检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：钱安斌浙江大学

学位级别：硕士

目的没食子酸丙酯（pro pyl gallate,PrG）是一种由中药赤芍的活性成分没食子酸经酯化反应而成的单体药物。本实验旨在观察没食子酸丙酯对离体大鼠胸主动脉环的血管舒张作用,并对其可能的作用机制进行初步探讨。方法采用离体大鼠胸主动... 详细信息

目的没食子酸丙酯（pro pyl gallate,PrG）是一种由中药赤芍的活性成分没食子酸经酯化反应而成的单体药物。本实验旨在观察没食子酸丙酯对离体大鼠胸主动脉环的血管舒张作用,并对其可能的作用机制进行初步探讨。方法采用离体大鼠胸主动脉环灌流装置,观察去甲肾上腺素（PE）或KCl预收缩下,没食子酸丙酯对内皮完整及去内皮血管环的舒张作用。以一氧化氮合酶（NOS）抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯（L-NAME）、环氧化酶抑制剂吲哚美辛或钾通道抑制剂预处理血管环,观察对没食子酸丙酯内皮舒张作用的影响。用无钙K-H液、没食子酸丙酯预孵去内皮血管环,观察累计加CaCl2对血管的收缩作用。结果累计给予没食子酸丙酯10-1000umol/l,没食子酸丙酯对PE预收缩的内皮完整和去内皮血管环均表现出浓度依赖性舒张作用。在浓度达1000umol/l时,预收缩的内皮完整和去内皮血管环完全舒张。没食子酸丙酯对PE预收缩的内皮完整和去内皮血管环舒张作用的pD2（-log IC50）值分别为3.45±0.18和3.26±0.19。以NOS抑制剂L-NAME或环氧化酶抑制剂吲哚美辛预处理内皮完整血管环,前者显著抑制没食子酸丙酯的舒张作用,后者无明显作用。对无钙液预孵血管环实验,没食子酸丙酯（100,300,1000 uM）明显抑制CaCl2引起的血管收缩,血管最大收缩率分别为81.1±2.5%,32.6±2.0%和15.8±2.0%。钾通道抑制剂不能阻断PrG的血管舒张作用。结论没食子酸丙酯对离体大鼠胸主动脉环具有内皮依赖性和内皮非依赖性舒张作用。机制可能是通过血管内皮细胞一氧化氮-鸟苷酸环化酶途径释放NO、以及与抑制钙通道的开放有关。

关键词：没食子酸丙酯鼠主动脉环血管舒张一氧化氮内皮钙通道

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粉防己碱血管舒张及心肌保护药理作用的研究

粉防己碱血管舒张及心肌保护药理作用的研究

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作者：张萌中国协和医科大学

学位级别：硕士

粉防己碱主要有抗心律失常、降血压、抗肿瘤、抗纤维及胶原增生、抗炎和免疫抑制、降血糖等药理作用,在临床上广泛应用于心血管、肝肺纤维化等疾病的预防和治疗。大量研究表明,血管内皮系统、离子通道以及肾上腺素受体对血管的收缩与舒... 详细信息

粉防己碱主要有抗心律失常、降血压、抗肿瘤、抗纤维及胶原增生、抗炎和免疫抑制、降血糖等药理作用,在临床上广泛应用于心血管、肝肺纤维化等疾病的预防和治疗。大量研究表明,血管内皮系统、离子通道以及肾上腺素受体对血管的收缩与舒张起着重要的作用;自由基损伤、炎症反应及细胞凋亡是心肌损伤的三个重要环节。本文首先考察了粉防己碱的体外血管舒张作用效果,并通过粉防己碱与血管内皮系统、钙离子通道、钾离子通道、α-肾上腺素受体、β-肾上腺素受体的作用关系来研究其血管舒张作用的机理;其次考察了粉防己碱对异丙肾上腺素造成的大鼠心肌损伤的抑制作用,并从抗氧化、抗炎及抗细胞凋亡这三个途径来研究粉防己碱的心肌保护作用机理。结果显示,粉防己碱具有良好的非内皮依赖性血管舒张作用,该作用通过阻滞钙离子通道、开放ATP敏感的钾通道(KATP)、阻断α1-受体来发挥。另外,粉防己碱在用异丙肾上腺素造成的大鼠心肌损伤模型中能够明显减少大鼠的死亡率,抑制心电图ST段电压的上抬,降低血清中TnI的含量和CK、LDH和AST的活力水平,改善大鼠左心室组织细胞形态,说明粉防己碱能够抑制心肌损伤的发生,对心肌具有保护作用。在受试大鼠中,粉防己碱能够提高其心脏和肝脏组织中SOD、CAT和GSH水平,从核酸和蛋白水平提高大鼠左心室GSH-Px和Bcl-2的表达,降低COX-2和Bax的表达,说明粉防己碱的心肌保护作用是通过抗氧化、抗炎及抗细胞凋亡三个途径来完成的。最后,本文考察了包括粉防己碱在内的6个来自于具有降血压功效的中药的活性单体（黄芩苷、川芎嗪、三七皂苷R1、钩藤碱、红景天苷和粉防己碱）的血管舒张和抗氧化作用,来研究抗氧化作用和降血压作用的关系。研究发现,黄芩苷和粉防己碱同时具有良好的自由基清除能力和血管舒张作用,并且这6个中药活性单体的抗氧化和血管舒张作用之间的关系呈正相关性,决定系数R2=0.7741,p＜0.001。这为中药的整体治疗效果、多靶点药理机制与广阔的应用前景提供了事实依据。

关键词：粉防己碱血管舒张心肌保护

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氯沙坦和卡托普利对大鼠离体血管舒张功能的影响

氯沙坦和卡托普利对大鼠离体血管舒张功能的影响

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作者：薛香汀山西医科大学

学位级别：硕士

目的众所周知,氯沙坦与卡托普利通过对抗全身RAAS系统在抗高血压预防冠心病中发挥着重要的作用。近年来人们对于人体局部RAAS系统的发现及研究证明在心脏及肾脏均存在着自身的RAAS系统。然而氯沙坦与卡托普利对局部RAAS系统的作用效果... 详细信息

目的众所周知,氯沙坦与卡托普利通过对抗全身RAAS系统在抗高血压预防冠心病中发挥着重要的作用。近年来人们对于人体局部RAAS系统的发现及研究证明在心脏及肾脏均存在着自身的RAAS系统。然而氯沙坦与卡托普利对局部RAAS系统的作用效果尚不明了,所以本试验比较两类药对离体的冠脉和肾动脉环的作用,观察其对局部血管组织中的RAAS系统的作用效果,以及引起的血管舒张作用的差异;并通过工具药对其作用的影响探讨其可能的作用机制。方法采用离体血管张力记录法。将大鼠脱臼,打开胸腹腔,分离出心脏和肾脏,浸入4℃的PSS液中,分离出冠脉前降支和肾动脉,剪取2mm左右的血管环,将两根直径为40μm的钨丝穿入管腔,固定血管环在Multi Myograph System-610M浴槽内传感器上,浴槽内含有温度控制在37℃的,以100%O2持续充氧,pH值为7.4生理盐溶液（physiological salt solution, PSS）5ml。标本平衡稳定60min后开始实验,记录在加入不同血管活性物质后,血管环的张力变化。结果 ⑴冠脉:氯沙坦losartan与卡托普利Captopril(10-6-10-4 mol·L-1)对U46619(10-6mol·L-1)预收缩的大鼠冠脉环最大舒张率分别为89.22±6.43%和40.12±4.41% （P<0.01）。在KCl (60 mmol·L-1)预收缩的大鼠冠脉环上losartan的最大舒张率为38.8±1.54%与对照组（Nacl组）5.54±1.27%差别有统计学意义,而Captopril的最大舒张率为10.5±0.99%与对照组无差别（P﹥0.05）。在U46619预收缩的冠脉上,L-NAME作用后氯沙坦的舒张率下降为7.78±1.07%与没L-NAME参与的舒张率相比P<0.01;而卡托普利的舒张率下降为21.4±1.12%（P<0.05）。INDO同样使losartan与Captopril的舒血管作用降低为60.19±3.38%（P﹥0.05）和10.11±2.01%（P<0.05） ⑵肾动脉:氯沙坦losartan与卡托普利Captopril(10-6-10-4 mol·L-1)对PE (10-5mol·L-1)预收缩的大鼠肾动脉环最大舒张率分别为48.21±2.41%和26.9±3.22%（P<0.05）。在KCl (60 mmol·L-1)预收缩的大鼠肾动脉环上losartan的最大舒张率为25.31±1.71%,与对照组（Nacl组）5.54±1.27%差别有统计学意义;而Caporil与对照组无显著差别。在PE预收缩的肾动脉上,L-NAME作用后氯沙坦的舒张率下降为6.77±0.83%与没L-NAME参与的舒张率相比P<0.01。同时,L-NAME作用后卡托普利的舒张率分别为12.1±2.07%与没L-NAME参与的舒张率相比P<0.05只是部分的抑制。L-NAME对两者舒张作用的抑制效果随两者浓度增大差异越大。INDO使losartan与Captopril对PE的最大舒张率降为36.14±3.71%（P﹥0.05）和6.67±4.31%（P<0.05）。结论氯沙坦losartan与卡托普利Captopril有浓度依赖性地血管舒张作用,而且两者对不同血管丛的舒张作用均有浓度依赖性的差异。氯沙坦losartan对不同血管的舒张作用均强于卡托普利Captopril且依赖血管内皮。而卡托普利Captopril可以通过不依赖NO系统舒张血管。两者的作用均与前列环素有关。

关键词：氯沙坦卡托普利 L-NAME INDO 血管舒张

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新型HDAC6抑制剂对主动脉血管舒张的作用及机制研究

新型HDAC6抑制剂对主动脉血管舒张的作用及机制研究

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作者：庞攀攀云南中医药大学

学位级别：硕士

【目的】研究高血压的发病机制、治疗和干预策略是一个重要的科学问题。血管舒张是降低血压最有效的方法之一。近年来,研究人员发现HDAC6抑制剂能够减轻高脂饮食诱导的内皮功能障碍。然而,大多数HDAC6抑制剂对于舒张血管的效果并不理想... 详细信息

【目的】研究高血压的发病机制、治疗和干预策略是一个重要的科学问题。血管舒张是降低血压最有效的方法之一。近年来,研究人员发现HDAC6抑制剂能够减轻高脂饮食诱导的内皮功能障碍。然而,大多数HDAC6抑制剂对于舒张血管的效果并不理想,且其具体作用机制尚未阐明。因此,本文使用新型HDAC6抑制剂研究了其对血管舒张调节作用、对高血压小鼠功能影响以及调节血管张力作用机制,为未来研发以调节血管张力为靶点的抗高血压药物提供了科学理论基础和实验数据。【方法】本研究采用离体血管环张力系统测定新型HDAC6抑制剂的血管舒张效果,筛选出具有良好舒张血管效果的化合物作为研究对象;采用网络药理学分析新型HDAC6抑制剂治疗高血压的潜在作用靶点以及可能的机制通路;采用离体小鼠胸主动脉血管环模型,系统分析新型HDAC6抑制剂对苯肾上腺素（phenylephrine,PE）预收缩正常小鼠内皮完整和内皮不完整的血管环舒张作用;采用一氧化氮合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯（NG-Nitro-L-arginine Methyl Ester,L-NAME）、环氧合酶抑制剂吲哚美辛（Indomethacin,Indo）预处理内皮完整血管环,观察新型HDAC6抑制剂对内皮完整的血管张力的影响;采用L-NNA诱导高血压小鼠模型,正常C57BL/6小鼠为对照组,将模型组分为3组（模型组、阳性药组、给药组）,给药四周后,取血清测定一氧化氮（Nitric Oxide,NO）、内皮素-1（ET-1,endothelin-1）含量,取胸主动脉进行离体血管张力测定、H&E染色和Masson染色,并使用免疫组化来评估化合物对血管舒张相关蛋白的表达影响;采用新型HDAC6抑制剂对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）舒张相关蛋白的表达进行Western Blot分析验证。【结果】（1）HDAC6抑制剂YPX-C-05具有舒张血管的作用在5种新型化合物（YPX-C-01,YPX-C-02,YPX-C-03,YPX-C-05,YPX-C-06）中,只有YPX-C-05（0.05mg/m L）能逆转PE诱导的小鼠主动脉的血管收缩从而舒张血管;YPX-C-05对HDAC6的抑制效果弱于HDAC6选择性抑制剂Tubastatin A,但YPX-C-05舒张血管效果在0.01mg/m L0.3mg/m L显著强于Tubastatin A。（2）网络药理学分析YPX-C-05治疗高血压的作用机制网络药理学分析得出与高血压血管舒张方面相关度最高的通路为PI3K/Akt通路,并且分析出YPX-C-05治疗高血压的潜在作用靶点为VEGFA、SRC、MMP9、MMP2、PTGS2。（3）YPX-C-05内皮依赖性舒张小鼠胸主动脉血管环与内皮完整血管环相比,去除内皮后的YPX-C-05血管舒张效应在0.01mg/m L0.1mg/m L浓度范围内显著降低,说明YPX-C-05对Phe预收缩动脉的血管反应呈内皮依赖型血管舒张。（4）YPX-C-05内皮依赖性的舒张血管作用可能与NO-CGMP途径有关使用eNOS抑制剂（L-NAME）和COX抑制剂（Indo）预孵育内皮完整的血管环。与对照组相比,YPX-C-05在L-NAME预孵育后,对Phe诱导的血管收缩效应在0.01mg/m L0.1 mg/m L浓度范围内显著降低;YPX-C-05在Indo预孵育后,对Phe诱导的血管收缩效应无显著变化。说明YPX-C-05的舒张血管作用与NO-CGMP途径有关。（5）YPX-C5能有效降低由PE引起的小鼠急性血压增高使用PE腹腔注射小鼠后,再腹腔注射YPX-C-05,测定C57小鼠的收缩压,舒张压变化。PE能急性升高小鼠收缩压和舒张压,而YPX-C-05能显著降低由PE诱导的收缩压,舒张压的升高。说明YPX-C-05能完全逆转PE诱导的小鼠血压方面的变化。（6）YPX-C-05对高血压小鼠血管结构和功能具有恢复作用YPX-C-05能够在四周内修复N'-硝基-L-精氨酸（N'-nitro-L-arginine,L-NNA）导致的高血压小鼠的血管损伤,改善血管舒缩功能,重建血管壁结构,降低胶原和纤维化的积累（7）YPX-C-05通过Akt/eNOS/NO通路调节血管的舒张功能YPX-C-05处理能增加小鼠血管内e NOS的阳性表达,并且能逆转PE对HUVEC中Akt和e NOS的磷酸化水平的抑制作用。【结论】新型HDAC6抑制剂YPX-C-05可能是通过抑制HDAC6,激活AKT/e NOS/NO通路,增强Akt的磷酸化,促进下游e NOS的磷酸化,NO生成增多,从而调节血管的舒张功能,并能有效地修复高血压小鼠血管的功能和结构,重塑血管壁,减少胶原沉积以及纤维化程度。

关键词：新型HDAC6抑制剂高血压血管舒张血管内皮 Akt/eNOS/NO通路

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SO2引起血管舒张的PI3K/Akt/eNOS信号通路机制研究

SO2引起血管舒张的PI3K/Akt/eNOS信号通路机制研究

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作者：吕文茹山西大学

学位级别：硕士

近年来,环境污染问题一直是人们所关注的热点话题之一,威胁着全人类的健康,二氧化硫（SO2）作为最常见的外源性大气污染物,是导致空气污染的罪魁祸首,引起人们的广泛关注。大量国内外流行病学研究表明,SO2与心血管疾病的发生发展密切相... 详细信息

近年来,环境污染问题一直是人们所关注的热点话题之一,威胁着全人类的健康,二氧化硫（SO2）作为最常见的外源性大气污染物,是导致空气污染的罪魁祸首,引起人们的广泛关注。大量国内外流行病学研究表明,SO2与心血管疾病的发生发展密切相关。此外,有研究报道表明,SO2可以作为一种气体信号分子引起血管舒张,但是其中所涉及的相关信号通路尚不清楚。因此,研究SO2诱导血管舒张的潜在机制,可以为SO2造成的心血管疾病提供更多的实验依据,具有十分重要的意义。本研究中,我们首先采用离体血管环实验技术,用不同浓度的SO2（30μM、300μM、1500μM）作用于内皮完整与去内皮组的主动脉血管,向其中添加抑制剂LY294002或L-NAME,观察并记录SO2对血管环张力的影响,发现,在内皮完整组,阻断剂LY294002和L-NAME对SO2舒张血管的效应有部分抑制作用,提示SO2可能通过介导PI3K/Akt/eNOS信号通路来诱导血管舒张。其次,为了进一步探讨SO2舒张血管的机理,采用荧光定量PCR技术、Western Blot技术、NO、NOS试剂盒、cAMP、cGMP ELISA试剂盒分别测定了PI3K mRNA表达水平和Akt、eNOS、p-Akt、p-eNOS蛋白表达水平及NO含量、NOS酶活性、cAMP和cGMP含量,结果发现,当SO2浓度为30μM时,PI3K、p-Akt、p-eNOS蛋白表达水平显著增加,当SO2浓度为300μM或1500μM时,PI3K、p-Akt、p-eNOS蛋白水平明显降低,NOS活性、NO、cGMP活性明显升高。结果表明,SO2诱导血管舒张的机制可能涉及内皮细胞PI3K/Akt/eNOS信号通路。此外,还研究了SO2对caspase-3和caspase-9活性的变化,结果发现,高浓度下的SO2使caspase-3和caspase-9活性升高,表明高浓度的SO2会对血管组织造成一定的损伤。为了进一步研究SO2对PI3K/Akt/eNOS信号通路的影响,在细胞水平进行了转录组高通量测序,数据分析得出,SO2对人动脉血管平滑肌细胞PI3K/Akt/eNOS信号通路上总共有16个差异表达的基因,其中12个为上调基因,分别是IL7R、IGF1、FGF18、IFNAR2、EREG、LPAR2、MTCP1、IL6、CSF3、AREG、THBS4、EFNA1,4个为下调基因,分别是KIT、CHRM2、PDGFB、PGF,并且这些基因都涉及到免疫应答、细胞增殖、炎症反应等生物过程。综上所述,SO2可能通过介导PI3K/Akt/eNOS信号通路引起大鼠主动脉血管舒张。高浓度的SO2会对血管组织造成损伤。此外,基于转录组测序技术,得出SO2对主动脉血管平滑肌细胞PI3K/Akt/eNOS信号通路16个差异表达的基因,为我们下一步的研究提供了新的方向。

关键词： SO2 血管舒张 PI3K/Akt/eNOS通路转录组测序

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畲族自然人群肱动脉血流介导血管舒张功能及影响因素的分析

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中国临床医学影像杂志 2021年第9期32卷 640-643页

作者：陈重泽洪永强吴秀琴陈新华张晓滨孙丽锋福建医科大学附属闽东医院超声医学科福建福安355000

目的:本研究旨在探讨畲族自然人群肱动脉血流介导舒张功能(FMD)指标的影响因素。方法:整体抽样福安市畲族9个自然村受试者310人,其中男152人,女158人,平均年龄(49.84±11.56)岁,相邻汉族村落自然人群中的150人作为对比研究,其中男72... 详细信息

目的:本研究旨在探讨畲族自然人群肱动脉血流介导舒张功能(FMD)指标的影响因素。方法:整体抽样福安市畲族9个自然村受试者310人,其中男152人,女158人,平均年龄(49.84±11.56)岁,相邻汉族村落自然人群中的150人作为对比研究,其中男72人,女78人,平均年龄(47.31±12.17)岁,通过体格检查、空腹采血及超声检查获得相关参数,以超声检测出FMD≤10为减低组,FMD>10为对照组,先对两组进行单因素组间分析,选择具有组间差异参数进行FMD减低多因素Logistic回归分析。结果:(1)畲族与汉族相邻村落自然人群中所研究参数比较显示:两组中的体质量指数、收缩压、舒张压、总胆固醇、高密度脂蛋白、高敏C反应蛋白、同型半胱氨酸、FMD具有显著差异(P均<0.05);(2)单因素分析显示:FMD减低组中年龄、喝酒、收缩压、舒张压、血肌酐、总胆固醇、同型半胱氨酸、纤维蛋白原、颈总动脉内-中膜值与对照组相比具有显著差异(P均<0.05);(3)多因素Logistic回归分析(选择与汉族有差异性及P<0.1的因素,包括年龄、性别、喝酒、收缩压、舒张压、血肌酐、总胆固醇、同型半胱氨酸、纤维蛋白原、颈总动脉内-中膜值、高敏C反应蛋白的畲族参数)显示年龄、男性、总胆固醇、同型半胱氨酸是FMD减低的独立相关因素,其OR值(95%CI)分别为1.106(1.045~1.170)、3.299(1.148~9.482)、2.305(1.495~3.553)、1.102(1.020~1.191),P值均<0.05。结论:年龄、男性、总胆固醇、同型半胱氨酸是畲族人群肱动脉FMD减低的独立危险因素。

关键词：肱动脉血管舒张超声检查多普勒彩色少数民族

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金钱草提取物的血管舒张作用研究

金钱草提取物的血管舒张作用研究

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作者：胡致君湖北科技学院

学位级别：硕士

糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是一组以高血糖为特征的代谢性疾病,引起高血糖的原因有:胰岛素分泌缺陷或其生理作用受损,或两者同时存在。国际糖尿病联盟(IDF)2015年的糖尿病地图显示,中国糖尿病患者总数仍居世界首位。长期的高血糖状... 详细信息

糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是一组以高血糖为特征的代谢性疾病,引起高血糖的原因有:胰岛素分泌缺陷或其生理作用受损,或两者同时存在。国际糖尿病联盟(IDF)2015年的糖尿病地图显示,中国糖尿病患者总数仍居世界首位。长期的高血糖状态容易导致全身各种组织的慢性损害和功能障碍,尤其是心脏、血管、眼、肾、神经的损害。降低心血管风险是糖尿病管理的一个主要关注点。在出现心血管并发症早期就已经出现了血管内皮功能紊乱,主要表现为血管舒张功能障碍。金钱草为报春花科Primulaceae珍珠菜属Lysimachia植物过路黄Lysimachia christinae Hance的新鲜或干燥全草[1],具有护肝利胆、利尿排石、抗炎消肿的作用。实验表明金钱草具有较强的清除活性氧及抗氧化作用[2],且对心绞痛及脑血管硬化症等有治疗意义[3],但金钱草的血管舒张作用至今未见相关文献报道。本研究以大鼠胸主动脉环为实验对象,筛选金钱草具有血管扩张作用的金钱草提取物,初步探讨了金钱草乙酸乙酯部位的舒张血管作用及其机制。目的:本研究通过研究金钱草粗提物对大鼠主动脉的舒张作用,初步探讨其作用机制。方法:选用雄性SD大鼠,体重250 g-300 g,水合氯醛(400 mg/kg)腹腔注射麻醉,颈椎脱臼处死,快速分离大鼠主动脉并固定于多通道血管张力测试系统中;90 min后,加入0.5μmol/L的Phe收缩血管,待平衡后,分别向四个通道累积加入四种金钱草粗提物(提乙酸乙酯部位、石油醚部位,正丁醇部位、水部位)0.01、0.03、0.1、0.3、1 g/L,记录张力变化曲线,计算金钱草粗提物的半数有效量(EC50):即金钱草粗提物产生的舒张作用占PE(1μmol/L)所致最大收缩作用50%时的金钱草粗提物浓度,筛选出金钱草粗提物中作用最强的部位进行机制研究。机制研究:在去内皮或内皮完整的血管环中,用1μmol/L Phe收缩血管,待平衡后,累积加入上述实验中筛选出的金钱草粗提物(0.01、0.03、0.1、0.3、1 g/L),记录张力变化曲线,比较内皮细胞对其舒张血管作用的影响;为进一步研究其机制,预孵育L-NAME,观察筛选金钱草提取物对大鼠主动脉的舒张作用。结果:金钱草水部位、正丁醇部位、石油醚部位和乙酸乙酯部位粗提物(1 g/L)对大鼠主动脉均有舒张作用,其中乙酸乙酯部位舒张作用最强;乙酸乙酯部位能剂量依赖性的舒张大鼠主动脉,去除内皮细胞后,其舒张能力显著降低;预孵育L-NAME能显著抑制乙酸乙酯部位对大鼠主动脉的舒张作用。结论:金钱草乙酸乙酯部位能显著舒张大鼠主动脉,其机制可能与其激活内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS),促进内皮细胞释放一氧化氮(NO)有关。

关键词：金钱草乙酸乙酯部位主动脉血管舒张内皮细胞

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蓝莓花青素在人体细胞模型中调节糖脂代谢和血管舒张的作用机制

蓝莓花青素在人体细胞模型中调节糖脂代谢和血管舒张的作用机制

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作者：宝琳南京师范大学

学位级别：硕士

花青素是类黄酮化合物,具有多种生物活性,可预防和治疗多种与氧化应激相关的慢性疾病,包括心血管疾病、神经退行性疾病、癌症以及糖尿病。蓝莓果实中含有大量的花青素,在改善糖脂代谢、调节血压、预防糖尿病和高血压方面发挥重要作用。... 详细信息

花青素是类黄酮化合物,具有多种生物活性,可预防和治疗多种与氧化应激相关的慢性疾病,包括心血管疾病、神经退行性疾病、癌症以及糖尿病。蓝莓果实中含有大量的花青素,在改善糖脂代谢、调节血压、预防糖尿病和高血压方面发挥重要作用。本项目研究了蓝莓花青素在HepG2细胞内对糖脂代谢的影响,并通过AMPK信号通路探讨蓝莓花青素对糖脂代谢的调控作用机理。此外,基于HUVEC细胞中eNOS-NO-PI3K-PKB/AKT-PPARγ通路,研究蓝莓花青素的抗氧化和血管舒张作用及其机制。本研究从细胞和分子水平上解析了蓝莓花青素的降血糖、降血脂和降血压作用,为开发和应用蓝莓花青素作为功能性食品成分或营养保健品提供理论依据。1、本研究采用超声波辅助提取法从南京种植的蓝莓果实中提取花青素。响应面法成功地用于优化蓝莓花青素的提取。最佳提取条件为:提取剂为0.02%盐酸溶液酸化的72.50%乙醇溶,液固比为20:1,提取时间为24 h,提取温度为30℃。此时花青素的产量达到16.21 ± 0.44 mg/g。采用AB-8大孔树脂纯化粗提物,最佳纯化条件为:洗脱液为0.02%盐酸溶液酸化的70.0%乙醇,吸附时间24h。此时,蓝莓花青素提取物的纯度达78.9%。采用HPLC和LC-ESI-MS分析方法从纯化的提取物中检测出13种花青素,其中锦葵色素含量最高。2、本研究中,高糖显著引起HepG2细胞的氧化应激和降低细胞活力,但用蓝莓花青素提取物、锦葵色素及其衍生物预处理可显著抑制ROS产生而改善肝细胞,从而增加细胞活力。在高葡萄糖诱导的HepG2细胞中,采用蓝莓花青素提取物锦葵色素、锦葵色素-3-葡萄糖苷、锦葵色素-3-半乳糖苷预处理显著增强AMPK活化,减少葡萄糖转运蛋白2的过表达,并下调糖原异生酶、糖原分解酶和脂肪生成酶的表达水平。花青素提取物、锦葵色素及其衍生物通过减少肝糖脂生成和维持糖脂体内平衡发挥其抗糖尿病活性。3、本研究中,蓝莓花青素提取物、锦葵色素及其衍生物通过抑制ROS生成显示出强大的抗氧化作用,改善内皮功能。高糖显著引起HUVEC细胞的氧化应激和降低细胞活力,蓝莓花青素提取物、锦葵色素、锦葵色素-3-葡萄糖苷、锦葵色素-3-半乳糖苷预处理可以有效提高细胞活力,显著上调血管舒张关键酶及下调血管收缩关键酶的表达水平。蓝莓花青素提取物、锦葵色素及其衍生物通过改善血管健康发挥其抗高血压活性。

关键词：蓝莓花青素糖尿病糖脂代谢高血压血管舒张

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质膜囊泡介导的一氧化氮产生及其血管舒张与抗凝血研究

质膜囊泡介导的一氧化氮产生及其血管舒张与抗凝血研究

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作者：李阳湖南大学

学位级别：硕士

血管的舒张与凝血过程的抑制对高血压、血栓栓塞等心血管疾病的治疗具有重要意义。一氧化氮（NO）作为人体内一种重要的气体信号分子,具有舒张血管和抗凝血等生理作用。通过导入负载级联酶的载体的方式可以提升体内的NO水平,但载体的稳... 详细信息

血管的舒张与凝血过程的抑制对高血压、血栓栓塞等心血管疾病的治疗具有重要意义。一氧化氮（NO）作为人体内一种重要的气体信号分子,具有舒张血管和抗凝血等生理作用。通过导入负载级联酶的载体的方式可以提升体内的NO水平,但载体的稳定性和免疫原性等问题面临着重要挑战。质膜囊泡是一种产生自真实细胞的微米级囊泡,其稳定性高于同尺寸的合成磷脂囊泡;同时,质膜囊泡还展现出低免疫原性、易制易得等优点。质膜囊泡作为药物载体用于疾病诊疗展现出巨大潜力和优势。因此,本文采用质膜囊泡作为微米级载体,在质膜囊泡上负载可产生NO的级联酶,发展了一种质膜囊泡介导的NO产生体系,用于舒张血管和抗凝血应用。具体包括以下两方面工作: 一、质膜囊泡的制备及其级联酶的负载采取母细胞化学诱导法制备质膜囊泡。通过向贴壁培养的动物细胞中添加以多聚甲醛（FPA）和二硫苏糖醇（DTT）为主要成分的囊泡形成缓冲液,刺激细胞产生微米级的囊泡,即质膜囊泡,产率约为1.3个囊泡/细胞。通过共聚焦激光扫描显微镜成像等手段表征了质膜囊泡的形貌与结构,囊泡的平均尺寸为5.3±0.3μm。质膜囊泡具有良好的膜流动性和结构稳定性。通过脂质体的跨膜转运介导,将葡萄糖氧化酶（GOx）转运到质膜囊泡内;通过疏水修饰辣根过氧化物酶（HRP）,将其固定在质膜囊泡的磷脂膜上,从而构建了负载GOx/HRP级联酶的质膜囊泡。构建负载级联酶的质膜囊泡可为进一步的NO产生和相关生物医学应用提供基础。二、质膜囊泡介导的一氧化氮产生及其血管舒张与抗凝血应用负载GOx/HRP级联酶的质膜囊泡在葡萄糖和L-精氨酸的存在下发生级联反应,产生NO。荧光共聚焦成像表征了质膜囊泡级联酶促反应介导的双氧水（HO）和NO的产生。利用Griess试剂法,定量监测了质膜囊泡中时间依赖的NO产生,在2 h内可产生约2μM NO。NO的产生依赖于级联酶促反应中酶和底物的浓度。质膜囊泡在血清中可保持良好稳定性且不会诱发红细胞溶血,为质膜囊泡心血管应用提供了保障。小动物成像仪和血管组织切片成像证实了NO在血管组织中的产生。离体动脉环实验表明,质膜囊泡产生的NO具有血管舒张作用。质膜囊泡产生的NO通过凝血实验被证实对血液具有抗凝效果;探讨了NO的抗凝血机理,凝血四项考察和电镜成像结果显示,NO抗凝血可能是由于NO抑制了凝血过程中相关凝血因子的活性和血小板的激活,并抑制纤维蛋白原向纤维蛋白的转化。本工作通过构建负载级联酶的质膜囊泡产生NO,具有血管舒张和抗凝血作用,拓展了质膜囊泡的生物医学应用,也为NO的心血管疾病相关应用提供了新思路。

关键词：质膜囊泡一氧化氮血管舒张抗凝血

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芪参益气方及其益气、活血组分对高血压大鼠血管舒张功能的调节机制探究

芪参益气方及其益气、活血组分对高血压大鼠血管舒张功能的调节机...

引用

作者：朱琳天津中医药大学

学位级别：硕士

芪参益气方由黄芪、丹参、三七、降香四味中药组成,具有益气通脉,活血化瘀的作用,可应用于多种心血管疾病。而血管舒张与收缩功能失调与许多心血管疾病的发生发展有关,其中最重要的疾病就是原发性高血压。在疾病状态下,血管舒张反应减弱... 详细信息

芪参益气方由黄芪、丹参、三七、降香四味中药组成,具有益气通脉,活血化瘀的作用,可应用于多种心血管疾病。而血管舒张与收缩功能失调与许多心血管疾病的发生发展有关,其中最重要的疾病就是原发性高血压。在疾病状态下,血管舒张反应减弱,血管痉挛性收缩,从而加速高血压的发展,甚至造成心肌梗死、脑卒中等严重并发症。根据现代药理学研究,芪参益气具有显著地增加心肌收缩力,减少心肌纤维化,改善心肌能量代谢的作用,对心肌缺血、心肌缺血再灌注损伤有良好的预防及治疗效果。虽然在临床上应用广泛,但由于组分中药成分复杂,以及具有多成分多靶点多通路的特点,其对血管功能调节作用机理尚不明确,对血管是否有依赖性舒张研究较少。因此探究芪参益气全方及其组分对血管舒张与收缩功能的影响成为我们研究的重点。目的:本研究选取芪参益气浸膏（QSYQ）、益气组分-黄芪浸膏（YQ）、活血组分-丹参三七浸膏（HX）为研究对象,采用Power Lab生理记录系统和Radnoti组织器官灌流系统对正常SD大鼠离体胸主动脉的舒缩活动曲线进行记录,以内皮完整和内皮不完整血管环为模型,观察芪参益气方及其组分对血管张力的影响,并考察对NE预收缩血管环的舒张作用机制;探究芪参益气方及益气、活血组分对自发性高血压大鼠血管内皮功能的影响以及保护作用。通过网络药理学分析芪参益气方舒张血管的重要靶点以及可能的机制通路。从组织水平到动物水平系统地探究芪参益气方调节血管功能的作用机制以及芪参益气全方优于单个组分益气组、活血组的方面。方法:采用离体大鼠胸主动脉血管环模型,系统评价芪参益气方、益气组分、活血组分对NE预收缩正常大鼠内皮完整和内皮不完整的血管环舒张作用,并筛选出最适宜的浓度进行下一步研究;用一氧化氮合酶抑制剂（L-NAME）,环氧合酶抑制剂（INDO）预处理内皮完整血管环,观察芪参益气方、益气组分、活血组分对内皮完整的血管张力的影响;用钙激活钾通道阻断剂（TEA）、三磷酸腺苷敏感性钾通道阻断剂（Glib）、内向整流型钾通道阻断剂（Ba Cl2）、电压激活钾通道阻断剂（4-AP）预处理去内皮血管环,观察不同钾离子通道对芪参益气方舒张血管张力的影响。以自发性高血压大鼠（SHR）为模型,正常Wistar大鼠（WKY）为对照组,将SHR分为5组,预给药7天后,取出主动脉。一部分主动脉采用离体大鼠胸主动脉环模型,观察芪参益气方以及益气、活血组分对SHR血管舒张功能的影响;另一部分主动脉进行病理切片,采用H&E染色和Masson染色评估芪参益气方以及益气、活血组分对血管保护作用;并应用免疫组织化学染色法（IHC）评价药物在血管舒张收缩功能相关蛋白的表达。借助网络药理学分析平台,通过文献挖掘建立有关原发性高血压的数据库并进行核心分析,建立“疾病-通路”网络,寻找与原发性高血压发生最相关通路;并分析由原发性高血压导致的血管收缩舒张涉及几个关键性靶点,分析芪参益气中活性成分与由高血压引发血管舒张的重要靶点联系得到“成分-靶点”图。结果:在离体大鼠胸主动脉环模型中,0.2mg/m L QSYQ以及0.1mg/m L YQ、HX均可以舒张正常大鼠内皮完整或内皮不完整的胸主动脉血管,在内皮完整的情况下舒张作用较强,并且QSYQ舒张效果优于YQ、HX（p<0.001）;采用L-NAME预处理内皮完整的血管环,可明显抑制QSYQ及各个组分的舒张效应（p<0.001）,INDO则没有明显的抑制作用;采用Ba Cl2抑制剂预处理去除内皮的血管环,可以阻断QSYQ诱导的舒张作用（p<0.05）,其他三种阻断剂则没有明显的抑制作用。预给药一周后,QSYQ治疗过的SHR血管舒张有所改善（p<0.01）,而YQ、HX治疗过的SHR血管舒张效果并没有改善;H&E染色结果显示SHR空白组与WKY对照组相比,血管内径/外径的比例较小（p<0.001）,QSYQ治疗过的SHR胸主动脉血管内径/外径比明显增大（p<0.05）,血管壁的厚度也在减少（p<0.01）;Masson染色结果显示,经过QSYQ治疗过的SHR血管壁里的胶原沉积面积和纤维化有减少的趋势;IHC检测血管舒张相关蛋白e NOS抗体和AKT抗体经过QSYQ治疗过的SHR后的表达水平,对比未经过治疗的SHR表达水平上调（p<0.01）,抗体在图像上显示呈弱阳性反应。与原发性高血压相关度最高的一条通路为e NOS通路,查看高血压机制中“血管舒张”机制通路图,发现NO、e NOS、AKT靶点处于一个核心位置,是血管舒张的关键靶点。从“成分-靶点”图可以看出QSYQ所含有的活性成分舒张血管大都通过e NOS、NO靶点实现。结论:我们的研究结果发现0.2mg/m L芪参益气方可以有效地舒张正常大鼠以及高血压大鼠的胸主动脉,并且只有在“益气”组分和“活血”组分共同配伍时,芪参益气全药舒张血管活性

关键词：芪参益气组分中药血管舒张血管功能

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