检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：吴志峰浙江大学

学位级别：硕士

稻黄单胞菌水稻致病变种（Xanthomonas oryzae ***,Xoo）引起的水稻白叶枯病害是水稻最重要的细菌性病害,威胁着水稻安全生产。噬菌体作为细菌在自然界的天敌,能够高效地裂解宿主细菌,这为水稻白叶枯病的绿色防控提供了新途径。目前噬... 详细信息

稻黄单胞菌水稻致病变种（Xanthomonas oryzae ***,Xoo）引起的水稻白叶枯病害是水稻最重要的细菌性病害,威胁着水稻安全生产。噬菌体作为细菌在自然界的天敌,能够高效地裂解宿主细菌,这为水稻白叶枯病的绿色防控提供了新途径。目前噬菌体的溶菌机制多认为与其裂解系统紧密相关,主要依靠内溶素和穿孔素这两个关键蛋白来完成对细菌的裂解,但不同噬菌体的裂解机制也存在差异,例如大部分噬菌体的内溶素转运输出需依赖穿孔素,但在某些情况下,内溶素也可依靠自身的跨膜结构独立完成转运输出,这些现象揭示了噬菌体裂解机制的多样性和复杂性。虽然近年来越来越多的白叶枯病菌噬菌体被分离和特征化,但整体上对其裂解系统及其机制仍缺乏足够了解。本论文在实验室前期成功分离并鉴定水稻白叶枯病菌OP2家族噬菌体X2的基础上,开展了“穿孔素-内溶素”裂解系统的鉴定及其作用机制研究,取得了以下主要结果: 首先,我们成功鉴定和特征化了水稻白叶枯病菌OP2家族噬菌体X2的“穿孔素-内溶素”裂解系统。在前期测定噬菌体X2基因组的基础上,生物信息学分析发现噬菌体X2存在编码裂解相关蛋白X2-Lys（内溶素）和X2-Hol（穿孔素）的序列,X2-Lys的保守功能域分析显示其属于类内溶素蛋白的超家族成员,蛋白跨膜结构和信号肽预测显示该蛋白不存在跨膜结构域和信号肽,暗示其需要穿孔素的帮助以分泌到细胞周质;X2-Hol的跨膜结构域预测结果显示其包含两个跨膜结构域,N端和C端均位于细胞膜外,具有II型穿孔素的典型特征;原核表达结果显示单独表达X2-Lys和X2-Hol能抑制细菌生长,细菌在600 nm处的光密度值(Optical density,OD600)分别减少3.8%和10.3%,而共表达X2-Lys和X2-Hol严重抑制细菌生长(OD600减少70.0%)。电子显微镜观察结果显示单独和共同表达X2-Lys和X2-Hol的菌株形态均会发生变化,单独表达时细菌分别从短杆状变为球状和长杆状,而共表达菌株的细胞膜出现皱缩,胞内物质密度降低,菌株颜色明显变浅;β-半乳糖苷酶活性检测也显示共表达菌株比单独表达菌株呈现更显著的颜色变化,说明了对细胞膜更加严重的破坏。总之,上述生物信息学和生物学实验结果明确了噬菌体X2采用经典的“穿孔素-内溶素”双组份系统来执行裂解功能。其次,我们阐明了噬菌体X2内溶素X2-Lys和穿孔素X2-Hol的作用机制。通过Ni-NTA树脂纯化X2-Lys蛋白,蛋白质免疫印迹结果显示为单一条带,表明得到了纯化的X2-Lys蛋白;X2-Lys表现出体外溶菌效果,可使细菌数量在15分钟之内减少约40.9%,可能的机制是内溶素在外膜通透剂的帮助下,可与肽聚糖结构域直接接触,导致细菌的裂解;通过提取重组菌株28a-Hol的膜蛋白,蛋白质免疫印迹结果显示存在单一的条带,说明穿孔素X2-Hol定位于膜上,膜上的X2-Hol条带大小约为细胞质中穿孔素单体的2倍,结合上述“穿孔素-内溶素”双组份系统的特征化结果,推断穿孔素X2-Hol可能在膜上形成二聚体,进而形成孔洞,促进内溶素X2-Lys穿过细胞内膜,来发挥其水解细菌肽聚糖层的作用。最后,我们发现跨膜结构域（Transmembrane domain,TMD）在内溶素跨内膜转运中具有重要的功能。实验室前期的研究表明,TMD通过Sec分泌系统促进内溶素的易位;我们通过基因工程在内溶素X2-Lys上加了一段TMD,发现TMD也可以帮助X2-Lys不依赖穿孔素实现裂解细菌,提高内溶素X2-Lys的释放效率,导致细菌有效的裂解(12 h细菌OD600减少50.8%);此外,在大肠杆菌中表达穿孔素蛋白或者有TMD的内溶素均会引起细菌的形态变化,导致了菌体细胞变长,而单独表达不带TMD的内溶素却不会。由此我们推断TMD在裂解系统中可能具有双重功能:一个是跨膜转运,另一个是抑制细胞分裂。本研究在鉴定OP2家族噬菌体“穿孔素-内溶素”裂解系统的基础上,解析了其裂解水稻白叶枯病菌的机制,发现同一种内溶素可以同时通过依赖穿孔素和非依赖穿孔素的机制输出,丰富了噬菌体的裂解机制,对于噬菌体在水稻细菌病害防控上的应用也有着重要的意义。

关键词：噬菌体裂解系统内溶素穿孔素跨膜结构域双重功能

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镉胁迫下菜心BrpZIP11和BrpIRT1基因功能研究

镉胁迫下菜心BrpZIP11和BrpIRT1基因功能研究

引用

作者：胡家鑫深圳大学

学位级别：硕士

菜心属于十字花科芸薹属,是华南地区特色蔬菜。近年来由于经济快速发展,土壤重金属污染越来越严重,导致菜心Cd含量严重超标。ZIP家族是一种与二价金属转运相关的基因家族,能够通过跨膜结构域跨膜转运多种二价阳离子,包括Cd、Mn、Fe和Zn... 详细信息

菜心属于十字花科芸薹属,是华南地区特色蔬菜。近年来由于经济快速发展,土壤重金属污染越来越严重,导致菜心Cd含量严重超标。ZIP家族是一种与二价金属转运相关的基因家族,能够通过跨膜结构域跨膜转运多种二价阳离子,包括Cd、Mn、Fe和Zn。我们前期对菜心镉处理后转录组数据分析发现,菜心ZIP家族多个成员均响应镉胁迫。因此,本研究将对菜心ZIP家族基因的表达特性及其中两个镉响应上调表达的基因的功能进行研究,深入认识菜心吸收转运镉的分子机制,为培育镉吸收积累低的菜心品种奠定基础。本研究基于前期对菜心镉处理后转录组数据的分析结果,并结合白菜全基因组序列信息,克隆获得菜心(新世纪四九甜菜心)的BrpZIPs基因家族CDS和启动子片段,对其进行相关的生物信息学分析,并对BrpZIPs家族多个基因在甜菜心中的表达模式进行分析。进一步对两个镉胁迫诱导表达明显的基因BrpZIP11和BrpIRT1进行了表达、及其蛋白的定位及功能的研究。主要获得了如下结果:1.通过分析前期实验室前期的转录组测序数据并结合白菜全基因组数据信息,克隆得到17个菜心ZIP家族基因。通过NCBI比对,根据相似度进行命名。分别为BrpZIP1、BrpZIP2、BrpZIP3、BrpZIP3-2、BrpZIP10、BrpZIP9、BrpIRT-2、BrpZIP11、BrpIRT3-1、BrpZIP6、BrpIRT1-3、BrpIRT1-4、BrpZIP10-1、BrpIRT1、BrpZIP4-2、BrpIRT2-3、BrpIRT2-2;通过对BrpZIPs蛋白进行跨膜结构域预测发现与其他物种结构类似,存在数个跨膜结构域。2.用不同浓度镉处理甜菜心幼苗及成苗,不同时间后分析BrpZIPs基因的表达。结果表明,BrpZIP11在菜心幼苗的叶中、BrpZIP1在叶和根中、BrpIRT1&IRT1-2在根中均表达量较高,且都在不同Cd浓度处理不同时长时被显著诱导表达;BrpZIP10、BrpIRT1&IRT1-2、BrpZIP2在成苗的根中特异表达,BrpIRT1-3&IRT1-4在花中特异表达,并都响应镉胁迫在各组织中表现上调或抑制的。BrpZIP2、BrpZIP6、BrpZIP9、BrpIRT2-2、BrpZIP10-1、BrpZIP4-2&ZIP4-3、BrpZIP3&BrpZIP3-2、BrpIRT1-3&IRT1-4在菜心幼苗中的表达较低,但不同镉浓度处理不同时间后,都表现出上调或抑制;BrpZIP11、BrpZIP6、BrpZIP9、BrpIRT2-2、BrpZIP10-1、BrpZIP4-2&ZIP4-3、BrpZIP3&BrpZIP3-2、BrpIRT1-3&IRT1-4在成苗中无明显组织特异性,但会随着镉浓度不同而在各组织中表现上调或抑制。研究结果表明,ZIP家族的成员大都会响应镉胁迫而发生表达水平的变化。3.利用启动子驱动GUS报告基因对BrpZIP11和BrpIRT1进行组织特异性分析,结果发现,在幼苗中,BrpZIP11主要在地上部、BrpIRT1主要在主根、叶柄等的维管束或叶脉中表达;在成苗中,BrpZIP11在萼片、花粉粒、柱头、果皮、BrpIRT1主要在萼片、柱头、花粉粒、果柄等的维管束中表达。暗示BrpZIP11、BrpIRT1可能与物质运输有关联;4.利用拟南芥原生质体瞬时表达体系对GFP-BrpZIP11、GFP-BrpIRT1蛋白进行亚细胞荧光定位分析,结果表明GFP-BrpIRT1定位在质膜,但BrpZIP11的定位还有待研究;5.过表达BrpZIP11会降低植株对Cd耐受性。将BrpZIP11、BrpIRT1在拟南芥中进行异源表达获得转基因植株,25μM和50μM Cd胁迫下,BrpZIP11过表达植株与Col相比相对伸长减小;25μM处理,过表达BrpIRT1植株相对伸长与Col相比增加,50μM处理,相对伸长减小;可见BrpIRT1在低浓度增强转基因拟南芥对Cd的耐受性,在高浓度BrpIRT1降低拟南芥幼苗对镉的耐受性。

关键词：菜心 ZIP 跨膜结构域 Cd胁迫 BrpZIP11 BrpIRT1

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包含TNFR2结构域的新型CAR构建体

包含TNFR2结构域的新型CAR构建体

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作者： T·亚伯达维德·弗纳尔 J·格特纳-达登内 F·迈耶法国索菲亚科技园区

本发明涉及包含人TNFR2跨膜结构域(TM)或其片段或变体和/或人TNFR2共刺激性细胞内信号传导结构域或其片段或变体的嵌合抗原受体(CAR)，以及表达上述CAR的免疫细胞。本发明进一步涉及包括施用表达嵌合抗原受体(CAR)的免疫细胞的治疗方法... 详细信息

标准号: CN112888481A

本发明涉及包含人TNFR2跨膜结构域(TM)或其片段或变体和/或人TNFR2共刺激性细胞内信号传导结构域或其片段或变体的嵌合抗原受体(CAR)，以及表达上述CAR的免疫细胞。本发明进一步涉及包括施用表达嵌合抗原受体(CAR)的免疫细胞的治疗方法，所述嵌合抗原受体(CAR)包含人TNFR2跨膜结构域(TM)或其片段或变体和/或人TNFR2共刺激性细胞内信号传导结构域或其片段或变体。

关键词：变体嵌合抗原信号传导结构刺激性细胞跨膜结构域免疫细胞施用治疗

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人源γ-分泌酶的三维结构

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临床与实验病理学杂志 2014年第11期30卷 1236-1236页

作者： Peng Z Zhu Y Wang Q 韩鸿雁许春伟李晓兵不详中国人民解放军307医院病理科北京100071

人源γ-分泌酶与阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）发病直接相关,其组成复杂,由早老素-1（PS1）、PEN-2、APH-1和nicastrin四个亚基组成。AD属于膜嵌入式蛋白酶,通过底物切割控制着许多重要的细胞功能。异常切割淀粉样前体蛋白AP... 详细信息

人源γ-分泌酶与阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）发病直接相关,其组成复杂,由早老素-1（PS1）、PEN-2、APH-1和nicastrin四个亚基组成。AD属于膜嵌入式蛋白酶,通过底物切割控制着许多重要的细胞功能。异常切割淀粉样前体蛋白APP产生过量的淀粉样蛋白（Aβ）。Aβ易在脑部发生沉积,从而诱发AD。本组通过低温电子显微镜单颗粒分析,

关键词： γ-分泌酶淀粉样前体蛋白阿尔茨海默病三维结构颗粒分析胞外结构域作用机制跨膜结构域羧肽酶

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针对B系白血病或淋巴瘤的双靶点CAR结构及药物组合物

针对B系白血病或淋巴瘤的双靶点CAR结构及药物组合物

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作者：周明彭浩曾伟杰刘灿李薇李林梁晓胡隽源 410000 湖南省长沙市解放西路61号

本发明公开了针对B系白血病或淋巴瘤的双靶点CAR结构及药物组合物，涉及肿瘤免疫技术领域。所述双靶点CAR结构包括依次连接的第一抗原结合结构域、第二抗原结合结构域、跨膜结构域和信号转导结构域；其中，第一抗原结合结构域、第二抗... 详细信息

标准号: CN115819622A

本发明公开了针对B系白血病或淋巴瘤的双靶点CAR结构及药物组合物，涉及肿瘤免疫技术领域。所述双靶点CAR结构包括依次连接的第一抗原结合结构域、第二抗原结合结构域、跨膜结构域和信号转导结构域；其中，第一抗原结合结构域、第二抗原结合结构域为独立的针对任意靶点的scFv结构，针对的靶点是CD19和CD79b。本发明所述的双靶点CAR结构与普通嵌合抗原受体结构相比，具有两个独立的靶点，对肿瘤细胞识别能力更强，对表达CD19和CD79b的肿瘤细胞均具有特异的靶向作用，能有效防止抗原逃逸现象的出现；以本发明所述的双靶点CAR结构构建的CAR‑T细胞对肿瘤细胞具有显著的杀伤作用，同时产生较少的细胞因子，有希望提高B细胞淋巴瘤癌症临床治疗的效果。

关键词：靶点抗原结合结构域肿瘤细胞肿瘤细胞识别跨膜结构域药物组合物靶向作用结构构建临床治疗嵌合抗原杀伤作用受体结构逃逸现象细胞因子信号转导依次连接肿瘤免疫结构域淋巴瘤抗原白血病癌症

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嵌合抗原受体的信号传导结构域

嵌合抗原受体的信号传导结构域

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作者： R·阿伊瓦尔冯君 C·I·格瓦拉 J·穆拉卡米 H·N·诺维希德 S·K·威曼美国加利福尼亚州

公开了嵌合抗原受体(CAR)，其包含抗原结合结构域，跨膜结构域，共刺激结构域，以及包含CD3ε信号传导结构域、CD3γ信号传导结构域、CD3δ信号传导结构域或DAP12信号传导结构域中的一者的信号传导结构域。公开了编码CAR的核酸和包含此... 详细信息

标准号: CN118103403A

公开了嵌合抗原受体(CAR)，其包含抗原结合结构域，跨膜结构域，共刺激结构域，以及包含CD3ε信号传导结构域、CD3γ信号传导结构域、CD3δ信号传导结构域或DAP12信号传导结构域中的一者的信号传导结构域。公开了编码CAR的核酸和包含此类核酸的重组载体。公开了包含此类核酸和重组载体的宿主细胞，以及包含此类宿主细胞的药物组合物。公开了治疗有需要的患者的疾病，或在受试者中诱导免疫应答或者使受试者对癌症免疫的方法。

关键词：信号传导结构核酸宿主细胞重组载体抗原结合结构域诱导免疫应答跨膜结构域药物组合物嵌合抗原结构域癌症刺激疾病治疗

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具有GITR胞内结构域作为共刺激结构域的嵌合抗原受体

具有GITR胞内结构域作为共刺激结构域的嵌合抗原受体

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作者：吴力军 M·V·莫斯 V·戈卢鲍夫斯卡亚 200233 上海市徐汇区宜山路926号1幢12层

本发明涉及嵌合抗原受体(CAR)融合蛋白，其包含从N末端到C末端：(i)单链可变片段(scFv)，包含VH和VL，其中scFv结合肿瘤抗原，(ii)跨膜结构域，(iii)GITR胞内结构域的共刺激结构域，和(iv)激活结构域。在一个实施方式中，肿瘤抗原是人... 详细信息

标准号: CN109789164B

本发明涉及嵌合抗原受体(CAR)融合蛋白，其包含从N末端到C末端：(i)单链可变片段(scFv)，包含V_H和V_L，其中scFv结合肿瘤抗原，(ii)跨膜结构域，(iii)GITR胞内结构域的共刺激结构域，和(iv)激活结构域。在一个实施方式中，肿瘤抗原是人表皮生长因子受体(EGFR)、人间皮素或人CD19。具有GITR胞内结构域作为共刺激结构域的CAR具有优于其他传统CAR共刺激结构域的某些优势。

关键词：结构域胞内结构域肿瘤抗原刺激人表皮生长因子受体单链可变片段激活结构域跨膜结构域嵌合抗原融合蛋白

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靶向HIV的WW结构域激活的细胞外囊泡

靶向HIV的WW结构域激活的细胞外囊泡

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作者： Q·卢 S-H·向美国马萨诸塞州

本文公开了用于创建和使用用于呈递HIV抗原结构域的WW结构域激活的细胞外囊泡(WAEV)的方法、系统、组合物和策略。这些WAEV可用于递送和呈递对疫苗开发有用的HIV抗原。具体地，本公开提供了融合蛋白，其包含：(a)含有WW的结构域；(b)跨... 详细信息

标准号: CN116601164A

本文公开了用于创建和使用用于呈递HIV抗原结构域的WW结构域激活的细胞外囊泡(WAEV)的方法、系统、组合物和策略。这些WAEV可用于递送和呈递对疫苗开发有用的HIV抗原。具体地，本公开提供了融合蛋白，其包含：(a)含有WW的结构域；(b)跨膜结构域；和(c)胞外结构域，其中该胞外结构域是HIV抗原结构域。还提供了每个结构域的序列以及产生和使用该融合蛋白的方法。

关键词：结构域胞外结构域融合蛋白呈递跨膜结构域疫苗开发递送可用外囊激活细胞创建

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包含新型共刺激结构域的嵌合抗原受体及其用途

包含新型共刺激结构域的嵌合抗原受体及其用途

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作者：周亚丽陈功姜小燕任江涛贺小宏王延宾韩露 210061 江苏省南京市江北新区探秘路73号树屋十六栋B1-2

本发明涉及一种嵌合抗原受体，其包含配体结合结构域、跨膜结构域、共刺激结构域和胞内信号传导结构域，其中所述共刺激结构域包含NK激活性受体或其配体的胞内区。本发明还涉及包含此类嵌合抗原受体的工程化免疫细胞及其在治疗疾病，例... 详细信息

标准号: CN115785279A

本发明涉及一种嵌合抗原受体，其包含配体结合结构域、跨膜结构域、共刺激结构域和胞内信号传导结构域，其中所述共刺激结构域包含NK激活性受体或其配体的胞内区。本发明还涉及包含此类嵌合抗原受体的工程化免疫细胞及其在治疗疾病，例如癌症、自身免疫性疾病、感染中的用途。

关键词：嵌合抗原结构域配体结合结构域自身免疫性疾病信号传导结构激活性受体跨膜结构域免疫细胞胞内区工程化刺激配体癌症感染

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靶向CD70阳性肿瘤的CD27胞外结构域CAR

靶向CD70阳性肿瘤的CD27胞外结构域CAR

引用

作者： K·雷兹瓦尼 E·施帕尔 R·巴萨尔 S·阿查亚 N·尤普赖特瑞 D·马林科斯达 E·恩斯雷美国得克萨斯

本公开的实施方案涵盖利用抗CD70嵌合抗原受体(CAR)的方法和组合物，所述抗CD70嵌合抗原受体缺少抗体或抗体片段作为受体的一部分，包括作为CAR的抗原结合区的一部分。在特定实施方案中，CAR分子利用配体CD70的受体CD27，而不是利用采... 详细信息

标准号: CN116964097A

本公开的实施方案涵盖利用抗CD70嵌合抗原受体(CAR)的方法和组合物，所述抗CD70嵌合抗原受体缺少抗体或抗体片段作为受体的一部分，包括作为CAR的抗原结合区的一部分。在特定实施方案中，CAR分子利用配体CD70的受体CD27，而不是利用采用结合CD70的抗体的CAR。在具体实施方案中，所述CAR包含CD27的截短形式，而不是全长CD27。在特定情况下，所述CAR缺少CD27跨膜结构域。

关键词：嵌合抗原抗体或抗体片段抗原结合区跨膜结构域截短形式抗体配体涵盖

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