检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：韩枫自然资源部第三海洋研究所

学位级别：硕士

血细胞是甲壳动物主要的免疫细胞,通常依据形态学特征分为透明细胞(hyaline cells,HCs)、半颗粒细胞(semi-granular cells/small granular cells,SGCs)和颗粒细胞(granular cells/large granular cells,GCs)三个类群。活跃的造血机能对甲壳动物循环血细胞的形成和免疫系统的建立是至关重要的,但人们对甲壳动物造血机制的研究还十分有限。本课题组在前期工作中发现L-Pro可以在体外诱导红螯螯虾(Cherax quadricarinatus)造血组织细胞的增殖并促进其沿单一分化谱系发育为GCs;此过程的转录组分析显示Notch信号在L-Pro诱导的血细胞分化早期上调。Notch信号通路已被证明在人、小鼠、斑马鱼和果蝇等物种的血细胞分化中发挥重要的调控作用。本研究在先前课题组工作的基础上,探究Notch信号通路对红螯螯虾血细胞分化进程的影响。我们首先分析了Cq Notch基因序列,结果显示其ORF全长6950 bp,编码含有2316个氨基酸的蛋白,具有Notch家族的保守ANK结构域。Cq Notch广泛表达于红螯螯虾组织,并在血细胞中的表达量高于造血组织细胞。进一步分析表明,Notch通路在LPro诱导血细胞分化的过程中上调,抑制Notch通路可阻碍血细胞分化,导致其维持在增殖状态并无法发育为GCs。此外,LPS免疫刺激会消耗血细胞进而诱发造血,此过程中我们检测到Notch信号上调,提示Notch通路对血细胞生成的促进作用。综上,Notch信号通路正向调控红螯螯虾血细胞分化过程。本研究为深入了解甲壳动物血细胞分化机制奠定了基础,拓展对甲壳动物造血及免疫方面的理解。

关键词：血细胞分化 L-Pro Notch信号通路红螯螯虾

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VEGF对凝血平衡及血细胞分化的影响

VEGF对凝血平衡及血细胞分化的影响

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作者：王大吉东北师范大学

学位级别：硕士

血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)最初被命名为血管通透因子(vascular permeability factor,VPF)。随着对其不断深入的研究,发现它能促进血管内皮细胞的增殖、内皮细胞的迁移和内皮细胞的存活。VEGF家族包括... 详细信息

血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)最初被命名为血管通透因子(vascular permeability factor,VPF)。随着对其不断深入的研究,发现它能促进血管内皮细胞的增殖、内皮细胞的迁移和内皮细胞的存活。VEGF家族包括血管内皮生长因子A至血管内皮生长因子E和胎盘生长因子(PlGF)。通常说的VEGF指的就是VEGF-A。VEGF利用三个高亲和力的酪氨酸激酶受体VEGF受体1(VEGFR1,Flt-1),受体2(VEGFR2,KDR/Flk-1)和受体3(VEGFR3,Flt-4)传递生物体的各种信号分子并参与细胞的多种生化反应。血管内皮生长因子在幼体中的功能是产生新的血管,并对其功能起到调节作用;在成年个体中,VEGF主要参与正常血管结构的维持,并调节病理和生理性血管形成。随着对血管内皮生长因子功能的不断深入研究,发现VEGF除了上述功能以外,VEGF对血细胞分化和凝血过程也有着显著的影响。前期研究发现,通过实验室已有的四环素可逆调节模型全身抑制VEGF的表达发现,血液组分发生明显的变化,其中红细胞(RBC)和血红蛋白(HGB)比例上调30%左右,血小板(PLT)下调50%左右,研究报道指出血小板上携带大量VEGF蛋白,是否直接对凝血过程有影响,目前暂无文献报导。据文献报道,抑制VEGF表达,在骨髓、脾脏巨核细胞数目增加。所以VEGF可能对巨核细胞的增殖、血小板的成熟、血小板向血液的分泌有调节作用。血小板因子4(platelet factor 4,PF4)在巨核细胞和血小板上特异性表达,大鼠PF4基因启动子经常被用作巨核细胞和血小板特异的转基因表达,本实验利用PF4启动子建立表达四环素阻遏蛋白rttR-Krab转基因小鼠,然后与VEGF转基因小鼠杂交产生双转基因鼠,通过喂食与撤掉强力霉素就能够可逆地调控VEGF在巨核细胞和血小板的表达量。研究巨核细胞上VEGF对血细胞分化和凝血平衡的调节作用,研究结果可能为血液相关疾病的治疗提供重要理论指导。

关键词：血管内皮生长因子血小板因子4 凝血平衡血细胞分化

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血管内皮生长因子通过GATA-1参与调节血细胞分化发育

血管内皮生长因子通过GATA-1参与调节血细胞分化发育

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中国免疫学会第九届全国免疫学学术大会

作者：芦小单方艳秋郑耀武吉林省人民医院医学诊治实验中心东北师范大学转基因动物实验中心

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血管内皮生长因子通过GATA-1参与调节血细胞分化发育

血管内皮生长因子通过GATA-1参与调节血细胞分化发育

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第九届全国免疫学学术大会

作者：芦小单方艳秋郑耀武吉林省人民医院医学诊治实验中心东北师范大学转基因动物实验中心

研究背景:血管内皮生长因子(VEGF)能够参与调控胚胎发育期血管网络的形成,发育成熟后还能够特异地作用于血管内皮细胞,调节血管通透性,促进血管生成,维持血管的生理功能。VEGF是第一个发现的肿瘤来源的具有抑制DC分化功能的因子,可由大... 详细信息

研究背景:血管内皮生长因子(VEGF)能够参与调控胚胎发育期血管网络的形成,发育成熟后还能够特异地作用于血管内皮细胞,调节血管通透性,促进血管生成,维持血管的生理功能。VEGF是第一个发现的肿瘤来源的具有抑制DC分化功能的因子,可由大多数肿瘤产生并在在肿瘤新生血管的形成中具有至关重要的地位。目的:研究VEGF在血细胞分化过程中发挥的作用,探讨通过调节VEGF水平治疗人类血液系统和免疫性疾病的理论依据。方法:利用四环素可逆抑制VEGF表达的小鼠模型,抑制成年小鼠体内VEGF表达水平。该模型利用小鼠干细胞培养和基因打靶技术,构建了将4个拷贝的tetO插入VEGF基因启动子下游的小鼠(VEGFtetO);利用DNA/细胞核显做注射的常规转基因技术,又构建了表达b-actin启动子连接四环素阻遏蛋白融合蛋白的小鼠(bactin-tetR-Krab,bAKtg)。通过ELISA方法检测小鼠血清中VEGF含量,血细胞分析法对红细胞、血红蛋白、白细胞、血小板等计数,用实时荧光定量PCR方法检测基因表达水平。结果:VEGF抑制小鼠(dox一)血清中VEGF含量比正常小鼠(dox+)平均降低45%。VEGF抑制引起血液中各细胞组分的变化,VEGF抑制小鼠血液中的红细胞增加,并且血红蛋白含量也增加,而血小板数目下降了37%。同时,小鼠体内出现了高胆固醇、高血脂的现象。GATA-1在血细胞中表达较高,VEGF抑制后引起了GATA-1的过量表达。包括DC细胞在内的免疫细胞可能受到影响,阻碍其抗原提呈功能,进一步影响CTL的扩增、活化及瘤细胞对CTL杀伤的敏感性。结论:VEGF抑制后造成血细胞分化发育的失衡。VEGF可能通过调节GATA-1的表达水平来影响血细胞的分化与成熟。

关键词：血管内皮生长因子四环素系统血细胞分化

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VEGF对血细胞分化发育的调节

VEGF对血细胞分化发育的调节

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第十届全国免疫学学术大会

作者：芦小单谭岩方艳秋刘磊林秀英吉林省人民医院医学诊治实验中心

血管内皮生长因子(VEGF)能够参与调控胚胎发育期血管网络的形成,发育成熟后能特异地作用于血管内皮细胞,调节血管通透性,促进血管生成,维持血管的生理功能。我们研究发现,VEGF具有抑制白色脂肪组织中干细胞分化的作用,在转基因小鼠模型... 详细信息

血管内皮生长因子(VEGF)能够参与调控胚胎发育期血管网络的形成,发育成熟后能特异地作用于血管内皮细胞,调节血管通透性,促进血管生成,维持血管的生理功能。我们研究发现,VEGF具有抑制白色脂肪组织中干细胞分化的作用,在转基因小鼠模型中抑制VEGF表达后,白色脂肪组织中分化出棕色脂肪细胞。VEGF还在调节血细胞分化发育的过程中发挥作用,有研究发现它具有抑制DC分化的功能,但具体调节机制尚不清楚。目的 :研究VEGF在血细胞分化过程中作用,探讨通过调节VEGF水平治疗人类血液系统和免疫性疾病的依据。方法 :利用四环素可逆抑制VEGF表达小鼠模型,抑制成年小鼠体内VEGF表达水平。该模型利用小鼠干细胞培养和基因打靶技术,构建了将4个拷贝的tet O插入VEGF基因启动子下游的小鼠(VEGFtet O);利用DNA/细胞核显微注射的常规转基因技术,构建了表达β-actin启动子连接四环素阻遏蛋白融合蛋白的小鼠(β-actin-tet R-Krab)。通过ELISA方法检测小鼠血清中VEGF含量,血细胞分析法对红细胞、血红蛋白、白细胞、血小板等计数,用实时荧光定量PCR方法检测基因表达水平。结果 :VEGF抑制小鼠(dox-)血清中VEGF含量比正常小鼠(dox+)平均降低45%。抑制VEGF表达后,血液中各细胞组分发生变化,红细胞、血红蛋白增加,骨髓中巨核细胞增多,而血小板数目下降37%。小鼠体内出现了高胆固醇、高血脂的现象。抑制VEGF后引起了GATA-1、PU.1、Runx1等转录因子的过量表达。GATA-1的升高可能影响了血小板成熟释放的过程。包括DC细胞在内的免疫细胞可能受到影响,阻碍其抗原提呈功能。结论 :VEGF抑制后造成血细胞分化发育的失衡。VEGF可能通过调节GATA-1的表达水平来影响血细胞及免疫细胞分化与成熟。

关键词：血管内皮生长因子四环素系统血细胞分化

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TGF-β在血管形成及血细胞分化中的作用

TGF-β在血管形成及血细胞分化中的作用

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作者：陈晔光王强马静谷一韩敬东清华大学

课题组构建了11个在HHT2病人中发现的ALK1突变体,并且对其相关功能进行检测,这些突变体可以通过loss of function和dominant-negative两种机制导致ALK1单倍体功能不足,从而揭示了HHT的发病机制只有当ALK1在正常水平被激活的情况下,血管... 详细信息

标准号: gkls056326

课题组构建了11个在HHT2病人中发现的ALK1突变体,并且对其相关功能进行检测,这些突变体可以通过loss of function和dominant-negative两种机制导致ALK1单倍体功能不足,从而揭示了HHT的发病机制只有当ALK1在正常水平被激活的情况下,血管才能够正常发育;利用基因芯片技术,研究内皮细胞经TGF-β以及其受体ALK1和ALK5刺激后的基因表达谱的差异,结果表明TGF-β、ALK1和ALK5调控的基因在数量和功能上都有很大的差异;在血细胞分化方面,课题组发现小分子RNA miR-24可以通过降解ALK4 mRNA和抑制其翻译来调控ALK4的表达。该项研究系统深入,具有很高的科学价值,推动了本学科的发展,在国际高水平期刊上发表了高水平研究论文,处于国际相关领域先进水平,受到国际同行广泛关注,并且对临床实践有重大的指导作用。

关键词： TGF-β 血管形成血细胞分化

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microRNAs在血液细胞分化及相关肿瘤中的作用

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中国医学科学院学报 2007年第3期29卷 425-429页

作者：杨桂花王芳张俊武中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

microRNAs（miRNAs）是一类普遍存在的长度约为21-25个核苷酸的小分子RNA，通过与靶mRNA3^＋端非编码区互补结合在转录后水平抑制靶基因的表达。血细胞形成是一个包括多个基因有序的开启和关闭，复杂而又精密的调控过程，调控异常会导... 详细信息

microRNAs（miRNAs）是一类普遍存在的长度约为21-25个核苷酸的小分子RNA，通过与靶mRNA3^＋端非编码区互补结合在转录后水平抑制靶基因的表达。血细胞形成是一个包括多个基因有序的开启和关闭，复杂而又精密的调控过程，调控异常会导致各种血液病的发生。miRNA参与了造血调控并与某些血液系统肿瘤的发生相关。

关键词： miRNAs 血细胞分化血液系统肿瘤

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甲壳动物造血机制研究进展

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应用海洋学学报 2019年第4期38卷 484-489页

作者：杨丰李钫自然资源部第三海洋研究所海洋生物遗传资源重点实验室

血细胞是甲壳动物的免疫细胞,可通过吞噬、包囊、结节、黑化,以及分泌免疫活性分子等方式杀死和清除入侵的病原体。活跃的造血机能对更新和补充损耗的循环血细胞、维持一个稳定有效的免疫系统是至关重要的。相对脊椎动物而言,人们对包... 详细信息

血细胞是甲壳动物的免疫细胞,可通过吞噬、包囊、结节、黑化,以及分泌免疫活性分子等方式杀死和清除入侵的病原体。活跃的造血机能对更新和补充损耗的循环血细胞、维持一个稳定有效的免疫系统是至关重要的。相对脊椎动物而言,人们对包括甲壳动物在内的无脊椎动物的造血机制了解比较有限。本文总结了近年来在甲壳动物造血机制方面的研究进展,主要介绍了血细胞的类型和功能、造血组织的结构和细胞组成、血细胞的分化途径、造血的调控机制,以及相关的细胞模型和体外实验技术等。并在此基础上分析了已有研究存在的缺陷,提出了需要进一步探究的问题。

关键词：海洋生物学甲壳动物造血血细胞分化免疫

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TGF-β<,1>及其异构体对HL-60细胞增殖的作用与机制研究

TGF-β<,1>及其异构体对HL-60细胞增殖的作用与机制研究

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作者：黄美娟福建医科大学

学位级别：博士

转化生长因子-β(TGF-β)家族是一类结构相关、生物学活性相近的多肽。在造血调控方面，主要发挥负性调控作用，与正性细胞因子一起维持着造血细胞增殖和分化的平衡。在这个家族中有30多个成员，人体内只存在有TGF-β<,1>... 详细信息

转化生长因子-β(TGF-β)家族是一类结构相关、生物学活性相近的多肽。在造血调控方面，主要发挥负性调控作用，与正性细胞因子一起维持着造血细胞增殖和分化的平衡。在这个家族中有30多个成员，人体内只存在有TGF-β<,1>、TGF-β<,2>、TGF-β<,3>三种异构体，在调控细胞生长和分化方面具有不同的作用。TGF-β<,1>对白血病细胞有直接的抑制作用，而对于TGF-β<,1>的异构体-TGF-β<,2>、TGF-β<,3>对白血病细胞的作用研究国内外还未见报道。有关它们在白血病细胞中的表达情况未见系统报道。这三种异构体之间是否存在某种关联目前也尚不清楚。ATRA和ATO是我国学者发现的治疗急性早幼粒细胞白血病的有效药物。有关内源性细胞因子，特别是TGF-β<,1>是否参与了ATRA和ATO对白血病细胞的作用机制的报道也很少。 1．以HL-60细胞为研究对象，应用生长曲线、MTT法、集落形成抑制试验、NBT还原试验、DNA ladder、流式细胞术等方法探讨TGF-β<,1>、TGF-β<,2>、TGF-β<,3>对白血病细胞分化和凋亡的影响；采用半定量RT-PCR方法研究这三种异构体对bcl-2、c-myc、fas、bax等凋亡相关基因表达的调控。 2．应用实时定量RT-PCR和ELISA方法研究白血病细胞及血细胞分化各阶段TGF-β<,1>及其异构体的表达及其意义； 3．构建针对不同靶位点的TGF-β<,1> RNAi质粒，应用实时定量RT-PCR和ELISA方法鉴定基因沉寂效果及TGF-β<,1>表达被抑制后其异构体表达的变化。应用NBT还原试验、流式细胞术等方法研究ATRA、ATO对采用siRNA方法抑制TGF-β<, 1>表达的HL-60细胞的作用。取得了以下主要结果及结论： ***-β<,1>、TGF-β<,2>、TGF-β<,3>对HL-60细胞的增殖均有抑制作用，这种抑制作用具有剂量依赖性，其中TGF-β<,1>的抑制作用最强。在低浓度下，TGF-β<,1>可诱导HL-60细胞出现分化，而TGF-β<,2>、TGF-β<,3>诱导分化的作用不如前两者明显。在高浓度下，三者均可诱导HL-60细胞出现一定程度的凋亡，也TGF-β<,1>的作用最明显。它们可能通过调控凋亡相关基因来诱导HL-60细胞凋亡。对凋亡相关基因表达的调控程度不同可能是这三种异构体对HL-60细胞的抑制作用强度不同的原因之一。 ***<,34><'+>细胞、BMNC、PLT、AL细胞、CML细胞均表达TGF-β<,1>、TGF-β<,2>、TGF-β<,3>，其中越是成熟的细胞，TGF-β<,1>的表达水平越高；提示内源性TGF-β<,1>在血细胞的成熟分化过程中可能起着重要的作用，其表达水平的降低在白血病的发病机制中起重要作用。TGF-β<,2>、TGF-β<,3>的表达水平在正常血细胞中的表达没有这种趋势，提示TGF-β<,2>、TGF-β<,3>在正常血细胞成熟分化过程中表现不活跃。CML细胞的TGF-β<,1>、TGF-β<,2>及TGF-β<,3>表达比CD<,34><'+>细胞明显降低，提示内源性TGF-β<,2>、TGF-β<,3>的表达下降也可能在CML发病的机制中起一定的作用。 3．成功构建针对不同靶位点的TGF-β<,1>的干扰表达质粒，其中针对起始编码区的干扰质粒的抑制效率最高，对HL-60细胞TGF-β<,1>蛋白的抑制率为73.2％。 4．用RNAi技术使HL-60细胞中TGF-β<,1>基因表达下调时，TGF-β<,2>及β<,3>的表达并未明显增高。内源性TGF-β<,1>基因水平下降后，ATRA和ATO对白血病细胞的作用有所减弱，提示内源性TGF-β<,1>可能参与了ATRA和ATO对白血病细胞的作用。本课题为研究自分泌因子在血细胞分化、凋亡过程中的作用提供了理论及实验基础，并对ATRA和ATO的作用机制进行了有益的探索。

关键词：细胞增殖生物学活性白血病流式细胞术血细胞分化

来源：评论

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微小RNA在正常造血分化及白血病发病中的作用

引用

诊断学理论与实践 2008年第5期7卷 555-558页

作者：杨爽钟华上海交通大学医学院附属仁济医院血液科上海200001

微小RNA（microRNAs，miRNAs）是一组由19～25个核苷酸组成的不编码蛋白质的短小单链RNA家族。miRNAs广泛存在于真核生物中，在物种进化中相当保守，且表达具组织特异性和阶段特异性。目前研究发现，人类有200-255个基因编码miRNAs．相... 详细信息

微小RNA（microRNAs，miRNAs）是一组由19～25个核苷酸组成的不编码蛋白质的短小单链RNA家族。miRNAs广泛存在于真核生物中，在物种进化中相当保守，且表达具组织特异性和阶段特异性。目前研究发现，人类有200-255个基因编码miRNAs．相当于蛋白编码基因的1％。据推测，

关键词：微小RNA 血细胞分化白血病

来源：评论

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