检索结果-内蒙古大学图书馆

药物与肝星状细胞的表型调控

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世界华人消化杂志 2004年第11期12卷 2660-2663页

作者：裴晓丹吴建辉孙祖越曾小菲辽宁大学环境科学学院辽宁省沈阳市110036 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药理毒理检测中心上海市200032

近年来,肝星状细胞在调节肝纤维化过程中的重要作用逐渐被人们所认识.目前,对其表型调控的研究成为众多学者的研究热点.本文对近年来众多能够调控肝星状细胞表型变化的药物及其作用机制做一简要的归纳.

关键词：药物肝星状细胞表型调控作用机制肝纤维化

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调控动物表型microRNA在分子育种中新的重要标记

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中国农业科技导报 2013年第3期15卷 108-112页

作者：王辰赵为民牟玉莲中国农业科学院北京畜牧兽医研究所农业部畜禽遗传资源与种质创新重点实验室北京100193

microRNA(miRNA)是一类由内源基因编码的长度约为21～22个核苷酸的非编码单链RNA分子,以基因沉默的方式来调控靶基因的表达。随着大规模转录组学研究的进行和深入,发现了大量与动物表型相关的microRNA。简要介绍了microRNA的基本特征,... 详细信息

microRNA(miRNA)是一类由内源基因编码的长度约为21～22个核苷酸的非编码单链RNA分子,以基因沉默的方式来调控靶基因的表达。随着大规模转录组学研究的进行和深入,发现了大量与动物表型相关的microRNA。简要介绍了microRNA的基本特征,概述了近年来在动物性状决定及表型关联性分析方面的研究进展。越来越多的miRNA与多种动物的重要表型相关联,将为动物表型调控的研究提供一个新的思路。

关键词： microRNA 转录组学表型调控分子育种

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调控巨噬细胞表型的近红外光响应性动态刚度水凝胶材料研究

调控巨噬细胞表型的近红外光响应性动态刚度水凝胶材料研究

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作者：袁佩琦浙江大学

学位级别：硕士

在生物体内部,细胞外微环境是不断动态变化的,这一环境通过物理或者化学等信号调控细胞的行为和功能。其中,在组织修复与许多疾病发展过程中,往往伴随着组织机械刚度的变化,这些变化调控着细胞的行为以及病理过程的发展。巨噬细胞是一... 详细信息

在生物体内部,细胞外微环境是不断动态变化的,这一环境通过物理或者化学等信号调控细胞的行为和功能。其中,在组织修复与许多疾病发展过程中,往往伴随着组织机械刚度的变化,这些变化调控着细胞的行为以及病理过程的发展。巨噬细胞是一种功能强大的免疫细胞,相比其他免疫细胞,巨噬细胞会在创面上停留更长的时间,影响创面的修复过程,在其他疾病发展或者组织修复中也有非常重要的作用。体外研究发现,材料刚度对巨噬细胞的黏附、铺展以及表型调控有独特影响。因此,构建动态刚度变化材料对研究巨噬细胞在创面修复以及疾病发展过程中对动态组织刚度的响应具有重要意义,有助于加深对机械生物学的理解,并为疾病治疗与创面修复提供新的免疫治疗策略。基于此,本文提出了构建近红外（NIR）光响应性动态刚度水凝胶细胞培养平台,研究基底刚度动态变化对巨噬细胞表型等行为调控。首先论文构建了NIR响应动态刚度新型“三明治”细胞培养平台。其中,采用二硫苏糖醇交联的甲基丙烯酸酐改性透明质酸钠（HA-MA）与海藻酸钠（SA）形成半互穿网络水凝胶作为上层;中间层为加入光热转换剂IR780的石蜡-十四醇相变材料（PCM）;下层为钙离子(Ca2+)溶液。在“三明治”细胞培养平台上培养骨髓来源的巨噬细胞（BMDMs）,探究BMDMs表型与动态刚度基质之间的关系。在NIR照射下,由于IR780的光热作用,导致PCM熔融,从而利于Ca2+通过PCM扩散至上层,从而促发SA凝胶化,形成HA-MA/海藻酸钙（CA）互穿网络水凝胶,增加了水凝胶的刚度。论文通过流变测试验证了这一效果。通过免疫染色和酶联免疫吸附定量测定,论文验证了诱导型一氧化氮合酶（i NOS）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的上调,表明巨噬细胞已从抗炎表型动态转化为促炎表型。同时,Yes相关蛋白（YAP）核质比随着巨噬细胞表型转变而增加。为了进一步模拟组织修复过程中抗炎表型向促炎表型的动态转变,并实现材料体系的一体化。论文以月桂酸和肉豆蔻酸为PCM材料,采用复乳法制备了裹IR780以及钙离子螯合剂（EDTA）的微粒。将微粒与二硫苏糖醇交联的甲基丙烯酸酐改性透明质酸钠与海藻酸钙水凝胶复合,构建了一种一体化动态刚度水凝胶材料。近红外光照射下,PCM微粒熔融,释放EDTA,螯合海藻酸钙水凝胶网络中的钙离子,从而降低水凝胶的交联度,造成材料整体刚度下降。流变测试中储能模量的下降验证了这一材料响应性。BMDMs的体外培养中荧光蛋白表达i NOS由高到低的变化验证了在这一由硬变软材料上巨噬细胞的表型变化由促炎型转向为抗炎型。

关键词：动态刚度水凝胶近红外响应巨噬细胞表型调控

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调控巨噬细胞促进周围神经再生的研究进展

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中华显微外科杂志 2022年第5期45卷 593-597页

作者：宋建国(综述) 林浩东(审阅) 上海交通大学附属第一人民医院创伤中心上海200240

对调控巨噬细胞促进周围神经再生中的相关研究进展进行综述,为周围神经损伤的研究及临床治疗提供新思路。上海交通大学附属第一人民医院创伤中心查阅从2013年至2021年国内外调控巨噬细胞促进周围神经再生的相关文献,并进行分析和总结。... 详细信息

对调控巨噬细胞促进周围神经再生中的相关研究进展进行综述,为周围神经损伤的研究及临床治疗提供新思路。上海交通大学附属第一人民医院创伤中心查阅从2013年至2021年国内外调控巨噬细胞促进周围神经再生的相关文献,并进行分析和总结。从2013年至2021年的研究中,发现在神经损伤治疗中调控巨噬细胞相关功能可以有效改善神经损伤的预后,主要通过从M1巨噬细胞极化为M2巨噬细胞、增加胞吞作用、改变巨噬细胞表型等方面发挥作用。充分研究巨噬细胞相关特性,并对巨噬细胞功能和表型进行有益的调控,为周围神经损伤的治疗提供了一种新思路及重要研究方向。

关键词：周围神经损伤巨噬细胞细胞极化胞吞作用表型调控

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动态调控组织修复关键细胞的原位诱导再生材料

动态调控组织修复关键细胞的原位诱导再生材料

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作者：郑晓闻浙江大学

学位级别：博士

近年来,运用传统组织工程法修复缺损组织或器官的方法得到了广泛研究。然而,因外源性细胞的生物安全性,细胞大量体外扩增过程中表型改变及细胞植入后存活率低等问题,限制了其在组织修复再生中的应用。机体被发现具有引导再生相关细胞到... 详细信息

近年来,运用传统组织工程法修复缺损组织或器官的方法得到了广泛研究。然而,因外源性细胞的生物安全性,细胞大量体外扩增过程中表型改变及细胞植入后存活率低等问题,限制了其在组织修复再生中的应用。机体被发现具有引导再生相关细胞到组织损伤部位的内在修复机制,据此发展出了原位诱导再生支架,即不经过支架与细胞的体外构建,直接将支架植入受损处的修复手段,通过材料原位调控自体细胞行为,激发机体内在修复潜能。巨噬细胞与干细胞是组织再生过程中的两种关键细胞,前者的表型平衡及后者的数量与创面微环境调控能力会显著影响组织修复进程。对于原位诱导再生策略而言,如何获取足够的再生关键细胞,并对其数量、行为等进行精准调控,以促进组织再生与功能重建,是原位诱导再生材料设计的重点与难点。组织修复过程中,巨噬细胞会由促炎型过度至抗炎型,巨噬细胞的表型平衡对于组织修复至关重要,长期处于促炎表型易致慢性炎症,而过早进入抗炎表型易致创面纤维化。在病理性的创面修复中,巨噬细胞表型往往需要人工运用免疫调节因子进行干预,但因子的半衰期短,也易影响其他细胞功能。因此,构建无外加因子、可动态调控巨噬细胞表型的生物材料是促进组织再生的重要手段。有研究表明,巨噬细胞的表型与细胞形态紧密相关。据此,以掺杂金纳米棒的形状记忆聚己内酯（PCL）膜构建近红外光响应的表面拓扑形貌,以平面维持巨噬细胞原促炎表型,以光为开关触发表面拓扑形貌转变为条带,促使巨噬细胞伸长并向抗炎表型转变,匹配组织再生要求。以修饰双键的二臂和四臂PCL调控形状记忆膜响应温度至41.8 ~oC,掺杂具优异光热效应的金纳米棒后,该膜可在近红外（808 nm,1.5 W/cm2）光照下60 s内发生表面拓扑形貌转变,对细胞活性无明显影响。体外提纯并培养小鼠骨髓巨噬细胞（BMDMs）,转变后的条带拓扑形貌在体内外均可诱导表面BMDMs抗炎相关的因子如精氨酸酶1（Arg-1）、白介素10（IL-10）和表面CD163高表达。骨髓间充质干细胞（BMSCs）因其独有的自我更新能力及多能性,其对于组织修复的积极作用已被广泛证明。运用趋化因子富集MSCs是原位诱导再生中最常用的策略之一,然而趋化因子对多种细胞的非特异性募集易加剧创面纤维化。以sulfo-SMCC为偶联剂将特异性亲和BMSCs的E7多肽修饰到胶原膜表面,表面E7多肽的接枝密度与sulfo-SMCC的用量呈正比。以NIH3T3与RAW264.7代表创面内常见的成纤维细胞与巨噬细胞,随着E7接枝密度的增加,BMSCs在E7-胶原膜表面的粘附率、粘附面积及粘附力逐渐增加,但对NIH3T3与RAW264.7的粘附均无明显影响,证明了E7-胶原膜对BMSCs的选择性促粘效果。此外,以自制流动模型模拟体内血流环境,证明了E7-胶原膜在流动条件下提升了BMSCs的动态捕获能力。基于E7-胶原膜可选择性促进BMSCs粘附,结合可募集BMSCs的SDF-1α趋化因子,构建SDF-1α/E7-胶原支架,体外验证其募集与捕获BMSCs的效果。由于SDF-1α易失活,运用类肝素结构的磺化壳聚糖（SCS）与多聚左旋赖氨酸（PLL）,在中性条件下以静电络合形式包裹SDF-1α,避免了其与酸、碱及有机溶剂接触。当SCS浓度为3%,PLL浓度为0.3%时,形成了包覆紧实,包封率大于75%的SDF-1α复合粒子。粒子内的SDF-1α在前48 h快速释放,SCS可保护80%SDF-1α保持原有活性。SDF-1α/E7胶原支架生物相容性良好,体外验证了其对于BMSCs与炎型BMDMs的有效募集,并验证了炎性BMDMs对于BMSCs的募集作用及BMSCs对于炎性BMDMs的免疫调控作用,为后续将SDF-1α/E7胶原支架用于组织修复打下理论基础。宫腔粘连是妇科中的常见疾病,易致不孕不育。目前治疗宫腔粘连的传统手术复发率高,怀孕率低,未能从根本上治疗宫腔粘连。超过90%的宫腔粘连是由于子宫内膜损伤后病理性修复所致,子宫内膜功能性再生修复是治愈宫腔粘连的关键。传统组织工程中MSCs对于子宫内膜功能性修复的效果已被广泛证明,运用SDF-1α/E7-胶原支架,以原位诱导再生策略促进受损子宫内膜修复。SDF-1α/E7-胶原支架可显著促进机械损伤的新鲜子宫内膜创面再生,提升内膜功能层厚度,腺体数量,降低纤维化程度,与自然修复组相比,当SDF-1α用量为400 ng/支架时,SDF-1α/E7-胶原支架可将小鼠生育率由6%提升至81%。此外,运用子宫内膜纤维化模型模拟临床宫腔粘连病理模型,与施行手术松解术的子宫相比,手术松解术后植入SDF-1α/E7-胶原支架的子宫,功能层更厚,腺体数量更多,纤维化程度更低,且怀孕率由50%提升至77%。证明了SDF-1α/E7-胶原支架及原位诱导再生策略在子宫内膜修复中的有效性。

关键词：原位诱导组织再生巨噬细胞间充质干细胞募集捕获表型调控

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探究ORA47在拟南芥生长发育中的功能

探究ORA47在拟南芥生长发育中的功能

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作者：于颜玲中国科学院大学

学位级别：硕士

ORA47(octadecanoid-responsive AP2/ERF-domain transcription factor47)是ERF/AP2(APETALA2/ETHYLENE RESPONSIVE FACTOR)转录因子家族成员。有研究表明，ORA47可通过与启动子顺式作用元件结合来调节脱落酸(ABA)和茉莉酸(JA)的生物合成和信号转导，以及其他植物激素相关基因的表达(Chen等，2016)，但ORA47在植物生长发育过程中的作用却未有报道。过表达ORA47的转基因拟南芥植株，与对照植株相比，有矮小、莲座叶增多、侧枝发育异常、衰老延缓等明显的发育表型。这些表型暗示ORA47也可能有调控植物生长发育的功能。通过对35S∶ORA47转基因植株转录组的分析和ORA47靶基因的分析，表明ORA47在细胞分化和茎顶端分生组织中有发挥作用。进一步探究发现茎顶端分生组织处调控干细胞多能性的转录因子WUSCHEL(WUS)在35S∶ORA47转基因植株中明显下调，为ORA47在茎顶端分生组织处的调控机制提供线索。此外，IP-MS结果显示与ORA47高度同源的ERF/AP2转录因子ERF17(ETHYLENE RESPONSE FACTOR17)与ORA47相互作用，并且ERF17的过表达植株显示出与ORA47过表达植株相似的发育表型，说明ORA47与ERF17可能有功能上的冗余。综上所述，ORA47除了在胁迫条件下参与JA和ABA信号通路之外，还具有潜在的调节植物生长发育的功能。

关键词：植物学生长发育转录因子ORA47 表型调控

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中国人群髋部形态的表观基因组关联分析研究

中国人群髋部形态的表观基因组关联分析研究

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作者：雍艳玲郑州大学

学位级别：硕士

目的：　　髋关节炎是导致老年人残疾的疾病之一，给患者和社会带来巨大的经济负担，髋关节炎的发病率与年龄有关，随着人口老龄化的加快，髋关节的患病率预计会出现指数性的增长，确定髋关节炎的危险因素有助于为高风险个体设计预防性... 详细信息

目的：　　髋关节炎是导致老年人残疾的疾病之一，给患者和社会带来巨大的经济负担，髋关节炎的发病率与年龄有关，随着人口老龄化的加快，髋关节的患病率预计会出现指数性的增长，确定髋关节炎的危险因素有助于为高风险个体设计预防性干预措施。髋部形态作为髋关节炎重要的危险因素得到了众多学者的关注。目前对髋部形态的量化包括基于髋关节解剖标志点测量的几何参数和使用统计形状建模的方法描述髋部整体形态变化的髋部形态模式(Hip shape modes,HSM)为了探究髋部形态背后的遗传机制，研究学者们采取全基因组关联分析的方法确定了一些与髋部形态有关的遗传位点，但是这些遗传位点对髋部形态的遗传变异解释度较低，且无法解释环境因素对髋部形态的影响，而表观遗传修饰可以部分弥补这种“遗传度缺失”的现象。　　本研究的目的是利用表观基因组关联分析(Epigenome-wide association study,EWAS)的方法对髋部形态表型进行分析，探索与髋部形态有关的表观遗传位点，通过联合基因组和表观基因组学研究，对髋部形态形成的生物学机制有更好的认识。　　方法：　　本课题研究对象来自中国上海长风社区的中老年健康队列(n=6595),我们使用 Bonefinder 软件对长风队列中参与 DXA(Dual Energy X-ray Absorptiometry,DXA)扫描志愿者的髋部图片进行轮廓标记，然后根据点坐标的位置批量提取了 7种髋部几何表型，包括髋部轴长(Hip Anxis Length,HAL)、最窄股骨颈宽度(Narrowest Neck Width,NNW)、股骨头直径(Diameter of Femoral Head,DFH)、股骨颈干角(Femoral Neck-shaft angle,FNA)、横向中心边缘角(Lateral center-edge angle,LCEA)、Alpha 角(Alpha angle,AA)和最小髋关节间隙宽度(Minimum joint space width,mJSW)以及用统计形状模型(Statistical shape model,SSM)的方法计算的前10个HSM。我们采用非参数检验的方法对髋部形态表型数据进行统计分析。在统计分析的基础上，我们对长风队列中两个批次的850K芯片测序数据人群的髋部形态表型进行表观基因组关联分析，我们把407人的样本作为发现集，126人的样本作为验证集。利用多个生物学数据库对甲基化位点和基因进行功能注释，确定影响髋部形态的候选基因。　　结果：　　我们观察到在长风队列中FNA和mJSW随年龄增长呈减小趋势，LCEA和AA随年龄增长而增加。髋部形态的距离表型(HAL、NNW、DFH)随年龄变化的趋势不明显，女性髋部形态表型随年龄变化的趋势比男性明显。长风队列的髋部形态性别差异显著，与男性相比，女性的FNA更大(P＜0.0001),但男性在其它髋部形态表型上均显著大于女性(P＜0.0001)。同时我们也观察到在长风队列中除NNW(P=0.180)外，髋部形态表型侧向差异十分显著(P＜0.0001)。　　对髋部形态表型进行表观基因组关联分析，我们发现cg00223245、cg09619598、cg24676303和cg197661784与髋部形态显著相关，并在验证集中被重复出来，前3个甲基化位点分别注释到PRICKLE2、SNX30和PXDN基因上，最后1个甲基化位点处于CARD11和SDK1的基因间区。这几个基因的单核苷酸多态性位点(Single nucleotide polymorphism,SNP)在全基因组研究中均被报道过与人类身高相关，cg24676303被报道与骨关节炎有关，以往研究发现敲除PXDN基因会导致小鼠四肢/手指/尾巴表型发生变化。在骨髓间充质干细胞和骨骼肌组织中，cg00223245所在区域因存在组蛋白修饰物(H3K4me1和H3K27ac)且与增强子区域重叠而具有增强子功能。cg09619598所在区域因存在组蛋白修饰物（H3K4me3、H3K4me1和H3K27ac）且与侧翼活性转录起始位点（TSS）区域重叠而具有启动子功能。cg24676303所在区域与DNA酶的高敏感区域重叠，使该区域具有强转录活性。因此我们认为cg00223245、cg09619598和cg24676303可能通过调节PRICKLE2、SNX30和 PXDN基因表达从而影响髋部形态。　　结论：　　（1）长风队列髋部形态的角度表型（FNA、LCEA、AA）随年龄变化的趋势比距离表型（HAL、DFH、NNW）明显，其中FNA和mJSW随年龄增长呈减小趋势，LCEA和AA随年龄增长而增加，总的来说，女性的髋部形态表型随年龄变化的趋势比男性明显。髋部形态性别和侧向差异十分显著。　　（2）

关键词：髋部形态表型调控表观基因组关联分析

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蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2调控肺部炎症和细菌清除机制研究

蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2调控肺部炎症和细菌清除机制研究

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全国寄生虫病高峰论坛暨2016年浙江省热带病与寄生虫病学术年会

作者：赵丽芳夏靖燕周慧钱景徐峰浙江大学医学院附属第二医院感染科浙江大学医学院附属第二医院放疗科浙江大学药学院药物信息研究所

背景:巨噬细胞按其表型和分泌的细胞因子可以分为M1(促进炎症反应为主)和M2(抑制炎症反应为主)两种类型,二者共同调控不可分型流感嗜血杆菌(NTHi)引起的肺部炎症反应。然而调控巨噬细胞表型分化的具体分子机制尚未清楚。方法:建立髓系细... 详细信息

背景:巨噬细胞按其表型和分泌的细胞因子可以分为M1(促进炎症反应为主)和M2(抑制炎症反应为主)两种类型,二者共同调控不可分型流感嗜血杆菌(NTHi)引起的肺部炎症反应。然而调控巨噬细胞表型分化的具体分子机制尚未清楚。方法:建立髓系细胞Shp2基因定向敲除小鼠和体外骨髓来源巨噬细胞的NTHi感染模型,探索Shp2基因及其相关信号通路在巨噬细胞炎症反应和细菌清除中的作用。结果:选择性抑制小鼠Shp2基因表达,可以诱导巨噬细胞向M2型分化,并减弱小鼠的炎症反应和细菌清除能力。相比于对照组,Shp2基因缺陷小鼠免疫功能明显受损,更容易感染NTHi。体外研究发现,Shp2通过p65 NF-kB通路调控巨噬细胞向M1型分化,这一过程并不依赖p38和ERK-MARK信号通路。结论:Shp2通过调控巨噬细胞的表型分化,影响机体抗感染固有免疫反应。

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶巨噬细胞表型调控炎症反应细菌清除

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蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2调控肺部炎症和细菌清除机制研究

蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2调控肺部炎症和细菌清除机制研究

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浙江省免疫学会第十次学术大会

作者：赵丽芳夏靖燕周慧钱景徐峰浙江大学医学院附属第二医院感染科浙江大学医学院附属第二医院放疗科浙江大学药学院药物信息研究所

目的:巨噬细胞按其表型和分泌的细胞因子可以分为M1(促进炎症反应为主)和M2(抑制炎症反应为主)两种类型,二者共同调控不可分型流感嗜血杆菌(NTHi)引起的肺部炎症反应。然而调控巨噬细胞表型分化的具体分子机制尚未清楚。方法:建立髓系细... 详细信息

目的:巨噬细胞按其表型和分泌的细胞因子可以分为M1(促进炎症反应为主)和M2(抑制炎症反应为主)两种类型,二者共同调控不可分型流感嗜血杆菌(NTHi)引起的肺部炎症反应。然而调控巨噬细胞表型分化的具体分子机制尚未清楚。方法:建立髓系细胞Shp2基因定向敲除小鼠和体外骨髓来源巨噬细胞的NTHi感染模型,探索Shp2基因及其相关信号通路在巨噬细胞炎症反应和细菌清除中的作用。结果:选择性抑制小鼠Shp2基因表达,可以诱导巨噬细胞向M2型分化,并减弱小鼠的炎症反应和细菌清除能力。相比于对照组,Shp2基因缺陷小鼠免疫功能明显受损,更容易感染NTHi。体外研究发现,Shp2通过p65NF-kB通路调控巨噬细胞向M1型分化,这一过程并不依赖p38和ERK-MARK信号通路。结论:Shp2通过调控巨噬细胞的表型分化,影响机体抗感染固有免疫反应。

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶巨噬细胞表型调控炎症反应细菌清除

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