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基于TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3通路探讨膈下逐瘀汤加减方对慢性输卵管炎性不孕症的作用机制

时珍国医国药 2025年第7期36卷 1234-1241页

作者：董书含杜云鹏李楠袁闻晗汪海洋刘丽黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 辽宁中医药大学辽宁沈阳11031 黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150000

目的观察膈下逐瘀汤加减方基于TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3信号通路对气滞血瘀型输卵管炎性不孕(SOI)大鼠输卵管组织结构的影响。方法制备慢性SOI病证结合模型,使用膈下逐瘀汤加减方和TLR4通路抑制剂TAK-242进行干预后,采集各组大鼠血浆... 详细信息

目的观察膈下逐瘀汤加减方基于TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3信号通路对气滞血瘀型输卵管炎性不孕(SOI)大鼠输卵管组织结构的影响。方法制备慢性SOI病证结合模型,使用膈下逐瘀汤加减方和TLR4通路抑制剂TAK-242进行干预后,采集各组大鼠血浆、血清及输卵管组织,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;血液流变学检测气滞血瘀状态;HE染色观察输卵管组织病理变化;免疫组化法检测TLR4、NLRP3表达水平;RT-pcr、WB检测TLR4、MyD88、NF-κB、NLRP3、Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平;观察各组大鼠受孕率。结果与模型组大鼠相比,中药组血浆粘度、全血粘度3.0显著降低;中药组及抑制剂组血清IL-1β、TNF-α含量显著降低,组织中TLR4、MyD88、NF-κB、NLRP3、Bax mRNA及蛋白表达降低,Bcl-2 mRNA及蛋白表达升高,输卵管病理状态改善,大鼠受孕率增加。结论膈下逐瘀汤加减方能通过TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3通路治疗气滞血瘀型慢性SOI,减少凋亡,TAK-242可以发挥类中药作用改善疾病的炎性指标、病理状态,但是对中医证候无明显效果。

关键词：输卵管炎性不孕气滞血瘀 TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3 凋亡炎症

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输卵管炎性不孕宫腹腔镜术后采用中医多途径疗法对妊娠结局的影响

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中医药临床杂志 2025年第4期37卷 765-769页

作者：刘艳玲潘丽贞吴海婷福建中医药大学附属南平市人民医院

目的：回顾性评价中医多途径干预对输卵管炎性不孕宫腹腔镜术后患者妊娠结局的影响。方法：回顾分析2019年1月—2021年12月就诊福建中医药大学附属南平市人民医院行宫腹腔镜手术确诊为输卵管炎性不孕的患者共377例，术后给予中医多途径... 详细信息

目的：回顾性评价中医多途径干预对输卵管炎性不孕宫腹腔镜术后患者妊娠结局的影响。方法：回顾分析2019年1月—2021年12月就诊福建中医药大学附属南平市人民医院行宫腹腔镜手术确诊为输卵管炎性不孕的患者共377例，术后给予中医多途径治疗，随访术后1～3年内妊娠率、宫内妊娠率及异位妊娠率；并观察盆腔病变程度与妊娠时间的关系。结果：①失访18例，成功随访359例，其中203例获得临床妊娠，妊娠率为56.55%，宫内妊娠165例，宫内妊娠率45.96%，异位妊娠38例，异位妊娠率为10.58%。②自然妊娠率：轻度盆腔病变高于中度、重度(P<0.05)，中度与重度盆腔病变比较无差异(P>0.05)；宫内妊娠率：轻、中、重度盆腔病变的妊娠率具有显著差异(P<0.05)；异位妊娠率：轻度与中度病变异位妊娠率比较无差异(P>0.05)，重度较轻、中度异位妊娠妊娠率显著升高(P<0.05)。③治疗后1～3月轻度、中度与重度宫内妊娠率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，轻度与中度比较无差异(P>0.05)；而其余时间段三组宫内妊娠率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。④治疗后1～3月、4～6月重度异位妊娠率高于轻度、中度(P<0.05)，余时间段异位妊娠率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：输卵管炎性不孕宫腹腔镜术后给予中医多途径疗法治疗提高了临床妊娠率，延长了重度盆腔病变的受孕时间，值得临床推广应用。

关键词：输卵管炎性不孕宫腹腔镜中医多途径治疗妊娠结局

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输卵管炎性不孕的现代中医文献研究

输卵管炎性不孕的现代中医文献研究

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作者：沈芳华黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

输卵管炎是女性不孕症的重要原因之一,占不孕妇女的20%～40%,且有逐渐增加的趋势。近年来对输卵管炎性不孕诊治的研究日益引起人们的关注。现代医学多以输卵管反复通水术、抗炎及输卵管整形、造口及粘连分解等方法治疗,但疗效尚不理想,... 详细信息

输卵管炎是女性不孕症的重要原因之一,占不孕妇女的20%～40%,且有逐渐增加的趋势。近年来对输卵管炎性不孕诊治的研究日益引起人们的关注。现代医学多以输卵管反复通水术、抗炎及输卵管整形、造口及粘连分解等方法治疗,但疗效尚不理想,且患者对手术治疗往往难以接受。中医药治疗输卵管炎性不孕具有确切的疗效和明显的优势,其治疗方法和给药途径呈多样化且各具特色。本研究运用文献研究与统计学分析相结合的方法,对建国以来中医药及中医药为主治疗输卵管炎性不孕的文献进行整理,从病因病机特点和治法方药两方面进行研究。分别建立输卵管炎性不孕病因病机、内服方药及灌肠方药数据库,运用统计学方法,分析研究现代医家对输卵管炎性不孕病因病机的认识及治法用药特色,分别对现代中医内服及灌肠治疗输卵管炎性不孕的药物进行分析研究和整理,分析出了现代中医内服及灌肠治疗输卵管炎性不孕的用药规律,并列举了常用药物,内服方中以穿山甲、赤芍、丹参、香附、路路通,灌肠方中以败酱草、丹参、莪术、穿山甲、赤芍、红藤用药频次为最多,可供临床医生参考。通过上述系统分析统计,结合文献研究和相关中医理论,提出了输卵管炎性不孕的主要病因病机是湿、热、瘀、结;并提出了临床治疗输卵管炎性不孕的基本思路与方法是: 1.治疗以活血化瘀、清热利湿、理气通络为主; 2.中医药内外结合是有效手段; 3预防与治疗同等重要。

关键词：输卵管炎性不孕病因病机证治方药现代中医文献

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输卵管炎性不孕患者盆腔内环境、AsAb、NO TNF-α、IFN-γ的相关性及中医证型分布研究

输卵管炎性不孕患者盆腔内环境、AsAb、NO TNF-α、IFN-γ的相关...

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作者：田晓迎广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:初步探讨输卵管炎性不孕患者盆腔微生态及某些细胞因子与输卵管通畅者的差异,其输卵管粘连、扭曲的程度与CT、UU感染和某些细胞因子检测值及与中医证型分布的关联性,并对输卵管炎性不孕的中医症型分布及其影响因素进行初步探讨。 ... 详细信息

目的:初步探讨输卵管炎性不孕患者盆腔微生态及某些细胞因子与输卵管通畅者的差异,其输卵管粘连、扭曲的程度与CT、UU感染和某些细胞因子检测值及与中医证型分布的关联性,并对输卵管炎性不孕的中医症型分布及其影响因素进行初步探讨。方法:采用酶联免疫吸附法检测患者血清AsAb、IFN-γ及TNF-α,NO测定采用硝酸还原酶法,CT采用快速免疫层析法检测,UU采用培养法。在腹腔镜下用定量滤纸取标准量的输卵管液,并对输卵管梗阻情况及盆腔粘连情况评分。将各检测指标与对照组比较进行统计学处理,采用Logistic回归分析和相关分析以分析各指标之间、指标与评分之间以及指标、评分与中医证型分布之间的关联性。并回顾性分析输卵管炎性不孕忠者病例300份,以初步探讨输卵管炎性不孕的中医证型分布情况及其影响因素。结果:血清AsAb、IFN-γ、TNF-α及NO检测值均与对照组相对有统计学意义上的差别。输卵管液CT抗原检测较对照组有统计学差异,但UU培养结果与对照组无差异。输卵管液内AsAb值较血清内低但两者高度相关。AsAb、IFN-γ、TNF-α、NO、CT及评分之间存在一定关联。中医证型分布研究中气滞血瘀证构成比为53.0%;湿热瘀阻证及肾虚血瘀证构成比分别为20.3%及19.7%;而寒凝瘀滞证仅占7%。部分病史、病程长短及抗精子抗体阳性等因素对中医证型分布存在一定影响。结论:CT是引发输卵管炎的重要原因;UU与输卵管炎关系有待进一步探讨;生殖道感染是诱发AsAb产生的重要因素。IFN-γ、TNF-α及NO在引起输卵管炎性不孕的病理过程中具有重要作用。IFN-γ、TNF-α与输卵管及盆腔炎症程度等有关。输卵管炎性不孕最常见中医证型是气滞血瘀型。人流史、盆腔炎史、病程长短、AsAb均对证型分布具有一定影响。

关键词：输卵管炎性不孕细胞因子 CT、UU AsAb、NO 中医证型分布

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输卵管炎性不孕与生殖道感染的相关性及中医证型分布研究

输卵管炎性不孕与生殖道感染的相关性及中医证型分布研究

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作者：张宇山西省中医药研究院

学位级别：硕士

目的:探讨输卵管炎性不孕及输卵管阻塞黏连程度与影响因素的相关性,研究输卵管炎性不孕的中医证型分布特征及相关影响因素。方法:第一部分为病例对照研究,观察组选择2020年2月至2020年12月期间,在山西省中医院妇科住院部行宫腹腔镜手术... 详细信息

目的:探讨输卵管炎性不孕及输卵管阻塞黏连程度与影响因素的相关性,研究输卵管炎性不孕的中医证型分布特征及相关影响因素。方法:第一部分为病例对照研究,观察组选择2020年2月至2020年12月期间,在山西省中医院妇科住院部行宫腹腔镜手术治疗,符合纳入标准的输卵管炎性不孕病例共48例;对照组选择同期入住妇科病房,因子宫内膜息肉或(和)多囊卵巢综合征导致的不孕行宫腹腔镜手术治疗,术中见输卵管外观正常者共46例。(1)指导患者填写既往生殖道感染情况表,收集有关数据;(2)采集患者下生殖道分泌物,采用细菌培养鉴定法检测患者生殖道细菌、霉菌、UU等,采用聚合酶链反应(PCR)方法检测CT、淋球菌;(3)宫腹腔镜术中察看盆腔状况,并对输卵管阻塞及盆腔粘连情况评分;(4)将数据录入Excel表格建立数据库,使用SPSS26.0处理分析。第二部分为证型分布研究,资料均来自2017年至2019年期间因“慢性盆腔炎、不孕症”入住山西省中医院妇科病房,行宫腹腔镜检查证实为输卵管炎性不孕的患者,共187例。使用住院部病例系统筛选符合条件的病例,根据病例记录内容将相关信息录入Excel表格建立数据库,使用SPSS26.0处理分析。结果:(1)本研究中输卵管炎性不孕的病例对照研究结果如下:(1)多因素Logistic分析发现,UU与输卵管炎性不孕存在相关关系(P=0.000,OR=21.489,95%CI[5.500～83.959]),盆腹腔手术史与输卵管炎性不孕存在相关关系(P=0.002,OR=6.368,95%CI[1.991～20.375]),二者均是导致输卵管炎性不孕的危险因素;CT、NG、BV、VVC、TV、人工流产史与输卵管炎性不孕差异无统计学意义(P>0.05)。(2)有序多分类logistic回归分析发现,盆腹腔手术史(P=0.014,OR=8.628,95,95%CI[-3.865～-0.445])对输卵管评分存在显著影响,但尚不能认为人流史、UU、CT、VVC、TV、BV对输卵管评分有影响(P>0.05)。(2)本研究中输卵管炎性不孕的证型分布研究结果如下:(1)气滞血瘀型占21.4%、湿热瘀结型占67.4%、肾虚血瘀型、痰湿瘀滞型、寒凝血瘀型均较少,分别仅占2.1%、占2.1%、占4.8%,其他证型占1.6%;(2)中医证型之间人工流产史(X=3.892,P=0.565)、盆腹腔手术史(X=1.907,P=0.862)、生殖道感染史(X=9.699,P=0.084)的差别无统计学意义。(3)不同中医证型之间的病程比较,差异有统计学意义(X=13.444,P=0.020)。(4)不同中医证型之间的年龄比较,差异有统计学意义(X=22.501,P=0.000),湿热瘀结型、气滞血瘀型、痰湿瘀滞型患者的年龄相对较小,肾虚血瘀型、寒凝血瘀型患者的年龄相对较大。结论:(1)UU和盆腹腔手术史是输卵管炎性不孕的危险因素(OR>1);(2)盆腹腔手术史对输卵管阻塞黏连的严重程度影响显著(P<0.05)。(3)输卵管炎性不孕患者证候分布以湿热瘀结型患者最多,气滞血瘀型次之;(4)年龄、病程长短均对中医证型分布具有一定影响,盆腹腔手术史、人流史、盆腔感染史对中医证型分布的影响待进一步研究。

关键词：输卵管炎性不孕生殖道感染相关因素证候分型

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输卵管炎性不孕盆腔病变与中医证型的相关性研究

输卵管炎性不孕盆腔病变与中医证型的相关性研究

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作者：赵锐广州中医药大学

学位级别：硕士

不孕症是一种特殊的生殖健康缺陷,由于其生理、心理因素并存,已成为一个重要的医学和社会问题。而引起不孕症的最主要的原因就是输卵管阻塞和盆腔粘连,且近年来随着性传播疾病及宫腔操作次数的增加输卵管阻塞性不孕有增加趋势,而正确认... 详细信息

不孕症是一种特殊的生殖健康缺陷,由于其生理、心理因素并存,已成为一个重要的医学和社会问题。而引起不孕症的最主要的原因就是输卵管阻塞和盆腔粘连,且近年来随着性传播疾病及宫腔操作次数的增加输卵管阻塞性不孕有增加趋势,而正确认识和分析输卵管结构和功能的改变,是治疗输卵管性不孕的关键。腹腔镜能全面了解输卵管外部结构、形态、功能改变及与周围组织器官的关系,对输卵管状态及损害程度可以加以评级,同时能松解盆腔组织的粘连,恢复输卵管自然弯曲和活动,进行输卵管整形,恢复其通畅度,使慢性输卵管炎患者的输卵管通畅度得到明显改善,但术后妊娠率低,且有一定比例的宫外孕发生。而中医中药治疗输卵管炎性不孕有肯定的疗效,尤其在治疗其病因(慢性炎症为主)方面,对恢复输卵功能和提高妊娠率有独到优势,且治疗方法多种多样,易于患者接受。输卵管炎和盆腔粘连的形成及发展是导致输卵管炎性不孕的必经的变化过程。因此,通过观察不同临床证型的输卵管炎性不孕症患者输卵管和盆腔的大体病理变化,了解二者之间有无关系,为中医药辨证防治输卵管炎性不孕提供可靠的科学依据非常重要。目的本课题旨在从形态学角度阐明输卵管炎性不孕患者盆腔大体病理改变,深入观察不同临床证型的输卵管炎性不孕患者输卵管和盆腔的大体病理变化,初步试证两者之间的关系,为中医药辨证防治输卵管炎性不孕提供可靠的科学依据。同时选择一些比较理想的客观指标作为输卵管炎性不孕中医证型的补充内容。辨病与辨证相结合,使输卵管炎性不孕中医辨证分型更规范和统一,有利于更深入、有效地对输卵管炎性不孕辨证施治。方法收集因输卵管阻塞导致不孕的入院病例,记录患者姓名、年龄、联系方式、住院时间、主诉、不孕时间、现病史、既往史、实验室检查、造影结果。严格按照各症状要素进行累加,取超过5个要素项目作为辩证诊断,将诊断结果有机结合,构成完整的证名诊断。通过腹腔镜检查确诊盆腔粘连程度及输卵管最低功能状态。综合收集数据,分析盆腔粘连类型和输卵管最低功能状态与中医证型有无相关性。结论第一,输卵管性不孕多见于27-31岁女性,其未避孕不孕时间集中在3-4年。第二,输卵管性不孕的证型以血瘀夹滞型、血瘀夹虚型为主,血瘀夹湿型少见。第三,不同不孕时间的中医证型分布不同,不同证型间的不孕时间分布也不同。第四,输卵管炎性不孕输卵管最低功能状态中以中度功能受损为主,占30.0%,但不同证型间的输卵管最低功能得分的分布相同,不同输卵管最低功能得分的证型分布也无统计学意义。第五,输卵管炎性不孕盆腔粘连情况以中、重度为主。不同证型的盆腔粘连程度分布无统计学意义,但不同盆腔粘连程度的证型分布不同。

关键词：输卵管炎性不孕辨证分型盆腔粘连度输卵管最低功能

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输卵管炎性不孕症临床分型、用药规律分析及实验观察

输卵管炎性不孕症临床分型、用药规律分析及实验观察

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作者：邓天琦黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

研究目的观察临床输卵管炎性不孕患者的分型、用药规律及疗效;通过相关实验研究,分析膈下逐瘀汤加减方对气滞血瘀型输卵管炎性不孕大鼠模型的作用机理及效果。研究方法1、按照输卵管炎性不孕症诊断和排除标准,临床共纳入患者225例。统... 详细信息

研究目的观察临床输卵管炎性不孕患者的分型、用药规律及疗效;通过相关实验研究,分析膈下逐瘀汤加减方对气滞血瘀型输卵管炎性不孕大鼠模型的作用机理及效果。研究方法1、按照输卵管炎性不孕症诊断和排除标准,临床共纳入患者225例。统计分析患者的证型、用药规律及疗效。2、实验选择雌性大鼠作为研究对象,随机分四组:正常组、病证模型组、康妇炎组、膈下逐瘀汤组,采用复合刺激联合输卵管注菌的方法,制造符合中医证候特点的气滞血瘀型输卵管炎性不孕大鼠模型,分析用药后的相关指标变化。研究结果1、临床输卵管炎性不孕证型分别为:气滞血瘀型、湿热瘀阻型、肾虚血瘀型、寒凝瘀阻型和气虚血瘀型,各型比例分别为44.89%、29.33%、16.44%、5.78%、3.56%。2、方药使用上,共用药116味,药次3004次,涉及18个类型。3、经治疗后,气滞血瘀型、肾虚血瘀型、湿热瘀阻型、气虚血瘀型、寒凝瘀阻型患者的疗效总有效率依次为94.06%,91.89%,90.91%,87.50%,84.62%。4、在动物实验中,与病证模型组相比,中药组的症候积分有显著性差异(P<0.01);中药组和康妇炎组的积分进行比较,差异有统计学意义(P<0.05)。5、与模型组和康妇炎组比较,中药组血液黏度存在差异,且有统计学意义(P<0.05)。6、与模型组比较,中药组的IFN-γ表达存在差异,且有统计学意义(P<0.01);与康妇炎组比较,中药组的IFN-y存在差异,且有统计学意义(P<0.05)。7、合笼后观察受孕情况,受孕率从高到低依次为:正常组、中药组、康妇炎组、病证模型组,分别为100%、50.0%、33.3%、16.7%。研究结论临床观察:1、在输卵管炎性不孕证型中,气滞血瘀型占44.89%,证明气滞血瘀型所占比例最多,膈下逐瘀汤加减方使用频率最高。2、方药使用上,活血化瘀类型药物频率最大、频次最多,为26.10%。3、通过对疗效有效率的统计,膈下逐瘀汤加减方有效率最高。实验研究:1.和模型组大鼠比较,膈下逐瘀汤加减方能改善气滞血瘀型输卵管炎性不孕大鼠的行为体征,有效降低血液黏度、IFN-γ的水平,提高受孕率。2.和康妇炎组比较,中药组的体征、血液黏度、IFN-γ表达存在差异,且有统计学意义,证明膈下逐瘀汤加减方对于气滞血瘀型输卵管炎性不孕的治疗效果优于康妇炎组。

关键词：输卵管炎性不孕气滞血瘀血液流变学膈下逐瘀汤

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通管消癥饮对输卵管炎性不孕症模型大鼠血清炎症因子水平的影响及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2022年第2期48卷 383-390页

作者：李艳青赵方高蕊吴昕牛小斌河南中医药大学第二附属医院妇科河南郑州450003 河南中医药大学研究生处河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院妇科河南郑州450099 河南中医药大学第二附属医院检验科河南郑州450003

目的:观察通管消癥饮(TGXZ)对输卵管炎性不孕症大鼠的影响,探讨其可能的分子机制。方法:选取6~8周龄SD雌性大鼠92只,采用混合菌阴道接种法构建输卵管炎性不孕症大鼠模型。将造模成功的60只大鼠随机分为模型组、西药组(甲硝唑片和盐酸左... 详细信息

目的:观察通管消癥饮(TGXZ)对输卵管炎性不孕症大鼠的影响,探讨其可能的分子机制。方法:选取6~8周龄SD雌性大鼠92只,采用混合菌阴道接种法构建输卵管炎性不孕症大鼠模型。将造模成功的60只大鼠随机分为模型组、西药组(甲硝唑片和盐酸左氧氟沙星胶囊)、低剂量TGXZ组(5.33 g·kg;)、中剂量TGXZ组(10.67 g·kg;)和高剂量TGXZ组(21.33 g·kg;),每组12只,另取12只正常大鼠作为正常对照组。所有实验动物每日灌胃2次,早晚各1次,共1剂,共灌胃30 d。观察并记录大鼠精神状态、活动量、饮水量和爪色等情况,采用ELISΑ法测定各组大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠输卵管组织病理形态表现,蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测各组大鼠输卵管组织中Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达水平;观察各组大鼠受孕率。结果:正常对照组大鼠精神状态良好,活动量和饮水量正常,爪色粉白;模型组大鼠精神状态萎靡,活动量和饮水量降低,爪色暗红;中剂量TGXZ组、高剂量TGXZ组和西药组大鼠的一般情况得到明显改善,大鼠精神状态恢复,活动量和饮水量增加,爪色颜色变浅。与正常对照组比较,模型组大鼠血清炎症因子IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α水平明显升高(P<0.05),输卵管组织炎性细胞浸润评分明显升高(P<0.05),输卵管组织中TLR4、磷酸化NF-κB抑制剂α(p-IκBα)和NF-κB p65蛋白表达水平明显升高(P<0.05),IκBα蛋白表达水平明显降低(P<0.05),大鼠受孕率明显降低(P<0.05);与模型组比较,中和高剂量TGXZ组及西药组大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α水平明显降低(P<0.05),输卵管组织炎性细胞浸润评分明显降低(P<0.05),输卵管组织中TLR4、p-IκBα和NF-κB p65表达水平均明显降低(P<0.05),IκBα表达水平明显升高(P<0.05),大鼠受孕率明显提高(P<0.05),而低剂量TGXZ组大鼠的以上指标差异无统计学意义(P>0.05);与低剂量TGXZ组比较,中和高剂量TGXZ组大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α水平,输卵管组织炎性细胞浸润评分,输卵管组织中TLR4、p-IκBα和NF-κB p65蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),IκBα蛋白表达水平和大鼠受孕率明显升高(P<0.05)。结论:TGXZ能有效降低输卵管炎性不孕症大鼠血清炎症因子水平,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路活性有关。

关键词：通管消癥饮输卵管炎性不孕炎症因子 Toll样受体4 核因子-κB

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少腹逐瘀汤对输卵管炎性不孕大鼠NLRP3炎症小体的作用研究

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药物评价研究 2022年第12期45卷 2486-2493页

作者：洪金妮林达涛陈仔颖李素敏福建中医药大学附属人民医院妇科福建福州350004 广东省人民医院(广东省医学科学院)中医科广东广州510080 中山大学中山医学院寄生虫学教研室广东广州510080

目的研究少腹逐瘀汤对输卵管炎性不孕大鼠Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的作用。方法采用金黄色葡萄球菌法构建大鼠输卵管炎性不孕模型,造模成功雌性大鼠随机分为3组:模型组、少腹逐瘀汤(以生药计5 g·kg^(-1),临床等效剂量)组... 详细信息

目的研究少腹逐瘀汤对输卵管炎性不孕大鼠Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的作用。方法采用金黄色葡萄球菌法构建大鼠输卵管炎性不孕模型,造模成功雌性大鼠随机分为3组:模型组、少腹逐瘀汤(以生药计5 g·kg^(-1),临床等效剂量)组、盐酸左氧氟沙星(阳性药,80 mg·kg^(-1))组,另取10只大鼠作为对照组。各组于成模后第8天开始ig给药,每天1次,连续30 d,对照组和模型组ig等量0.9%氯化钠注射液。各组雌鼠与成熟雄鼠按2∶1合笼,观察受孕率;HE染色观察各组大鼠输卵管病理变化;Western blotting法检测输卵管组织中NLRP3蛋白表达;实时荧光定量PCR(q RTPCR)法检测输卵管组织中NLRP3和白细胞介素-1 β(IL-1 β)m RNA水平。原代培养大鼠输卵管上皮细胞,10 nmol·L^(-1)脂多糖(LPS)刺激24 h制备炎症模型,造模同时给予10 mg·L^(-1)盐酸左氧氟沙星、10 mg·L^(-1)少腹逐瘀汤处理,Western blotting法检测细胞NLRP3蛋白表达;q RT-PCR法检测细胞中NLRP3、IL-1β、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)m RNA水平。结果对照组的受孕率为60%,模型组的受孕率为40%,盐酸左氧氟沙星组和少腹逐瘀汤组的受孕率均为80%。对照组大鼠输卵管结构清晰,黏膜皱褶丰富,黏膜上皮细胞排列整齐,管腔通畅;模型组大鼠的输卵管结构分界欠清,黏膜皱褶消失,黏膜上皮细胞排列紊乱,管腔狭窄,出现梗阻和大量炎性细胞浸润等情况;盐酸左氧氟沙星组与少腹逐瘀汤组大鼠输卵管结构有改善,管壁组织结构尚清晰,黏膜上皮细胞排列欠规整,管腔通畅,仅少量炎性细胞浸润。与对照组比较,模型组大鼠输卵管组织的NLRP3蛋白和NLRP3、IL-1β m RNA水平显著上调(P<0.001);与模型组比较,少腹逐瘀汤组输卵管组织的NLRP3蛋白和NLRP3、IL-1β m RNA水平显著下降(P<0.05、0.001)。与对照组比较,模型组输卵管上皮细胞NLRP3蛋白和NLRP3、IL-1β、IL-6、TNF-α m RNA水平显著上调(P<0.05、0.01、0.001);与模型组比较,少腹逐瘀汤组NLRP3蛋白和NLRP3、IL-1β、IL-6、TNF-α m RNA水平显著下降(P<0.05、0.01)。结论少腹逐瘀汤治疗输卵管炎性不孕症的作用机制可能与调节NLRP3介导的炎症反应有关。

关键词：少腹逐瘀汤输卵管炎性不孕 NLRP3炎症小体白细胞介素-1β

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活血化瘀通络法对输卵管炎性不孕大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响

引用

中华中医药杂志 2022年第3期37卷 1652-1655页

作者：刘玲邵良张伶俐谭雅莉雷磊湖南中医药大学第三附属医院株洲412000 湖南中医药大学中西医结合学院长沙410208

目的:从TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨活血化瘀通络法治疗输卵管炎性不孕模型大鼠的作用机制。方法:将43只SPF级雌性SD大鼠采用混合菌接种法建立输卵管炎性不孕大鼠模型,随机分为模型组、活血化瘀组、通络组及活血化瘀通络组。另取10... 详细信息

目的:从TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨活血化瘀通络法治疗输卵管炎性不孕模型大鼠的作用机制。方法:将43只SPF级雌性SD大鼠采用混合菌接种法建立输卵管炎性不孕大鼠模型,随机分为模型组、活血化瘀组、通络组及活血化瘀通络组。另取10只正常大鼠为空白组。空白组和模型组予10 mL·kg;·d;蒸馏水,活血化瘀组、通络组、活血化瘀通络组分别予14.4 g·kg;·d;血府逐瘀汤、通络药、血府逐瘀汤加减合通络药,1次/d,药物灌胃28 d后处死大鼠,腹主动脉采血后留取输卵管组织;ELISA法检测血浆中IL-1β、IL-6及TNF-α含量;RT-PCR和Western Blot法检测输卵管组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及相应蛋白的表达。结果:与模型组比较,活血化瘀组、通络组、活血化瘀通络组可显著降低血浆中IL-1β、IL-6及TNF-α表达量(P<0.05),显著降低输卵管组织中TLR4、MyD88 mRNA及蛋白表达(P<0.05);活血化瘀通络组各指标改善显著优于活血化瘀组和通络组(P<0.05)。结论:活血化瘀通络法可通过调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路发挥抗炎功效,治疗输卵管炎,优于单用活血化瘀法或通络法。

关键词：络病活血化瘀通络输卵管炎性不孕 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路

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