检索结果-内蒙古大学图书馆

血管紧张素Ⅱ-1型受体自身抗体-AT1R-Bmal1轴促进血管平滑肌细胞表型转换和血管纤维化

陆军军医大学学报 2025年

作者：薛灵霞龙瑶琳冯佳艳毛田郭娇王卓玺李杨王晓晖王丽山西医科大学基础医学院

目的探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体（angiotensin ii type 1 receptor， AT1R）自身抗体（AT1R autoantibody， AT1-AA）通过促进血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells， VSMCs）生物钟蛋白BMAL1异常表达诱导细胞表型转换以及血... 详细信息

目的探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体（angiotensin ii type 1 receptor， AT1R）自身抗体（AT1R autoantibody， AT1-AA）通过促进血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells， VSMCs）生物钟蛋白BMAL1异常表达诱导细胞表型转换以及血管纤维化的作用机制。方法将12只6～8周的SD雄性大鼠使用随机数字表法分为2组（n=6）：对照组大鼠以及使用AT1R细胞外第二环肽段（AT1R-extracellular loop ii， AT1R-ECLii）主动免疫SD大鼠建立的AT1-AA阳性组大鼠。采用HE染色和Masson染色分别观察2组大鼠胸主动脉血管结构变化和纤维化情况（n=3）。采用Western blot检测血管组织以及原代VSMCs中胶原蛋白Collagen i、表型转换相关蛋白SM22、α-SMA、OPN以及MMP2的表达（n=4），此外，还检测了CT0、CT4、CT8、CT12、CT16、CT20时生物钟蛋白BMAL1的表达。通过Transwell和划痕实验检测VSMCs的增殖迁移能力（n=3），使用si-RNA技术敲低Bmal1后检测BMAL1、Collagen i、表型转换相关蛋白的表达（n=3）。另外，构建AT1-AA阳性的AT1R敲除（AT1R-KO）大鼠使用Western blot检测其胸主动脉血管组织BMAL1的表达（n=4）。结果 AT1-AA阳性大鼠胸主动脉血管壁增厚[（120 ± 5）%vs（140 ± 9）%， P<0.05]，血管平滑肌细胞排列紊乱，Masson染色蓝染明显[（10.2 ± 1.8）% vs（32.5 ± 3.4）%， P<0.05]，且胶原蛋白Collagen i表达（1.37±0.13）较Control组表达上调（P<0.05）。AT1-AA阳性大鼠胸主动脉以及AT1-AA处理的VSMCs中收缩表型相关蛋白α-SMA、SM22表达下降（P<0.05），合成表型相关蛋白OPN、MMP2表达上调（P<0.05）；AT1-AA诱导VSMCs划痕愈合能力[（15.6 ± 4.2）% vs（30.2 ± 3.5）%， P<0.05]以及迁移能力[（80-150）细胞/视野vs.（170-300）细胞/视野， P<0.05]都显著增强。进一步发现，Bmal1 mRNA水平（0.67 ± 0.26 vs 1.03 ± 0.17）以及蛋白水平（0.46 ± 0.06 vs 0.85 ± 0.26）均在CT12时显著上调（P<0.05），且Bmal1的节律性消失（P<0.05）。敲低BMAL1后，AT1-AA诱导的VSMCs表型转换现象得到部分改善。与AT1-AA阳性的WT大鼠相比，AT1-AA阳性的AT1R-KO大鼠胸主动脉血管中BMAL1表达明显降低（0.86 ± 0.07 vs 1.35 ± 0.06，P<0.001）；细胞水平发现AT1-AA诱导的VSMCs表型转换及胶原蛋白Collagen i高表达的现象在AT1R-KO的VSMCs中得到部分改善（P<0.05）。结论 AT1-AA通过AT1R-Bmal1轴促进VSMCs表型转换以及血管纤维化。

关键词：血管紧张素i1-1型受体自身抗体 Bmal1 血管紧张素i1-1型受体血管平滑肌细胞表型转换血管纤维化

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