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检索条件"主题词=血管紧张素II 1型受体"

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血管紧张素转化酶2通过Mas受体调控平滑肌细胞中血管紧张素Ⅱ1型受体的表达

血管紧张素转化酶2通过Mas受体调控平滑肌细胞中血管紧张素Ⅱ1型...

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作者：卢昭萍福建医科大学

学位级别：硕士

目的:通过构建血管紧张素转化酶2(ACE2)慢病毒表达载体,研究ACE2对Mas受体(MasR)、血管紧张素ii 1型受体(AT1R)的表达及ERK1/2、STAT-3蛋白磷酸化水平和平滑肌细胞(VSMCs)迁移的影响,初步探讨ACE2与MasR、AT1R的相互作用关系以及对VSMC... 详细信息

目的:通过构建血管紧张素转化酶2(ACE2)慢病毒表达载体,研究ACE2对Mas受体(MasR)、血管紧张素ii 1型受体(AT1R)的表达及ERK1/2、STAT-3蛋白磷酸化水平和平滑肌细胞(VSMCs)迁移的影响,初步探讨ACE2与MasR、AT1R的相互作用关系以及对VSMCs迁移影响及机制。方法:1.构建ACE2慢病毒表达载体:将从小鼠肾脏扩增出小鼠ACE2基因全长cDNA,通过PCR、酶切、连接等分子生物学方法将其连接到pCDH-CMV-MCS-EF1-copGFP-Puro载体,通过酶切和测序鉴定,成功构建小鼠ACE2基因的真核表达载体pCDH-ACE2,并通过荧光观察、Western blot和qPCR检验重组载体在VSMCs中的表达。2.确定A779、Ang-(1-7)、Angii干预时间:以终浓度为10-6 mol/L的A779、10-6 mol/L的Ang-(1-7)、10-7 mol/L的Angii,分别处理VSMCs,在处理时间达到0、4、6、8、10、12、24 h后,收集细胞以Western blot检测ACE2、MASR、AT1R的蛋白表达水平。3.将SD大鼠主动脉VSMCs分成以下9个实验组进行处理:⑴空白对照(Control)组;⑵对照质粒包装慢病毒感染组(Lentiviral-GFP,LV-GFP);⑶重组ACE2表-2-达载体包装慢病毒感染组(Lentiviral-ACE2,LV-ACE2);⑷LV-ACE2+血管紧张素(Ang)ii组;⑸LV-ACE2+Angii+A779组;⑹LV-ACE2+A779组;⑺Angii组;⑻Ang-(1-7)组;⑼Ang-(1-7)+A779组。干预后细胞进行:⑴用Western blot检测MasR、AT1R、STAT3、ERK1/2的蛋白表达水平及STAT3和ERK1/2蛋白的磷酸化水平;⑵Transwell检测细胞迁移水平。结果:***-ACE2感染VSMCs后,提高了Mas R的m RNA和蛋白水平,并同时降低了AT1R的蛋白水平。***处理VSMCs同时增加了MasR及AT1R的蛋白表达量;MasR抑制剂A779降低了MasR蛋白表达量并提高了AT1R表达水平;Ang(1-7)处理在4-6 h之间升高了Mas R的表达量并同时降低了AT1R的表达量。***-ACE2组、LV-ACE2+Angii组、LV-ACE2+Angii+A779组、Ang-(1-7)组MasR蛋白表达较LV-GFP组高(P值均<0.05)。***-ACE2组和Ang-(1-7)组AT1R的蛋白表达较LV-GFP组低(P值均<0.05);Angii组AT1R的蛋白表达显著高于LV-GFP组(P值<0.05)。***-ACE2组和Ang-(1-7)组STAT3及ERK1/2蛋白磷酸化水平较LV-GFP组低(P值均<0.05);Angii组STAT3及ERK1/2蛋白磷酸化水平显著高于LV-GFP组(P值均<0.05)。***-ACE2组、LV-ACE2+Angii组、LV-ACE2+Angii+A779组、LV-ACE2+A779组、Ang-(1-7)组的VSMCs迁移能力显著低于LV-GFP组(P值均<0.05);Angii组VSMCs迁移能力较LV-GFP组高(P值<0.05)。结论:***-ACE2感染VSMCs可以增加MasR的表达,抑制AT1R的表达、下游信号通路上的STAT3、ERK1/2蛋白磷酸化水平以及细胞的迁移能力,且这一作用可被Ang-(1-7)拮抗剂A779抑制,Ang-(1-7)抑制STAT3、ERK1/2蛋白磷酸化水平这一作用也被Ang-(1-7)拮抗剂A779抑制。***处理VSMCs同时增加MasR及AT1R的蛋白表达量及AT1R下游信号通路上的STAT3、ERK1/2蛋白磷酸化水平以及细胞的迁移能力。3.当LV-ACE2、Angii共同干预VSMCs时MasR的表达增加,而AT1R的蛋白表达量降低及AT1R下游信号通路上的STAT3、ERK1/2蛋白磷酸化水平以及细胞的迁移能力均降低。***2可以通过增加MasR受体,抑制AT1受体并干扰其下游信号通路上的STAT3、ERK1/2蛋白磷酸化水平,实现抑制VSMCs迁移的作用。

关键词：血管紧张素转化酶2 Mas受体血管紧张素ii 1型受体 STAT3 ERK1/2

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血管紧张素ii 1型受体基因A1166C多态性与脑梗死的关联研究

血管紧张素II 1型受体基因A1166C多态性与脑梗死的关联研究

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作者：孙洪英内蒙古科技大学包头医学院

学位级别：硕士

目的:血管紧张素ii 1型受体(AT1R)是血压调节过程中的重要因素,并与高血压靶器官损害有关。AT1R基因的差异造成AT1R的功能改变。本课题旨在研究AT1R基因A1166C单核苷酸多态性在中国内蒙汉族人群的分布特征及其与高血压、脑梗死的关系,... 详细信息

目的:血管紧张素ii 1型受体(AT1R)是血压调节过程中的重要因素,并与高血压靶器官损害有关。AT1R基因的差异造成AT1R的功能改变。本课题旨在研究AT1R基因A1166C单核苷酸多态性在中国内蒙汉族人群的分布特征及其与高血压、脑梗死的关系,从分子水平探讨脑梗死发病和预后的机制及特点,为脑梗死遗传易感基因的识别和脑梗死的防治提供科学依据。方法:采用病例-对照研究,结合聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测100例脑梗死患者和90例对照者的AT1R基因1166位点基因型和等位基因,并将脑梗死组按是否患有高血压分为两组,比较和分析病例组与对照组间该基因型及等位基因的分布频率差异;分析该遗传因素对脑梗死的作用,并运用Logistic回归分析基因型及高血压对脑梗死的独立危险性。同时分析基因型及高血压两者的协同致脑梗死的效应。结果:190例样本中发现AT1R基因1166位点2种基因型;AC基因型在脑梗死组和对照组中频率分别为0.24和0.089,经卡方检验,有显著性差异(P<0.05);C等位基因在脑梗死组和对照组中频率分别为0.12和0.044,经卡方检验,有显著性差异(P<0.05)。按有无高血压将脑梗死组分为两组,两组AC基因型频率和C等位基因频率均较对照组有升高,经卡方检验,有显著性差异(P<0.05);脑梗死各组间比较AC基因型频率和C等位基因频率无显著性差异(P>0.05)。Logistic回归分析后,AC基因型、高血压参与增加脑梗死的发生概率,发病的相对危险度( OR )分别为3.179(95%CI:1.319-7.661) ,2.355(95%CI:1.236-4.487),P<0.05;吸烟史的发病相对危险度为1.705(95%CI:0.911-3.190),但无统计学意义(P>0.05)。AC基因与高血压可看作为脑梗死发生的独立危险因素。为明确高血压和AC基因型是否有协同致脑梗死效应,进行Logistic回归分析,两者同时存在时发生脑梗死的相对危险度(OR)为4.991(95%CI:1.374-18.126), P<0.05;吸烟史发病的相对危险度(OR)为1.706(95%CI:0.924-3.148),但P>0.05,无统计学意义。AC基因与高血压两者有协同致脑梗死效应。结论:中国内蒙地区汉族人群AT1R基因A1166C单核苷酸多态性与脑梗死的发生有关系, AC基因型为易患基因型;AT1R基因A1166C单核苷酸多态性与高血压无关;高血压是脑梗死发病的独立危险因素;AC基因型和高血压两者有协同致脑梗死效应。

关键词：脑梗死血管紧张素ii 1型受体基因多态性

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Rab1介导的AT1R囊泡运输对低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞表型转化及活性的影响

Rab1介导的AT1R囊泡运输对低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞表型转化及...

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作者：尹洪金第三军医大学

学位级别：博士

背景和目的:与处于终末期分化状态的骨骼肌细胞和心肌细胞不同,成年哺乳动物血管平滑肌细胞仍保持着高度的可塑性,当受到损伤时,可以发生可逆的表型转化。血管平滑肌细胞表型转化在人类多种疾病扮演着重要角色,如动脉粥样硬化、再狭窄... 详细信息

背景和目的: 与处于终末期分化状态的骨骼肌细胞和心肌细胞不同,成年哺乳动物血管平滑肌细胞仍保持着高度的可塑性,当受到损伤时,可以发生可逆的表型转化。血管平滑肌细胞表型转化在人类多种疾病扮演着重要角色,如动脉粥样硬化、再狭窄、肺动脉高压和平滑肌肿瘤都与血管平滑肌细胞表型转化有着密切的关系。低氧可诱导肺动脉平滑肌细胞的表型转化,并且与多种信号分子有关,新近的研究表明血管紧张素ii参与了低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖。血管紧张素ii是一种辛肽化合物激素,通过与细胞膜表面特异的受体结合,进而激活多种细胞内信号传导途径,发挥生物学效应。血管紧张素ii受体有两种亚型,血管紧张素ii 1型受体和血管紧张素ii 2型受体,二者均为七次跨膜G蛋白偶联受体超家族成员。血管紧张素ii与血管紧张素ii 1型受体结合可激活JAK/STAT途径和促分裂素原活化蛋白激酶(如细胞外调节激酶)。血管紧张素ii 1型受体在血管重建和平滑肌细胞表型转化过程中具有重要意义,并且低氧可影响其在心肌细胞和血管平滑肌细胞中的分布。目前已有的研究表明,血管紧张素ii 1型受体功能的实现与其在胞内的运输密切相关。在内质网,血管紧张素ii 1型受体经过合成、折叠、装配后,输送到高尔基体进行翻译后的修饰,然后被输送到细胞膜表面。目前针对血管紧张素ii 1型受体如何从内质网经过高尔基体到达细胞表面的运输过程的研究较少。 Rab蛋白,是GTPases的Ras超家族成员之一,与胞内蛋白在各细胞器之间的运输有关。Rab GTases被命名为小G蛋白,属于Ras超家族,已经发现有60多种Rab蛋白。Rab蛋白通过胞吐和胞吞的方式在囊泡运输中起重要作用,与其他Ras超家族成员一样,其功能通过与鸟嘌呤核苷酸结合时的分子转位实现。活性状态下(与GTP结合时),Rab蛋白能通过特定的效应器来介导囊泡运输。目前研究表明,Rab1分布于内质网和高尔基体,并介导内质网至高尔基体的顺向蛋白运输,Rab1可调节内皮细胞和心肌细胞血管紧张素ii 1型受体从内质网经高尔基体到细胞表面的表达。因此我们设想,可以通过调整Rab1介导的血管紧张素ii 1型受体在肺动脉平滑肌细胞内的运输,进而调节肺动脉平滑肌细胞的表型转化和其他活性。本实验主要研究低氧状态下,Rab1对肺动脉平滑肌细胞血管紧张素ii 1型受体分布及功能的影响,并探讨Rab1对肺动脉平滑肌细胞表型转化和其他功能的影响,为改善肺血管重建提供新的治疗思路。研究内容: 1.采用肺内动脉组织贴块法培养大鼠肺动脉平滑肌细胞,通过光镜观察培养细胞特征性的形态,并使用特异性的α-SMA抗体进行免疫荧光染色鉴定。 2.运用饱和配体测定法测定大鼠肺动脉平滑肌细胞经低氧处理后、慢病毒包装的Rab1WT或siRNA转染后血管紧张素ii 1型受体在胞膜上的表达。 3.使用激光共聚焦显微镜检测大鼠肺动脉平滑肌细胞转染慢病毒包装的Rab1WT和Rab1 siRNA后的血管紧张素ii 1型受体在细胞膜和内质网的分布状况。 4.采用Western Blot检测大鼠肺动脉平滑肌细胞转染慢病毒包装的Rab1WT和Rab1 siRNA后的血管平滑肌细胞标志分子(α-SMA和VIM)的表达情况和STAT3活性。 5.细胞的增殖活性检测采用MTS分析法,细胞加入CellTiter 96? AQueous One Solution Cell Proliferation Assay后,使用酶标仪检测490nm的吸光度间接反映细胞的增殖活性。结果: 1.组织块法培养大鼠肺动脉平滑肌细胞的鉴定结果显示:相差显微镜下,原代培养的细胞呈梭状,并呈峰-谷分布生长,抗α-SMA抗体间接免疫荧光染色呈阳性。 2.正常对照组和低氧处理48 h后RPASMCs表面AT1R的表达量分别为556±61和725±83 cpm;常氧状态下,对照组、转染Rab1WT组和转染Rab siRNA组RPASMCs AT1R的表达值分别为550±69、804±130、301±46 cpm;低氧处理后,转染Rab1WT后的细胞AT1R的表达值738±98 cpm,转染Rab1 siRNA后的细胞AT1R的表达值仅为371±68 cpm(P <0.01)。 3.转染Rab1WT后,血管紧张素ii 1型受体主要在肺动脉平滑肌细胞胞膜上表达,而转染Rab1 siRNA后肺动脉平滑肌细胞,血管紧张素ii 1型受体主要积聚在内质网。 4.低氧处理以及使用血管紧张素ii后,大鼠肺动脉平滑肌细胞STAT3酪氨酸磷酸化水平增加5.37倍,而转染Rab1 siRNA慢病毒后的细胞使用ZD7155(特异性的血管紧张素ii

关键词：肺动脉平滑肌细胞表型转化低氧血管紧张素ii 1型受体 Rab1蛋白囊泡运输肺血管重建

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免疫孕鼠体内抗AT1受体自身抗体被动转运特性的研究

免疫孕鼠体内抗AT1受体自身抗体被动转运特性的研究

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作者：张苏丽山西医科大学

学位级别：硕士

研究背景:子痫前期是妊娠期特发疾患,病因复杂,病情严重,是困扰妇产界的一道难题。后代发育受累是子痫前期的重大危害之一。研究表明,子痫前期患者的后代出现宫内发育受限、低/高出生体重、早产等不良事件的机率明显高于正常孕妇后代,... 详细信息

研究背景: 子痫前期是妊娠期特发疾患,病因复杂,病情严重,是困扰妇产界的一道难题。后代发育受累是子痫前期的重大危害之一。研究表明,子痫前期患者的后代出现宫内发育受限、低/高出生体重、早产等不良事件的机率明显高于正常孕妇后代,严重影响了早期生存质量。尽管如此,除了母体病变、胎盘功能障碍、提早娩出等可能的间接因素外,子痫前期患者后代健康受损的具体机制并不明确。 1999年,Wallukat等首次报道,在子痫前期患者体内存在抗血管紧张素ii 1型受体的自身抗体(Angiotensin ii type 1 Receptor Autoantibodies,AT1-AA),该抗体特异性识别AT1受体的细胞外第二环功能表位肽段(AT1R-ECii),具有AT1受体类激动剂样效应,可诱发平滑肌细胞表达组织因子,滋养层细胞生成NADPH氧化酶,血管收缩等多种病理现象。现有研究表明,AT1-AA为IgG类免疫球蛋白,而IgG类免疫球蛋白的部分亚类可以由母体被动转运至后代体内,因此我们推测,母体内的AT1-AA可能会转给后代,进而影响其生长发育。为了验证此假说,本研究利用主动免疫母鼠模型,拟解决以下问题:1)明确母体中的AT1-AA是否具备被动转运能力;2)抗体的被动转运有胎盘和乳汁两条途径,观察AT1-AA的被动转运是通过胎盘和/或乳汁;3)分析母体内AT1-AA属于何种抗体亚类;4)检验母体中的AT1-AA转运至后代体内后是否仍有活性。以上四个问题的回答将是我们进一步探讨AT1-AA影响后代生长发育的可能机制,以及指导临床正确进行母婴保健的重要前提。目的: 1.明确母鼠体内AT1-AA的被动转运能力及转运途径; 2.鉴定母鼠体内AT1-AA的抗体类及亚类; 3.检测新生后代鼠体内AT1-AA的活性。方法: 选取未曾受孕的雌性Wistar大鼠(8周龄,180-200g)和健康雄性Wistar大鼠(220-250g),将雌鼠分为免疫组和对照组。商业合成人AT1R-ECii肽段(165-191,I-H-R-N-V-F-F-I-E-N-T-N-I-T-V-C-A-F- H-Y-E-S-Q-N-S-T,纯度为95%,吉尔生化),以此为抗原主动免疫免疫组雌鼠,2周一次,使其产生AT1-AA。待免疫雌鼠体内抗体浓度达高峰后,将其与正常雄鼠(未免疫)交配,以发现阴栓为怀孕第0天。雌鼠合笼后,每4周加强免疫一次。对照组雌鼠只给予相应的抗原佐剂,其余同免疫组。(1)两组母鼠正常分娩后,于哺乳1周时检测各自的后代鼠体内有无AT1-AA;(2)同样的免疫孕鼠模型,孕20天时,孕鼠行剖宫术,留取胎鼠血清并固定胎盘,ELISA及免疫组化法检测其中有无AT1-AA。(3)在哺乳期,由乳鼠胃内收集母鼠乳汁,ELISA法检测其中AT1-AA的分布,并对调同日内生产的免疫组和对照组雌性(或雄性)乳鼠,同胎的雄性(或雌性)乳鼠正常哺乳作为参照,比较各组乳鼠血清中AT1-AA的含量。(4)ELISA法鉴定AT1-AA的免疫球蛋白类及亚类。(5)亲和柱提纯哺乳1周时后代鼠体内的总IgGs,利用离体灌流技术和大/微血管环技术,观察抗体对离体心脏和血管功能活动的影响及作用途径。(6)根据试剂盒说明,检测哺乳1周时两组乳鼠血清中内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)的含量。结果: 1. AT1-AA阳性的免疫雌鼠模型建立为了研究AT1-AA的被动转运特点,本研究采用主动免疫法建立AT1-AA阳性的孕鼠模型。ELISA检测显示,待孕的雌性Wistar大鼠于初次免疫后2周,血清中已有AT1-AA出现,并且滴度迅速升高,在8周时达高峰(OD值为2.76±0.07 vs. 0.43±0.05,P < 0.01, vs.同期对照组,图1a),同期对照组则无AT1-AA产生。而且,免疫鼠生成的AT1-AA属于IgG类免疫球蛋白(图1a)而非IgM类及IgA类(图1b,1c),同患者体内的抗体一致,表明主动免疫成功。 2.母鼠中的AT1-AA可被动转运给后代为了首先明确免疫母鼠体内的AT1-AA能否转运给胎儿,ELISA法检测了哺乳1周时两组后代鼠体内的抗体。结果发现,AT1-AA阳性的免疫组母鼠所产后代,于检测时血清中该抗体显著阳性(n=8),P/N值大于2.1(OD值为1.49±0.25),而对照组胎鼠血清中则无该抗体(n=9),P/N值小于1.5(OD值为0.13±0.03),两者相比P < 0.01(图2)。 3. AT1-AA可通过大鼠胎盘为了单独观察AT1-AA的胎盘转运途径,利用同样的动物模型,ELISA法检测临产时(孕2

关键词：血管紧张素ii 1型受体抗体被动转运子痫前期

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血管紧张素Ⅱ1型受体基因T573C多态性与新疆哈萨克族原发性高血压

血管紧张素Ⅱ1型受体基因T573C多态性与新疆哈萨克族原发性高血压

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作者：姚晓光石河子大学

学位级别：硕士

目的:研究血管紧张素ii 1型受体(angiotensin ii type 1 receptor ,AT1R)基因T573C多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关系,寻找该民族高血压的易感性标记。方法:以大规模流行病调查为基础进行病例-对照研究。随机选取新疆牧区35～65... 详细信息

目的:研究血管紧张素ii 1型受体(angiotensin ii type 1 receptor ,AT1R)基因T573C多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关系,寻找该民族高血压的易感性标记。方法:以大规模流行病调查为基础进行病例-对照研究。随机选取新疆牧区35～65岁的哈萨克族牧民392例(高血压患者197例,正常血压者195例),采取空腹静脉血5ml。用SK1252试剂盒提取白细胞基因组DNA,用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测AT1R基因T573C多态性并进行基因分型。比较T573C多态不同等位基因频率及基因型在哈萨克族高血压患者与正常血压者中的分布,分析T573C多态性与哈萨克族高血压的关系。结果:(1)高血压组中T573等位基因频率为0.8071,C573等位基因频率为0.1929,对照组中T和C等位基因频率分别为0.7256和0.2744。T等位基因频率在高血压组分布高,差异具有统计学意义(χ2=7.269,P=0.007)。(2)AT1R基因T573C多态性T573T、T573C和C573C三种基因型在高血压组中的频率分别为0.6294,0.3553和0.0152,正常血压组相应的基因型频率分别为0.5128,0.4256和0.0615,两组间基因型分布存在差异(χ2=9.066,P=0.011)。T573T基因型在高血压组明显高于正常血压组(χ2=5.442,P=0.02)。(3)女性高血压患者中未检测到C573C基因型,T573C多态性各基因型在哈萨克族女性高血压组和正常血压组分布差异有统计学意义(χ2=9.427,P=0.009),TT基因型在高血压组分布较多(χ2=4.80,P=0.028,OR=1.614,95%CI 1.078～2.415)。T573C多态各基因型在男性高血压组和对照组中分布差异无统计学意义(P=0.443)。(4)携带TT基因型的哈萨克族女性收缩压和舒张压水平均较CC基因型高,差异具有统计学差异(P值分别为0.019,0.037)。结论:AT1R基因T573C多态性可能与新疆哈萨克族人群原发性高血压相关,T573等位基因可能是哈萨克族高血压的易感因素,CC基因型可能是哈萨克族高血压发病的保护性因素。携带TT基因型的哈萨克族,尤其是女性可能更易感高血压。

关键词：血管紧张素ii 1型受体 T573C多态性原发性高血压哈萨克族

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IGF-1对血管内皮的保护作用及机制研究

IGF-1对血管内皮的保护作用及机制研究

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作者：马琦琳中南大学

学位级别：博士

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平增高是导致血管内皮功能受损的一个重要致病因子，而血管内皮功能受损在动脉粥样硬化发生发展中起着关键作用。近年来研究证明胰岛素样生长因子-1（IGF-1）具有多种代谢和血管保护作用，从很多方面直接对抗内... 详细信息

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平增高是导致血管内皮功能受损的一个重要致病因子，而血管内皮功能受损在动脉粥样硬化发生发展中起着关键作用。近年来研究证明胰岛素样生长因子-1（IGF-1）具有多种代谢和血管保护作用，从很多方面直接对抗内皮功能失调：可提高NOS活性促使NO释放，产生内皮依赖的扩血管效应，清除氧自由基，抗炎，抗血小板聚集和阻止血脂代谢紊乱等。已证实IGF-1是心血管的一个保护因子，IGF-1缺乏与早发的动脉粥样硬化和升高的心血管疾病发病率相关，低IGF-1水平是心血管疾病一个独立危险因子。通心络胶囊具有扩张血管、激活纤溶、抗血小板聚集、降脂清除氧自由基，抗炎症反应，及改善内皮功能等作用。本研究在临床高胆固醇血症患者以及培养的人脐静脉血内皮细胞，研究了IGF-1对血管内皮保护作用及机制，并探讨通心络对血管内皮功能保护新的机制。本实验分为三部分：①观察入选的40名高胆固醇血症患者（TC＞5.72mmol／l或LDL-C＞3.64mmol／l）和35名健康体检者血管内皮依赖性舒张功能，并检测血清中IGF-1（放免法），AngⅡ（放免法），NO（硝酸还原酶法），可溶性E-选择素（ELISA法）和血浆中组织因子（TF，ELISA法）含量的变化，对高胆固醇血症患者AngⅡ与IGF-1，NO与IGF-1，NO与AngⅡ进行pearson相关分析，并将40例高胆固醇血症患者，随机双盲分成两组，通心络组：20例，在常规饮食控制基础上，予通心络胶囊每次4粒（每粒为0.26g），每日3次，安慰剂组：20例，在常规饮食控制基础上服用安慰剂，疗程为8周，观察通心络对上述指标以及血脂的影响。②AngⅡ（1μM）与人脐静脉血内皮细胞（HUVECs）孵育24小时诱导内皮细胞损伤，观察IGF-1预处理以及加入NOS抑制剂L-NAME对细胞活力，细胞周期和凋亡，细胞AngⅡ1型受体mRNA（AT1-RmRNA）、周期蛋白E（CyclinE）表达及TF抗原含量和培养上清液NOS活性，NO，可溶性E-选择素含量的影响。③AngⅡ（1μM）与人脐静脉血内皮细胞（HUVECs）孵育24小时诱导内皮细胞损伤，观察通心络含药血浆预处理以及加入IGF-1受体（IGF-1R）单克隆抗体α-IR3对细胞活力，细胞周期和凋亡，细胞AT1-RmRNA表达及TF抗原含量和培养上清液NOS活性，NO，可溶性E-选择素含量的影响。结果显示与健康体检者相比，高胆固醇血症患者血清IGF-1、NO含量明显降低，而血清AngⅡ、可溶性E-选择素和血浆组织因子浓度明显增高，血管内皮依赖性舒张功能下降，高胆固醇血症患者AngⅡ与IGF-1呈显著负相关，NO与IGF-1呈显著正相关，NO与AngⅡ呈显著负相关，使用通心络治疗8周后，IGF-1、NO明显增加，血管内皮依赖性舒张功能显著改善，血清AngⅡ、可溶性E-选择素和血浆组织因子浓度降低；AngⅡ（1μM）与人脐静脉血内皮细胞（HUVECs）孵育24小时，能降低细胞活力，促使细胞周期停滞于G0／G1期和促进细胞凋亡，抑制NOS活性减少NO生成，抑制CyclinE表达，上调AT1-RmRNA，增加细胞TF抗原含量和培养上清液可溶性E-选择素含量，IGF-1能提高AngⅡ所诱导的NOS活性降低，增加NO生成，上调CyclinE表达，恢复细胞活力，促使细胞周期进程和减少细胞凋亡，抑制AngⅡ所诱导的AT1-RmRNA表达及TF抗原含量和E-选择素含量增加，IGF-1的内皮保护作用被NOS抑制剂L-NAME明显取消；通心络能提高AngⅡ所诱导的NOS活性降低，增加NO生成，恢复细胞活力，促使细胞周期进程和减少细胞凋亡，抑制AngⅡ所诱导的AT1-RmRNA表达及TF抗原含量和E-选择素含量增加，通心络的内皮保护作用被IGF-1受体单克隆抗体α-IR3明显取消。结论：本研究表明高胆固醇血症患者血管内皮功能障碍可能与IGF-1含量降低有关，通心络对高胆固醇血症患者血管内皮保护作用可能与升高IGF-1水平有关；AngⅡ诱导内皮细胞损伤与降低NOS活性和NO水平以及提高AT1表达有关，IGF-1能显著改善AngⅡ诱导的内皮细胞损伤，提高NOS活性和NO水平以及降低AT1-R表达，其内皮保护作用与激动NOS-NO通路继而抑制AT1-R活性有关；通心络能显著改善AngⅡ诱导的内皮细胞损伤，提高NOS活性和NO水平以及降低AT1-R表达，通心络对内皮细胞保护作用可能与激动IGF-1R-NOS-NO信号通路有关。

关键词：血管紧张素ii 胰岛素样生长因子-1 通心络血管紧张素ii 1型受体胰岛素样生长因子-1受体胰岛素样生长因子-1受体-NOS-NO信号通路

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年龄、性别对肾素—血管紧张素系统和血压的近日节律的影响及其分子生物学机制

年龄、性别对肾素—血管紧张素系统和血压的近日节律的影响及其分...

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作者：刘梅河北医科大学

学位级别：硕士

目的:人体各系统的生理活动均具有明显的节律现象,从分子生化现象、组织器官的生理活动、直至个体的心理行为几乎都存在着不同频率的周期性波动。依照节律的周期长短可将之分为三种类型:1、近日节律（Circadian Rhythm,或称昼夜节律, Di... 详细信息

目的:人体各系统的生理活动均具有明显的节律现象,从分子生化现象、组织器官的生理活动、直至个体的心理行为几乎都存在着不同频率的周期性波动。依照节律的周期长短可将之分为三种类型:1、近日节律（Circadian Rhythm,或称昼夜节律, Diurnal Rhythm）,节律周期接近24小时,一般为20～28小时;2、超日节律（Ultradian Rhythm）,节律周期明显短于24小时,一般短于20小时;3、亚日节律（Infradian Rhythm）,节律周期显著长于24小时,一般长于28小时。在人类最为常见且研究最多的是近日节律,心血管系统的多数生理与病理现象均属此类。近年研究发现,人体血压呈现为典型的近日节律特征,并且在高血压患者中,血压的昼夜节律特征具有重要临床意义。因此,充分认识血压的时间生物学特性、深入探讨血压生物节律的调节机制对于更好的防治高血压病具有重要意义。血压水平的调节是一个非常复杂的过程。在这个过程中,肾素-血管紧张素（RAS）系统、儿茶酚胺、血管内皮源性活性物质等起着至关重要的作用,上述血管活性物质的水平或活性变化将对血压水平产生显著影响。因此,深入探讨血管活性物质的昼夜波动特征对于进一步了解血压近日节律的调控及其机制具有重要意义。此前,国外部分学者曾对肾素（Ren）、血管紧张素ii（Angii）等物质的血浆水平或活性进行了初步研究,证实上述物质的血浓度或血浆活性存在典型的昼夜节律现象。但这些研究多数仅限于血循环水平。上述物质的组织分布以及分子水平的表达是否存在近日节律尚不清楚,且血管活性物质的昼夜波动与血压昼夜节律之间的关系亦有待深入探讨。生命体的各种节律现象是在漫长的生物进化过程中逐渐产生并作为一种遗传信息保持下来的。自地球上出现生命伊始,伴随着地球的公转与自转,生命体经历着周而复始的温度（一年四季的温度差异与昼夜温度差异）与亮度（主要是昼夜之间的明暗交替）的周期性变化。由于年龄不同,生命体经历的周围环境的周期性变化的多少有所不同;由于性别不同,为适应生存环境,生命体内的各种生理、生化或代谢过程也不断发生着相应的变化,并逐渐成为一种重要的遗传特征与基本生命现象。本研究旨在探讨不同性别的老龄大鼠和青年大鼠RAS系统的时间生物学特征及年龄和性别对大鼠RAS系统及血压的近日节律的影响,研究了实验鼠血内Ren、Angii、血管紧张素转换酶（ACE）的时间生物学特征以及心肌组织中Ren、ACE、血管紧张素ii1型受体（AT1受体）mRNA表达的周期性变化。同时研究了RAS系统的近日节律与血压昼夜波动特征之间的关系,旨在进一步揭示人体血压近日节律的机制。方法:将96只SD大鼠分为三组,每组各32只:组1（M组）为雄性17月龄大鼠（重量400g440g）,组2（F组）为雌性17月龄大鼠（重量380g420g）,组3（D组）为健康雄性3月龄大鼠（重量250g275g）。大鼠被放在与周围环境隔离的控制室,温度控制在（25±3°C）,自由进食,给予严格的12小时光照/12小时黑暗。饲养12周后,分别于同日24小时内不同时间点（02:00、08:00、14:00、20:00每6小时一批）随机处死M组、F组、D组中的各8只大鼠并留取血浆、血清、和心肌组织。分别检测大鼠血中Ren、ACE、Angii的浓度或活性与心肌组织Ren mRNA、ACE mRNA与AT1 mRNA的表达水平。应用余弦拟合法分析三组实验动物血及心肌组织中各指标含量或活性的时间生物学特征,采用零振幅检验（zero amplitude test）评价各检测指标的近日节律是否确实存在,应用方差分析法比较各均值之间差异的显著性,p<0.05视为有统计学显著性差异。结果:1方差分析显示,D组血中Ren活性、ACE、Angii水平均显著高于M组和F组（P<0.001）,而F组较M组有降低趋势,但未达统计学显著性差异。提示不同年龄的大鼠其RAS系统的活性水平亦不同:青年雄性大鼠血浆或血清中的Ren、ACE、Angii的水平或活性显著高于老龄雄性和雌性大鼠。老龄雄性大鼠与老龄雌性大鼠的Ren活性、ACE、Angii的水平或活性无统计学显著性差别。结果表明,大鼠RAS的活性水平随年龄增长而降低,性别对老龄大鼠RAS的活性水平无显著影响。 2对M组、F组、D组大鼠心肌组织Ren mRNA、ACE mRN与AT1 mRNA的表达水平行方差分析显示,青年雄性大鼠（即D组）Ren mRNA、ACE mRNA的表达水平显著高于M组和F组;M组与F组,无显著差别。与之相反,AT1 mRNA的表达水平在D组最低,而在F组最高。 3余弦拟合分析与零振幅检验示,M组、

关键词：时间生物学近日节律肾素-血管紧张素系统肾素活性血管紧张素转换酶血管紧张素Ⅱ 血管紧张素ii 1型受体血压

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ACE、AT1R基因多态性在人群中的分布及其与原发性高血压的关系

ACE、AT1R基因多态性在人群中的分布及其与原发性高血压的关系

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作者：张琦河北联合大学

学位级别：硕士

本次调查应用大样本横断面研究方法，对同一遗传背景下的汉族人群的血管紧张素转换酶（ACE）基因和血管紧张素ii 1型受体（AT1R）基因多态性的分布特征以及这两种基因多态性与原发性高血压（EH）之间的关系进行研究，其目的就是为了得... 详细信息

本次调查应用大样本横断面研究方法，对同一遗传背景下的汉族人群的血管紧张素转换酶（ACE）基因和血管紧张素ii 1型受体（AT1R）基因多态性的分布特征以及这两种基因多态性与原发性高血压（EH）之间的关系进行研究，其目的就是为了得到更详尽的资料，探讨ACE基因和AT1R基因与EH的关联程度及特点，并结合临床及生化特征，从遗传学角度探讨EH的发病机制，验证EH的相关基因，寻找中国汉族人EH发病的可能遗传标志，进一步探索EH的发生、发展及预后的规律，为EH的易患人群的筛查、预防和疾病的诊断提供新指标和思路。本次调查得出以下结论： ①ACE基因DD基因型和D等位基因在人群中的分布频率随年龄的增长而逐渐降低。 ②AT1R基因AC、CC基因型和C等位基因在人群中的分布频率随年龄的增长而逐渐降低。具有AT1R基因C等位基因特征的人群早期死亡的危险增加。 ③在本研究尚不能认为ACE基因及AT1R基因与原发性高血压有关。 ④ACE基因及AT1R基因在人群中的分布无性别上的差异。 ⑤本研究提示AT1R基因AC或CC基因型与人群胆固醇水平增高有关。

关键词：原发性高血压血管紧张素ii 1型受体基因多态性分布血管紧张素转换酶

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