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miRNA-155通过AT1R-VEGFR2通路影响大鼠脑梗死后血管生成的研究

健康必读 2019年第12期 248-249页

作者：魏欣纳文丽白向东胡雯马玲银川市第一人民医院宁夏银川750000

目的:探讨miRNA-155通过AT1R/VEGFR2信号通路调控大鼠脑梗死后血管生成的作用及机制.方法:选择雌性SD大鼠采用大脑中动脉线栓闭塞的方法建立大鼠脑缺血实验动物模型.将大鼠分为四组,分别为假手术组、脑缺血组、脑缺血/miRNA-155模拟物... 详细信息

目的:探讨miRNA-155通过AT1R/VEGFR2信号通路调控大鼠脑梗死后血管生成的作用及机制.方法:选择雌性SD大鼠采用大脑中动脉线栓闭塞的方法建立大鼠脑缺血实验动物模型.将大鼠分为四组,分别为假手术组、脑缺血组、脑缺血/miRNA-155模拟物组、脑缺血/miRNA-155抑制物组.RT-PCR检测各组大鼠脑梗死后miRNA-155表达量;Zea-Longa 5分制评分法对各组大鼠进行神经功能评分;采用2,3,5-三苯基四唑氯铵染色法评价各组大鼠脑梗死体积;免疫组织化学染色法检测各组大鼠缺血脑皮质区CD31蛋白的表达量;Western blotting检测各组大鼠缺血脑皮质区VEGFR2和AT1R的表达.结果:脑梗死后脑缺血组织中miRNA-155表达增加.假手术组大鼠无神经功能损害症状,而脑缺血组大鼠有明显的神经功能损害.经miRNA-155抑制剂治疗后,脑缺血大鼠神经功能得到改善,脑梗死面积减少.但经miRNA-155模拟治疗后,神经功能进一步恶化,脑梗死面积增加.免疫组化检测结果表明,miRNA-155抑制剂可上调CD31的表达,而miRNA-155模拟物可下调CD31的表达.Western blotting检测发现,经miRNA-155抑制剂处理后,脑缺血大鼠AT1R和VEGFR2蛋白表达增加;但经miRNA-155模拟处理后,AT1R和VEGFR2蛋白表达降低.结论:抑制miRNA-155可以改善脑梗死大鼠的神经功能损害,减少脑梗死体积,有效促进缺血区血管生成,这可能是通过AT1R/VEGFR2信号通路介导的.

关键词： miRNA-155 脑梗死血管生成血管内皮生长因子血管紧张素ii受体1

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miR-219a-5p在甲基苯丙胺成瘾中的作用

miR-219a-5p在甲基苯丙胺成瘾中的作用

引用

作者：潘俭宁波大学

学位级别：硕士

目的:目前甲基苯丙胺(METH)滥用依然是全球性的公共健康问题。长期使用甲基苯丙胺会导致多种精神疾病,但甲基苯丙胺成瘾神经生物学机制仍未明确。本文从甲基苯丙胺成瘾中的microRNA入手,筛选出靶向中枢血管紧张素系统的microRNAs,通过调... 详细信息

目的:目前甲基苯丙胺(METH)滥用依然是全球性的公共健康问题。长期使用甲基苯丙胺会导致多种精神疾病,但甲基苯丙胺成瘾神经生物学机制仍未明确。本文从甲基苯丙胺成瘾中的microRNA入手,筛选出靶向中枢血管紧张素系统的microRNAs,通过调节microRNA来探究中枢血管紧张素系统(RAS)在甲基苯丙胺成瘾中的潜在作用。方法:1、将甲基苯丙胺静脉自身主动给药组(甲基苯丙胺主动组)、甲基苯丙胺静脉被动给药组(甲基苯丙胺被动组)和生理盐水静脉主动给药组(生理盐水组)的大鼠伏隔核进行microRNA microarray,找出异常表达的microRNA;基于GO分析与KEGG分析,对中枢血管经张素系统有关的microRNA进行筛选;2、通过微注射慢病毒在大鼠脑区-伏隔核中过表达miR-219a-5p,分别通过固定频率(FR)和累进频率(PR)来检验miR-219a-5p过表达后对大鼠强迫给药和给药动机的调控作用;3、通过微注射慢病毒在大鼠脑区-伏隔核中过表达miR-219a-5p,探索miR-219a-5p在甲基苯丙胺复吸中的调控作用;4、通过酶联免疫吸附测定法来测定醛固酮合成和分泌通路中血管紧张素ii受体1(AT1)、磷脂酰肌醇磷脂酶(PLCβ)和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)等蛋白在甲基苯丙胺自身给药动物中是否有显著变化;5、根据实验四的验证,对实验二和实验三中的大鼠伏隔核脑区,在miR-219a-5p过表达后,检测主要蛋白的表达变化。结果:1、基于甲基苯丙胺主动组和甲基苯丙胺被动组以及甲基苯丙胺主动组和生理盐水组分别进行比较,筛选出显著变化的靶向中枢血管紧张素系统的microRNAs,最后,根据相对表达倍数筛选出研究目标miR-219a-5p;2、miR-219a-5p过表达后,对于固定频率给药,在0.025mg/kg的剂量中,LV1-miR-219a-5p组与LV1CN组之间没有差异,而在0.05mg/kg、0.075mg/kg和0.1mg/kg中,LV1-miR-219a-5p组相对于LV1CN组给药次数显著下降。对于累进频率给药,在0.025mg/kg的剂量中,LV1-miR-219a-5p组与LV1CN组之间没有差异,而在0.05mg/kg、0.075mg/kg和0.1mg/kg中,LV1-miR-219a-5p组相对于LV1CN组给药次数显著下降;3、miR-219a-5p过表达后,无论是线索诱导还是药物诱导,LV1-miR-219a-5p组相对于LV1CN组有效鼻触数显著下降;4、通过酶联免疫吸附测定法(ELISA),AT1、PLCβ和CREB等蛋白表达水平在甲基苯丙胺成瘾中显著上升;5、通过免疫印迹法测定实验二和实验三中的大鼠伏隔核脑区AT1、PLCβ和CREB表达情况,可以发现LV1-miR-219a-5p组相对于LV1CN组蛋白的表达量显著下降。结论:我们的研究结果表明,大鼠伏隔核中的miR-219a-5p在中枢肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的重要作用,揭示了调控甲基苯丙胺成瘾的分子机制。

关键词：甲基苯丙胺微小RNA 伏隔核 miR-219a-5p 血管紧张素ii受体1

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二甲双胍对内皮细胞血管紧张素ii受体1表达的影响

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山东大学学报（医学版） 2010年第11期48卷 1-6,11页

作者：张栩于文王孝勇管庆波赵家军山东大学附属省立医院内分泌科济南250021 滨州市人民医院内分泌科山东滨州256606

目的观察二甲双胍对内皮细胞1型血管紧张素ii受体(AT1R)表达的影响并探讨其机制。方法应用western-blot检测内皮细胞AT1R、腺苷酸活化蛋白激酶α亚基(AMPKα)、核转录因子κB抑制蛋白(I-κB)的表达,应用激光共聚焦观察核转录因子κB(NF-... 详细信息

目的观察二甲双胍对内皮细胞1型血管紧张素ii受体(AT1R)表达的影响并探讨其机制。方法应用western-blot检测内皮细胞AT1R、腺苷酸活化蛋白激酶α亚基(AMPKα)、核转录因子κB抑制蛋白(I-κB)的表达,应用激光共聚焦观察核转录因子κB(NF-κB)P65在细胞核内变化,比色法测定各组内皮细胞培养液乳酸脱氢酶(LDH)活性。同时应用RNA干扰技术,进一步观察I-κB、AMPKα的作用。结果二甲双胍显著减少肿瘤坏死因子α(TNFα)诱导的内皮细胞AT1R的蛋白表达(P<0.01),显著降低I-κB的磷酸化(P<0.01),同时二甲双胍显著降低内皮细胞培养液LDH活性(P<0.01),而AMPKαSiRNA干预后,二甲双胍对内皮细胞AT1R的影响作用显著减弱(P<0.01)。结论二甲双胍通过促使AMPKα磷酸化,激活AMPKα信号通路,抑制NF-κB活化和内皮细胞AT1R的表达,减轻内皮细胞损伤,保护内皮细胞功能,从而发挥其对心血管的有益作用。

关键词：二甲双胍内皮细胞血管紧张素ii受体1 腺苷酸活化蛋白激酶α 核转录因子κB

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蛭龙活血通瘀胶囊改善大鼠心肌梗死后心室重构机制的实验研究

蛭龙活血通瘀胶囊改善大鼠心肌梗死后心室重构机制的实验研究

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作者：谢永花西南医科大学

学位级别：硕士

目的:通过蛭龙活血通瘀胶囊对心肌梗死大鼠模型干预,8周后检测大鼠心脏彩超、血清B型钠尿肽(b-type natriuretic peptide,BNP)含量、及心肌局部血管紧张素ii(angiotensin ii,ANG ii)、血管紧张素ii受体1(angiotensin ii receptor 1,AT1R... 详细信息

目的:通过蛭龙活血通瘀胶囊对心肌梗死大鼠模型干预,8周后检测大鼠心脏彩超、血清B型钠尿肽(b-type natriuretic peptide,BNP)含量、及心肌局部血管紧张素ii(angiotensin ii,ANG ii)、血管紧张素ii受体1(angiotensin ii receptor 1,AT1R)、转化生长因子-β1(growth factor beta 1,TGF-β1)蛋白表达水平,以探讨蛭龙活血通瘀胶囊改善心肌梗死大鼠心室重构影响及可能的机制。方法:采用结扎大鼠冠状动脉左前降支建立心肌梗死大鼠模型。健康大鼠70只,随机分为假手术组10只和手术组60只,手术组造模成功后,随机分为模型组、卡托普利组、蛭龙活血通瘀胶囊低剂量组,蛭龙活血通瘀胶囊中剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊高剂量组,每组10只。术后假手术组及模型组每日予以等量生理盐水灌胃,其余各组分别予以相应药物灌胃8周,于术后8周予以行心脏超声检查,检测血清BNP含量及心肌局部AngⅡ、AT1R、TFG-β1蛋白表达水平;留取心脏组织进行HE染色行梗死区形态学观察。结果:(1)心脏超声检查:术后8周对各组大鼠行心脏超声检查,结果表明模型组左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)及左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)明显升高,左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴收缩率(left ventricular fractional shortening,lvfs)显著降低,与假手术组比较,差异有统计学意义(p<0.05);与模型组比较,蛭龙中剂量组lvesd降低,lvef、lvfs增加(p<0.05),蛭龙高剂量组lvedd及lvesd明显降低,lvef、lvfs显著升高(p<0.05),和卡托普利组结果相似(p>0.05);(2)血清bnp含量:术后8周,与假手术组比较,模型组血清bnp含量显著增加(p<0.05);与模型组比较,蛭龙低剂量组血清bnp含量减少(p<0.05),蛭龙中剂量组血清bnp含量减少(p<0.05),蛭龙高剂量组血清bnp含量明显减少(p<0.05),和卡托普利组结果相似(p>0.05);(3)心肌局部angⅡ、at1r蛋白表达:术后8周,与假手术组比较,模型组心肌局部angⅡ、at1r蛋白表达明显增加(p<0.05),与模型组比较蛭龙低剂量组angⅡ、at1r蛋白表达无差异(p>0.05),蛭龙中剂量组心肌局部angⅡ、at1r蛋白表达减少(p<0.05),蛭龙高剂量组心肌组织angⅡ、at1r均明显减少(p<0.05),和卡托普利组结果相似(p>0.05);(4)心肌局部tfg-β1蛋白表达:术后8周,与假手术组比较,模型组心肌局部tfg-β1蛋白表达明显增加(p<0.05),与模型组比较蛭龙低剂量组tfg-β1蛋白表达无差异(p>0.05),蛭龙中剂量组心肌局部tfg-β1蛋白表达减少(p<0.05),蛭龙高剂量组心肌组织tfg-β1蛋白表达明显减少(p<0.05),和卡托普利组结果相似(p>0.05);(5)he染色行梗死区形态学观察:假手术组心肌细细胞形态结构完整,心肌纤维排列整齐,模型组心肌纤维增粗、断裂、排列紊乱,可见炎症细胞浸润,心肌纤维化非常严重。蛭龙高、中、低剂量组及卡托普利组梗死区心肌纤维化较模型组轻,炎症细胞浸润较模型组减少,梗死区边缘见少量心肌细胞肥大增生,非梗死区心肌细胞排列较整齐,其中蛭龙高剂量组与卡托普利组纤维增生情况较蛭龙中、低剂量组明显减轻。结论:(1)、蛭龙活血通瘀胶囊可降低心肌梗死后大鼠的LVEDD、LVESD,提高心肌梗死后大鼠的LVEF、LVFS,改善心脏结构,降低心肌梗死后大鼠血清BNP含量,改善心脏功能;(2)、蛭龙活血通瘀胶囊可通过抑制心肌局部Ang-ii、AT1R、TGF-β1蛋白表达,抑制心肌细胞外基质的生成及沉积,抑制心肌纤维细胞增生从而减轻心肌纤维化,抑制心室重构。

关键词：蛭龙活血通瘀胶囊心肌梗死心室重构血管紧张素Ⅱ 血管紧张素ii受体1 转化生长因子β1

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用于治疗猫全身性疾病的血管紧张素ii受体拮抗剂

用于治疗猫全身性疾病的血管紧张素II受体拮抗剂

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作者：马库斯·斯塔克乌尔里克·森特英戈·兰格德国英格海姆

本发明涉及血管紧张素ii受体1拮抗剂在制备用于治疗猫全身性疾病的药物组合物中的用途，其中该药物组合物包含治疗有效量的所述血管紧张素ii受体1拮抗剂，所述全身性疾病选自心血管疾病如扩张型心肌病、二尖瓣关闭不全、肥厚型心肌病及... 详细信息

标准号: CN105148272A

本发明涉及血管紧张素ii受体1拮抗剂在制备用于治疗猫全身性疾病的药物组合物中的用途，其中该药物组合物包含治疗有效量的所述血管紧张素ii受体1拮抗剂，所述全身性疾病选自心血管疾病如扩张型心肌病、二尖瓣关闭不全、肥厚型心肌病及其他后天性或先天性心脏病，系统性高血压如与肾病相关的高血压，血管疾病以及代谢性疾病如糖尿病。

关键词：血管紧张素ii受体1 全身性疾病药物组合物拮抗剂血管疾病二尖瓣关闭不全肥厚型心肌病系统性高血压先天性心脏病代谢性疾病治疗有效量心血管疾病心肌病肾病制备高血压糖尿病包含治疗涉及

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包含血管紧张素ii受体拮抗剂的药物组合物

包含血管紧张素II受体拮抗剂的药物组合物

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作者：马库斯.斯塔克乌尔里克.森特英戈.兰格德国英格海姆

本发明涉及药物组合物，其包含治疗有效量的血管紧张素ii受体1(AT-1)拮抗剂，其用作治疗猫系统性高血压或心血管疾病的药物。

标准号: CN102580095B

本发明涉及药物组合物，其包含治疗有效量的血管紧张素ii受体1(AT-1)拮抗剂，其用作治疗猫系统性高血压或心血管疾病的药物。

关键词：血管紧张素ii受体1 系统性高血压药物组合物治疗有效量心血管疾病拮抗剂包含治疗涉及

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内源性硫化氢对血管紧张素Ⅱ受体1在大鼠肝纤维化中表达的影响

内源性硫化氢对血管紧张素Ⅱ受体1在大鼠肝纤维化中表达的影响

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作者：范慧宁苏州大学

学位级别：硕士

目的：探讨内源性H2S对实验性肝纤维化大鼠AT1表达的影响，来推测内源性H2S在大鼠肝纤维化发病中的作用机制。方法：健康Wistar雄性大鼠56只，随机分为4组：正常对照组、模型组、PAG组、NaHS组，对除正常对照组以外各组大鼠建立以CCl4... 详细信息

目的：探讨内源性H2S对实验性肝纤维化大鼠AT1表达的影响，来推测内源性H2S在大鼠肝纤维化发病中的作用机制。方法：健康Wistar雄性大鼠56只，随机分为4组：正常对照组、模型组、PAG组、NaHS组，对除正常对照组以外各组大鼠建立以CCl4诱导的大鼠实验性肝纤维化模型，并对PAG组腹腔注射胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)抑制剂DL-炔丙基甘氨酸（PAG），NaHS组腹腔注射H2S供体硫氢化钠（NaHS），正常对照组及模型组注射等量的生理盐水。各组大鼠于造模后3周、4周后处死，各组大鼠于3、4周分别，用放射免疫法检测大鼠肝纤维化指标：血清透明质酸酶（HA），层粘蛋白（LN），iiI型前胶原（PciiI），IV型胶原（cIV），全自动生化检测仪检测肝功能变化：血ALT，AST，白蛋白（ALB值），病变肝脏的组织学变化（HE和Masson染色病理切片），采用免疫印记法检测血管紧张素ii受体1(AT1)的表达水平，以实时荧光定量RT-PCR测定胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)的mRNA含量变化，采用去蛋白的方法测定血清中H2S含量。结果： 1）同一时间点组织学损伤评分在模型组、PAG组、NaHS组均显著高于正常对照组，PAG组明显高于模型组，NaHS组则明显低于模型组和PAG组（P＜0.05）。 2）血清透明质酸酶（HA），层粘蛋白（LN），iiI型前胶原（PciiI），IV型胶原（cIV），血ALT，AST水平在模型组、PAG组、NaHS组均显著高于正常对照组，PAG组明显高于模型组，NaHS组则低于模型组，白蛋白（ALB值）的变化趋势相反（P＜0.05）。 3）肝脏CSEmRNA表达水平在模型组、PAG组、NaHS组均显著高于正常对照组，PAG组明显高于模型组，NaHS组则低于模型组（P＜0.05）。 4）肝脏AT1表达水平在模型组、PAG组、NaHS组均高于正常对照组，PAG组明显高于模型组，NaHS组则低于模型组（P＜0.05）。 5）血浆H2S含量在模型组、NaHS组均明显高于正常对照组，PAG组低于模型组，而NaHS组明显高于PAG组和模型组（P＜0.05）。结论：内源性H2S与大鼠四氯化碳实验性肝纤维化有明显相关性，在一定范围内有抗纤维化的作用，且降低了大鼠肝脏AT1的表达，推测可能通过降低AT1的表达的机制来抑制肝纤维化的发生和发展。

关键词：肝纤维化硫化氢血管紧张素ii受体1

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蒙古族人群原发性高血压与Angii受体1基因多态性相关性研究

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中外医疗 2013年第25期32卷 48-49页

作者：张迎军武慧强刘晓宇内蒙古医学院附属医院内蒙古呼和浩特010010 内蒙古中医医院内蒙古呼和浩特010010

目的探讨血管紧张素ii受体1(AT1R)基因多态性与内蒙地区蒙古族人群原发性高血压的关系。方法选取内蒙古地区蒙古族原发性高血压患者(EH组)以及正常血压对照组(C组),EH组纳入研究对象200例,C组纳入232例。应用PCR技术检测EH组和C组的AT1... 详细信息

目的探讨血管紧张素ii受体1(AT1R)基因多态性与内蒙地区蒙古族人群原发性高血压的关系。方法选取内蒙古地区蒙古族原发性高血压患者(EH组)以及正常血压对照组(C组),EH组纳入研究对象200例,C组纳入232例。应用PCR技术检测EH组和C组的AT1R基因A1166C点多态性。结果所有纳入研究的内蒙地区蒙古族群体中AT1R基因A/C多态频率分布符合Hardy-Weinberg平衡;EH组和C组基因型频率分布差异有统计学意义(P=0.014),EH组人群AC+CC基因型比例显著高于C组。结论 AT1R基因A1166C多态性同内蒙地区蒙古族群体高血压病发病相关。

关键词：蒙古族血管紧张素ii受体1 单核苷酸多态性原发性高血压

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AT1受体在尼古丁致血管内皮功能障碍中的作用研究

AT1受体在尼古丁致血管内皮功能障碍中的作用研究

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作者：钟春林川北医学院

学位级别：硕士

研究背景:吸烟是心血管疾病的重要危险因素,可导致冠心病、脑血管疾病、主动脉瘤、外周血管等疾病。据报道2000年世界范围内约有160万心血管患者死亡直接由吸烟引起。研究表明吸烟通过促进内皮功能紊乱、增强炎症反应、增加氧化应激、... 详细信息

研究背景: 吸烟是心血管疾病的重要危险因素,可导致冠心病、脑血管疾病、主动脉瘤、外周血管等疾病。据报道2000年世界范围内约有160万心血管患者死亡直接由吸烟引起。研究表明吸烟通过促进内皮功能紊乱、增强炎症反应、增加氧化应激、促使心肌能量代谢障碍以及促进血栓形成等来影响心血管系统,而戒烟能降低冠心病、心脏骤停、卒中的风险,并改善外周血管症状。尼古丁作为烟草中的主要毒性物质,在由吸烟引起的各种心血管疾病的发展过程中起着极为重要的作用。然而尼古丁引起血管内皮功能损伤的机制仍不清楚。以往研究主要集中在烟碱乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptor, nACHR）及其下游的机制。体外研究发现尼古丁通过nACHR介导内皮细胞增殖、迁移和血管新生,在体研究发现尼古丁可以介导血管新生,而这种生血管效应可导致粥样硬化斑块的不稳定性和斑块的进一步发展、肿瘤的生长及肿瘤血管的形成及其他吸烟相关的疾病。也有报道吸烟者体内肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活,而血管紧张素转换酶抑制剂可抑制氧化应激反应调节内皮细胞中eNOS的表达,改善吸烟患者的内皮功能,从而减轻尼古丁对血管内皮细胞的损害。因此我们设想尼古丁可能通过除nACHR之外的受体,如血管紧张素ii受体1（angiotensin ii receptor 1, AT1R）引起内皮功能紊乱。因此本课题拟观察尼古丁对内皮细胞AT1R表达的影响,以及尼古丁通过AT1R对内皮功能的改变。目的: 1.探讨尼古丁对脐静脉内皮细胞AT1R表达的影响。 2.探讨尼古丁对脐静脉内皮细胞eNOS及ICAM-1表达的影响。 3.探讨运用氯沙坦抑制AT1受体及siRNA沉默AT1R,观察尼古丁对人脐静脉内皮细胞eNOS和ICAM-1表达的影响有无改变。方法: 培养HUVEC并进行传代,观察10-6M尼古丁干预不同时间（0h、2h、6h、12h、18h、24h）细胞膜上AT1R和细胞内eNOS及ICAM-1的表达变化趋势;分别选取24h AT1R变化最明显的时间点以及12h eNOS和ICAM-1都有显著性差异的时间点再以0、10-8、10-7、10-6M尼古丁干预HUVEC观察细胞膜上AT1R和细胞内eNOS和ICAM-1的表达变化。按上述实验得到尼古丁干预HUVEC引起AT1R、eNOS和ICAM-1变化最显著的时间和浓度点后又将实验随机分为对照组、尼古丁干预组、氯沙坦+尼古丁干预组、AT1R siRNA干扰+尼古丁干预组,用western blot方法检测eNOS及ICAM-1的表达情况。采用SPSS18.0软件分析,数据以均数±标准差（means±SD）表示,不同处理组间比较采用单因素方差分析,P<0.05认为差异有统计学意义。结果: 1.用0、10-8、10-7、10-6M尼古丁干预HUVEC 24小时可见细胞AT1R含量随尼古丁浓度增加而逐渐增多,10-8和10-7M尼古丁干预细胞后AT1含量与对照组比较无显著性差异,10-6M尼古丁干预后AT1含量与对照组相比有显著性改变（p﹤0.05）。10-6M尼古丁干预HUVEC 2小时即可见细胞膜上AT1R受体含量的增高,且在24小时内随着时间延长,AT1含量逐渐增多。 2.10-6M尼古丁干预HUVEC 6小时出现eNOS的增加,在12小时达高峰,并持续至18小时,然后逐渐降低;2小时出现ICAM-1的增加,在6小时达高峰,然后逐渐降低,18小时后与对照组无显著性差异。同时用0、10-8、10-7、10-6M尼古丁干预HUVEC 12小时可见随尼古丁浓度的增加,eNOS与ICAM-1含量均逐渐增加。 3.10-7M氯沙坦或siRNA沉默HUVEC中的AT1R,,可减少10-6M尼古丁引起的HUVEC eNOS的高表达,但对ICAM-1无影响。结论: AT1受体在尼古丁所致内皮功能障碍中发挥一定作用。

关键词：尼古丁血管紧张素ii受体1 脐静脉内皮细胞内皮型一氧化氮合酶细胞间粘附分子1

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大鼠心肌顿抑模型中血管紧张素Ⅱ受体表达的实验研究

大鼠心肌顿抑模型中血管紧张素Ⅱ受体表达的实验研究

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作者：徐锋安徽医科大学

学位级别：硕士

研究背景心肌缺血再灌注(I/R)损伤是指心肌在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重,甚至发生不可逆损伤的现象。它包括:①再灌注心律失常(RA);②心肌顿抑(MS);③冠脉及微血管损伤;④加速心肌坏死等。心肌缺血时,局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ... 详细信息

研究背景心肌缺血再灌注(I/R)损伤是指心肌在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重,甚至发生不可逆损伤的现象。它包括:①再灌注心律失常(RA);②心肌顿抑(MS);③冠脉及微血管损伤;④加速心肌坏死等。心肌缺血时,局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)产生增多。AngⅡ通过ATR1受体作用调节冠脉张力,促进血管收缩及痉挛,使冠脉血流储备降低;增加再灌注心律失常发生率和持续时间;加重心功能损害;增加肌酸磷酸激酶(CPK)及乳酸脱氢酶(LDH)释放,增加乳酸堆积;使I/R损伤加重。心肌缺血和缺血再灌注后发生左心室功能障碍,使患者生活质量和生存率下降。研究表明,心肌缺血和缺血再灌注后肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)被激活,促进缺血再灌注损伤的病理生理改变。心肌顿抑又称缺血后心肌功能障碍(postischemic myocardial dysfunction),是缺血再灌注后持续存在的心肌机械性功能障碍,尽管冠状动脉的血流量恢复正常或接近正常,尽管心肌未受到不可逆的损伤。在临床上,心肌顿抑常见于:①急性心肌梗死(AMI)早期再灌注后:AMI溶栓成功后,血栓自溶或紧急PTCA加Stent术后,冠脉血流的恢复可挽救部分濒临坏死的心肌,而使可能的透壁心肌梗死面积缩小或仅表现为心内膜下心肌梗死。但由于再灌注损伤心肌顿抑,心功能改善并不发生于冠脉再通的即刻,而是几天后才逐步出现。②不稳定心绞痛(UAP):UAP患者通常存在短暂而严重的心肌缺血,缺血缓解后可发生心肌顿抑。③变异型心绞痛:单次发作并立即使用血管扩张剂,通常心肌顿抑不明显。长时问反复发作的变异型心绞痛,特别是伴有T波倒置者,常可有心肌顿抑发生。④运动诱发心肌缺血后,如果短时间多次缺血发作产生累加作用,可产生严重而持续的心功能异常。⑤小面积AMI患者发生难以解释的左心衰竭:可能是因一侧冠脉阻塞经冠-冠反射引起对侧冠脉痉挛,产生缺血后功能障碍。⑥经皮冠脉内成形术(PTCA):PTCA中的球囊扩张,完全阻塞冠脉,造成暂时性心肌缺血,引起心肌顿抑。多为舒张功能异常,表现为室壁僵硬度增加,顺应性下降。⑦心脏手术后:心脏手术中虽用心脏停搏液、低温等心肌保护措施,心肌仍处于缺血状态,可致心肌顿抑。⑧心脏移植术后:心脏移植前全心缺血及心肌再灌注,术后暂时性血流动力学不稳定很常见,这部分与心肌顿抑有关。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在全身各器官发挥着多样化的作用,通过作用于血管紧张素Ⅱ受体(AT)实现其调节血压、水电解质代谢以及参与病理性心肌肥厚形成等作用。近年来,根据AT受体对各种新型非肽类拮抗剂所表现出的不同药理学特性,进一步将AT受体分为两种亚型。本研究旨在研究顿抑时血管紧张素受体表达和功能改变的特点,明确了心肌顿抑的分子机制,不但使我们对缺血性心脏病有进一步的认识,还使我们摸索出预防性治疗措施。随着分子生物学和药理学的深入研究,人们将会深刻认识AT受体对缺血性心脏病的作用机制,必将有利于缺血性心脏疾病的预防和治疗。目的(1)探讨制备大鼠心肌顿抑实验模型;(2)通过缺血后再灌注不同时间进行分组;(3)用免疫组织化学的方法检测血管紧张素Ⅱ受体的在顿抑心肌中的表达情况。本实验旨在观察ATⅡ及其两种亚型ATR1和ATR2在这种损伤中的作用、分布、表达规律。方法48只健康成年雄性SD大鼠随机分成6组,每组8只:A组(阴性对照组)、B组(心肌顿抑再灌注1小时后)、C组(心肌顿抑再灌注4小时后)、D组(心肌顿抑再灌注8小时后)、E组(心肌顿抑再灌注24小时后)、F组(心肌顿抑再灌注3天后)。术前普食正常饲养,体重240～350g,全麻气管插管,接同步心电图(BL—420E生物机能实验系统),予以左侧旁正中切口开胸结扎大鼠心脏左冠状动脉前降支15-20分钟后松脱结扎线建立心肌顿抑大鼠动物模型,观察以左室前壁紫绀或呈蓝紫色及同步心电图示S—T段抬高,QRS幅度升高为阻断成功标志。分别于术后1h、4h、8h、24h、3d采集大鼠心脏标本。予HE染色观察心肌组织结构、免疫组化SABC观察心肌ATR1、ATR2细胞定位、表达的动态变化,从而探讨ATⅡ及其两种亚型ATR1和ATR2在这种损伤中的作用、分布、表达规律。结果大鼠心肌顿抑模型心肌组织结构HE染色检查无明显变化,心肌中血管紧张素Ⅱ受体两种亚型ATR1及ATR2动态表达,缺血后早期增高,3天后又有减低的趋势;早期阻断ATR1的作用可能对于心肌顿抑后心功能的恢复有帮助。结论大鼠心肌顿抑损伤后ATR1在4小时后达到峰值,ATR2在1小时后达到峰值,随后两者都表现为动态下降的趋势。

关键词：心肌顿抑血管紧张素ii受体1 血管紧张素ii受体2 免疫组织化学

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