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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第9期22卷 95-98页

作者：徐标饶曼人 210014 东南大学附属中大医院心内科中国 210009 南京 210014 南京医科大学心血管药理学研究室南京医科大学心血管药理学研究室南京

目的:研究高浓度葡萄糖是否能抑制兔胸主动脉内皮依赖的血管舒张以及可能的机制。方法:利用器官组织浴动脉环法测定血管张力,观察去除内皮、NO合酶抑制剂L-NMMA,不同浓度的葡萄糖对乙酰胆碱(ACh)产生的内皮依赖的和硝普钠(SNP)产生的非... 详细信息

目的:研究高浓度葡萄糖是否能抑制兔胸主动脉内皮依赖的血管舒张以及可能的机制。方法:利用器官组织浴动脉环法测定血管张力,观察去除内皮、NO合酶抑制剂L-NMMA,不同浓度的葡萄糖对乙酰胆碱(ACh)产生的内皮依赖的和硝普钠(SNP)产生的非内皮依赖的血管舒张功能的影响以及维生素C和膜渗透性抗氧化剂MnTMPyP对高浓度葡萄糖作用的影响。结果:ACh和SNP均产生浓度依赖的血管舒张效应,高浓度葡萄糖明显抑制ACh产生的血管舒张,而对SNP的作用无明显影响,维生素C和MnTMPyP不能逆转高浓度葡萄糖对ACh产生的血管舒张的抑制作用。结论:高浓度葡萄糖抑制内皮依赖的血管舒张,这种作用不是通过增加氧自由基的产生介导的。

关键词：血管舒张血管平滑肌血管内皮葡萄糖一氧化氮胸主动脉自由基

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基于皮肤温度信号的糖尿病患者血管舒张功能评价

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医用生物力学 2023年第2期38卷 368-374页

作者：陈友强程瑞豪贺缨母立众刘超鲁云霞大连理工大学能源与动力学院海洋能利用与节能教育部重点实验室辽宁大连116024 安徽医科大学基础医学院合肥230032

目的通过自主研发的柔性程控加热多点测温装置,对糖尿病患者与健康对照组皮肤进行加热、温度采集和信号分析,进而评定其血管舒张功能。方法参考人体微循环的内皮调节频段,对皮肤温度信号进行小波分析,比较糖尿病组与健康对照组在施加热... 详细信息

目的通过自主研发的柔性程控加热多点测温装置,对糖尿病患者与健康对照组皮肤进行加热、温度采集和信号分析,进而评定其血管舒张功能。方法参考人体微循环的内皮调节频段,对皮肤温度信号进行小波分析,比较糖尿病组与健康对照组在施加热刺激后不同时间段的温度波动幅值变化。结果糖尿病组在内皮频段内的温度波动幅值变化较健康对照组更小,而且加热刺激停止后皮肤温度波动下降较小,对热刺激的响应较慢。结论根据皮肤温度信号在内皮频段内的波动变化能够定量评价血管舒张功能。本文研发的皮肤热响应测温装置可应用于对糖尿病患者的健康管理和微血管病变的早期诊断。

关键词：糖尿病热响应测温装置血管舒张小波分析微循环

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基于网络药理学研究心舒宝片抗炎、血管舒张和心肌保护作用机制

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 487-497页

作者：蔡晴晴李煜黄颖王丽芳张方博杨洪军天津中医药大学天津301617 中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院医学实验中心北京100700 中国中医科学院北京100700

通过实验研究心舒宝片全方及其单味药肠吸收液对抗炎、血管舒张和心肌保护的影响,并结合网络药理学阐明其潜在作用机制,Western blot进一步验证潜在核心靶点的表达情况。脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激RAW264.7细胞产生炎症因子观... 详细信息

通过实验研究心舒宝片全方及其单味药肠吸收液对抗炎、血管舒张和心肌保护的影响,并结合网络药理学阐明其潜在作用机制,Western blot进一步验证潜在核心靶点的表达情况。脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激RAW264.7细胞产生炎症因子观察抗炎作用,离体微血管活性实验观察血管舒张作用,氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)损伤H9c2细胞实验观察心肌保护作用。使用Herb数据库结合心舒宝片肠吸收液成分信息,获得心舒宝片化学成分,SwissTargetPrediction数据库查找成分作用靶点;GeneCards数据库查询抗炎、血管舒张和心肌保护相关的靶点。药物靶点分别与各疾病靶点以及疾病总靶点取交集后,进行蛋白-蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)分析,得到核心靶点,最后将四者交集核心靶点导入Cytoscape 3.9.1进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析。抗炎实验表明心舒宝片全方和各单味药均有抗炎作用,以郁金抑制肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的作用最强,以丹参抑制白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的作用最强。离体微血管舒张实验表明心舒宝片、郁金和山楂均有血管舒张作用,单味药以山楂最强。心肌保护实验表明心舒宝片全方、丹参、刺五加和白芍均具有心肌保护作用,单味药以丹参最强。网络药理学研究结果表明除全方外,抗炎作用以丹参活性成分最多,血管舒张和心肌保护作用以郁金活性成分最多,丹参次之。心舒宝片发挥抗炎、血管舒张和心肌保护作用的核心靶点为内皮型一氧化氮合酶3(nitric oxide synthase 3,NOS3),并用Western blot实验验证表明心舒宝片可显著增加OGD损伤H9c2细胞NOS3表达水平。GO生物学过程分析主要与细胞脂质输出、血压调节和炎症因子等有关;KEGG通路富集分析主要涉及AGE-RAGE信号通路和HIF-1信号通路等。

关键词：心舒宝片抗炎血管舒张心肌保护含药肠吸收液网络药理学 NOS3

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基于质量标志物的当归血管舒张功效的近红外快速评价

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中草药 2019年第19期50卷 4538-4546页

作者：闫孟琳丁国钰丛龙飞李超雯牛瑞雪姜民侯媛媛张铁军白钢刘昌孝南开大学药学院药物化学生物学国家重点实验室天津300353 沈阳医学院基础医学院辽宁沈阳110034 天津药物研究院中药现代制剂与质量控制国家工程实验室中药质量标志物研究中心释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

目的基于当归Ca2+拮抗作用的质量标志物(Q-marker),建立一种利用近红外光谱快速评价当归扩血管功效的方法。方法采用UPLC/Q-TOF结合Ca2+双荧光报告系统对当归药材的Ca2+拮抗成分进行谱效筛选,并通过细胞和离体实验评价确立Q-marker。... 详细信息

目的基于当归Ca2+拮抗作用的质量标志物(Q-marker),建立一种利用近红外光谱快速评价当归扩血管功效的方法。方法采用UPLC/Q-TOF结合Ca2+双荧光报告系统对当归药材的Ca2+拮抗成分进行谱效筛选,并通过细胞和离体实验评价确立Q-marker。对多批药材中的Q-marker进行含量分析,并获取其近红外光谱,建立其近红外拟合算法。将当归提取物的整体Ca2+拮抗活性与Q-marker的含量相关联构建量效拟合函数。结果研究发现藁本内酯(X1)和欧当归内酯A(X2)具有明显的Ca2+拮抗作用,且其含量波动与当归提取物的整体活性(Y)的变化相吻合,确认其为Q-marker。经非线性回归分析,确认其量效关系符合下列函数方程:Y=31.257 9 X1+381.352 0 X2-248.979 0 X1X2+18.482 2。所优化的近红外检测方法,其预测值与真实值展示了良好的相关性。结论整合Q-marker研究结果,确立了当归血管舒张作用的Q-marker,以及其与当归药材整体活性之间的非线性关系,并利用近红外光谱技术实现了当归药材血管扩张功效的快速评价,为中药品质的快速分析提供新的解决方案。

关键词：当归质量标志物 Ca2+拮抗血管舒张质量评价

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欧前胡素衍生物OW1对血管舒张作用及机制研究

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中国药学杂志 2018年第22期53卷 1921-1926页

作者：周楠张丹李黎张鹏左燕朱亚宁陕西省人民医院药学部西安710068

目的考察欧前胡素衍生物OW1对大鼠不同动脉的舒张作用,并探讨其可能的舒张作用机制。方法采用多通道微血管张力测定方法,以高钾预收缩的大鼠主动脉、肾动脉、大脑中动脉、冠状动脉、肺动脉以及肠系膜动脉,评价OW1对这6种动脉的舒张效应... 详细信息

目的考察欧前胡素衍生物OW1对大鼠不同动脉的舒张作用,并探讨其可能的舒张作用机制。方法采用多通道微血管张力测定方法,以高钾预收缩的大鼠主动脉、肾动脉、大脑中动脉、冠状动脉、肺动脉以及肠系膜动脉,评价OW1对这6种动脉的舒张效应;分别考察内皮、β-肾上腺素受体、3种钾离子通道考察其对OW1舒张曲线的影响;干预细胞内钙及外钙的浓度,检测其对OW1抑制收缩曲线的影响。结果 OW1可以完全舒张上述6种动脉,E_(max)均在90%以上,p EC_(50)分别为(6. 11±0. 09),(5. 76±0. 01),(6. 22±0. 08),(5. 78±0. 05),(5. 65±0. 01)和(6. 59±0. 07)。阻断内皮、β-肾上腺素受体、ATP敏感性钾通道和内向整流钾通道后均对OW1的舒张曲线无影响,阻断钙离子激活钾离子通道可使OW1的舒张曲线明显地非平行性右移,E_(max)降低,并且OW1可以抑制外钙的内流以及内钙的释放,降低细胞内的钙离子浓度,从而抑制血管收缩。结论 OW1可以舒张上述6种血管,其涉及的血管舒张机制主要包括抑制电压依赖性钙通道和受体介导的Ca^(2+)的内流和释放。

关键词：欧前胡素衍生物OW1 血管舒张钙离子通道降压药物

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山莨菪碱对正常及自发性高血压大鼠离体血管舒张功能的影响

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第二军医大学学报 2009年第1期30卷 44-47页

作者：王烈郭敬黎成金陈红钟梅芳南京军区福州总医院南京军区普通外科研究所福州350025 上海交通大学医学院药理学教研室上海200025 上海医药高等专科学校基础部上海201318

目的：观察山莨菪碱对离体正常（Wistar）大鼠及自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHR）腹主动脉舒张作用的影响,并探讨其可能的作用机制。方法：采用大鼠离体腹主动脉环（长度为4-5mm的血管）灌流技术,观察山莨菪碱... 详细信息

目的：观察山莨菪碱对离体正常（Wistar）大鼠及自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHR）腹主动脉舒张作用的影响,并探讨其可能的作用机制。方法：采用大鼠离体腹主动脉环（长度为4-5mm的血管）灌流技术,观察山莨菪碱对正常大鼠及SHR血管舒张功能的影响,并观察苯肾上腺素（phenylephrine,PE）、左旋硝基精氨酸甲酯（L-NAME）预处理对山莨菪碱作用的影响。结果：山莨菪碱对PE预收缩的正常大鼠内皮完整和去内皮血管的舒张作用差异显著（P〈0.05）;对PE预收缩的SHR内皮完整及去内皮血管环,山莨菪碱均具有显著舒张作用,呈剂量-效应关系,最大舒张率分别为（78.6±6.9）%和（65.76±11.39）%,无统计学差异。用NOS抑制剂L-NAME预处理正常大鼠内皮完整的血管环,可显著地抑制山莨菪碱诱导的舒张作用（P〈0.05）。山莨菪碱对SHR血管的舒张作用能够被L-NAME抑制,抑制前后最大舒张率分别为61%和11.9%（P〈0.01）。结论：山莨菪碱可能通过内皮和平滑肌2条途径发挥舒张大鼠离体腹主动脉的作用。

关键词：山莨菪碱正常大鼠自发性高血压大鼠血管舒张主动脉环

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自由基使血管舒张因子从主动脉内皮细胞与平滑肌细胞中释放(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 1991年第4期5卷 269-272页

作者：陈修胡有秋 C Norman GILLIS 湖南医科大学药理教研室 Department of Anesthesiology and Pharmacology Yale University School of Medicine New Hoven CT 06510 USA

电解Krebs液产生自由基,灌流通过有内皮细胞或去内皮细胞的家兔主动脉;或通过生长在微粒上的小牛主动脉内皮细胞柱;用淋浴生物检定法均检测出由血管内皮细胞或血管平滑肌释放出的血管舒张因子。这种血管舒张因子与用ADP通过血管内皮细... 详细信息

电解Krebs液产生自由基,灌流通过有内皮细胞或去内皮细胞的家兔主动脉;或通过生长在微粒上的小牛主动脉内皮细胞柱;用淋浴生物检定法均检测出由血管内皮细胞或血管平滑肌释放出的血管舒张因子。这种血管舒张因子与用ADP通过血管内皮细胞柱释放的血管内皮舒张因子(EDRF)有类似的性质,即作用时间短暂,并可被同时灌注N-硝基-L-精氨酸(为EDRF合成拮抗剂)或血红蛋白(为EDRF清除剂)所减弱。在去内皮细胞的主动脉,ADP的释放作用消失,但自由基的释放作用仍存在,表明血管平滑肌也可释放,因羟自由基消除剂水杨酸钠能明显减弱电解产生的自由基的这种释放作用,故推测电解产生的羟自由基在释放血管舒张因子中起主要作用。

关键词：自由基电解血管舒张主动脉内皮血管平滑肌内皮舒张因子

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阿魏硝胺的血管舒张作用与机制

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中国药学杂志 2008年第21期43卷 1624-1629页

作者：王占庆陈凯王金萍姜楠曾明许景峰北京军区总医院药理科北京100700 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的观察阿魏酸硝酸酯类药物阿魏硝胺（FLNT）的血管舒张作用并探讨其可能机制.方法测定大鼠外周血管环（腔静脉、胸主动脉）张力，比较FLNT、硝酸甘油（NG）和硝酸异山梨酯（ISDN）对胸主动脉的舒张作用；观察鸟苷酸环化酶阻断剂亚甲蓝... 详细信息

目的观察阿魏酸硝酸酯类药物阿魏硝胺（FLNT）的血管舒张作用并探讨其可能机制.方法测定大鼠外周血管环（腔静脉、胸主动脉）张力，比较FLNT、硝酸甘油（NG）和硝酸异山梨酯（ISDN）对胸主动脉的舒张作用；观察鸟苷酸环化酶阻断剂亚甲蓝对FLNT血管舒张作用的影响以及FLNT对钾通道阻断剂（氯化钡、四乙胺、4-氨基吡啶和格列苯脲）血管张力的影响，研究FLNT对鸟苷酸环化酶和钾通道的作用.结果在大鼠内皮完整腔静脉，FLNT有浓度依赖性（1×10^-7-1×10^-4mol·L^-1）舒张作用.在内皮完整及去内皮胸主动脉血管上，FLNT均浓度依赖性地降低去甲肾上腺素（NE）或高钾预收缩血管的张力，对内皮没有依赖性；FlNT使NE或高钾收缩曲线非平行右移，且使最大张力减小；FLNT对胸主动脉的舒张程度类似于ISDN，FLNT可以显著地对抗无钙环境下由NE引起的血管收缩。亚甲蓝能显著减弱FLNT的胸主动脉血管舒张作用，FLNT可显著地降低氯化钡和四乙胺的血管张力。结论FLNT对大鼠胸主动脉和腔静脉产生浓度依赖性舒张，其中胸主动脉产生舒张作用类似于硝酸异山梨酯，且为非内皮依赖性的。FLNT作用机制可能其与激活乌苷酸环化酶，开放钾通道，抑制钙通道有关。

关键词：硝酸酯血管舒张鸟苷酸环化酶钾通道

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蛋白激酶C不同亚型对丙泊酚血管舒张作用的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2011年第4期31卷 392-396页

作者：温翔宇王莉崔永耀江伟上海交通大学附属第六人民医院麻醉科上海200233 苏州大学研究生部苏州215006 上海交通大学基础医学院药理学教研室上海200025

目的探讨丙泊酚的血管舒张作用与蛋白激酶C(PKC)不同亚型间的关系。方法将SD大鼠胸主动脉环随机分为内皮完整组(n=36)和去内皮组(n=36),每组各分6个亚组:①10 nmol/L Go6976+1×10-6mol/L去甲肾上腺素(NA)+丙泊酚处理组(n=6);②10μ... 详细信息

目的探讨丙泊酚的血管舒张作用与蛋白激酶C(PKC)不同亚型间的关系。方法将SD大鼠胸主动脉环随机分为内皮完整组(n=36)和去内皮组(n=36),每组各分6个亚组:①10 nmol/L Go6976+1×10-6mol/L去甲肾上腺素(NA)+丙泊酚处理组(n=6);②10μmol/L Rottlerin+1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6);③2μmol/L PKCε-Pseudo(假底物)+1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6);④2μmol/L PKCθ-Pseudo+1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6);⑤2μmol/L PKCζ-Pseudo+1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6);⑥1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(对照组,n=6)。PKCα抑制剂Go6976,PKCδ抑制剂Rottlerin,PKCζ、θ和ε假底物孵育血管环30 min后,加1×10-6mol/L NA收缩血管环达峰值,每15 min加递增浓度的丙泊酚(1×10-6、5×10-6、1×10-5、5×10-5、1×10-4mol/L),观察血管张力的变化。结果内皮完整时,Go6976、PKCε假底物和PKCθ假底物减小丙泊酚引起的血管舒张幅度,与内皮完整的对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);Rottlerin抑制丙泊酚的血管舒张效应,且在1×10-6～5×10-5mol/L丙泊酚作用时将舒张效应转为收缩(P<0.05)。去内皮时,Rottlerin、PKCε假底物和PKCθ假底物分别增大相同浓度丙泊酚作用下的血管舒张幅度,与去内皮对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);Go6976和PKCζ假底物分别增大1×10-5～1×10-4mol/L丙泊酚作用下的血管舒张幅度(P<0.05)。结论 PKCα、δ、ε、θ参与了内皮完整时丙泊酚引起的血管舒张。

关键词：丙泊酚胸主动脉血管舒张蛋白激酶C

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丹红注射液长期给药对大鼠血管舒张功能的影响

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中国现代应用药学 2019年第3期36卷 303-306页

作者：张良杨小虎浙江医院药剂科杭州310013

目的探索丹红注射液(Danhong injection,DHI)长期给药对正常大鼠血管舒张功能的影响。方法 20只♂正常SD大鼠随机分为2组,DHI给药组和空白组,连续静脉注射给药28 d后,乙酰胆碱(ACh)和硝普钠(SNP)分别检测DHI对大鼠胸主动脉的舒张功能的... 详细信息

目的探索丹红注射液(Danhong injection,DHI)长期给药对正常大鼠血管舒张功能的影响。方法 20只♂正常SD大鼠随机分为2组,DHI给药组和空白组,连续静脉注射给药28 d后,乙酰胆碱(ACh)和硝普钠(SNP)分别检测DHI对大鼠胸主动脉的舒张功能的影响。Griess reagent、ELISA试剂盒分别检测大鼠血清中一氧化氮(NO)、前列环素(epoprostenol,PGI_2)的含量变化。实时定量RT-PCR检测动脉血管间ACs、cAMP以及PKAs基因表达变化。结果与空白组比较,DHI长期给药后能够显著性增加ACh浓度依赖性的血管舒张功能,而不改变SNP浓度依赖性的血管舒张功能;显著增加大鼠血清中PGI_2浓度而不改变NO浓度;RT-PCR显示,DHI组的ACs、cAMP以及PKAs基因表达变化分别上调约1.21,1.78以及1.48倍。结论 DHI长期给药后能显著改善大鼠内皮依赖性的血管舒张功能,其作用机制很大程度是通过干扰PGI_2介导的ACs/cAMP/PKAs信号途径实现的。

关键词：丹红注射液血管舒张内皮依赖性前列环素

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