[背景]邻苯二甲酸二丁酯(DBP)是生活中常见的增塑剂,已被证明与过敏性哮喘的恶化有关。国内外研究表明脂质过氧化与哮喘严重程度密切相关,在临床上可作为哮喘诊断与治疗效果的依据,DBP是否能诱发过敏性哮喘中的脂质过氧化现象有待深入研究。[目的]研究DBP是否通过诱发小鼠过敏性哮喘中的脂质过氧化加重过敏性哮喘。[方法]将80只雄性BALB/c小鼠随机分为4组,分别为对照组、DBP组(40 mg·kg^(-1))、50μg卵白蛋白(OVA)组(过敏性哮喘小鼠模型组)、DBP+OVA组。1~28 d DBP组和DBP+OVA组灌胃DBP,9~21 d OVA组和DBP+OVA组腹腔注射致敏OVA,每3 d一次,共注射5次。在29~35 d对OVA组和DBP+OVA组进行OVA雾化激发,染毒结束后取血取材。通过肺功能分析观察小鼠的气道高反应性,使用酶联免疫吸附试剂盒(ELISA)检测小鼠血清中免疫球蛋白E(IgE)、OVA特异性免疫球蛋白E(OVA-IgE)、小鼠肺匀浆中白介素4(IL-4)含量来分析气道过敏性炎症。通过苏木精-伊红(HE)染色及胶原纤维(Masson)染色分析肺组织病理变化,通过检测小鼠肺匀浆中活性氧(ROS)、脂质ROS、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)含量来分析脂质过氧化。[结果]肺功能分析结果显示与对照组比较,OVA组和DBP+OVA组的吸气阻力和呼气阻力上升,肺顺应性下降,其中DBP+OVA组更为严重,OVA组和DBP+OVA组间差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,OVA组和DBP+OVA组的IgE、OVA-IgE、IL-4含量增多(P<0.05或P<0.01),表现为更为严重的气道过敏性炎症。OVA组和DBP+OVA组的HE切片显示气道周围炎症细胞浸润、气道壁增生增厚以及严重的气道变形,其中DBP+OVA组最为严重。OVA组和DBP+OVA组的Masson结果显示大量胶原纤维的沉积,DBP+OVA组胶原细胞纤维化更为严重。与对照组比较,OVA组和DBP+OVA组的ROS、脂质ROS、MDA和4-HNE含量上升,GSH和GPX4含量下降(P<0.05或P<0.01),以DBP+OVA组影响最为严重。[结论]DBP可能通过产生过量ROS诱发小鼠过敏性哮喘中的脂质过氧化,加重小鼠过敏性哮喘。
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