检索结果-内蒙古大学图书馆

生命科学 2020年第9期32卷 915-921页

作者：解修峰孙艳赵晓航国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

转录因子BACH1在哺乳动物组织中广泛表达,参与调控血红素稳态和氧化应激等生理过程。BACH1不仅在转录水平调控HMGA2、CXCR4、MMPs、RKIP、HOXB8、HO-1、CXCR3-B和TKT等基因,还通过高甲基化修饰等表观遗传调控机制使特定抑癌基因转录沉默... 详细信息

转录因子BACH1在哺乳动物组织中广泛表达,参与调控血红素稳态和氧化应激等生理过程。BACH1不仅在转录水平调控HMGA2、CXCR4、MMPs、RKIP、HOXB8、HO-1、CXCR3-B和TKT等基因,还通过高甲基化修饰等表观遗传调控机制使特定抑癌基因转录沉默,从而促进肿瘤发生发展。近年研究发现,BACH1参与肿瘤代谢重编程,促进肿瘤血管和淋巴管的新生和重构,从而增强肿瘤细胞的侵袭转移。该文综述了近年BACH1在肿瘤中的研究进展。

关键词： BACH1 血红素稳态氧化应激代谢重编程血管生成淋巴管生成肿瘤转移

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Hfq调控奥奈达希瓦氏菌细胞色素c和脓黑素合成的多效性研究

Hfq调控奥奈达希瓦氏菌细胞色素c和脓黑素合成的多效性研究

引用

作者：梁雅文浙江大学

学位级别：硕士

奥奈达希瓦氏菌(Shewanella oneidensis)属于γ-变形菌纲,是兼性厌氧的革兰氏阴性菌,以呼吸多样性著称,其强大的呼吸能力归因于其基因组编码的大量细胞色素c(cytochrome c)。细胞色素c是一类含有血红素的蛋白质,几乎存在于所有细胞生命... 详细信息

奥奈达希瓦氏菌(Shewanella oneidensis)属于γ-变形菌纲,是兼性厌氧的革兰氏阴性菌,以呼吸多样性著称,其强大的呼吸能力归因于其基因组编码的大量细胞色素c(cytochrome c)。细胞色素c是一类含有血红素的蛋白质,几乎存在于所有细胞生命中,主要负责电子传递过程。脓黑素(Pyomelanin)是一类在植物和细菌中常见的黑色素,发挥多种生理功能。在很多细菌中,RNA分子伴侣Hfq((Host factor for bacteriophage QβRNA replication in Escherichia coli,Hfq)是生理影响最显著的转录后调控因子。已有研究表明*** Hfq涉及调控包括细胞色素c含量及相关过程,但其调控机制仍然未知。本论文围绕课题组系统解析***细胞色素c合成分子机制的长期研究目标,探究了Hfq调控细胞色素c含量的分子机制。论文从一个具有较低细胞色素c含量且能够分泌深棕色色素的自发突变株SO-X3出发,建立了Hfq与***内细胞色素c含量及脓黑素产量之间的复杂联系,具体的研究内容包括: 1.通过液相色谱-质谱联用对自发突变株分泌的色素进行成分分析,发现色素中包含血红素代谢通路的产物胆红素和胆绿素,虽然这并非深棕色色素的主要成分,却为随后的研究指明了方向。基因组测序和启动子活性试验则证明该自发突变株由于插入一段ISSod1家族序列元件构成了杂交强启动子,导致基因hfq过表达。 2.以Hfq作为该突变株两种表型的切入点,本论文首先探究了Hfq对***的生理影响。通过构建Hfq的缺失突变株(Δhfq)并诱导表达不同水平的Hfq,发现Hfq过表达会产生与自发突变株相同的深棕色色素,Hfq缺失则会导致细胞色素c含量升高。随后,为明确这些生理影响背后的分子机制,利用蛋白质组学对可能影响细胞色素c含量的组分进行研究,发现Hfq是通过影响血红素的合成与降解影响血红素供应量,从而调控细胞色素c含量。数据表明,只要Hfq稳态受到破坏,就会促进血红素的生物合成,但只有Hfq过表达会促进血红素的降解,导致生成胆绿素。 3.蛋白质组学结果还揭示Hfq过表达时尿黑酸合成酶(Hpp D)和尿黑酸降解酶(Hmg A)均过量产生。然而在Hfq过表达时,Hmg A的活性受损,Hpp D的催化效率高于Hmg A,因此尿黑酸(homogentisic acid,HGA)的生成大于降解,导致尿黑酸累积并自发氧化聚合形成脓黑素,本研究进一步表明,Hfq是通过降低细胞内铁含量下调Hmg A活性,因为Hmg A是一种铁依赖性酶。综上所述,本研究通过分析一个具有较低细胞色素c含量且能够分泌深棕色色素的自发突变株,揭示了Hfq介导的转录后调控对***生理的重要影响,阐明了Hfq影响细胞色素c生物合成和脓黑素产量的相关分子机制,填补了相关领域的研究空白并为经济化的色素生产打开了一扇新的窗口。

关键词：希瓦氏菌 Hfq 细胞色素c 脓黑素铁稳态血红素稳态

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