检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：宋小敏北京协和医学院

学位级别：硕士

目前已有大量的流行病学结果显示过敏性哮喘与肥胖具有相关性,但其分子机制尚不清楚。通过高脂饮食诱导肥胖,我们发现过敏性哮喘组小鼠体重显著降低,代谢增强,胰岛素敏感性增强。而过敏性哮喘后小鼠能量代谢的增强,一部分是由于激活了... 详细信息

目前已有大量的流行病学结果显示过敏性哮喘与肥胖具有相关性,但其分子机制尚不清楚。通过高脂饮食诱导肥胖,我们发现过敏性哮喘组小鼠体重显著降低,代谢增强,胰岛素敏感性增强。而过敏性哮喘后小鼠能量代谢的增强,一部分是由于激活了棕色脂肪AMPK以及Sirt1能量代谢分子,进而激活PGC1α的表达,促进棕色脂肪产热代谢基因的表达,增强了棕色脂肪功能。其次我们发现过敏性哮喘组小鼠皮下脂肪UCP1表达显著增高,伴有米色化的发生。可能由于在皮下白色脂肪中同样激活了AMPK/Sirt1/PGC1α,促进皮下白色脂肪产热代谢功能。其次哮喘后,皮下脂肪IL33显著增高,进而激活ILC2细胞分泌IL13,激活下游AAMac细胞,同样促进了皮下脂肪米色化。同时研究表明,哮喘后改善了肝组织胰岛素抵抗,主要由于哮喘介导的高IgE刺激HepG2细胞时,糖异生限速酶G6Pase表达显著降低,进而减缓HepG2细胞的胰岛素抵抗。最后通过对美国国立卫生院人群的健康调查数据分析,发现过敏性哮喘男性患者的BMI以及腰围较正常男性均显著降低。综上,本研究提出过敏性哮喘通过改善棕色脂肪功能,皮下白色脂肪能量代谢以及肝脏胰岛素敏感性影响肥胖的发生。

关键词：过敏性哮喘 AMPK Sirt1 PGC1α 肥胖

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过敏性哮喘模型小鼠认知功能的改变及其机制研究

过敏性哮喘模型小鼠认知功能的改变及其机制研究

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作者：任蒙丽重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:研究过敏性哮喘对小鼠认知功能的影响,并探讨二者之间的潜在机制,为深入探索过敏性哮喘与认知能力的关系提供理论依据。方法:将40只6-8周龄的C57BL/6J小鼠随机分为Control组、Na Cl组、HDM组和DEX组,每组各10只。用Morris水迷宫检... 详细信息

目的:研究过敏性哮喘对小鼠认知功能的影响,并探讨二者之间的潜在机制,为深入探索过敏性哮喘与认知能力的关系提供理论依据。方法:将40只6-8周龄的C57BL/6J小鼠随机分为Control组、Na Cl组、HDM组和DEX组,每组各10只。用Morris水迷宫检测各组小鼠造模前的学习记忆能力,随后在第1天和第14天给予HDM组和DEX组小鼠浓度为20ug/30ul的屋尘螨(House dust mite,HDM)溶液滴鼻致敏,从第21天至第60天连续6周,每周给予HDM组和DEX组小鼠两次滴鼻HDM进行激发,其中DEX组小鼠在激发阶段每次滴鼻HDM前1h灌胃给予1mg/kg地塞米松(Dexamethasone,DEX)溶液;Na Cl组小鼠对照HDM组相同的时间点通过滴鼻给予Na Cl溶液;Control组不做任何处理。在第61天对各组小鼠行肺功能检测,然后采用巴恩斯迷宫实验检测各组小鼠造模后的学习记忆能力。之后用HE染色观测肺组织嗜酸性粒细胞浸润情况,用透射电镜观察脑内突触、血管和胶质细胞的变化,用免疫荧光检测脑组织内缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、缺氧诱导因子-2α(Hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)和离子钙接头蛋白抗原(Ionized calcium bindingadaptor molecule-1,IBA-1)的变化,用Western Blotting检测HIF-1α、HIF-2α、IBA-1、2型髓系细胞触发受体(Triggering receptor expressed on myeloid cells2,Trem2)和诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,INOS)的表达水平,用Luminex液相悬浮芯片检测肺泡灌洗液(Bronchial alveolar lavage fluid,BALF)、脑组织和血浆内的炎性细胞因子水平。结果:1.验证过敏性哮喘小鼠模型实验结果:1)体重监测结果:从第21天开始,与Contro l组、Na Cl组和DEX组比较,HDM组小鼠的体重明显下降。2)肺功能检测结果:与Control组小鼠、Na Cl组小鼠和DEX组小鼠比较,HDM组小鼠在浓度为3.125mg/ml的乙酰-β-甲基氯化胆碱(Acetyl-β-methylcholine chloride)雾化激发下出现Penh值增高。3)肺组织病理学结果:与Control组小鼠、Na Cl组小鼠和DEX组小鼠比较,HDM组小鼠肺组织内支气管周围出现大量嗜酸性粒细胞浸润并且支气管内壁出现皱缩。2.行为学结果:1)Morris水迷宫结果显示:在定位航行实验中,各组小鼠找到平台的逃避潜伏期无显著性差异。在空间探索实验中,各组小鼠穿越平台的次数也无显著性差异。2)巴恩斯迷宫实验结果显示:在训练期内,与Control组、Na Cl组和DEX组比较,HDM组小鼠第一次进入逃生箱的潜伏期显著性增加,而进入平台的次数显著性下降。在测试实验中,与Control组、Na Cl组和DEX组比较,HDM组小鼠进入逃生箱的次数显著性下降,而进入其他区域的次数显著性增加。3.形态学检测结果:1)透射电镜结果显示:与Control组、Na Cl组和DEX组相比,HDM组小鼠脑内突触密度无显著性差异。但是,HDM组小鼠脑内突触活性区域的长度明显减短,突触前膜囊泡的数量减少,血管和胶质细胞出现水肿。2)免疫荧光结果显示:与Control组小鼠、Na Cl组小鼠和DEX组比较,HDM组小鼠脑内的HIF-1α、HIF-2α、IBA-1免疫阳性表达明显增加。*** Blotting检测结果显示:与Control组比较,HDM组小鼠脑内的HIF-1α、HIF-2α、IBA-1、Trem2和INOS表达显著性增加;与Na Cl组比较,HDM组小鼠脑内的HIF-1α、HIF-2α、IBA-1、Trem2和INOS表达显著性增加;与DEX组比较,HDM组小鼠脑内的HIF-1α、HIF-2α、IBA-1、Trem2和INOS表达显著性增加。与Control组比较,HDM组小鼠肺内的HIF-1α和HIF-2α表达显著性增加;与Na Cl组比较,HDM组小鼠肺内的HIF-1α和HIF-2α表达显著性增加;与DEX组比较,HDM组小鼠脑内的HIF-1α和HIF-2α表达显著性增加。***液相悬浮芯片检测结果显示:与Control组小鼠比较,HDM组小鼠的BALF中的炎性细胞因子Eotaxin、G-CSF、GM-CSF、IFN-γ、KC、MCP-1、MIP-1α、MIP-1β、RANTES、TNF-α、IL-1α、IL-1β、

关键词：过敏性哮喘认知功能障碍地塞米松缺氧炎症

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过敏性哮喘与细胞因子关系

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环境与职业医学 2002年第3期19卷 187-188页

作者：郎温芳谢晓霜杜庆成邹昌淇许建宁李电东中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所北京100050 中国医学科学院医药生物技术研究所

[目的 ]研究速发型哮喘及晚发型哮喘与细胞因子关系 ,了解不同的细胞因子对不同类型哮喘的调节作用 ,探讨其免疫学发病机制。 [方法 ]以提取的平菇孢子抗原致敏 ,激发豚鼠建立哮喘模型 ,激发后 2d处死 ,取其脾淋巴细胞培养上清液检测IL ... 详细信息

[目的 ]研究速发型哮喘及晚发型哮喘与细胞因子关系 ,了解不同的细胞因子对不同类型哮喘的调节作用 ,探讨其免疫学发病机制。 [方法 ]以提取的平菇孢子抗原致敏 ,激发豚鼠建立哮喘模型 ,激发后 2d处死 ,取其脾淋巴细胞培养上清液检测IL 4水平。卵清蛋白致敏 ,激发建立小鼠哮喘模型 ,取其血清 ,以ELISA试剂盒检测IL 5水平 (pg)。注射抗IL 5单抗 (第一次激发前 2h一次性皮下注射 1mg/kg)后观察 1L 5水平变化及嗜酸性细胞变化。 [结果 ]致敏 ,激发豚鼠脾淋巴细胞培养上清液中IL 4水平为 ( 14± 0 8)U/ml,正常对照组为 ( 6 7± 1 5 )U/ml ,实验组比正常对照组明显升高 (P <0 0 0 1)。IL 4活性 ,实验组为 ( 2 15 89± 893)cpm ,正常对照组为 ( 116 74± 2 81)cpm ,实验组同样比正常对照组明显升高 (P <0 0 0 1)。卵清蛋白致敏 ,激发的哮喘小鼠 2d及 4d组血清中IL 5水平均较正常对照组明显升高 (P <0 0 0 1) ,分别为正常对照组的 10 3及 2 4 5倍。而注射抗IL 5单抗组比未注射组明显降低 (P <0 0 0 1)。注射 2d及4d组分别为未注射组的 10 2 %和 5 3% ,与正常对照组无明显差别。血中嗜酸性细胞变化 :卵清蛋白致敏 ,激发的哮喘小鼠 2d及 4d组血中酸性细胞较正常对照组明显升高 (P <0 0 0 1) 。

关键词：过敏性哮喘细胞因子发病机制

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过敏性哮喘患者外周血细胞因子水平变化及临床意义

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重庆医学 2015年第4期44卷 485-486页

作者：申卫红龚芳朱岚史建平南通大学第三附属医院检验科江苏无锡214041 南通大学第三附属医院呼吸科江苏无锡214041

目的探讨细胞因子IL-17、IL-22和IL-10在过敏性哮喘患者外周血中的变化及临床意义。方法选取过敏性哮喘患者40例(哮喘组)和健康体检者30例(对照组),采用ELISA法检测外周血培养上清中IL-17、IL-22和IL-10的表达;电化学发光免疫分析法检... 详细信息

目的探讨细胞因子IL-17、IL-22和IL-10在过敏性哮喘患者外周血中的变化及临床意义。方法选取过敏性哮喘患者40例(哮喘组)和健康体检者30例(对照组),采用ELISA法检测外周血培养上清中IL-17、IL-22和IL-10的表达;电化学发光免疫分析法检测血清中IgE的水平,全自动血液分析仪检测全血嗜酸性粒细胞比率;IL-17、IL-22和IL-10与哮喘严重程度进行Pearson相关性分析。结果哮喘组血清中IgE的水平及全血嗜酸性粒细胞比率高于对照组(P<0.05);哮喘组外周血IL-17、IL-22水平高于对照组,而IL-10水平低于对照组(P<0.05);哮喘严重程度与IL-17、IL-22水平呈正相关(P<0.01),而与IL-10水平呈负相关(P<0.05)。结论 IL-17、IL-22和IL-10在过敏性哮喘的发病机制中起重要作用,动态监测其变化有利于临床诊断及治疗。

关键词：白细胞介素-17 白细胞介素-22 白细胞介素-10 过敏性哮喘

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奥马珠单抗在儿童过敏性哮喘临床应用专家共识

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中华实用儿科临床杂志 2021年第12期36卷 881-890页

作者：国家呼吸系统疾病临床医学研究中心中华医学会儿科学分会呼吸学组哮喘协作组中国医药教育协会儿科专业委员会中国医师协会呼吸医师分会儿科呼吸工作委员会中国研究型医院学会儿科学专业委员会中国非公立医疗机构协会儿科专业委员会中国中药协会儿童健康与药物研究专业委员会中国医药新闻信息协会儿童安全用药分会 "六一健康快车"项目专家委员会全球儿科呼吸联盟刘长山向莉陈实陈爱欢陈艳萍陈志敏成焕吉韩志英郝创利华山刘传合刘恩梅刘瀚旻卢根陆敏陆小霞潘家华沙莉尚云晓邵洁孙新王金荣王雪艳徐保平叶乐平张琪赵京赵德育郑跃杰周薇申昆玲不详天津医科大学第二医院国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院国家呼吸系统疾病临床医学研究中心海南省人民医院广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院湖南省儿童医院国家儿童健康与疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属儿童医院吉林大学白求恩第一医院山西省儿童医院苏州大学附属儿童医院复旦大学附属儿科医院安徽医院(安徽省儿童医院) 首都儿科研究所附属儿童医院国家儿童健康与疾病临床医学研究中心重庆医科大学附属儿童医院四川大学华西第二医院广州市妇女儿童医疗中心上海市儿童医院华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院) 中国医科大学附属盛京医院上海交通大学医学院附属瑞金医院空军军医大学西京医院山东第一医科大学附属省立医院北京大学第一医院中日友好医院南京医科大学附属儿童医院深圳市儿童医院北京大学第三医院

奥马珠单抗是治疗哮喘的生物靶向药物,推荐用于血清IgE升高、吸入性糖皮质激素联合长效β2受体激动剂控制不佳的≥6岁儿童中重度过敏性哮喘。对于哮喘合并过敏性鼻炎、慢性荨麻疹、特应性皮炎、食物过敏等,奥马珠单抗有较好临床疗效,并... 详细信息

奥马珠单抗是治疗哮喘的生物靶向药物,推荐用于血清IgE升高、吸入性糖皮质激素联合长效β2受体激动剂控制不佳的≥6岁儿童中重度过敏性哮喘。对于哮喘合并过敏性鼻炎、慢性荨麻疹、特应性皮炎、食物过敏等,奥马珠单抗有较好临床疗效,并且在季节性应用及IgE水平过高时,该药物的个体化应用亦受到临床关注。为规范儿童奥马珠单抗临床应用,中华医学会儿科学分会呼吸学组哮喘协作组参考国内外循证医学证据,达成了奥马珠单抗在儿童过敏性哮喘临床应用专家共识,供临床实践参考。

关键词：奥马珠单抗过敏性哮喘过敏性疾病儿童共识

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五味子治疗过敏性哮喘的药效物质基础研究

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中国药房 2023年第3期34卷 315-320页

作者：邴一凡张天雷孙志伟杨小龙李苏楠姜雪曲中原哈尔滨商业大学药学院哈尔滨150076

目的研究五味子治疗过敏性哮喘的药效物质基础。方法运用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-QTOF-MS/MS)技术分析10批不同产地五味子药材间的共有成分。采用腹腔注射卵白蛋白(OVA)及氢氧化铝刺激结合雾化激发的方法建立过... 详细信息

目的研究五味子治疗过敏性哮喘的药效物质基础。方法运用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-QTOF-MS/MS)技术分析10批不同产地五味子药材间的共有成分。采用腹腔注射卵白蛋白(OVA)及氢氧化铝刺激结合雾化激发的方法建立过敏性哮喘大鼠模型,以一般行为学观察结果和血清中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和免疫球蛋白E(IgE)含量作为评价不同产地五味子药材治疗过敏性哮喘药效的指标。同时通过灰色关联度和Pearson相关性分析法分析各批药材共有峰峰面积与药效评价指标之间的关联系数,筛选药效物质。结果从10批不同产地五味子药材中共鉴定出21个共有成分。五味子给药后,大鼠呼吸急促、打喷嚏和蜷缩等症状减轻;此外,大鼠血清中IFN-γ含量显著增加(P<0.01),IL-4和IgE含量显著降低(P<0.01)。灰色关联度分析结果显示,有11个共有成分与IFN-γ、IL-4和IgE 3个血清药效学指标的关联系数较高(rˉ>0.8)。Pearson相关性分析结果显示,有8个成分与IFN-γ含量呈显著正相关(P<0.05),9、8个成分分别与IL-4和IgE含量呈显著负相关(P<0.05)。结合灰色关联度和Pearson相关性分析结果,峰3、4、6、7、9、19、20等7个成分与五味子治疗过敏性哮喘的相关性较高。结论五味子醇甲、五味子乙素、五味子丙素、戈米辛M2、戈米辛J、前戈米辛和当归酰戈米辛H可能为五味子治疗过敏性哮喘的潜在药效物质基础。

关键词：五味子过敏性哮喘超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱灰色关联度分析 Pearson相关性分析

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薯蓣皂苷减轻卵清蛋白诱导的过敏性哮喘小鼠的气道炎症

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免疫学杂志 2021年第3期37卷 210-216页

作者：武利娟韦慧玲仝怡宁郑州市第七人民医院检验科 450006

目的探讨薯蓣皂苷对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的过敏性哮喘小鼠中过敏性支气管炎的影响及机制。方法24只小鼠随机分为对照组、OVA组、OVA+30 mg/kg薯蓣皂苷组和OVA+60 mg/kg薯蓣皂苷组,每组纳入6只小鼠。全自动生化仪检测各组支气管... 详细信息

目的探讨薯蓣皂苷对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的过敏性哮喘小鼠中过敏性支气管炎的影响及机制。方法24只小鼠随机分为对照组、OVA组、OVA+30 mg/kg薯蓣皂苷组和OVA+60 mg/kg薯蓣皂苷组,每组纳入6只小鼠。全自动生化仪检测各组支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞的数量;ELISA法检测BALF中促炎因子IL-1β、IL-4、IL-5和TNF-α的含量;PAS染色法观察肺组织黏液分泌情况并对黏液分泌程度进行评分;免疫组化法观察肺组织p-NF-κB p65的表达和分布情况;Western blotting法检测肺组织中p-IκB和NF-κB p65的蛋白表达水平。结果薯蓣皂苷可降低过敏性哮喘小鼠BALF中炎性细胞数量,同时降低BALF中促炎因子IL-1β、IL-4、IL-5和TNF-α的水平以及肺部黏液的分泌和NF-κB的活化水平。结论薯蓣皂苷能减轻过敏性哮喘小鼠的气道炎症,且其抗炎作用与抑制NF-κB活化有关。

关键词：薯蓣皂苷过敏性哮喘气道炎症 NF-κB

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过敏性哮喘患儿CCL18相关性研究

过敏性哮喘患儿CCL18相关性研究

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作者：王健青岛大学

学位级别：硕士

目的趋化因子是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子,对嗜中性粒细胞.淋巴细胞.单核细胞等多种细胞均有趋化作用。CCL18是自发表达于肺的细胞因子,在一些肺疾病中表达增高,引起众多研究者关注。近年来趋化因子在过敏性疾病中的作用日... 详细信息

目的趋化因子是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子,对嗜中性粒细胞.淋巴细胞.单核细胞等多种细胞均有趋化作用。CCL18是自发表达于肺的细胞因子,在一些肺疾病中表达增高,引起众多研究者关注。近年来趋化因子在过敏性疾病中的作用日益受到重视。CCL18由TH2型细胞因子诱导产生,且研究表明过敏性疾病的的免疫学基础以TH2型应答为主导。但CCL18在哮喘中的应用少有报道。本文对此问题进行分析探讨,并收集患者血样进行分析。方法1.收集过敏性哮喘患儿和非过敏者的PBMC和BAL,研究过敏性哮喘者和非过敏者BAL中CCL18水平的表达和过敏原Der p1对PBMC表达CCL18的影响。2.选取52例哮喘发作患儿,按病情轻重分为轻.中.重三组,另选10例健康儿童为对照组。用ELISA法研究血清中CCL18在其治疗前后的变化情况。结论*** p1显著增高了CCL18在哮喘患儿患者PBMC的表达;哮喘患儿患者BALF中CCL18水平增高。2.过敏性哮喘患儿中度组和重度组的CCL18水平显著高于对照组(P<0.01)和轻度组(P<0.01),提示CCL18在哮喘患者血清中的高水平表达,且其含量高低与病情的严重程度相关。中度组和重度组治疗后显著下降(P<0.01),显示CCL18随着病情好转而降低,对于治疗效果的监测有重要作用

关键词：过敏性哮喘趋化因子配体18 酶联免疫吸附试验

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过敏性哮喘的红细胞免疫与IgE关系及其在发病和免疫治疗中的作用

过敏性哮喘的红细胞免疫与IgE关系及其在发病和免疫治疗中的作用

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作者：秦长云温州医学院

学位级别：硕士

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麻黄非生物碱部位抗过敏性哮喘活性组分的化学成分分析

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中国药房 2020年第9期31卷 1068-1073页

作者：靳京妹于大永侯滔张秀莉史丽颖大连大学生命科学与技术学院辽宁大连116622 中国科学院大连化学物理研究所辽宁大连116023

目的:为阐明麻黄非生物碱部位抗过敏性哮喘的药效物质基础提供参考。方法:麻黄用85%乙醇提取、正庚烷萃取后经固相萃取(填料为AC18)前处理,对麻黄提取物进行非生物碱部位富集,并采用高效液相色谱法经Unitary C18柱和Eclipse XDB-C18色... 详细信息

目的:为阐明麻黄非生物碱部位抗过敏性哮喘的药效物质基础提供参考。方法:麻黄用85%乙醇提取、正庚烷萃取后经固相萃取(填料为AC18)前处理,对麻黄提取物进行非生物碱部位富集,并采用高效液相色谱法经Unitary C18柱和Eclipse XDB-C18色谱柱进行麻黄非生物碱类组分制备。以HT-29细胞中高表达的G蛋白偶联受体35(GPR35受体)为靶标、GPR35受体激动剂敏喘宁(1μmol/L)为阳性对照、动态质量重置(DMR)响应值为检测指标,通过无标记细胞整合药理学方法考察各组分(质量浓度均为100μg/m L)对GPR35受体的激动活性和脱敏活性,以筛选抗过敏性哮喘的活性组分。应用高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(HPLC-Q-TOF-MS)技术对活性组分的化学成分进行鉴定。结果:麻黄非生物碱部位主要分为固相萃取前处理的沉淀部分和95%甲醇洗脱部分,从上述两部分中共富集得到了20个组分。其中,沉淀部分中组分F1.5~F1.10及95%甲醇洗脱部分中组分F2.5~F2.10对GPR35受体有较强的激动活性,同时对GPR35受体激动剂敏喘宁显示出了较强的脱敏活性;并且沉淀部分中组分F1.5~F1.10在HT-29细胞上引起的DMR响应信号强度甚至超过了阳性对照药敏喘宁。经HPLC-Q-TOF-MS分析,共从活性组分中鉴定出了24个化合物,其中黄酮类14个、挥发油类2个、有机羧酸类7个、蒽醌类1个。结论:麻黄非生物碱部位主要以黄酮类成分为主,其具有一定的抗过敏性哮喘活性。

关键词：麻黄非生物碱部位 G蛋白偶联受体35 过敏性哮喘化学成分鉴定

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