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抗过敏冲剂治疗慢性荨麻疹及其对血清RANtES、Eotaxin和tNF-α水平的影响

中国中西医结合杂志 2009年第10期29卷 925-928页

作者：史立宏房春燕李晓民李金勇牟华光潍坊医学院药理学教研室山东261042 山东省潍坊市皮肤病医院

目的观察抗过敏冲剂对慢性荨麻疹患者的疗效及其对血清调节激活正常t细胞表达和分泌的细胞因子(regulated upon activation normal t cell expressed and secreted,RANtES)、嗜酸粒细胞趋化因子(Eotaxin)、肿瘤坏死因子-α(tNF-α)水平... 详细信息

目的观察抗过敏冲剂对慢性荨麻疹患者的疗效及其对血清调节激活正常t细胞表达和分泌的细胞因子(regulated upon activation normal t cell expressed and secreted,RANtES)、嗜酸粒细胞趋化因子(Eotaxin)、肿瘤坏死因子-α(tNF-α)水平的影响。方法将51例慢性荨麻疹患者随机分为抗过敏冲剂组与西替利嗪组,采用ELISA法检测两组治疗前后血清RANtES、Eotaxin及tNF-α水平,并观察疗效。结果抗过敏冲剂组有效率88.5%,西替利嗪组有效率64.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);且抗过敏冲剂组复发率[5.6%(1/18)]低于西替利嗪组[41.7%(5/12)],两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。慢性荨麻疹患者血清RANtES、Eotaxin及tNF-α水平较健康组明显升高(P<0.01),抗过敏冲剂能显著降低患者血清中过高的RANtES、Eotaxin与tNF-α水平(P<0.01)。结论抗过敏冲剂对慢性荨麻疹具有良好的疗效,调节RANtES、Eotaxin与tNF-α的血清水平可能是其作用机制。

关键词：抗过敏冲剂慢性荨麻疹调节激活正常t细胞表达和分泌的细胞因子嗜酸粒细胞趋化因子肿瘤坏死因子-α

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罗格列酮防治环孢素A所致大鼠肝肾毒性的分子机制研究

罗格列酮防治环孢素A所致大鼠肝肾毒性的分子机制研究

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作者：程根阳郑州大学

学位级别：博士

环孢素A(cyclosporine A, CsA)是一个具有划时代意义的免疫抑制剂,其临床应用显著改善了实体器官移植患者的近期存活率。尽管新型免疫抑制剂不断涌现,CsA仍然是器官移植后免疫抑制和抗排斥反应的首选药物。前期研究表明,CsA对肝肾急性... 详细信息

环孢素A(cyclosporine A, CsA)是一个具有划时代意义的免疫抑制剂,其临床应用显著改善了实体器官移植患者的近期存活率。尽管新型免疫抑制剂不断涌现,CsA仍然是器官移植后免疫抑制和抗排斥反应的首选药物。前期研究表明,CsA对肝肾急性毒性主要是炎性细胞浸润,是可逆的;慢性毒性所致肝肾间质纤维化是不可逆的。肝肾毒性已成为限制其临床应用的主要副作用,成为器官移植领域亟待解决的问题。罗格列酮(rosiglitazone, RGZ)属于噻唑烷二酮类(thiazolidinediones, tZDs)胰岛素增敏剂,通过激活过氧化物酶体增生物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ, PPARγ)发挥作用。PPARγ属于Ⅱ型核受体超家族成员,参与脂肪代谢、核代谢、细胞周期和细胞分化等细胞代谢过程,并且参与炎症和细胞外基质重塑,从而在抗炎、抑制纤维化等非代谢性调节方面均发挥起重要作用。基于以上背景,本研究推测PPARγ可能成为防治CsA所致器质性病变的一个新靶点,目前国内外尚未见报道。本实验首先构建低盐饮食(low salt diet, LSD)饲养的大鼠肝肾毒性模型,罗格列酮干预并观察其对CsA肝肾毒性的保护作用,然后在体外利用大鼠肾间质成纤维(normal rat kidney, NRK)细胞和肝星形状细胞(hepatic stellate cells, HSCs),进一步探讨其可能的内在机制。本实验分为以下两个部分：第一部分罗格列酮防治环孢素A所致大鼠肾毒性的分子机制研究一体内实验方法 1.实验分组：健康雄性SD大鼠(体重220～250g),低盐饮食(钠质量分数0.038%)饲养1周后随机分成4组：(1)对照组(n=12):LSD+橄榄油(1 .5ml·kg-1·d-1)皮下注射+NS (5ml·kg-1·d-1)灌胃;(2)RGZ组(n=12)：LSD+橄榄油(1.5ml·kg·d-1)皮下注射+RGZ(5mg·kg-1·d-1)灌胃;(3)CsA组(n=15):LSD +CsA (15mg·kg-1·d-1)皮下注射+NS(5ml·kg-1·d-1)灌胃;(4)RGZ+CsA组(n=15):LSD+CsA(15mg·kg-1·d-1)皮下注射+RGZ(5mg·kg-1·d-1)灌胃。于实验第14天每组随机收获6只大鼠,实验第35天收获全部大鼠。 2.体重和生化指标(Ccr, ALB)检测：收获大鼠前记录体重。血清肌酐(serum creatinine, sCr)、尿肌酐(urine creatinine, uCr)和血清ALB (albumin, ALB)用日立7600型全自动生化分析仪完成。 3.肾组织病理改变以HE染色观察单个核细胞浸润数,以Masson染色观察肾间质纤维化比例。 4.免疫组织化学染色(Immunohistochemistry, IHC)检测大鼠肾组织CD68和COLIV的表达。 5.实时荧光定量PCR (Real-time polymerase chain reaction)检测肾组织中骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)和调节正常t细胞表达和分泌的细胞因子(Regulated upon Activation Normal t-cell Expressed and Secreted, RANtES) mRNA表达。 6.蛋白印迹分析(Western blotting)检测OPN、RANtES和纤维连接蛋白(Fibronectin, FN)蛋白的表达。 7.反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, Rt-PCR)检测基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9, MMP-9)和组织型基质金属蛋白酶抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase, tIMP-1) mRNA表达。结果 1.体重：与对照组相比,CsA组大鼠体重显著下降(P<0.05),给予罗格列酮后大鼠体重下降减慢,其第35天体重与CsA组有显著性差异(P<0.05)。 2.生化指标(Ccr、ALB):实验第14天,CsA组Ccr和血清ALB显著下降(P<0.05),而RGZ+CsA组的Ccr和血清ALB下降程度低于CsA组,但两组并无显著性差异(P>0.05);实验第35天,CsA组Ccr和血清ALB下降更显著(P<0.05), RGZ+CsA组较CsA组Ccr显著升高(P<0.05),两组间血清ALB并无显著性差异(P>0.05)。 3.单个核细胞浸润：实验第14天时,与对照组比较,CsA组肾小管间质单个核细胞浸润数显著增

关键词：环孢素A 罗格列酮肾成纤维细胞肝星状细胞肾毒性肝毒性过氧化物酶体增生物激活受体γ 骨桥蛋白调节激活正常t细胞表达和分泌的细胞因子转化生长因子-β1 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1

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毛细支气管炎患儿t细胞亚群、ICAM-1和RANtES检测的临床意义

引用

山东医药 2009年第45期49卷 46-47页

作者：张松林邹丽萍郑州大学第三附属医院郑州450052

目的探讨t细胞亚群、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、调节激活正常t细胞表达和分泌的细胞因子(RANtES)在毛细支气管炎(简称毛支)发病机制中的作用。方法采用流式细胞术检测30例毛支患儿、26例支气管肺炎患儿及26例正常儿童外周血t细胞亚群、... 详细信息

目的探讨t细胞亚群、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、调节激活正常t细胞表达和分泌的细胞因子(RANtES)在毛细支气管炎(简称毛支)发病机制中的作用。方法采用流式细胞术检测30例毛支患儿、26例支气管肺炎患儿及26例正常儿童外周血t细胞亚群、ICAM-1表达情况,ELISA法测定其血清RANtES水平。结果毛支组CD4+/CD8+高于肺炎组及对照组(P均<0.05);毛支组ICAM-1表达高于肺炎组及对照组(P<0.05或<0.01),肺炎组ICAM-1表达高于对照组(P<0.05);毛支组和肺炎组RANtES水平高于对照组(P<0.01或<0.05)。毛支组ICAM-1与RANtES呈正相关(r=0.732,P<0.01)。结论t细胞亚群、ICAM-1及RANtES的异常表达参与了毛支的发病过程。

关键词：细支气管炎流式细胞术 t细胞亚群细胞间黏附分子-1 调节激活正常t细胞表达和分泌的细胞因子

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慢性自发性荨麻疹患者血清RANtES和MCP-3的水平检测及其意义

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临床皮肤科杂志 2015年第9期44卷 548-550页

作者：石春蕊熊潇王敏陈康兵达晓静匡钱华任万明兰州大学第一医院皮肤科兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000

荨麻疹是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加出现的一种局限性水肿反应。临床上特征性表现为大小不等的风团伴瘙痒，可伴有血管性水肿。慢性荨麻疹（chronicu rticaria）是指风团每周至少发作2次，持续≥6周者。少数慢性荨麻疹患者... 详细信息

荨麻疹是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加出现的一种局限性水肿反应。临床上特征性表现为大小不等的风团伴瘙痒，可伴有血管性水肿。慢性荨麻疹（chronicu rticaria）是指风团每周至少发作2次，持续≥6周者。少数慢性荨麻疹患者也可表现为间歇性发作。因其发病率逐年升高且复发率高，临床治疗效果差，严重影响患者生活质量，使其近年来成为皮肤科研究的热点之一。

关键词：慢性荨麻疹调节激活正常t细胞表达和分泌的细胞因子单核细胞趋化蛋白-3

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毛细支气管炎患儿t细胞亚群、ICAM-1及RANtES检测意义的研究

毛细支气管炎患儿T细胞亚群、ICAM-1及RANTES检测意义的研究

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作者：张松林郑州大学

学位级别：硕士

毛细支气管炎是2岁以下婴幼儿常见的下呼吸道感染性疾病,也是婴幼儿最常见的喘息性疾病之一,临床表现以骤发喘憋、三凹征和喘鸣为主要特点。流行病学研究表明有50%-70%的毛细支气管炎患儿可反复发生喘息,甚至发展为哮喘,且近年有上升趋... 详细信息

毛细支气管炎是2岁以下婴幼儿常见的下呼吸道感染性疾病,也是婴幼儿最常见的喘息性疾病之一,临床表现以骤发喘憋、三凹征和喘鸣为主要特点。流行病学研究表明有50%-70%的毛细支气管炎患儿可反复发生喘息,甚至发展为哮喘,且近年有上升趋势。毛细支气管炎的确切发病机制尚未明确,临床尚无特效治疗,仅能以对症支持治疗为主。目前研究认为毛细支气管炎是感染后继发的免疫功能异常性疾病,多种免疫细胞、细胞因子及趋化因子参与了毛细支气管炎的发病过程。本文旨在通过检测毛细支气管炎患儿外周血t细胞亚群CD4、CD8及细胞间黏附分子-1(ICAM-1,又称CD54)的表达情况和血清调节激活正常t细胞表达和分泌的细胞因子(RANtES)的水平,并研究它们之间的相关性,探讨毛细支气管炎的可能发病机制,为寻找新的治疗方法及进一步了解毛细支气管炎的发病机制提供实验依据。材料与方法 1研究对象研究对象为毛细支气管炎患儿30例,支气管肺炎患儿26例,正常对照组儿童26例,共分为毛支组、肺炎组及对照组三组。纳入本实验的所有儿童采血前1月均无免疫药物治疗史,近2周无其他疾病史；肺炎组及对照组儿童既往均无毛细支气管炎史,个人或家族哮喘史及其他变态反应性疾病史。三组儿童年龄、性别差异无统计学意义。 2标本采集各组儿童均于入院当天采静脉血3ml,其中2ml不抗凝,3000r/min离心15分钟,-80℃冻存血清,另1ml新鲜全血EDtA-2Na抗凝后待用。3实验方法. 采用流式细胞术24小时内检测新鲜抗凝全血CD4+、CD8+t细胞及ICAM-1表达率；ELISA法检测血清RANtES浓度。 4统计学方法采用SPSS16.Q统计软件分析,数据以x或M(P25-P75)表示,组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis检验,相关性采用直线相关分析,以a=0.05为检验水准,P<0.05为差异有统计学意义。结果 1 t细胞亚群结果毛支组、肺炎组和对照组CD4+t细胞表达率分别为37.31±11.09、32.73±8.33、32.48±7.67%,无统计学意义P<0.05)；毛支组、肺炎组和对照组CD8+t细胞表达率分别为21.53±5.91、24.38±7.27、24.56±4.96%,无统计学意义(P>0.05)；毛支组CD4/CD8比值1.96(1.43-2.23)高于肺炎组比值1.31(1.01-1.98)及对照组比值1.22(1.03-1.54),(均P<0.05),肺炎组与对照组CD4/CD8比值无统计学意义(P>0.05)。 2 ICAM-1结果毛支组ICAM-1表达率(34.62±9.78%)高于肺炎组(30.18±7.68%；P<0.05)及对照组(24.83±6.77%；P<0.01),肺炎组ICAM-1表达率高于对照组(P<0.05)。 3 RANtES结果毛支组和肺炎组血清RANtES水平分别为32.33±5.83和30.40±6.11ng/ml,均高于对照组的27.06±5.85ng/ml(分别P<0.01,<0.05),毛支组与肺炎组无统计学意义(P>0.05)。 4相关性分析毛支组ICAM-1与RANtES呈正相关(r为0.732,P<0.01),肺炎组和对照组ICAM-1与RANtES无相关性。结论 1 t细胞亚群、ICAM-1的异常表达及RANtES参与了毛细支气管炎的发病过程。 2 ICAM-1和RANtES在毛细支气管炎的发病过程中具有协同作用。 3 t细胞亚群、ICAM-1及RANtES可作为毛细支气管炎的检测指标,为进一步了解毛细支气管炎的发病机制提供新的依据和思路。

关键词：毛细支气管炎 t细胞亚群细胞间黏附分子-1 调节激活正常t细胞表达和分泌的细胞因子流式细胞术儿童

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大叶性肺炎患儿外周血细胞间黏附分子1和肺泡灌洗液RANtES检测及其意义

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中国中西医结合儿科学 2018年第4期10卷 336-339页

作者：张松林靳秀红沈照波郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院呼吸科郑州450053

目的探讨大叶性肺炎患儿外周血淋巴细胞细胞间黏附分子1(ICAM-1)和肺泡灌洗液调节激活正常t细胞表达和分泌的细胞因子(RANtES)检测的意义及两者在大叶性肺炎发病机制中的相关性。方法选择2015年7月至2016年12月郑州儿童医院呼吸科收治... 详细信息

目的探讨大叶性肺炎患儿外周血淋巴细胞细胞间黏附分子1(ICAM-1)和肺泡灌洗液调节激活正常t细胞表达和分泌的细胞因子(RANtES)检测的意义及两者在大叶性肺炎发病机制中的相关性。方法选择2015年7月至2016年12月郑州儿童医院呼吸科收治住院的呼吸系统疾病患儿95例为研究对象。按临床诊断分为大叶性肺炎组35例,支气管肺炎组30例和气管狭窄组(对照组)30例。采用流式细胞术检测患儿外周血淋巴细胞ICAM-1表达情况,ELISA法测定其肺泡灌洗液RANtES水平。结果(1)大叶性肺炎组ICAM-1表达率显著高于支气管肺炎组及对照组,支气管肺炎组ICAM-1表达率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)大叶性肺炎组和支气管肺炎组肺泡灌洗液RANtES水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),大叶性肺炎组与支气管肺炎组间RANtES水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)大叶性肺炎组ICAM-1与RANtES呈正相关(r=0.781,P<0.01),支气管肺炎组和对照组ICAM-1与RANtES无相关性。结论 ICAM-1和RANtES参与了大叶性肺炎的发病过程且具有协同作用,并可作为大叶性肺炎的检测指标,为研究大叶性肺炎的发病机制提供了理论依据。

关键词：大叶性肺炎细胞间黏附分子1 调节激活正常t细胞表达和分泌的细胞因子流式细胞术肺泡灌洗液儿童

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难治性肺炎支原体肺炎患儿t细胞亚群、IgE和RANtES检测的意义

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中国中西医结合儿科学 2023年第3期15卷 229-232页

作者：张松林郭燕军冯日昇郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院、郑州儿童医院呼吸科郑州450053

目的探讨难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)患儿t细胞亚群、IgE和调节激活正常t细胞表达和分泌的细胞因子(RANtES)检测水平及其在RMPP发病机制中的作用。方法选取2019年2月至2022年8月郑州大学附属儿童医院呼吸科收治的肺炎支原体肺炎患儿190... 详细信息

目的探讨难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)患儿t细胞亚群、IgE和调节激活正常t细胞表达和分泌的细胞因子(RANtES)检测水平及其在RMPP发病机制中的作用。方法选取2019年2月至2022年8月郑州大学附属儿童医院呼吸科收治的肺炎支原体肺炎患儿190例为研究对象,按疾病类别分为实验组(RMPP患儿)95例,(普通肺炎支原体肺炎患儿)95例,对照组(疑似气管狭窄而无肺部感染患儿)90例。采用流式细胞术检测患儿外周血t细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)t细胞表达情况,酶联免疫吸附试验法测定其血清及肺泡灌洗液IgE、RANtES表达水平。结果(1)实验组、普通组和对照组CD4^(+)、CD8^(+)t细胞表达率比较差异无统计学意义(P>0.05),实验组CD4/CD8比值高于普通组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)实验组血清及肺泡灌洗液中IgE和RANtES表达水平均高于普通组及对照组,普通组血清及肺泡灌洗液中IgE和RANtES表达水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论t细胞亚群、IgE和RANtES均参与了RMPP的发病过程,且后两者可作为RMPP的早期检测指标,优化临床诊治方案。

关键词：难治性肺炎支原体肺炎流式细胞术 t细胞亚群 IgE 调节激活正常t细胞表达和分泌的细胞因子

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