检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：赵莎四川大学

学位级别：博士

[背景和目的] 结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤是一种以坏死及异型淋巴细胞浸润为特点的侵袭性结外淋巴瘤,预后差。它常发生在亚洲,特别是中国,发病率约占所诊断淋巴瘤的10%,目前病因不清。研究发现结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤与EB病毒感染高度相... 详细信息

[背景和目的] 结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤是一种以坏死及异型淋巴细胞浸润为特点的侵袭性结外淋巴瘤,预后差。它常发生在亚洲,特别是中国,发病率约占所诊断淋巴瘤的10%,目前病因不清。研究发现结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤与EB病毒感染高度相关,但EB病毒是该淋巴瘤的致病因素还是伴随现象,迄今无明确定论。潜伏膜蛋白1(Latent Membrane Protein, LMP1)及其基因是目前唯一已证实的EB病毒癌蛋白和癌基因,它与许多EB病毒相关肿瘤的形成和发展有关,但关于LMP1与结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的研究却不多。有学者发现EB病毒LMP1基因存在30bp碱基及相应10个氨基酸的缺失,可使其致瘤性和细胞转化能力明显增强,而免疫原性减弱。另外,为深入研究结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的发病机制,我们研究小组已初步建立了的该淋巴瘤的裸鼠移植瘤模型,目前传至30代。故本研究的主要目的是:(1)在中国结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤以及已建立的裸鼠移植瘤模型中,通过对LMP1基因及30bp碱基缺失(缺失型LMP1)的检出以及LMP1的蛋白表达检测,结合临床病理分析,

关键词：结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤潜伏膜蛋白1 潜伏膜蛋白1基因裸鼠移植瘤模型 Epstein-Barr病毒

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SELDI-TOF-MS技术对肝癌裸鼠移植瘤模型体内微量蛋白谱分析

SELDI-TOF-MS技术对肝癌裸鼠移植瘤模型体内微量蛋白谱分析

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作者：于卉泸州医学院

学位级别：硕士

目的：采用Bel-7402人肝癌细胞悬液接种于3周龄BALB/C裸鼠的左肩背部皮下，构建人肝癌裸鼠移植瘤模型，观察肿瘤大小与生长时间的相关性，利用SELDI-TOF-MS技术对造模成功后不同时段的裸鼠体内差异蛋白的表达进行检测，分析这些微量蛋... 详细信息

目的：采用Bel-7402人肝癌细胞悬液接种于3周龄BALB/C裸鼠的左肩背部皮下，构建人肝癌裸鼠移植瘤模型，观察肿瘤大小与生长时间的相关性，利用SELDI-TOF-MS技术对造模成功后不同时段的裸鼠体内差异蛋白的表达进行检测，分析这些微量蛋白的表达规律，旨在寻找新的原发性肝癌早期诊断标志物。方法：将Bel-7402人肝癌细胞复苏，传代培养3-5次后选择对数生长期细胞配置成浓度为1×107个/ml的癌细胞悬液，皮下接种于3组实验组裸鼠左肩背部，剂量为0.1ml/只，对照组裸鼠左肩背部皮下接种相同剂量无血清培养基。密切观察实验动物的肿瘤生长情况，每两周测量并记录裸鼠肿块的体积。所有裸鼠均采用摘眼球取血法，对照组和3组实验组分别在造模成功后20d、40d、60d取血0.5ml/只，然后处死裸鼠，并分离肿瘤组织送病理科进行组织切片检查。裸鼠血液标本应立即于4℃离心5min，转速为3000rpm，分离样本血清并分装编号，冻存于-80℃备用。应用SELDI-TOF-MS技术检测分析裸鼠血清标本中的微量蛋白，利用Ciphergen ProteinChip3.0和Ciphergen Biomaker Wizard3.1软件对得到的蛋白质谱图进行数据采集和分析，筛选出与肝癌相关的差异表达蛋白，并在蛋白数据库中进行检索比对。结果：裸鼠接种癌细胞悬液15-20天长出肿块，成瘤率100%。分析筛选出与肝癌相关并呈规律性变化的差异表达蛋白（P<0.01）5个，相对分子质量分别为2016Da、3309Da、3442Da、3745Da、2747Da，其中前四种微量蛋白在实验组裸鼠体内表达逐渐增强，最后一种微量蛋白在实验组裸鼠体内表达逐渐减弱。在Swiss-Prot蛋白数据库中对这5组微量蛋白进行检索和鉴定，初步结果为Protein2A、Potassium channel toxin alpha-KTx20.1、 Serine protease inhibitor2、Neurotoxin P2和LeuA leader peptide。结论：1.采用Bel-7402人肝癌细胞悬液皮下接种裸鼠构建动物肿瘤模型的方法操作简便、用时较短、成瘤率高，为肝癌的科学研究提供了有效的方法。2.利用SELDI-TOF-MS技术检测和筛选肝癌裸鼠移植瘤模型血清中的差异表达蛋白，可能发现新的肝癌诊断的血清标志物，为肝癌早期诊断研究开辟了新的途径。

关键词： SELDI-TOF-MS技术原发性肝癌蛋白质组学裸鼠移植瘤模型

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肺癌A549耐药裸鼠移植瘤模型的建立

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中国医药指南 2011年第7期9卷 5-5,14页

作者：陶黎阳黎渐英广东省广州医学院病理教研室广东广州510182 广东省中山大学附属第一医院肾内科广东广州510080

目的探讨肺癌A549耐药裸鼠移植瘤模型的建立方法,为克服肿瘤多药耐药新药的筛选提供体内研究的模型。为进行肿瘤的体内相关研究和抗癌药物的筛选提供实验基础。方法使用顺铂诱导肺癌A549细胞,以建立其多药耐药细胞株A549/DDP;MTT细胞毒... 详细信息

目的探讨肺癌A549耐药裸鼠移植瘤模型的建立方法,为克服肿瘤多药耐药新药的筛选提供体内研究的模型。为进行肿瘤的体内相关研究和抗癌药物的筛选提供实验基础。方法使用顺铂诱导肺癌A549细胞,以建立其多药耐药细胞株A549/DDP;MTT细胞毒实验检测细胞对顺铂的敏感性;皮下接种法建立裸鼠移植瘤模型;绘制移植瘤生长曲线,观察其增值特性。结果经过8个月的诱导建立了肺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP;MTT细胞毒实验结果显示与A549细胞比较,A549/DDP细胞对顺铂约耐药8倍,并且A549/DDP耐药细胞建立的裸鼠移植瘤仍然保持对顺铂的耐药性;生长曲线结果显示A549/DDP细胞裸鼠移植瘤的增殖速度与A549细胞之间没有显著性差异。结论成功建立了肺癌A549/DDP耐药细胞裸鼠移植瘤模型,可为肺癌耐药的研究提供较理想的动物模型。

关键词：肺癌 A549细胞肿瘤多药耐药裸鼠移植瘤模型

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液氮长期保存裸鼠移植瘤模型的应用

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实验动物科学 1993年第1期 44-45页

作者：黄靖香,顾峥,纪小龙北京解放军总医院病理科

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人胃癌SGC7901/VCR裸鼠移植瘤模型的建立及耐药性检测

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世界中西医结合杂志 2013年第4期8卷 358-360页

作者：郝淑兰刘丽坤王晞星李宜放山西省中医院山西太原030012

目的建立人胃癌SGC7901/VCR裸鼠移植瘤模型,并检测其多药耐药性,为进行肿瘤多药耐药逆转剂的筛选和体内实验研究奠定基础。方法采用皮下接种法建立裸鼠移植瘤模型;观察裸鼠生长状况;移植瘤生长情况;进行瘤重及瘤体积比较;移植瘤P-gp耐... 详细信息

目的建立人胃癌SGC7901/VCR裸鼠移植瘤模型,并检测其多药耐药性,为进行肿瘤多药耐药逆转剂的筛选和体内实验研究奠定基础。方法采用皮下接种法建立裸鼠移植瘤模型;观察裸鼠生长状况;移植瘤生长情况;进行瘤重及瘤体积比较;移植瘤P-gp耐药蛋白表达;原代培养细胞,检测移植瘤模型多药耐药性。结果人胃癌SGC7901/VCR裸鼠移植瘤组织病理学检查为低分化腺癌,移植瘤组织原代细胞培养后,P-gp表达强阳性+++,具有多药耐药性,模型建立成功。结论成功建立了人胃癌SGC7901/VCR裸鼠多药耐药移植瘤模型,为胃癌耐药研究提供了较理想的动物模型。

关键词：胃癌 SGC7901 VCR细胞多药耐药裸鼠移植瘤模型

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普萘洛尔对胶质母细胞裸鼠移植瘤模型的干预作用

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山东医学高等专科学校学报 2021年第5期43卷 339-341页

作者：刘世霞刘艳周良健李兴兰赵琪锦州医科大学辽宁锦州121001 临沂市人民医院山东临沂276000

目的探讨普萘洛尔对胶质母细胞瘤的干预效果。方法应用U251细胞系建立裸鼠移植瘤模型,待平均瘤体增长至约100 mm 3体积时,将移植瘤模型裸鼠随机分为对照组和实验组,对照组给予安慰剂、实验组给予普萘洛尔灌胃,观察裸鼠体重及肿瘤生长情... 详细信息

目的探讨普萘洛尔对胶质母细胞瘤的干预效果。方法应用U251细胞系建立裸鼠移植瘤模型,待平均瘤体增长至约100 mm 3体积时,将移植瘤模型裸鼠随机分为对照组和实验组,对照组给予安慰剂、实验组给予普萘洛尔灌胃,观察裸鼠体重及肿瘤生长情况,第13天处死小鼠,采集肿瘤组织行VEGFA、HIF1A免疫组化检测。结果两组肿瘤体积及VEGFA蛋白表达无统计学意义(P>0.05),HIF1A蛋白表达有统计学意义(χ^(2)=4.70,P=0.03)。结论普萘洛尔可抑制U251细胞系裸鼠移植瘤模型肿瘤的HIF1A蛋白表达,对肿瘤体积及VEGFA蛋白表达无明显影响。

关键词：胶质母细胞瘤裸鼠移植瘤模型普洛萘尔

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多肽HM-3对人非小细胞肺癌裸鼠移植瘤抑制作用研究

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中国药理学通报 2016年第6期32卷 806-811页

作者：程昊冉王佳艺吴小东郝静超罗燕平刘晨胡加亮徐寒梅中国药科大学多肽药物创制工程研究中心江苏南京210009

目的检测HM-3类不同血管生成抑制剂治疗人非小细胞肺癌裸鼠移植瘤的药效学,考察血管生成抑制剂与肿瘤微环境的相互作用,为临床确定治疗方案提供参考和依据。方法建立人非小细胞肺癌A549的裸鼠移植瘤模型,以多西他赛(10 mg·kg^(-1)... 详细信息

目的检测HM-3类不同血管生成抑制剂治疗人非小细胞肺癌裸鼠移植瘤的药效学,考察血管生成抑制剂与肿瘤微环境的相互作用,为临床确定治疗方案提供参考和依据。方法建立人非小细胞肺癌A549的裸鼠移植瘤模型,以多西他赛(10 mg·kg^(-1))为阳性对照药物,评价了在肿瘤体积≥300 mm^3给予有效、过高剂量HM-3和贝伐单抗对肿瘤生长的抑制作用。结果动物实验表明,肿瘤的体积≥300mm^3给药,阳性对照组多西他赛具有很好的抗肿瘤活性。G2多西他赛(10 mg·kg^(-1))组的瘤重抑瘤率为60.80%。G3 HM-3(3 mg·kg^(-1))组、G4 HM-3(48 mg·kg^(-1))组、G5Avastin(5 mg·kg^(-1))组抑瘤效果不佳,瘤重抑瘤率分别为43.60%、-34.80%、44.40%。结论由于受肿瘤生长阶段、肿瘤微环境、作用靶点等影响,血管生成抑制剂HM-3有一定抑制肿瘤生长的效果,但效果不佳。HM-3抑瘤效果在(0~6 mg·kg^(-1))范围内存在剂量依赖关系。而HM-3(48mg·kg^(-1))过高剂量对人非小细胞肺癌A549裸鼠移植瘤无抑制作用,表现促进作用。特殊量效关系提示临床使用血管抑制剂时应注意使用剂量。

关键词：多肽HM-3 非小细胞性肺癌贝伐单抗血管生成抑制剂裸鼠移植瘤模型肿瘤微环境多西他赛

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多西紫杉醇联合曲格列酮对人前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用

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肿瘤 2010年第10期30卷 843-846页

作者：祝海綦海燕孙小庆侯四川徐珞青岛大学医学院附属青岛市立医院泌尿外科青岛266011 青岛大学医学院病理生理学教研室青岛266011

目的:探讨多西紫杉醇联合曲格列酮(troglitazone,TGZ)对人前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用,并初步探索其作用机制。方法:建立人前列腺癌裸鼠移植瘤模型,观察多西紫杉醇联合TGZ对移植瘤生长的抑制作用,FCM法检测移植瘤细胞的凋亡率,免疫组... 详细信息

目的:探讨多西紫杉醇联合曲格列酮(troglitazone,TGZ)对人前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用,并初步探索其作用机制。方法:建立人前列腺癌裸鼠移植瘤模型,观察多西紫杉醇联合TGZ对移植瘤生长的抑制作用,FCM法检测移植瘤细胞的凋亡率,免疫组织化学法检测移植瘤组织中bcl-2和bax蛋白的表达情况。结果:与对照组比较,多西紫杉醇联合TGZ可明显抑制人前列腺癌裸鼠移植瘤的生长,肿瘤体积和质量明显下降,细胞凋亡率明显上升;免疫组织化学法检测结果显示,移植瘤组织中bax蛋白的表达明显增强,bcl-2蛋白的表达明显减弱。结论:多西紫杉醇联合TGZ对前列腺癌有一定的抑制作用,其作用机制可能是通过上调促凋亡蛋白bax的表达及下调抗凋亡蛋白bcl-2的表达,导致肿瘤细胞加速凋亡而实现的。

关键词：多西紫杉醇曲格列酮人前列腺癌裸鼠移植瘤模型抑制作用 nude mice prostatic cancer 免疫组织化学法细胞凋亡率表达作用机制 bcl-2蛋白 bax蛋白瘤组织肿瘤细胞检测结果 TGZ 移植瘤生长抗凋亡蛋白促凋亡蛋白

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CD105对绒毛膜癌裸鼠移植瘤耐药性的影响及机制分析

CD105对绒毛膜癌裸鼠移植瘤耐药性的影响及机制分析

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作者：霍蓝青北京协和医学院

学位级别：博士

背景绒毛膜癌,简称绒癌,是妊娠滋养细胞肿瘤中恶性程度最高的一种,对化疗具有高度敏感性。目前一线的化疗方案包括EMA-CO、APE、FAEV/FAV等。化疗和手术可使本病治愈率维持在90%左右,但仍有部分患者因化疗耐药、不能手术、复发等原因死... 详细信息

背景绒毛膜癌,简称绒癌,是妊娠滋养细胞肿瘤中恶性程度最高的一种,对化疗具有高度敏感性。目前一线的化疗方案包括EMA-CO、APE、FAEV/FAV等。化疗和手术可使本病治愈率维持在90%左右,但仍有部分患者因化疗耐药、不能手术、复发等原因死亡,尤其是耐药患者,死因常为缺乏可行后续治疗方案。滋养细胞肿瘤在我国较常见,北京协和医院妇产科是滋养细胞疾病诊治中心,探索绒癌耐药对于诊治中心而言具有极大意义,通过了解其相关通路,可为耐药患者寻找新的可行治疗方案进而提高患者生存率。CD105作为一种TGF-β受体超家族成员的跨膜糖蛋白在机体组织中具有诸多生物学功能。前期实验已证实在体外细胞实验中,所构建的CD105过表达细胞株比CD105敲减表达细胞株对化疗药物的敏感性更低,且在体外细胞层面上探究了 CD105介导绒癌耐药的作用机制,该机制与BMP9/Smads通路相关。目的本课题拟在体内实验中验证CD105及其相关蛋白对绒癌耐药性的影响,通过比较野生型绒癌细胞、CD105过表达型绒癌细胞和CD105敲减表达型绒癌细胞在裸鼠中的成瘤情况,比较各组绒癌裸鼠移植瘤中CD105及相关蛋白表达水平差异,进一步验证和探究CD105对绒癌耐药在体内的影响及其发生发展机制。方法1.将野生型绒癌细胞、CD105过表达型绒癌细胞和CD105敲减表达型绒癌细胞悬浮液浓度梯度稀释,讲悬浮液接种在裸鼠颈部皮下探究绒癌移植瘤成瘤最佳浓度,接种最佳浓度后构建三种人绒癌细胞的裸鼠移植瘤动物模型。2.观察野生型移植瘤、CD105过表达型移植瘤和CD105敲减表达型移植瘤所在裸鼠的状态,记录各类型成瘤情况并根据瘤体大小绘制成瘤曲线。三种类型移植瘤各均分为化疗实验组和空白对照组,各实验组给予甲氨蝶呤单药腹腔注射,对照组予生理盐水,比较实验组和对照组注射后瘤体体积变化差异,计算各组抑瘤率,通过瘤体对化疗药物的敏感程度的差异来反映瘤体的耐药性的差异。3.将各组中模型裸鼠二氧化碳处死后取其血清检测游离CD105浓度。取移植瘤行包埋切片,通过免疫组化及凝胶蛋白电泳分析各组CD105与BMP9/Smads信号通路相关蛋白表达水平。结果绒癌细胞裸鼠移植瘤成瘤最佳浓度为107/ml,以该浓度接种后三组模型中裸鼠成瘤率皆为100%。野生型移植瘤生长速度均慢于CD105过表达型而快于CD105敲减表达型。甲氨蝶呤给药后过表达型移植瘤对化疗的耐药性更高。过表达型裸鼠血清CD105浓度高于野生型和敲减表达型。野生型移植瘤中CD105、BMP9表达水平均低于过表达型而高于敲减表达型。结论在裸鼠移植瘤模型中证明了移植瘤体中CD105、BMP9的表达水平、血清中CD105表达水平与移植瘤的耐药程度具有一致性,为后续耐药绒癌裸鼠移植瘤的研究奠定了实验动物建模基础。

关键词： CD105 绒癌裸鼠移植瘤模型化疗耐药

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莪术醇与奥沙利铂联合肿瘤内注射对裸鼠胃癌移植瘤生长、瘤细胞增殖的影响及其机制

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山东医药 2016年第35期56卷 21-23页

作者：王冬李勇郭志朋赵群范立侨檀碧波崔平河北医科大学第四医院石家庄050011 河北省人民医院

目的观察莪术醇与奥沙利铂联合肿瘤内注射对裸鼠胃癌移植瘤生长、瘤细胞增殖的影响,并探讨其机制。方法 20只裸鼠,建立胃癌移植瘤模型,将其随机分为对照组、莪术醇组、奥沙利铂组、联合组各5只,对照组肿瘤内注射生理盐水(0.05 m L/10 g)... 详细信息

目的观察莪术醇与奥沙利铂联合肿瘤内注射对裸鼠胃癌移植瘤生长、瘤细胞增殖的影响,并探讨其机制。方法 20只裸鼠,建立胃癌移植瘤模型,将其随机分为对照组、莪术醇组、奥沙利铂组、联合组各5只,对照组肿瘤内注射生理盐水(0.05 m L/10 g),莪术醇组肿瘤内注射莪术醇(100 mg/kg),奥沙利铂组肿瘤内注射奥沙利铂(30 mg/kg),联合组肿瘤内注射莪术醇(100 mg/kg)与奥沙利铂(30 mg/kg),每4 d 1次,共4次。观察各组肿瘤生长情况,MTT法测算各组肿瘤组织中的瘤细胞存活率,荧光定量PCR检测各组肿瘤组织Bcl-2、Caspase-3 mRNA,免疫组化法检测各组肿瘤组织Bcl-2、Caspase-3蛋白。结果与对照组相比,联合组、莪术醇组、奥沙利铂组肿瘤体积小、重量低、瘤细胞存活率低、Caspase-3表达高、Bcl-2表达低,且联合组变化更明显(P均<0.05)。结论莪术醇联合奥沙利铂肿瘤内注射可抑制裸鼠胃癌移植瘤生长并抑制瘤细胞增殖,这可能与上调Caspase-3、下调Bcl-2表达有关。

关键词：莪术醇奥沙利铂胃癌裸鼠移植瘤模型 B淋巴细胞瘤2 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶

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