1,4-二氢吡嗪是一类含有8π电子的反芳香类化合物,该类化合物在天然活性产物、食品、化工等方面具有广泛的应用。已知FADH作为抑菌药物的新靶点,受到越来越多的关注。本文使用FADH为受体蛋白,与配体1,4-二氢吡嗪衍生物在Auto Dock 4.2....
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1,4-二氢吡嗪是一类含有8π电子的反芳香类化合物,该类化合物在天然活性产物、食品、化工等方面具有广泛的应用。已知FADH作为抑菌药物的新靶点,受到越来越多的关注。本文使用FADH为受体蛋白,与配体1,4-二氢吡嗪衍生物在Auto Dock 4.2.0平台上进行虚拟活性筛选,确定了其主要作用模式为疏水作用力、氢键、卤素键和较高的空间契合度,在构效关系研究的基础上,设计出了一系列新型1,4-二氢吡嗪衍生物。通过对其结合模式与活性之间关系的讨论,确定要合成的新型1,4-二氢吡嗪衍生物的结构,为后续实验提供基础。通过对1,4-二氢吡嗪合成方法的综述,确定了新型1,4-二氢吡嗪衍生物的合成路线,即以2-溴-4-甲基苯乙酮或2-溴-4-氯苯乙酮与带有取代基的芳胺为原料,合成中间体N,N’-二苯酰乙基芳胺,再与芳胺合环合成目标化合物1,4-二氢吡嗪衍生物。通过对反应溶剂、物料摩尔比、缚酸剂、催化剂及反应时间等因素的探究,确定最优合成路线。利用取代基种类和数量的不同,可以改善化合物的水溶性、脂溶性、药代动力学性质和药物半衰期等,在最优条件下进行底物扩展,以该合成方法共合成24个新型1,4-二氢吡嗪衍生物,所得化合物经H NMR、C NMR、MS确认。进一步利用试管二倍稀释法测定MIC值,评估1,4-二氢吡嗪衍生物对粘性放线菌的抗菌活性。
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