压组和替米沙坦组(3 ***-1.d-1),另设假手术组为对照组。测定血流动力学指标和心室质量指数,主动脉进行图像分析,检测大鼠血浆与主动脉组织匀浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,测定主动脉血管内皮细胞、血管平滑肌细胞AT1R蛋白的表达。结果①与假手术组比较,高血压组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MABP)、左室质量指数(LVMI)、中膜厚度/内径、中膜面积/内腔面积显著升高(P均<0.05);高血压组大鼠血浆与主动脉组织匀浆中AngⅡ含量和AT1R表达较对照组明显增高(P均<0.05);②高血压组血浆AngⅡ、血管平滑肌细胞AT1R、主动脉中膜厚度/内径比值或中膜面积/内腔面积比值三者之间互为显著正相关(r=0.88～0.93,P<0.01～0.001);主动脉匀浆AngⅡ、血管平滑肌细胞AT1R、主动脉中膜厚度/内径比值或中膜面积/内腔面积比值三者之间亦互为显著正相关(r=0.82～0.91,P<0.01～0.001)。③替米沙坦能显著改善血流动力学指标,降低LVMI、中膜面积/内腔面积(P均<0.05);替米沙坦组主动脉匀浆中AngⅡ水平、血管内皮细胞和平滑肌细胞AT1R均较高血压组降低(P均<0.05)。结论过度表达的AT1R在高血压大鼠血管重构中起到了重要作用,替米沙坦通过抑制AT1R的表达从而逆转血管重构。

关键词：替米沙坦高血压血管重构血管紧张素Ⅱ 血管紧张素ⅱ1型受体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

益气养阴消癥通络中药对糖尿病肾病的干预作用及对肾素—血管紧张系统的影响

益气养阴消癥通络中药对糖尿病肾病的干预作用及对肾素—血管紧张...

引用

作者：郭登洲河北医科大学

学位级别：博士

目的:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetic melliutus,DM)肾脏微血管并发症,在西方发达国家是导致终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的主要原因,预测也将成为发展中国家ESRD的主要病因。因此,有效防治DN的发... 详细信息

目的:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetic melliutus,DM)肾脏微血管并发症,在西方发达国家是导致终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的主要原因,预测也将成为发展中国家ESRD的主要病因。因此,有效防治DN的发生和发展具有重要意义。多年来,国内外肾脏病学者在一直不断地探索糖尿病肾病的发病机理及治疗方法,但目前发病机制尚未十分明了,也未找到有效的治疗方法,因此寻找防止或延缓糖尿病肾病发生发展的有效途径和方法已成为世界范围的重大课题。近十几年来我国中医药界也广泛的开展了中医药防治糖尿病肾病的研究,且逐渐显示出较大的潜力和广阔的运用前景。在前期临床实践中,我们根据中医学病机理论,结合糖尿病肾病的临床特征、发病机制及其病理特点,逐步认识到该病的病情虽然复杂,但在早期和中期大多以气阴两虚、瘀血阻络、癥瘕积聚为其基本病机,治疗当以益气养阴、化瘀软坚、消癥通络为主,为此我们结合多年的临床用药经验,拟定了以益气养阴、消癥通络为主的中药复方制剂,主要药物有黄芪、玄参、鳖甲、地龙等。用该方在临床上治疗早中期的糖尿病肾病,取得了良好的临床疗效。为了进一步证实该方的治疗作用,探讨其可能的机制,进行了本项研究。首先开展了临床试验,对该药进行临床评价。在此基础上借助糖尿病肾病动物模型,观察其对肾组织肾素--血管紧张素系统的影响,为其临床应用及最终开发提供实验基础和理论依据。方法: 1益气养阴消癥通络中药治疗糖尿病肾病临床研究选择Ⅲ期DN患者81例,将病例随机分为益气养阴消癥通络中药组(治疗组)41例和贝那普利组(对照组)40例,治疗组予益气养阴消癥通络中药,每日1付,水煎400ml,分2次口服;对照组予贝那普利10mg/次,1次/d。疗程三个月。所有患者于用药前和疗程结束后分别检测尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血β2-微球蛋白(β2-MG)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)、血浆纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D),并记录患者的症状、体征及积分情况。 2益气养阴消癥通络中药对糖尿病肾病大鼠干预作用健康雄性SD大鼠46只,适用性饲养一周。按体重随机分为正常组(Normal)10只,造模组36只。除正常组外,造模组大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 60 mg/kg,正常组注射相应量生理盐水,72小时后测血糖,以≥16.7mmol/L为DM模型成模标准。造模组在DM模型成模后,随机分为模型组(Model)、贝那普利组(Benazepril)、中药(ZY)组各12只。成模一周后开始给药,正常组、模型组每天每只大鼠2毫升生理盐水灌胃,治疗各组按成人剂量的20倍给药,即贝那普利组予贝那普利10mg/kg.d灌胃,中药组予中药煎剂26g/kg.d灌胃,每日一次,连续给药23周。于治疗开始后23周末收集24小时尿液,杀检动物,留取血、肾组织,测定实验动物的24小时尿蛋白定量、糖化血红蛋白、血脂、肾功能、观察肾组织超微结构变化及Ⅳ型胶原(CollagenⅣ,Col-Ⅳ)的表达。 3益气养阴消癥通络中药对糖尿病肾病大鼠肾素-血管紧张素系统的影响同上方法复制糖尿病肾病大鼠模型,于成功复制糖尿病肾病模型24周末留取肾组织标本,放射免疫法测定大鼠肾组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量、采用紫外分光光度法测定血管紧张素转化酶(ACE)活性,免疫组织化学法和RT-PCR法检测大鼠肾组织中血管紧张素ⅱ1型受体(AT1R)、ACE、血管紧张素转化酶相关羧肽酶(ACE2)蛋白和基因的表达。结果: 1益气养阴消癥通络中药治疗糖尿病肾病临床研究 1.1两组患者治疗前后证候积分比较: 治疗组与对照组在治疗前证候积分比较,差异无显著性(P >0.05),具有可比性。治疗组与对照组治疗后与治疗前比较,差异有显著性(P <0.01)。治疗组与对照组治疗后差异有显著性(P <0.01)。 1.2两组中医证候疗效比较: 治疗组与对照组治疗后证候疗效比较,治疗组在改善症状方面明显优于对照组。差异有显著性(P <0.01)。 1.3两组总体疗效比较: 治疗组与对照组治疗后总体疗效比较,治疗组总体疗效明显优于对照组。差异有显著性(P <0.01)。 1.4两组治疗前后UAER、血尿β2-MG及尿α1-MG、FIB、D-D比较: 两组治疗后UAER、血β2-MG、尿β2-MG、尿α1-MG均有所降低,与治疗前相比,差异有显著性(P <0.05或P <0.01)。治疗后治疗组UAER、血β2-MG、尿β2-MG、尿α1-MG与对照组比较均有所降低

关键词：糖尿病肾病益气养阴消癥通络中药肾素-血管紧张素系统血管紧张素Ⅱ 血管紧张素ⅱ1型受体血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶相关羧肽酶

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

肾素-血管紧张素系统与肿瘤关系的研究进展

引用

现代肿瘤医学 2022年第8期30卷 1495-1499页

作者：刘方芳龚祖康梁海雷武文奕张祖霖贺菽嘉赵瑞强周青鸟林文珍广西医科大学生物化学与分子生物学教研室广西南宁530021 广西高校生物分子医学重点实验室广西南宁530021 南宁市疾病预防控制中心广西南宁530021

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)是人类重要的体液调节系统,对维持心血管内稳态和水电解质平衡至关重要,近年来的研究显示RAS与肿瘤发生发展、血管的形成和转移密切相关。RAS主要通过经典的ACE-AngⅡ-AT1轴以及ACE2-... 详细信息

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)是人类重要的体液调节系统,对维持心血管内稳态和水电解质平衡至关重要,近年来的研究显示RAS与肿瘤发生发展、血管的形成和转移密切相关。RAS主要通过经典的ACE-AngⅡ-AT1轴以及ACE2-Ang(1-7)-Mas替代轴发挥作用,ACE-AngⅡ-AT1轴与导致肿瘤的生物学过程相关,ACE2-Ang(1-7)-Mas轴是ACE-AngⅡ-AT1轴的反向调节轴,ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的激活对大多数肿瘤增殖和转移起抑制作用,本文现就这两条轴与肿瘤的关系进行阐述。

关键词：肿瘤肾素-血管紧张素系统血管紧张素Ⅱ 血管紧张素ⅱ1型受体血管紧张素(1-7) 血管紧张素转化酶2

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

血管紧张素系统基因多态性与早发冠心病的相关性研究

引用

中国综合临床 2006年第11期22卷 971-974页

作者：王猛林岫芳夏小明曾莉容金莉子李军中山大学附属第五医院心内科广东省珠海市研究生519000

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素ⅱ1型受体(AT1R)基因多态性与早发冠心病(CAD)的关系。方法用PCR法检测41例早发CAD和64例迟发CAD患者体细胞ACE基因插入/缺失(I/D)多态性和AT1R-A1166C基因多态性,并与50例健康者对照。结果10... 详细信息

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素ⅱ1型受体(AT1R)基因多态性与早发冠心病(CAD)的关系。方法用PCR法检测41例早发CAD和64例迟发CAD患者体细胞ACE基因插入/缺失(I/D)多态性和AT1R-A1166C基因多态性,并与50例健康者对照。结果105例CAD患者ACE的DD基因频率分布与对照组比较差异有显著性(P<0.05);早发和迟发CAD患者与对照组比较,D等位基因和DD基因频率显著高于对照组(P<0.05)。早发CAD组AT1R的CC基因型和C等位基因频率与对照组相比差异有显著性(P=0.036,P=0.008)。联合基因多态分析,早发CAD合并ACE-DD+AT1R-CC基因型频率显著高于对照组(P=0.036);迟发CAD合并ACE-DD+AT1R-CC基因型频率与对照组比较差异无显著性(P=0.206)。结论早发CAD组与ACE的DD基因频率和AT1R的A1166C基因频率分布相关,ACE-DD基因频率与AT1R-CC基因频率在早发CAD的发病中具有协同作用。

关键词：冠心病血管紧张素转换酶血管紧张素ⅱ1型受体基因多态性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

血管紧张素Ⅱ对大鼠肾小球内皮细胞单核细胞趋化蛋白1表达的影响

引用

中国动脉硬化杂志 2014年第8期22卷 784-788页

作者：潘茜杨向红刘春英王哲井欢王莹高原于丹辽宁中医药大学病理教研室辽宁省沈阳市110032 中国医科大学附属盛京医院辽宁省沈阳市110004

目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对大鼠肾小球内皮细胞(GEC)单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响,探讨其相关作用机制。方法对大鼠GEC进行分离培养与鉴定;采用Western blot法检测大鼠GEC炎性因子MCP-1蛋白的表达;RT-PCR和Western blot法检... 详细信息

目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对大鼠肾小球内皮细胞(GEC)单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响,探讨其相关作用机制。方法对大鼠GEC进行分离培养与鉴定;采用Western blot法检测大鼠GEC炎性因子MCP-1蛋白的表达;RT-PCR和Western blot法检测血管紧张素ⅱ1型受体(AT1R)的mRNA和蛋白水平。结果与正常对照组比较,施加AngⅡ刺激因素后MCP-1表达量明显增高,呈剂量(10-7mol/L^10-5mol/L)依赖效应;10-5mol/L AngⅡ作用下,大鼠GEC的AT1R mRNA和蛋白水平明显增加,成时间依赖效应;10-6mol/L AT1R拮抗剂替米沙坦(TEL)可以抑制AngⅡ(10-5mol/L)的作用,MCP-1的表达量下降。结论 AngⅡ通过上调大鼠GEC的AT1R水平,使大鼠GEC的MCP-1表达量增加。

关键词：血管紧张素Ⅱ 肾小球微血管内皮细胞单核细胞趋化蛋白1 血管紧张素ⅱ1型受体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：