检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：周艳峰北京大学

学位级别：博士

在原核生物体内，二元调控系统是信号传导的最重要的方式。它通常含有一个作为感应分子的组氨酸激酶和一个下游的应激调节蛋白。感应蛋白特异地与调节蛋白发生磷酸转移，从而引起一系列的细胞的应激反应。一般来说，大部分感应分子都是... 详细信息

在原核生物体内，二元调控系统是信号传导的最重要的方式。它通常含有一个作为感应分子的组氨酸激酶和一个下游的应激调节蛋白。感应蛋白特异地与调节蛋白发生磷酸转移，从而引起一系列的细胞的应激反应。一般来说，大部分感应分子都是膜定位的，二聚化是其必须的活性功能单位。目前有一千多个二元调控系统系统在不同物种中被发现，然而跨膜的感应分子如何接收膜外信号并将其传递到膜内一直没有明确的证据。 DctB-DctD二元调控系统是根瘤菌生物固氮所必须的，控制着细菌对碳源的摄取与代谢。DctB作为定位在膜上的感应蛋白，有两个穿膜区，分别位于N-末端和蛋白的中间序列。在两个穿膜区之间是伸在膜外用来接收信号的感应区。生理学研究表明，DctB可以感受不同的四碳二羧酸，如琥珀酸，马来酸等。在第二个穿膜区入膜以后，紧接着是膜内的一个coiled-coil铰链区(RAMPlinker)。然后在蛋白C-末端是含有组氨酸的磷酸转移结构域(HPt)及ATP结合与催化结构域。目前关于HPt结构域及催化结构域已经有较多的结构和突变体数据，而对于膜外感应区及膜内的HAMP铰链区的了解还很不充分。根据已有的几个受体的结构及膜内HAMP铰链区的结构，人们分别提出了信号接收与传递的模型。然而现有的模型都不够有说服力，均是建立在不同的假设之上。如LuxPQ模型认为在没有配体存在时，LuxPQ与LuxP'Q’之间有一个2次对称轴，而HAMP模型则假设观察到的结构为构象变化后的coiled-coil结构，默认无信号时是标准的(canonical)coiled-coil构象。因此，获得DctB结合配体前后的结构对于原核生物信号传递研究有重要意义。本论文选取中华苜蓿根瘤菌组氨酸激酶DctB作为研究对象，其膜外感应区、穿膜区及膜内部分结构域被克隆并在大肠杆菌中重组表达。本论文获得了DctB膜外区的不同构象，分别是DctB与四碳二羧酸琥珀酸的复合物结构、DctB与三碳二羧酸丙二酸的结构及没有任何配体时DctB的结构。这些结构表明，DctB膜外区由两个PAS结构域组成，二者之间由一个螺旋连接。DctBN-末端还有参与二聚化的三个螺旋。配体结合只在离膜较远的PAS结构域发生，另一个没有发现任何配体结合。配体结合前后结构的比较分析表明，DctB结合丙二酸并不会造成结合位点构象变化，而结合琥珀酸之后却会将整个结合位点拉紧。发表的生理数据表明DctB只能感应四碳二羧酸，配体结合前后构象变化与生理实验结论是一致的。随着配体结合后结合位点的构象变化，整个蛋白二聚体的二聚面也有很大变化，而这个变化足以引起跟随近膜PAS区的穿膜螺旋及膜内HAMP铰链区的构象变化。根据配体结合前后的不同构象的结构，本论文提出了一个膜外感应的组氨酸激酶功能模型。论文第二部分结合结构生物学和生化手段研究了枯草芽孢杆菌中YvgN和YtbE两个醛酮还原酶。此两个蛋白序列相同性有75％，但是根据发表文献它们可能有不一样的细胞定位和生物学功能。通过X-射线晶体学，获得了apoYvgN和apoYtbE的结构，发现YvgN和YtbE结构有很高的相同性，每个单体之间的RMSD小于0.9A。同时该论文解析了YvgN和其辅基NADPH的复合物的结构，由此推断出辅基结合位点。在holoYvgN的结构中，还发现在辅基的尼克酰胺环的B面附近有三个稳定的水分子，由此推测出YvgN的底物结合方式。YvgN和YtbE在辅基和底物结合位点相同性更高，为了分析二者的差异，本论文选择了一系列醛酮还原酶的可能底物来测定二者的酶活性。结果显示，YvgN和YtbE具有相似的酶活性，都表现出对邻对位硝基或卤素取代后的芳香族醛类的特异性。醛酮还原酶在真核和原核中差异集中体现在辅基和底物结合位点，该研究结果对于设计特异性识别原核生物的抗生素类药物提供了依据。

关键词：苜蓿根瘤菌组氨酸激酶枯草芽孢杆菌醛酮还原酶结构生物学跨膜信号传递二元调控系统

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Toll样受体和免疫性疾病

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中国眼耳鼻喉科杂志 2008年第1期8卷 58-60页

作者：刘颖郑春泉复旦大学附属眼耳鼻喉科医院上海200031

近年来,一组跨膜信号传递受体蛋白——Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)的发现,使人们重新关注天然免疫系统在免疫应答中的重要性,进一步推动了对特异性免疫机制的深入了解。本文介绍TLRs在免疫系统中的地位及其在免疫性疾病发病... 详细信息

近年来,一组跨膜信号传递受体蛋白——Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)的发现,使人们重新关注天然免疫系统在免疫应答中的重要性,进一步推动了对特异性免疫机制的深入了解。本文介绍TLRs在免疫系统中的地位及其在免疫性疾病发病中的作用。

关键词： Toll样受体免疫性疾病天然免疫系统跨膜信号传递受体蛋白免疫应答免疫机制 TLRs

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苜蓿根瘤菌组氨酸激酶DctB的结构生物学分析

苜蓿根瘤菌组氨酸激酶DctB的结构生物学分析

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中国晶体学会第四届全国会员代表大会暨学术会议

作者：周艳峰苏晓东北京大学生命科学学院结构生物学实验室

＜正＞DctB-DctD二元调控系统是根瘤菌生物固氮所必须的,控制着细菌对碳源的摄取与代谢。DctB作为定位在膜上的感应蛋白,有两个穿膜区。在两个穿膜区之间是伸在膜外用来接收信号的感应区。在第二个穿膜区入膜以后,紧接着是膜内的一个卷... 详细信息

＜正＞DctB-DctD二元调控系统是根瘤菌生物固氮所必须的,控制着细菌对碳源的摄取与代谢。DctB作为定位在膜上的感应蛋白,有两个穿膜区。在两个穿膜区之间是伸在膜外用来接收信号的感应区。在第二个穿膜区入膜以后,紧接着是膜内的一个卷曲.卷曲铰链区（coiled-coil region;HAMP linker）。在蛋白C-末端是含有组氨酸的磷酸转移结构域（HPt）及ATP结合与催化结构域。目前关于HPt结构域及催化结构域已经有较多的结构和突变体数据,而对于膜外感应区及膜内的HAMP铰链区的了解还很不充分。根据已有的几个受体的结构及膜内HAMP铰链区的结构,人们分别提出了信号接收与

关键词：跨膜信号传递组氨酸激酶二元调控系统

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牵张刺激心肌细胞肥大的跨膜信号传递机制研究

牵张刺激心肌细胞肥大的跨膜信号传递机制研究

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作者：冯兵解放军军事医学科学院

学位级别：博士后

本研究应用模拟体内压力超负荷的牵张刺激细胞培养装置，从基因转录水平、蛋白表达水平及信号传递等多层次分析，对压力超负荷致心肌肥大的跨膜信号传递机制进行探索研究，主要结果如下： 1、建立了一种实用、易制作的体外模拟牵张... 详细信息

本研究应用模拟体内压力超负荷的牵张刺激细胞培养装置，从基因转录水平、蛋白表达水平及信号传递等多层次分析，对压力超负荷致心肌肥大的跨膜信号传递机制进行探索研究，主要结果如下： 1、建立了一种实用、易制作的体外模拟牵张刺激细胞培养装置。 2、建立了心肌组织内微血管内皮细胞的培养方法，并对其生物学特性进行了初步观察。 3、心肌组织中成纤维细胞、血管内皮细胞在受到牵张刺激后可分泌大量生长因子，如血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)等，从而通过旁分泌作用刺激心肌细胞肥大。 4、细胞骨架(主要是微管)可能是通过介导细胞自分泌细胞生长因子参与牵张刺激诱导的心肌细胞肥大反应。 5、特异的细胞外间质-整合素(含有RGD结构域及其受体)在超负荷心肌肥大机制中可能发挥了跨膜信号传递作用。 6、一氧化氮(硝普钠)可显著抑制牵张刺激诱导的心肌细胞肥大反应，这种抑制可能是通过降低细胞内游离Ca2+浓度而发挥作用的。

关键词：心肌细胞牵张刺激心肌肥大跨膜信号传递

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细胞的跨膜信号传递系统及细胞膜受体

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生物学通报 1999年第8期34卷 12-14页

作者：张志文北京医科大学

多细胞有机体中每个细胞的活动不是孤立进行的，在众多细胞之间存在着一套复杂的跨膜信号传递系统（Ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄ－ｕｃｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍ），使细胞间能相互联系和沟通，协调不同组织器官中... 详细信息

多细胞有机体中每个细胞的活动不是孤立进行的，在众多细胞之间存在着一套复杂的跨膜信号传递系统（Ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄ－ｕｃｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍ），使细胞间能相互联系和沟通，协调不同组织器官中各个细胞的代谢、分泌、分化和增殖等...

关键词：跨膜信号传递细胞膜受体受体

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细胞的跨膜信号传递功能

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高等函授学报（自然科学版） 1998年第5期11卷 46-48页

作者：吴政星华中师范大学生科院

无论是单细胞生物还是多细胞生物的每一个细胞，在其生活历程中，无时不刻要受到细胞外界环境中的各种理论因素（如各种化学物质和机械的、电的和一定波长的电磁波、声波等信号）的作用和影响。在这些刺激因素中，除少数[一些脂溶性的... 详细信息

无论是单细胞生物还是多细胞生物的每一个细胞，在其生活历程中，无时不刻要受到细胞外界环境中的各种理论因素（如各种化学物质和机械的、电的和一定波长的电磁波、声波等信号）的作用和影响。在这些刺激因素中，除少数[一些脂溶性的小分子类固醇激素、甲状腺素、一氧化碳（CO）和一氧化氮（NO）等]外，不能穿透细胞膜进入细胞内部直接发挥其作用，它们必须经过细胞膜上的跨膜信号传递或称跨膜信号转换机制，转换为细胞内化学信号物（“第二信使”物质和所谓的“第三信使”物质）、膜电位的变化、质膜和细胞内膜的离子通透性改变等后，才能最终影响细胞的活动和功能。不同的细胞，以及同一细胞当受到不同的刺激作用时，其跨膜信号转换机能可能不同。尽管刺激的种类多种多样，但细胞的跨膜信号转换机制只有少数几大类。细胞外界的化学的、机械的和物理的信号通过作用于细胞膜上的受体、特殊的通道蛋白或酶，引起细胞生理生化反应的变化，产生一系列的效应。与细胞跨膜信号转换有关的受体、通道蛋白或酶位于细胞膜上。1由具有特异性感受结构和通道蛋白完成的跨膜信号传递这类跨膜信号转换过程是由细胞膜上的通道蛋白复合物完成的。在通道蛋白复合物结构中，具有对化学信号物质、机械变化和电位变化...

关键词：细胞跨膜信号传递跨膜信号转换机制受体通道蛋白效应酶细胞膜

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细胞跨膜信号传导调控网络模型的研究

细胞跨膜信号传导调控网络模型的研究

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作者：仇建斌华中科技大学

学位级别：硕士

该文在以膜片钳技术为核心的生理实验基础上,构造细胞信号传递计算机模型.这不仅有助于电生理实验的辅助分析研究,而且有助于揭示细胞信号传递机制的奥秘,进而研究新的人工系统的算法.

关键词：细胞信号系统跨膜信号传递荧光测钙遗传算法配体-受体-生理效应模型计算机模拟

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淋巴细胞跨膜信号传递分子机制的研究进展

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国外医学（免疫学分册） 1996年第2期19卷 57-61页

作者：糜漫天第三军医大学免疫学教研室

淋巴细胞的活化伴随着ｐ５６￣（ｌｃｋ）和ｐ５９￣（ｆｙｎ）等酪氨酸蛋白激酶（ＰＴＫｓ）的激活，后者是淋巴细胞接受刺激触发一系列生物化学事件的关键。ＰＴＫ抑制剂可以阻断淋巴细胞的活化，而异常升高的ＰＴＫ活性有可能致淋巴... 详细信息

淋巴细胞的活化伴随着ｐ５６￣（ｌｃｋ）和ｐ５９￣（ｆｙｎ）等酪氨酸蛋白激酶（ＰＴＫｓ）的激活，后者是淋巴细胞接受刺激触发一系列生物化学事件的关键。ＰＴＫ抑制剂可以阻断淋巴细胞的活化，而异常升高的ＰＴＫ活性有可能致淋巴细胞恶性转化。另外还发现ＧＰＩ－锚蛋白介导的信号传递、淋巴细胞活化后Ｃａ￣（２＋）动员等均与ＰＴＫ活性密切相关。体内有调节ＰＴＫｓ活性的蛋白酪氨酸磷酸酶（ＰＴＰａｓｅｓ），ＰＴＫｓ与ＰＴＰａｓｅｓ作用的平衡与否决定着信号传递的强弱及淋巴细胞活化状态。

关键词：淋巴细胞酪氨酸蛋白激酶跨膜信号传递

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烟草中磷脂酰肌醇信号传递途径的初步研究

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植物病理学报 1998年第2期28卷 173-174页

作者：吴献忠李怀方裘维蕃中国农业大学植物病理系

烟草中磷脂酰肌醇信号传递途径的初步研究＊吴献忠李怀方裘维蕃（中国农业大学植物病理系，北京１０００９４）ＡＰＲＥＬＩＭＩＮＡＲＹＳＴＵＤＹＯＦＰＨＯＳＰＨＯＩＮＯＳＩＴＩＤＥＳＩＧＮＡＬＴＲＡＮＳＤＵＣＴＩＯＮＰＡＴＨ... 详细信息

烟草中磷脂酰肌醇信号传递途径的初步研究＊吴献忠李怀方裘维蕃（中国农业大学植物病理系，北京１０００９４）ＡＰＲＥＬＩＭＩＮＡＲＹＳＴＵＤＹＯＦＰＨＯＳＰＨＯＩＮＯＳＩＴＩＤＥＳＩＧＮＡＬＴＲＡＮＳＤＵＣＴＩＯＮＰＡＴＨＷＡＹＭＥＤＩＡＴＥＤＢＹＳＡＬＩ...

关键词：烟草肌醇磷酯跨膜信号传递

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一种跨膜受体偶联离子通道调控网络模型研究

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华中理工大学学报 1998年第9期26卷 103-105页

作者：吴鸿修仇建斌韦顺会华中理工大学生物物理与生物化学研究所

以一种受体偶联钙离子通道为例，讨论了普遍存在的细胞信号跨膜传递中的离子通道启闭的控制功能，对Ｂｒａｙ和Ｌａｙ的跨膜信号传递模型进行了改进．给出了一种跨膜受体偶联离子通道调控的网络模型．运用单细胞显微荧光测量［Ｃａ２＋... 详细信息

以一种受体偶联钙离子通道为例，讨论了普遍存在的细胞信号跨膜传递中的离子通道启闭的控制功能，对Ｂｒａｙ和Ｌａｙ的跨膜信号传递模型进行了改进．给出了一种跨膜受体偶联离子通道调控的网络模型．运用单细胞显微荧光测量［Ｃａ２＋］ｉ技术，测量了单个ＳＨ－ＳＹ５Ｙ细胞内游离钙离子浓度的变化，说明了此模型能够较好地完成离子通道的控制功能，并给出了关于此模型的一些讨论．

关键词：跨膜信号传递受体离子通道调控网络模型

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