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胶原蛋白三螺旋重复序列1调控表皮生长因子受体信号通路促进高血压心肌重构形成及其机制

实用医学杂志 2023年第4期39卷 423-429页

作者：欧阳慎予邵利辉秦佩卓晓军牛培长沙市第四医院(湖南师范大学附属长沙医院)心血管内科长沙410006

目的探讨胶原蛋白三螺旋重复序列1(CTHRC1)调控表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在高血压心肌重构形成中的作用及其机制。方法将SD大鼠随机分为以下3组:野生型对照(WTC)组、AngⅡ+Stuffer组和AngⅡ+CTHRC1组,每组10只。AngⅡ+Stuffer组... 详细信息

目的探讨胶原蛋白三螺旋重复序列1(CTHRC1)调控表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在高血压心肌重构形成中的作用及其机制。方法将SD大鼠随机分为以下3组:野生型对照(WTC)组、AngⅡ+Stuffer组和AngⅡ+CTHRC1组,每组10只。AngⅡ+Stuffer组和AngⅡ+CTHRC1组大鼠分别以1×10^(11)v.g.的剂量通过尾静脉注射Stuffer或CTHRC1进行预处理;注射4周后,大鼠接受渗透微型泵给药AngⅡ[1.5 mg/(kg·d)]持续4周以发展高血压,通过经胸超声心动图无创测量心脏功能,并采用Masson三色染相比,AngⅡ+stuffer组高血压大鼠心脏组织纤维化显著增加(P <0.05)。CTHRC1给药进一步加剧了高血压大鼠这些病理变化(P <0.05)。心脏超声显示,AngⅡ+CTHRC1组大鼠左心室射血分数降低和分数缩短程度较AngⅡ+stuffer组更大(P <0.05)。与对照组相比,AngⅡ色评估心脏纤维化。从2至3日龄SD大鼠的心脏中分离出心脏成纤维细胞(CF),分为:Con组、AngⅡ组、AngⅡ+sh-NC组、AngⅡ+shCTHRC1组和AngⅡ+sh-CTHRC1+Colivelin TFA组。通过CCK8试验、伤口愈合试验评估细胞增殖、迁移,二氢乙锭荧光染色检测活性氧(ROS)水平,蛋白质印迹分析CTHRC1蛋白和EGFR/Stat3信号通路表达。结果与WTC组比较,AngⅡ组CF的增殖,EGFR、Stat3蛋白表达显著增加(P <0.05),sh-CTHRC1预处理显著逆转了AngⅡ诱导的CF增殖和EGFR、Stat3蛋白表达增加(P <0.05)。AngⅡ组中CF迁移、ROS水平和纤维化相关信号(COL1A1、COL3A1、TGF-β)基因表达较对照组均显著增加(P <0.05);sh-CTHRC1预处理显著逆转了AngⅡ诱导的这些变化(P <0.05)。此外,Colivelin TFA加入很大程度降低了sh-CTHRC1预处理对AngⅡ诱导的有益作用(P <0.05)。结论 CTHRC1过表达导致高血压大鼠心脏纤维化、结构损伤和功能障碍的增加,其作用机制与激活EGFR/Stat3信号通路介导的氧化应激有关。

关键词：胶原蛋白三螺旋重复序列1 高血压心肌重构表皮生长因子受体信号通路

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表皮生长因子受体信号通路抑制剂吉非替尼对大鼠骨折愈合的影响及其机制的初步研究

表皮生长因子受体信号通路抑制剂吉非替尼对大鼠骨折愈合的影响及...

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作者：袁功武南方医科大学

学位级别：硕士

第一部分表皮生长因子受体信号通路抑制剂吉非替尼对大鼠骨折愈合的影响目的:建立骨折模型,观察表皮生长因子受体(EGFR)信号通路抑制剂吉非替尼对大鼠股骨骨折愈合的影响。方法:选择50只雄性4周龄SD大鼠,建立股骨骨折模型,采用随机数字... 详细信息

第一部分表皮生长因子受体信号通路抑制剂吉非替尼对大鼠骨折愈合的影响目的:建立骨折模型,观察表皮生长因子受体(EGFR)信号通路抑制剂吉非替尼对大鼠股骨骨折愈合的影响。方法:选择50只雄性4周龄SD大鼠,建立股骨骨折模型,采用随机数字表法随机分为2两:实验组予以表皮生长因子受体信号通路抑制剂吉非替尼(100mg·Kg-1·d-1),对照组予以等剂量的甲基纤维素;术后7、14、21、28、42d行X线检查并获股骨标本,大体观察股骨骨折愈合情况;运用Lane and Sandhu X线评分评价骨愈合情况,Image J软件测量骨痂直径大小;行microCT检测检测观察组织形态并测量BV(骨体积)、BV/TV(骨体积分数)、Tb.N(骨小梁数量)、***(骨小梁厚度)、***(骨小梁间隔)、BS(骨表面积)、BS/BV(骨表面积和骨体积比值)、BMD(骨密度);生物力学检测股骨标本的刚度、最大载荷及破坏能量,比较两组骨折愈合的差异。结果:骨折后第7d、14d、21dX线评分实验组均优于对照组(P<0.05),骨痂最大直径小于对照组(P<0.05),第28d、42d两组无明显差异;microCT检测显示实验组 BV 骨折后第 14d(59.30±6.54mm3)、21d(43.08±2.33mm3)高于对照组第 14d(42.39±7.82mm3)、21d(33.43±5.94mm3),BV/TV 第 14d、21d、28d(0.61±0.06%、0.55±0.05%、0.53±0.04%)高于对照组(0.48±0.07%、0.44±0.07%、0.43±0.03%),Tb.N第14d、21d、28d(2.05±0.111/mm、1.86±0.181/mm、2.034±0.261/mm)高于对照组(1.63±0.211/mm、1.32±0.211/mm、1.65±0.081/mm),*** 第 14d、21d、28d(0.33±0.02mm、0.33±0.03mm、0.27±0.02mm)高于对照组(0.27±0.03mm、0.28±0.02mm、0.23±0.01mm),*** 第 21d(0.39±0.07mm)高于对照组(0.30±0.03mm);实验组 BS/BV 在 14d、21d、28d时(9.3 9±1.66mm-1、10.15±1.14mm-1、7.99±0.81mm-1)较对照组(6.51±1.42mm-1、7.33±1.31mm-1、6.24±0.79mm-1)增高;实验组BMD在第42d(723±7.4mgHA/ccm)高于对照组(686±21.6mgHA/ccm)。生物力学检测示骨折后21d实验组最大载荷(38.65±1.07N)、刚度(9898±1733N/mm)优于对照组(29.47±1.00N、5492±940N/mm),28d时实验组最大载荷(63.63±7.74)大于对照组(45.42±3.26N),42d时实验组破坏能量(60.20±4.34Nmm)大于对照组(37.35±12.81Nmm)。结论:表皮生长因子受体(EGFR)信号通路抑制剂吉非替尼对骨折愈合具有影响,可促进骨折愈合。第二部分表皮生长因子受体信号通路抑制剂吉非替尼影响骨折愈合机制的初步研究目的:在第一部分研究的基础上,探讨表皮生长因子受体信号通路抑制剂吉非替尼促进骨折愈合的初步机制方法:选择62只雄性4周龄SD大鼠,建立股骨骨折模型,采用随机数字表法随机分为2组:实验组予以表皮生长因子受体信号通路抑制剂吉非替尼(100mg Kg-1·d-1),对照组予以等剂量的甲基纤维素;术后第7、14、21、28、42d收集血清、骨痂组织及股骨以待检测。行HE、番红固绿染色观察骨痂组织形态及软骨生成;免疫组织化学检测Ki-67+,观察骨痂组织中细胞增殖情况;硬组织切片动态观察骨痂新骨生成情况;ELISA检测血清成骨标记物(BALP和PINP)及破骨标记物(TRACP-5b和CTX),实时荧光定量PCR检测骨痂中相关骨转换标记物 BALP、COL1a1、COL10、COL2a1、Osteocalcin、TRAP 的mRNA表达,同时采用Masson染色对骨痴组织中的胶原蛋白进行组织学观察,比较两组骨折愈合的差异。结果:骨折端HE及番红固绿染色显示,第7d、14d、21d实验组骨痂组织特别是软骨痂大于对照组,实验组骨折愈合进程较对照组大鼠快;实验组Ki67+增殖细胞数在7d、14 d、21d增高。硬组织切片动态观察实验组新生骨组织生成比对照组更多。血清ELISA检测示,实验组血清BALP水平在第14、21d(2.57±0.14 ng/mL、3.47±0.26 ng/mL)高于对照组(2.07±0.19ng/mL、2.77±0.29ng/m

关键词：表皮生长因子受体信号通路吉非替尼骨折愈合股骨骨折

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抑制表皮生长因子受体信号通路对大鼠股骨骨折愈合的作用

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中华实验外科杂志 2018年第4期35卷 731-733页

作者：袁功武兰生辉刘曦明南方医科大学武汉临床学院广州510515 解放军武汉总医院骨科武汉430070

目的建立骨折模型，观察抑制表皮生长因子受体信号通路对大鼠股骨骨折愈合的作用。方法选择80只雄性4周龄SD大鼠，建立股骨骨折模型，随机分为两组：实验组予以表皮生长因子受体信号通路抑制剂吉非替尼[100 mg/（kg·d）]，对照组... 详细信息

目的建立骨折模型，观察抑制表皮生长因子受体信号通路对大鼠股骨骨折愈合的作用。方法选择80只雄性4周龄SD大鼠，建立股骨骨折模型，随机分为两组：实验组予以表皮生长因子受体信号通路抑制剂吉非替尼[100 mg/（kg·d）]，对照组予以等剂量的甲基纤维素；术后7、14、21、28、42 d行X线检查并获股骨标本，运用Lane and Sandhu X线评分评价骨愈合情况，Image J软件测量骨痂直径大小；通过病理切片行固绿染色观察骨折愈合情况；显微CT（Micro-CT）检测及生物力学检测比较两组骨愈合的差异。结果X线评分在骨折后第7天（t＝2.234，P＝0.031）、第14天（t＝2.133，P＝0.040）、第21天（t＝2.869，P＝0.008）实验组均优于对照组，骨痂最大直径在第7天（t＝2.874，P＝0.006）、第14天（t＝2.609，P＝0.015）、第21天（t＝2.256，P＝0.033）实验组均小于对照组，第28、42天差异无统计学意义；苏木素-伊红（HE）染色显示，第7、14、21天实验组骨痂组织特别是软骨痂大于对照组，实验组骨折愈合进程较对照组快；Micro-CT检测显示实验组BV（骨体积）骨折后第14天（t＝3.317，P＝0.016）、第21天（t＝3.025，P＝0.023）高于对照组，BV/TV（骨体积分数）第14天（t＝2.967，P＝0.025）、第21天（t＝2.465，P＝0.049）、第28天（t＝3.607，P＝0.011）高于对照组，Tb.N（骨小梁数量）第14天（t＝3.436，P＝0.014）、第21天（t＝3.830，P＝0.009）、第28天（t＝2.872，P＝0.028）高于对照组，***（骨小梁厚度）第14天（t＝3.137，P＝0.020）、第21天（t＝2.607，P＝0.040）、第28天（t＝2.6932，P＝0.036）高于对照组，***（骨小梁间隔）第21天（t＝2.488，P＝0.047）高于对照组；生物力学检测示骨折后21 d最大载荷（t＝10.846，P＝0.000）、刚度（t＝3.868，P＝0.018）优于对照组，28 d时最大载荷（t＝3.753，P＝0.020）、42 d时破坏能量（t＝2.927，P＝0.043）大于对照组。结论抑制表皮生长因子受体信号通路对大鼠股骨骨折愈合有促进作用。

关键词：表皮生长因子受体信号通路股骨骨折骨折愈合

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基于可断裂三功能探针的酪氨酸磷酸化蛋白质复合物的规模化分析

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分析化学 2023年第4期51卷 492-501页

作者：秦韵秋郑振东田瑞军哈尔滨工业大学化学化工学院南方科技大学化学系

在细胞的信号转导过程中，磷酸化酪氨酸（Phosphotyrosine, pTyr）信号在许多通路中起着重要的调控作用。受pTyr信号调控的蛋白质复合物是信号传递早期过程中的关键分子机器，分析该类动态蛋白质复合物具有重要的意义。Photo-pTyr-scaff... 详细信息

在细胞的信号转导过程中，磷酸化酪氨酸（Phosphotyrosine, pTyr）信号在许多通路中起着重要的调控作用。受pTyr信号调控的蛋白质复合物是信号传递早期过程中的关键分子机器，分析该类动态蛋白质复合物具有重要的意义。Photo-pTyr-scaffold是一种结合了化学探针与pTyr识别蛋白质结构域的化学蛋白质组学分析策略，采用该策略已经实现了对表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor, EGFR）通路相关的pTyr信号蛋白质复合物的规模化分析。但是，该方法无法解析所鉴定复合物的一一对应关系，增加了后续复合物解析的复杂性。本研究在Photo-pTyr-scaffold探针设计的基础上，将可断裂基团引入至其生物素富集端，设计合成了新型的可断裂三功能探针，以实现对富集产物的可控洗脱。基于pTyr信号蛋白质复合物在化学交联后的分子量差异，利用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳实现了对洗脱的pTyr蛋白质复合物的分离，进一步将不同分子量区域的蛋白质进行胶内酶解和质谱分析。理论上，发生化学交联的pTyr蛋白质复合物将在高于原蛋白质分子量的区域被鉴定到。利用此策略，本研究系统研究了EGFR信号通路的pTyr信号蛋白质复合物，得到了20种重要蛋白质的分子量迁移图谱，从图谱中筛选出具有明显迁移现象的2种信号蛋白质（泛素连接酶CBL和脚手架蛋白SHC1），进一步采用蛋白免疫印迹法验证了其迁移现象，证明了本方法用于解析pTyr信号蛋白质复合物的可行性。

关键词：酪氨酸磷酸化蛋白质复合物表皮生长因子受体信号通路蛋白质组学分析

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表皮生长因子受体信号通路在人子宫内膜癌移植瘤孕激素耐药机制中的作用

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上海交通大学学报（医学版） 2011年第1期31卷 21-25页

作者：徐妍力王娟艾志宏滕银成上海交通大学附属第六人民医院妇产科上海200233

目的建立人子宫内膜癌皮下移植瘤孕激素耐药模型,探讨表皮生长因子受体(EGFR)下游信号通路在子宫内膜癌孕激素耐药机制中的作用。方法分别利用人子宫内膜癌孕激素敏感型Ishikawa细胞株和孕激素不敏感型Ishikawa-pLWERNL细胞株制备裸鼠... 详细信息

目的建立人子宫内膜癌皮下移植瘤孕激素耐药模型,探讨表皮生长因子受体(EGFR)下游信号通路在子宫内膜癌孕激素耐药机制中的作用。方法分别利用人子宫内膜癌孕激素敏感型Ishikawa细胞株和孕激素不敏感型Ishikawa-pLWERNL细胞株制备裸鼠皮下移植瘤模型(每组18只);成瘤后,分别将接种Ishikawa细胞株和接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠各自分成3组(每组6只),分别给予甲羟孕酮(MPA组)、吉非替尼(吉非替尼组)、生理盐水(对照组)。疗程结束后称取各组肿瘤湿重,采用Western blotting法检测肿瘤组织中EGFR、孕激素受体B(PR-B)、ERK1/2、p-ERK1/2、AKT及p-AKT蛋白的表达。结果在接种Ishikawa细胞株的裸鼠中,MPA组、吉非替尼组移植瘤湿重与对照组相比,分别减轻43.0%和31.5%,差异有统计学意义(P均<0.05)。在接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠中,吉非替尼组移植瘤湿重与对照组相比,减轻35.7%,差异有统计学意义(P<0.05);而MPA组移植瘤湿重与对照组相比,减轻2.9%,差异无统计学意义(P>0.05)。接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠移植瘤EGFR蛋白表达明显高于接种Ishikawa细胞株的裸鼠移植瘤(P<0.05),而PR-B蛋白表达则明显低于接种Ishikawa细胞株的裸鼠移植瘤(P=0.000)。接种Ishikawa细胞株的裸鼠移植瘤中,MPA组PR-B蛋白表达明显低于对照组(P<0.01),而吉非替尼组与对照组的差异无统计学意义(P>0.05);在接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠移植瘤中,各组PR-B蛋白表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。在接种Ishikawa细胞株的裸鼠移植瘤中,吉非替尼组p-ERK1/2、p-AKT蛋白表达均低于对照组和MPA组,差异有统计学意义(P<0.05);而在接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠移植瘤中,吉非替尼组p-ERK1/2、p-AKT蛋白表达低于对照组,MPA组p-ERK1/2、p-AKT蛋白表达高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论在接种孕激素不敏感型Ishikawa-pLWERNL细胞株产生的移植瘤中,过表达的EGFR可下调PR-B蛋白表达,而对MPA不敏感;EGFR受体酪氨酸激酶拮抗剂吉非替尼可有效抑制p-ERK1/2和p-AKT的表达,尤其对接种Ishikawa-pLWERNL细胞株产生的移植瘤效果更显著。

关键词：人子宫内膜癌移植瘤表皮生长因子受体信号通路孕激素受体B 孕激素耐药吉非替尼

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表皮生长因子受体信号通路人子宫内膜癌移植瘤孕激素耐药机制中的作用

表皮生长因子受体信号通路人子宫内膜癌移植瘤孕激素耐药机制中的...

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作者：徐妍力上海交通大学

学位级别：硕士

子宫内膜癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，以腺癌多见。孕激素是当前子宫内膜癌保守治疗中最常用的药物，但耐药的发生严重影响了孕激素对子宫内膜癌的疗效。　　表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是一种重要... 详细信息

子宫内膜癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，以腺癌多见。孕激素是当前子宫内膜癌保守治疗中最常用的药物，但耐药的发生严重影响了孕激素对子宫内膜癌的疗效。　　表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是一种重要的受体酪氨酸激酶，同时也是多种信号通路的交汇点，对细胞的增殖、分化、粘附、迁移、存活等起着重要作用。前期体外实验研究表明，耐药子宫内膜癌细胞往往表现为EGFR高表达，孕激素受体B（progesterone receptor isoform B，PR-B）低表达，且EGFR的高表达可使PR-B的表达下调，降低子宫内膜癌细胞对孕激素的敏感性;表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR tyrosine kinase，EGFR-TK）拮抗剂可通过阻断EGFR/MAPK信号通路来抑制耐药子宫内膜癌细胞的生长，且与MPA联用存在改善内膜癌耐药的可能性。但其作用机制目前尚不明确。故本课题旨在通过建立子宫内膜癌皮下移植瘤孕激素耐药模型，来进一步探讨EGFR信号通路在子宫内膜癌孕激素耐药机制中的研究。　　本课题共分三个部分：(1)人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤孕激素耐药模型的建立及其生物学特性的研究;(2)EGFR、PR-B蛋白在人子宫内膜癌皮下移植瘤中的表达;(3)阻断EGFR信号通路对子宫内膜癌孕激素耐药的影响。　　第一部分、人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤孕激素耐药模型的建立及其生物学特性的研究　　目的：建立人子宫内膜癌皮下移植瘤孕激素耐药模型，为研究子宫内膜癌孕激素耐药提供动物实验模型。　　方法：将人子宫内膜癌孕激素敏感型细胞株Ishikawa与孕激素不敏感型细胞株Ishikawa-pLWERNL接种至裸鼠右侧腋窝皮下，制备裸鼠皮下移植瘤模型（每组24只），观察人子宫内膜癌皮下移植瘤的生物学特性。　　结果：（1）人子宫内膜癌孕激素敏感型细胞株Ishikawa与孕激素不敏感型细胞株Ishikawa-pLWERNL在裸鼠体内的成瘤率均为100％（P>0.05），但后者的成瘤时间明显短于前者（P<0.05）。（2）接种人子宫内膜癌孕激素敏感型细胞株Ishikawa与孕激素不敏感型细胞株Ishikawa-pLWERNL的裸鼠移植瘤在细胞学形态和结构上保持一致，均表现为子宫内膜腺癌样结构。　　结论：成功建立的人子宫内膜癌皮下移植瘤孕激素耐药模型，可为研究子宫内膜癌孕激素耐药形成机制提供较理想的体内实验模型。　　第二部分、EGFR、PR-B蛋白在人子宫内膜癌皮下移植瘤中的表达　　目的：检测EGFR、PR-B在人子宫内膜癌皮下移植瘤中的表达，比较两者在Ishikawa和Ishikawa-pLWERNL移植瘤中的表达差异，探讨两者与子宫内膜癌孕激素耐药之间的关系。　　方法：采用免疫组织化学、Western blot法检测EGFR、PR-B在人子宫内膜癌皮下移植瘤中的表达，并比较表达差异。　　结果：（1）免疫组化显示，PR-B表达于移植瘤的细胞核及细胞浆中，在Ishikawa移植瘤中的阳性表达率明显高于Ishikawa-pLWERNL移植瘤（P<0.01）。EGFR阳性表达信号则定位于细胞膜上，在Ishikawa移植瘤中的阳性表达率明显低于Ishikawa-pLWERNL移植瘤（P<0.01）。（2）Western blot结果显示，Ishikawa-pLWERNL移植瘤中EGFR相对表达量明显高于Ishikawa移植瘤（P<0.05），而PR-B相对表达量则明显低于Ishikawa移植瘤，（P=0.000）。　　结论：孕激素不敏感型移植瘤中EGFR的表达上调可能是导致PR-B表达下降的原因。　　第三部分、阻断EGFR信号通路对子宫内膜癌孕激素耐药的影响　　目的：探讨阻断EGFR信号通路在子宫内膜癌孕激素耐药机制中的作用。　　方法：分别利用人子宫内膜癌孕激素敏感型细胞株Ishikawa和孕激素不敏感型细胞株Ishikawa-pLWERNL制备裸鼠皮下移植瘤;成瘤后，分别将接种Ishikawa细胞株和接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠各分成4组（每组6只），分别给予甲羟孕酮（MPA组）、吉非替尼组（吉非替尼组）、MPA+吉非替尼（两药联合组）、生理盐水（对照组），并描绘肿瘤生长曲线。疗程结束后称量各组肿瘤湿重，采用Western blot法检测肿瘤组织中PR-B与EGFR信号通路蛋白的表达。　　结果：（1）在接种Ishikawa细胞株的裸鼠中，与对照组相比，MPA组、吉非替尼组及两药联合组可有效抑制移植瘤的生长，肿瘤湿重分别减轻43.0％、31.5％、37.7％（P 均<0.05）;在接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠中，吉非替尼组与

关键词：子宫内膜癌皮下移植瘤表皮生长因子受体信号通路激素治疗孕激素耐药吉非替尼临床疗效

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长链非编码RNA np-5318对大鼠肠道缺血再灌注损伤作用研究

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创伤与急危重病医学 2023年第5期11卷 313-316,322页

作者：陈镜宇王鑫宇张成北部战区总医院普通外科辽宁沈阳110016

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)np-5318在肠道缺血/再灌注(I/R)损伤中的表达及作用,并分析np-5318与表皮生长因子受体(EGFR)信号通路的相互作用。方法选取20只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=10)与I/R组(n=10)。I/R组麻醉后沿腹部中线... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)np-5318在肠道缺血/再灌注(I/R)损伤中的表达及作用,并分析np-5318与表皮生长因子受体(EGFR)信号通路的相互作用。方法选取20只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=10)与I/R组(n=10)。I/R组麻醉后沿腹部中线做1.0~1.5 cm切口,显露肠系膜上动脉(SMA),使用微动脉夹夹住SMA以阻断血流,45 min后经原切口入腹,取出动脉夹,恢复血供,构建大鼠肠道I/R损伤模型。假手术组仅分离SMA,但不夹闭SMA。I/R组再灌注后6 h处死大鼠,同时,处死假手术组大鼠,并立即取出肠道组织。计算假手术组与I/R组肠道干湿比(W/D)。采用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测np-5318在假手术组与I/R组肠道组织中的表达。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肠道转化生长因子-β(TGF-β)、γ干扰素(INF-γ)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17A(IL-17A)和环氧化酶-2(Cox-2)水平。取大鼠肠道上皮细胞分为对照组、I/R模型组与转染si-np-5318组。转染si-np-5318组与I/R模型组的大鼠肠道上皮细胞构建体外I/R模型,并分别转染si-np-5318抑制lncRNA np-5318表达和相应的对照(si-NC)。采用MTT比色法检测细胞活性,并通过qRT-PCR检测np-5318以及EGFR通路相关基因的表达量。结果 I/R组肠道组织W/D及炎症因子TGF-β、INF-γ、IL-4、IL-6、IL-17A、Cox-2表达水平均高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,I/R组np-5318表达水平为(2.07±0.14),高于假手术组的(1.02±0.11),差异有统计学意义(P<0.05)。MTT比色测定结果显示,I/R模型组细胞活性低于对照组,而转染si-np-5318组细胞活性高于I/R模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组与转染si-np-5318组细胞活性比较,差异无统计学意义(P>0.05)。I/R模型组EGFR信号通路基因HBEGF、CSK、HGS表达量较对照组显著下降,而转染si-np-5318组EGFR信号通路基因HBEGF、CSK、HGS表达量较I/R模型组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在肠道I/R中,lncRNA np-5318可抑制EGFR信号通路,可能是lncRNA np-5318加重肠道I/R损伤的潜在机制。

关键词：肠道缺血再灌注损伤长链非编码RNA np-5318 表皮生长因子受体信号通路

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泽漆化痰方对慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌模型大鼠肺组织EGFR信号通路相关蛋白表达的影响

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中医杂志 2021年第9期62卷 802-807页

作者：傅慧婷平键吴冬梅张平沈书扬余小萍窦丹波上海中医药大学附属曙光医院上海201203

目的探讨泽漆化痰方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道黏液高分泌状态的影响及其机制。方法 28只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、泽漆化痰组、AG1478组,每组7只。除空白组外,其余3组采用烟熏联合脂多糖(LPS)气道内滴入建立大鼠COPD气道... 详细信息

目的探讨泽漆化痰方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道黏液高分泌状态的影响及其机制。方法 28只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、泽漆化痰组、AG1478组,每组7只。除空白组外,其余3组采用烟熏联合脂多糖(LPS)气道内滴入建立大鼠COPD气道黏液高分泌模型。造模2周后,泽漆化痰组每日予泽漆化痰方浸膏粉以1g/100g体重灌胃,AG1478组予以AG1478 0.8mg/100g体重灌胃,空白组和模型组不灌胃,连续2周。第4周末腹主动脉取血,留取支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。HE、PAS染色观察气道组织病理学变化,ELISA法检测BALF中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)含量,RT-PCR法检测大鼠肺组织黏蛋白5AC(MUC5AC)基因表达,Western blot法检测肺组织特异性蛋白1(SP1)、磷酸化特异性蛋白1(p-SP1)、表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸化表皮生长因子受体(p-EGFR)、MUC5AC蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠气道上皮杯状细胞增生,黏膜下腺体肥大,局部炎性细胞浸润;BALF中TNF-α、IL-8含量增加;肺组织MUC5AC基因表达升高,p-EGFR/EGFR、p-SP1/SP1、MUC5AC蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,AG1478组和泽漆化痰组大鼠气道上皮杯状细胞增生程度减轻,BALF中TNF-α、IL-8含量降低,肺组织MUC5AC基因表达下降,p-SP1/SP1、MUC5AC蛋白表达均下降(P<0.05)。泽漆化痰组在降低BALF中TNF-α、IL-8含量方面优于AG1478组(P<0.05)。结论泽漆化痰方可抑制COPD气道黏液高分泌状态,其机制可能与减轻炎症损伤,降低肺组织MUC5AC基因表达,下调EGFR信号通路相关蛋白表达有关。

关键词：慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌泽漆化痰方气道黏蛋白表皮生长因子受体信号通路

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矽肺大鼠肺组织差异表达环状RNA的筛选及其生物学功能和调控通路分析

引用

山东医药 2022年第35期62卷 44-47页

作者：徐安琪张玮张志虎张放杨治峰山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东省职业卫生与职业病防治研究院检测评价室济南250000

目的筛选矽肺大鼠肺组织中的差异表达环状RNA(circRNA),并分析其生物学功能、相关调控通路。方法将20只SPF级Wistar雄性大鼠随机分成模型组和对照组,每组10只,分别采用非暴露法气管内一次性灌注SiO粉尘悬液、灭菌生理盐水各1 mL。两组... 详细信息

目的筛选矽肺大鼠肺组织中的差异表达环状RNA(circRNA),并分析其生物学功能、相关调控通路。方法将20只SPF级Wistar雄性大鼠随机分成模型组和对照组,每组10只,分别采用非暴露法气管内一次性灌注SiO粉尘悬液、灭菌生理盐水各1 mL。两组分组处理30 d,处死后取肺组织,采用高通量circRNA芯片技术筛选两组大鼠肺组织差异表达的circRNA,使用基因本体论(GO)功能与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析差异表达circRNA的生物学功能及相关通路。结果共筛选出两组大鼠肺组织差异表达circRNA 1129个,其中表达上调的circRNA 293个,表达下调的circRNA 836个。GO功能分析结果显示:分子功能层面,差异表达的circRNA主要影响蛋白质结合蛋白、离子结合、蛋白质的催化活性、蛋白激酶活性;细胞组成层面,差异表达的circRNA主要影响细胞连接、突触、细胞内膜结合、细胞器、细胞内细胞器;生物学过程层面,差异表达的circRNA主要影响阴离子结合、ATP结合、磷酸转移酶活性、蛋白激酶活性。KEGG信号通路分析结果显示,矽肺大鼠肺组织差异表达的circRNA主要与癌症、环磷酸鸟苷—蛋白激酶G(cGMP)—蛋白激酶G(PKG)信号通路、酪氨酸激酶抑制剂耐药性、血管平滑肌收缩、表皮生长因子受体(EGFR)信号通路、钙离子信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、甲状旁腺激素的合成与分泌、谷氨酸能突触等通路相关。结论矽肺大鼠肺组织差异表达circRNA 1129个,其中表达上调的circRNA 293个、表达下调的circRNA 836个,主要影响蛋白质结合蛋白、离子结合等分子功能,细胞连接、突触等细胞组成,阴离子结合、ATP结合等生物学过程,并涉及调控MAPK、EGFR、癌症和钙离子信号通路等。

关键词：环状RNA 矽肺蛋白质结合蛋白离子结合表皮生长因子受体信号通路

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内脂素调节EGFR通路及其对心肌细胞肥大的影响

引用

海南医学院学报 2021年第3期27卷 168-173页

作者：常亮徐璐贾妍刘素云李拥军河北医科大学第二医院心内科河北石家庄050000

目的:探究内脂素对表皮生长因子受体(EGFR)通路的调节及其对心肌细胞肥大的影响。方法:将60只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、内脂素组和内脂素+AG1478组,每组各20只大鼠。统计各组大鼠的心脏重量指数、左心室重量指数和心肌细胞体积。... 详细信息

目的:探究内脂素对表皮生长因子受体(EGFR)通路的调节及其对心肌细胞肥大的影响。方法:将60只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、内脂素组和内脂素+AG1478组,每组各20只大鼠。统计各组大鼠的心脏重量指数、左心室重量指数和心肌细胞体积。采用考马斯亮蓝染色法检测每组心肌细胞的总蛋白含量,采用蛋白免疫印迹(Western blotting)检测各蛋白表达量。结果:与对照组相比,内脂素组大鼠心脏重量指数、左心室重量指数、心肌细胞体积、蛋白含量、心钠素(ANP)和脑钠肽(BNP)蛋白相对表达量均明显升高(P<0.05)。与对照组和内脂素+AG1478组大鼠相比,内脂素组大鼠心肌细胞中EGFR、磷酸化-丝氨酸-苏氨酸激酶(p-AKT)、磷酸化-细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)、磷酸化-信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)、ANP和BNP蛋白相对表达量均明显升高(P<0.05)。结论:内脂素通过激活EGFR信号通路诱导心肌细胞肥大的发生。

关键词：内脂素表皮生长因子受体信号通路心肌细胞肥大细胞外信号调节激酶信号转导与转录激活因子3 丝氨酸-苏氨酸激酶

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