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第一军医大学学报 2004年第1期24卷 18-20,23页

作者：苏永春邓凡陆地白晓春谭小丹董爱荣罗深秋邓亲恺第一军医大学医学物理学教研室广东广州510515 第一军医大学细胞生物学教研室广东广州510515

目的探讨表皮生长因子刺激下磷脂酶C-g1(PLC-g1)水解细胞膜上PIP2(PIP2)的动力学特性。方法根据质量作用定律,利用微分方程对PIP2的代谢途径进行数学建模。结果建立了PIP2水解过程中关键产物浓度的微分方程,分析了各个参数对这些水解产... 详细信息

目的探讨表皮生长因子刺激下磷脂酶C-g1(PLC-g1)水解细胞膜上PIP2(PIP2)的动力学特性。方法根据质量作用定律,利用微分方程对PIP2的代谢途径进行数学建模。结果建立了PIP2水解过程中关键产物浓度的微分方程,分析了各个参数对这些水解产物的影响。结论这个数学模型为进一步描述PIP2代谢循环的生物学特征和主要产物间浓度依赖关系的动态变化奠定了基础。

关键词：表皮生长因子受体 PLC-g1 水解 PIP2 数学建模磷脂酶C-g1 动力学特性

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表皮生长因子受体对放射治疗的临床意义

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中华放射肿瘤学杂志 2003年第2期12卷 85-88页

作者：惠周光余子豪徐国镇中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所肿瘤医院放射治疗科北京100021

放射治疗是一把双刃剑，在利用放射线治疗肿瘤的同时，不可避免地会造成正常组织一定程度的放射损伤。因此，如何增加肿瘤组织的放射敏感性和放射治疗比，是改善放射治疗疗效的关键。理想的放射增敏剂应该特异地作用于肿瘤组织，对正常... 详细信息

放射治疗是一把双刃剑，在利用放射线治疗肿瘤的同时，不可避免地会造成正常组织一定程度的放射损伤。因此，如何增加肿瘤组织的放射敏感性和放射治疗比，是改善放射治疗疗效的关键。理想的放射增敏剂应该特异地作用于肿瘤组织，对正常组织没有影响。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）及其阻滞剂的研究与临床应用是目前这一研究领域中最引人关注的焦点，对放射治疗有十分重要的潜在意义。

关键词：表皮生长因子受体放射治疗肿瘤 EGFR 生物治疗

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表皮生长因子受体反义重组腺病毒联合放射线对乳腺癌细胞的作用

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中华放射肿瘤学杂志 2005年第2期14卷 108-111页

作者：李运军马林隋建丽周平坤中国人民解放军总医院放疗科中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所

目的　探讨表皮生长因子受体 (EGFR)反义重组腺病毒联合放射线对乳腺癌细胞的作用。方法　人EGFR的cDNA片段被反向亚克隆入E1/E3缺失的 5型腺病毒载体中而得到AdE5 ,EGFR反义RNA的表达由CMV启动子控制。进而研究其联合γ射线对人乳腺癌... 详细信息

目的　探讨表皮生长因子受体 (EGFR)反义重组腺病毒联合放射线对乳腺癌细胞的作用。方法　人EGFR的cDNA片段被反向亚克隆入E1/E3缺失的 5型腺病毒载体中而得到AdE5 ,EGFR反义RNA的表达由CMV启动子控制。进而研究其联合γ射线对人乳腺癌细胞株MDA MB 2 31成克隆能力及细胞周期分布的影响。结果　MDA MB 2 31细胞被AdE5感染后 ,EGFR蛋白质的表达被强烈地抑制。AdE5感染后以γ射线照射细胞 ,成克隆能力被抑制。且这种作用与病毒量和照射剂量相关联。进而流式细胞仪分析显示 ,30 0pfu/细胞的AdE5感染可使MDA -MB- 2 31细胞摆脱对放射线抗拒的G0 +G1期 ,进入对放射线敏感的G2 +M期 ,从而使AdE5联合放射线表现为协同效应。结论　以腺病毒载体介导的EGFR反义RNA转导可有效地用于针对EGFR的反义治疗策略 ,提高放射线对乳腺癌细胞杀灭作用。

关键词：表皮生长因子受体腺病毒放射线乳腺癌癌细胞 EGFR RNA反义乳腺肿瘤

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表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期NSCLC的耐药机制及治疗对策

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中国药学杂志 2013年第7期48卷 501-504页

作者：林宝钗洪卫张沂平浙江省肿瘤医院化疗中心杭州310022 浙江中医药大学杭州310018 浙江省胸部肿瘤诊治技术研究重点实验室杭州310022

目的阐述表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的耐药机制及治疗对策。方法总结近年来国内外相关文献进行分析。结果与结论表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂在治疗晚期非小细胞... 详细信息

目的阐述表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的耐药机制及治疗对策。方法总结近年来国内外相关文献进行分析。结果与结论表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂在治疗晚期非小细胞肺癌的耐药机制包括原发性耐药和继发性耐药。其中,原发性耐药机制包括表皮生长因子受体基因20外显子突变、K-ras基因突变、棘皮动物微管相关蛋样4(EML4-ALK)融合基因表达和BRAF基因突变等,继发性耐药机制包括T790M突变、c-Met基因扩增和肝细胞生长因子高表达等,治疗对策概括为继续另一种酪氨酸激酶抑制剂药物治疗、换用细胞毒药物治疗和针对耐药靶点的新药等治疗。

关键词：表皮生长因子受体靶向治疗肺肿瘤耐药

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表皮生长因子受体和血管内皮生长因子在胃肠间质瘤中的表达及其意义

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中华实验外科杂志 2008年第11期25卷 1435-1437页

作者：陈继红魏少忠陈健罗和生武汉大学人民医院消化科 430060 湖北省肿瘤医院外科

目的观察表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子（VEGF）在胃肠间质瘤（GIST）中的表达，分析其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测107例GIST中EGFR和VEGF的染色和表达情况，分析其和临床病理因素、预后的关系。结果EGFR和V... 详细信息

目的观察表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子（VEGF）在胃肠间质瘤（GIST）中的表达，分析其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测107例GIST中EGFR和VEGF的染色和表达情况，分析其和临床病理因素、预后的关系。结果EGFR和VEGF在GIST中的阳性表达率分别为91．6％和40．2％。EGFR在直径较大（τ=0．533，P〈0．01）、高风险分级（τ=0．663，P〈0．01）和预后较差（X^2=18．902，P〈0．01，Log—rank检验）的GIST患者中染色强度加深；VEGF在〈50岁（X^2=14．10，P〈0．01）、小肠（X^2=9．88，P〈0．01）、直径较大肿瘤（H=22．556，P〈0．01）、高风险分级（H=20．908，P〈0．01）和预后差（X^2=42．378，P〈0．01，Log—rank检验）的GIST患者中表达升高。结论EGFR的染色强度和VEGF的表达有助于判断GIST患者的恶性程度和预后。

关键词：表皮生长因子受体血管内皮生长因子胃肠间质瘤预后

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表皮生长因子受体靶向药物的研究现状

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中国临床药理学杂志 2020年第10期36卷 1377-1380+1385页

作者：董文靓王家雪张坦方翼北京大学人民医院药剂科北京大学药学院药事管理与临床药学系莱顿大学科学院莱顿药物研究学术中心

表皮生长因子受体(EGFR)在许多恶性肿瘤中过度表达,针对EGFR的靶向药物可以有效、高选择性地抑制EGFR活性,从而有效治疗多种恶性肿瘤。EGFR靶向药物目前主要包括小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)、单克隆抗体(mAbs)... 详细信息

表皮生长因子受体(EGFR)在许多恶性肿瘤中过度表达,针对EGFR的靶向药物可以有效、高选择性地抑制EGFR活性,从而有效治疗多种恶性肿瘤。EGFR靶向药物目前主要包括小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)、单克隆抗体(mAbs)以及抗体偶联药物(ADC)等。本文将就EGFR靶向药物的作用机制、药物分类和联合治疗做一综述。

关键词：表皮生长因子受体靶向药物研究现状

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表皮生长因子受体在老年大肠癌中的表达及临床意义

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中国老年学杂志 2006年第12期26卷 1660-1661页

作者：张晓丽李海峰薄爱华邢立强王金科白利娜河北北方学院河北张家口075029 河北北方学院第一附属医院

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)在老年大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SABC法对87例大肠癌、14例大肠炎性黏膜和26例大肠腺瘤样息肉进行检测。结果EGFR在大肠炎性黏膜、腺瘤样息肉和大肠癌中阳性率分别为21.43%、46.... 详细信息

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)在老年大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SABC法对87例大肠癌、14例大肠炎性黏膜和26例大肠腺瘤样息肉进行检测。结果EGFR在大肠炎性黏膜、腺瘤样息肉和大肠癌中阳性率分别为21.43%、46.15%和54.02%,其中EGFR在炎性黏膜中表达率明显低于腺瘤样息肉和大肠癌(P<0.05);EGFR表达与大肠癌浸润深度和淋巴结转移有相关性(P<0.05)。结论EGFR过度表达,在老年大肠癌的发生过程中可能起重要作用;检测EGFR对于指导临床治疗和判断预后有重要意义。

关键词：大肠癌表皮生长因子受体炎性黏膜腺瘤样息肉免疫组织化学

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表皮生长因子受体阳性晚期肺癌患者的真实世界疗效观察

表皮生长因子受体阳性晚期肺癌患者的真实世界疗效观察

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作者：姜战胜天津医科大学

学位级别：博士

背景与目的：　　表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)中最常见的驱动基因改变。目前NCCN指南对于EGFR突变推荐的一线治疗药物多达5种，包括2种一代药物;... 详细信息

背景与目的：　　表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)中最常见的驱动基因改变。目前NCCN指南对于EGFR突变推荐的一线治疗药物多达5种，包括2种一代药物;2种二代药物和1种三代药物。除了单用EGFR-TKIs之外，还可以选择化疗联合TKIs，抗血管药物联合TKIs等。一线进展以后这部分患者需要做基因检测，如果发现T790M阳性，首选奥西替尼治疗，但是对于非T790M阳性的患者尚无标准方案，可以选择化疗或者化疗联合贝伐珠单抗。由于这部分患者生存期较长，二线治疗失败以后大多数会接受三线或四线的治疗，对于此阶段的治疗目前更无标准可言。因此，收集并分析真实世界里EGFR突变患者的治疗情况，总结治疗经验对于这部分患者的临床治疗具有十分现实的意义。　　方法：　　收集2014年1月1日至2018年7月31日就诊于天津医科大学肿瘤医院的160例接受EGFR检测的局部晚期或转移性NSCLC患者资料。所有患者均经病理组织活检或细胞学证实为NSCLC，EGFR基因检测均由通过ARMS法和/或NGS方法检测。所有患者均具有完整的医疗资料，包括就诊时间、确诊时间、性别、年龄、吸烟史、家族史、ECOG评分等一般资料，TNM分期、远处转移部位、病理类型、基因检测结果、治疗方案等病史相关资料。通过分析患者在一线、二线、三线及三线以后治疗的疗效转归，主要观测疗效指标包括有效率(ORR)、无疾病进展时间(PFS)和总生存时间(OS)，来总结真实世界中EGFR突变患者的治疗及预后。　　结果：　　160例EGFR突变患者中，女性94例(59%)，中位年龄61岁。ECOG评分在0-1分患者135例(84%)。从未吸烟的患者有108例(68%)。临床分期为Ⅳ期患者149例(93%)。病理类型中以腺癌居多，占比为96%。EGFR基因突变亚型中19del有85例(53%)，L858R有57例(36%)。160例患者均接受了一代EGFR-TKIs治疗，CR有3例，PR有116例，SD有35例，ORR达到74.3%，DCR达到96%。中位PFS为13个月，中位OS为30个月。按照突变类型分析发现EGFR19del疗效最佳，ORR达到84%，中位PFS和OS是15个月和36个月;EGFRL858R亚组的ORR是68%，中位PFS和OS分别是12个月和25个月;其他突变亚型组ORR为44%，中位PFS和OS分别是8个月和17个月。　　一线治疗耐药后，151例患者接受了二线治疗。接受化疗者有110例，其中有64例患者仅化疗，11例患者选择化疗联合EGFR-TKIs，35例患者选择接受化疗联合贝伐珠单抗。非化疗患者有51例，其中有21例患者选择AZD9291,14例患者选择阿帕替尼联合EGFR-TKIs，6例患者选择仅使用阿帕替尼。从疗效来看，化疗联合贝伐珠单抗与AZD9291组疗效最佳。分析贝伐珠单抗联合化疗与单纯化疗组，结果发现有效率明显提高，分别为48%和25%(P=0.028);PFS明显延长，分别是8个月和5个月(P=0.002)，中位OS分别是17个月和12个月(P=0.016)。阿帕替尼无论是作为单药还是与EGFR-TKIs联合，疗效未见明显提高，ORR分别为和DCR分别为17%和21%，中位PFS均为3个月，中位OS分别是9个月和11个月。147例患者在一线和二线耐药以后接受了三线治疗，单药化疗患者有57例，双药化疗者有33例，AZD9291者有17例，贝伐珠单抗或者阿帕替尼治疗者有18例，恢复一线EGFR-TKIs治疗者有22例，其中疗效以AZD9291组最佳(PFS=7个月)，其他组PFS均在3-4个月。重点分析了恢复一线EGFR-TKIs治疗的22例患者，发现1例患者获得PR，13例患者获得SD，DCR率达到64%;中位PFS是4个月，中位OS是9个月。103例患者在一线、二线和三线耐药以后接受了四线治疗，单药化疗患者有40例，双药化疗者有23例，贝伐珠单抗+化疗者有11例，阿帕替尼治疗者有20例，继续使用EGFR-TKIs治疗者有9例，中位PFS都在3个月左右。　　结论　　***基因突变亚型中19del最为常见(53%)，其次为L858R(36%)，少见突变比例为11%。一代EGFR-TKIs治疗后患者中位PFS为13个月，中位OS为30个月，其中以19del疗效最佳。　　2.在二线治疗中，对于T790M阳性患者，首选奥西替尼治疗。对于T790M阴性患者，化疗联合贝伐珠单抗治疗疗效最佳，要优于单纯化疗、阿帕替尼单药治疗和阿帕替尼联合EGFR-TKIs治疗，中位PFS和OS分别是8个月和17个月。3.三线治疗总体PF

关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体 T790M阳性贝伐珠单抗临床疗效

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表皮生长因子受体介导肌醇磷脂水解信号通路的模型研究

表皮生长因子受体介导肌醇磷脂水解信号通路的模型研究

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作者：苏永春第一军医大学

学位级别：博士

表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）与细胞膜上的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）特异性结合后，使磷脂酶C-gammal（phospholipase C-γ1，PLC-γ1）发生酪氨酸磷酸化激活，水解细胞膜上的磷脂酰... 详细信息

表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）与细胞膜上的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）特异性结合后，使磷脂酶C-gammal（phospholipase C-γ1，PLC-γ1）发生酪氨酸磷酸化激活，水解细胞膜上的磷脂酰肌醇二磷酸（phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate，PIP2）生成第二信史分子二酰基甘油（diacylglycerol，DAG）和肌醇三磷酸（trisphosphate inositol,IP3），其中IP3通过作用于内质网膜上特异的IP3受体引起内质网上ca2+释放，DAG则通过激活蛋白激酶C（protein kinase C,PKC），以磷酸化的形式对许多蛋白和酶进行修饰，从而调控一系列生理过程。EGFR介导的肌醇磷脂代谢循环通过上述机制在细胞的生长与分化等方面发挥着重要作用。由于细胞信号转导通路的复杂性和交互性（Cross-talking），传统的生化和细胞生物学等实验方法很难动态性地描述细胞内信号的传递情况，所以建立数学模型描述细胞信号传递过程，分析引起细胞内信号表达发生变化的分子机制，阐述信号分子表达上调（下调）后对细胞生命活动的影响，预测分子干涉手段的效果等方面的研究越来越成为细胞信号转导的重要研究内容之一。对于EGFR介导的PLC-γ1水解细胞膜上肌醇磷脂及其下游的信号通路，本文以已有实验数据为基础，根据质量作用定律和生化反应特性建立了在简化参数条件下EGFR介导的PLC-γ1水解PIP2生成IP的数学模型，该模型提出了关于蛋白激活浓度φi的简化算法，初步解释了信号分子间的相互作用关系和参数所表示的动力学特性。本课题还通过相关的细胞和生化实验，检测了不同浓度的EGF引起的NIH3T3小鼠胚胎成纤维细胞中EGFR的磷酸化，并检测了在DAG激酶抑制剂R59022存在下，不同浓度的EGF对DAG累积量的影响，实验结果表明DAG含量和磷酸化的EGFR之间存在着sigmoidal函数关系；以此实验结果为依据，建立了EGFR介导的PLC-γ1水解PIP2生成DAG的数学模型，并得到了和实验一致性吻合较好的模拟结果。该模型成功地描述了DAG、PIP2、EGFR、PITP之间的相互作用情况，显示了PLC-γ1分子和PIP2分子间的结合存在着正向协同作用，解释了参数变化对模拟结果的影响并预测了分子干涉的效果。本课题为进一步研究EGFR介导的PLc一社水解细胞膜上肌醇磷脂及其下游信号传递过程的动态变化、预测药物抑制剂（激动剂）的效果以及肌醇磷脂代谢循环和其它信号转导通路的关系提供了一种新的思路。

关键词：表皮生长因子受体磷脂酶C-gammal 肌醇三磷酸肌醇磷脂二酰基甘油动力学数学模型

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表皮生长因子受体单克隆抗体对胶质瘤U87细胞放疗敏感性的影响

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中华实验外科杂志 2011年第10期28卷 1734-1736页

作者：仲琴朱卫国李涛于长华冯永贾正飞南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科江苏淮安223300 南京医科大学附属淮安第一医院放疗科

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体对胶质瘤放疗敏感性的影响及其机制。方法U87胶质瘤细胞体外培养，建立小鼠的皮下和颅内胶质瘤动物模型，予以尼妥珠单抗或西妥昔单抗或联合两种抗体治疗，同时予以放疗，取各组实验肿瘤标... 详细信息

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体对胶质瘤放疗敏感性的影响及其机制。方法U87胶质瘤细胞体外培养，建立小鼠的皮下和颅内胶质瘤动物模型，予以尼妥珠单抗或西妥昔单抗或联合两种抗体治疗，同时予以放疗，取各组实验肿瘤标本，计算相对肿瘤体积，比较治疗前后卫星肿瘤频率变化以及细胞增殖，比较各组以上结果的差异。结果尼妥珠单抗和西妥昔单抗可增强体内U87MG肿瘤放疗敏感性，h-R3tRT和C255tRT组的中位RTV分别为2．2及2．8，与对照组中位RTV3．5比较差异有统计学意义。小鼠接受抗体的治疗后，卫星肿瘤数量减少了40％～80％，h-R3tRT组及C255tRT组卫星肿瘤频率分别为（9、1～25）和（4、0～17），与对照组卫星频率（18、3～40）比较差异有统计学意义。联合组尼妥珠单抗加强了放疗引起的增殖抑制为56．5％，而单独抗体组和单独放疗组分别为39．9和19．9％，而西妥昔单抗无论单独使用（7．8％），还是与放疗联用（21．7％），不产生明显的细胞增殖抑制作用。结论EGFR单克隆抗体可增强U87MG细胞的放疗敏感性。

关键词：表皮生长因子受体胶质瘤尼妥珠单抗西妥昔单抗放疗

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