检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：李俊达北京协和医学院

学位级别：博士

过敏性气道疾病(Allergic airway diseases,AAD)是以气道炎症浸润、支气管收缩和气道高反应为特征的慢性疾病,近年来患病人数急剧增加,已成为我国重要的健康负担。吸入性糖皮质类激素及支气管扩张剂是最常用的治疗类药物,其主要通过抗... 详细信息

过敏性气道疾病(Allergic airway diseases,AAD)是以气道炎症浸润、支气管收缩和气道高反应为特征的慢性疾病,近年来患病人数急剧增加,已成为我国重要的健康负担。吸入性糖皮质类激素及支气管扩张剂是最常用的治疗类药物,其主要通过抗炎和支气管扩张来缓解症状;由于给药途径、依从性等多种原因使部分患者症状无法达到最佳控制水平。变应原特异性免疫治疗(allergen specific immunotherapy,AIT)是唯一能改变过敏性疾病自然进程并取得长期疗效的治疗方式;由于天然变应原粗提物作为疫苗质量控制水平较差,AIT治疗方案冗长繁琐使部分患者预期临床治疗效果不佳。同时,行使AIT治疗的前提条件是患者临床症状控制良好。基于以上临床问题,本研究分别对用于急性期症状控制类新型制剂和变应原特异性免疫治疗类新型制剂展开了研究。本研究基于最新分子生物学及纳米颗粒递送系统技术,成功制备了肺泡巨噬细胞膜包裹白介素-10 纳米颗粒制剂(IL-10-alveolar Macrophage Cell Membrane-coated Nanoparticle,IL10-AMNPs)和脂质体纳米颗粒包裹mRNA疫苗制剂(Lipid nanoparticles-coated mRNA,LNP-mRNA)。通过细胞及动物模型实验对两种新型制剂进行了评价,研究发现IL10-AMNPs通过显著降低气道高反应性、缓解气道炎症细胞浸润、降低Th1/2/17相关细胞因子水平,改善Th17/Treg细胞平衡来有效提高IL-10对过敏性气道疾病的治疗效果;首次验证了 LNP-mRNA疫苗经皮下注射方式进行AIT的安全性及有效性性,通过抑制炎症细胞浸润、缓解速发反应、诱导Treg细胞分化及调节Th1/Th2平衡来改善过敏性气道疾病。本研究成果为过敏性气道疾病新型制剂研究提供了新的思路及理论依据。

关键词：过敏性气道疾病新型制剂纳米颗粒 mRNA IL-10

来源：评论

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脂质及其介质对过敏性气道疾病中Ⅱ型固有淋巴细胞调节作用的研究进展

引用

医学综述 2024年第13期30卷 1537-1541,1547页

作者：徐芝微周浩泉蚌埠医科大学研究生院安徽蚌埠233030 中国科学技术大学附属第一医院儿科合肥230001

Ⅱ型固有淋巴细胞(ILC2)被认为是辅助性T细胞2(Th2细胞)的“镜像细胞”,它是体内2型细胞因子的又一重要来源。ILC2在体内的数量远少于Th2细胞,但其在过敏性疾病中的作用不可忽视,然而其调节机制在很大程度上未被探索。近年来,有关ILC2... 详细信息

Ⅱ型固有淋巴细胞(ILC2)被认为是辅助性T细胞2(Th2细胞)的“镜像细胞”,它是体内2型细胞因子的又一重要来源。ILC2在体内的数量远少于Th2细胞,但其在过敏性疾病中的作用不可忽视,然而其调节机制在很大程度上未被探索。近年来,有关ILC2的脂质代谢的研究取得了一定进展,其中脂质及其介质有望成为过敏性气道疾病的有效治疗靶点。因此,未来应深入探索脂质及其介质对过敏性气道疾病中ILC2的调节作用,以为进一步认识及诊治疾病提供有利的线索和参考依据。

关键词：过敏性气道疾病 Ⅱ型固有淋巴细胞脂质脂质介质

来源：评论

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气候变化、大气污染在过敏性气道疾病中的作用及机制

引用

中华临床免疫和变态反应杂志 2020年第6期14卷 599-604页

作者：张槿滕尧树李锃亮王梓合朱瑾浙江中医药大学第四临床医学院耳鼻咽喉科浙江杭州310051

全球气温上升、极端天气等气候变化以及经济的发展、化石燃料的燃烧,人类生活方式改变所引起的可吸入颗粒物、氮氧化物、臭氧、香烟等大气污染物均已成为危及人类健康的全球性社会公害。大量的流行病学及体内外实验均已证实气候变化和... 详细信息

全球气温上升、极端天气等气候变化以及经济的发展、化石燃料的燃烧,人类生活方式改变所引起的可吸入颗粒物、氮氧化物、臭氧、香烟等大气污染物均已成为危及人类健康的全球性社会公害。大量的流行病学及体内外实验均已证实气候变化和大气污染可影响变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)、哮喘等过敏性气道疾病。本文旨在对气候变化和大气污染在过敏性气道疾病发病中的作用及机制展开综述。

关键词：气候变化大气污染过敏性气道疾病

来源：评论

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固肺汤对过敏性哮喘小鼠肺部炎症的作用

引用

时珍国医国药 2025年第3期36卷 408-413页

作者：景玉婷梁紫尧陈丽萍伍绍星林琳许银姬广州中医药大学第二附属医院黑龙江中医药大学附属第二医院

目的探讨固肺汤对哮喘小鼠肺部炎症的作用，分析其抑制Th2炎症的机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、模型+固肺汤低剂量组、模型+固肺汤高剂量组。采用ELISA检测血清IgE水平、AO/EB染色对肺泡灌洗液（BALF）细胞计数、H&... 详细信息

目的探讨固肺汤对哮喘小鼠肺部炎症的作用，分析其抑制Th2炎症的机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、模型+固肺汤低剂量组、模型+固肺汤高剂量组。采用ELISA检测血清IgE水平、AO/EB染色对肺泡灌洗液（BALF）细胞计数、H&E染色检测肺组织炎症水平、实时聚合酶链反应（qPCR）检测肺组织炎症因子mRNA表达、流式细胞术分析CD4+细胞和CD4+CD25+Foxp3+细胞比例、蛋白印迹分析（Western blot）检测NF-κb p50亚基、IκBα蛋白表达水平。结果固肺汤灌胃可改善哮喘小鼠肺部炎症细胞浸润，降低肺组织中促炎因子IL-6、Th1细胞因子IFN-γ和Th2细胞因子IL-4、IL-13的mRNA表达，降低血清IgE水平，下调肺组织中磷酸化IκBα比例和NFκB p50亚基表达。结论固肺汤可减轻哮喘小鼠肺部Th2型炎症反应，抑制NF-κB信号通路。

关键词： Th2炎症反应固肺汤核因子κB p50 过敏性气道疾病

来源：评论

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靶向嗜酸性粒细胞铁死亡保护哮喘气道炎症的作用及机制研究

靶向嗜酸性粒细胞铁死亡保护哮喘气道炎症的作用及机制研究

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作者：吴燕萍浙江大学

学位级别：博士

背景:支气管哮喘（asthma,简称哮喘）是一种由多种细胞和细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病,是全球最常见的慢性气道疾病之一。嗜酸性粒细胞（eosinophil,Eos）是哮喘气道炎症中的一类特异性免疫细胞,也被认为是引起哮喘炎症最为关键的... 详细信息

背景:支气管哮喘（asthma,简称哮喘）是一种由多种细胞和细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病,是全球最常见的慢性气道疾病之一。嗜酸性粒细胞（eosinophil,Eos）是哮喘气道炎症中的一类特异性免疫细胞,也被认为是引起哮喘炎症最为关键的效应细胞之一。在正常生理状态下,Eos的平均生存周期约为2-5天,随后会出现自发性凋亡;而在哮喘炎性部位,因受局部炎症微环境存在的促存活因子影响,Eos生存周期显著延长。大量研究表明细胞凋亡延迟是引起Eos在炎性部位大量聚集的关键机制,这将阻碍哮喘炎症的消退以及组织内稳态的恢复。因此,靶向诱导Eos死亡将有利于哮喘炎症的控制。本研究团队也首次发现利用凋亡抑制蛋白Bcl-2抑制剂诱导Eos凋亡能有效缓解哮喘气道炎症（J Allergy Clin Immunol,2017）。铁死亡是近年来发现的一种非凋亡性细胞死亡方式,其主要特征是细胞内铁依赖的脂质过氧化物堆积。越来越多的研究发现铁死亡与多种临床疾病的发生发展密切相关,但铁死亡与哮喘之间的关系目前仍不明确。研究显示Eos中的铁离子水平较其他炎症细胞高,结合既往研究发现细胞内铁超载易导致脂质过氧化水平增加从而促发细胞铁死亡,提示Eos中高铁含量贮备可能使其对铁死亡的刺激相对更加敏感。因此,本研究将探讨铁死亡与Eos二者之间的潜在联系,并进一步研究铁死亡在哮喘治疗中的应用价值。目的:研究铁死亡诱导剂是否能通过靶向诱导Eos铁死亡缓解哮喘气道炎症,并明确其与糖皮质激素是否存在协同调控作用。方法:为检测铁死亡诱导剂体外干预是否能诱导Eos死亡,我们首先分离纯化了哮喘患者与非哮喘患者外周血Eos,以及小鼠外周血和肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）Eos体外培养,分别给予铁死亡诱导剂进行干预,并利用流式细胞术检测Eos存活情况。其次,为明确铁死亡诱导剂介导Eos死亡的具体方式,我们通过透射电镜直接观察Eos死亡后出现的形态学改变,并联合利用细胞凋亡、坏死、自噬及铁死亡相关的小分子抑制剂预处理细胞,分析各类小分子抑制剂对Eos死亡的调控作用。再者,利用C11-BODIPY、CM-H2DCFDA和Mito SOX分别指示铁死亡诱导剂干预Eos后细胞内脂质活性氧（reactive oxygen species,ROS）、细胞质ROS和线粒体ROS水平的变化情况。并进一步应用特异性抗氧化剂检测不同类型ROS在Eos铁死亡中的关键调控作用,最终明确介导细胞死亡的致死ROS类型。最后,为检测铁死亡诱导剂体内应用是否能通过诱导Eos铁死亡有效缓解哮喘气道炎症,我们构建了经典的哮喘小鼠动物模型,腹腔注射铁死亡诱导剂后收集小鼠BALF及肺组织标本,通过细胞计数、流式细胞术、实时荧光定量PCR等方法评估铁死亡诱导剂给药后小鼠肺部炎症水平以及BALF Eos的存活情况。此外,我们还进一步将铁死亡诱导剂与地塞米松（dexamethasone,DXMS）体内体外进行联合干预,检测铁死亡诱导剂与激素联合应用在诱导Eos死亡以及缓解哮喘小鼠气道炎症中是否存在协同调控作用。结果:本研究发现铁死亡诱导剂体外干预能显著诱导人和小鼠Eos死亡,且呈浓度及时间依赖性。通过进一步探讨具体的细胞死亡形式,我们发现铁死亡诱导剂通过非经典途径诱导Eos发生铁死亡:一方面,从细胞形态学角度分析,铁死亡诱导剂干预Eos后细胞出现的形态改变基本符合铁死亡典型的形态学特征,并且是一种铁依赖的细胞死亡过程;但另一方面,有别于经典铁死亡通路的是,铁死亡诱导剂干预后细胞内脂质ROS的累积并不是导致Eos死亡的致死原因,通过进一步深入分析发现细胞质ROS才是促发Eos死亡的关键因素。我们通过构建哮喘小鼠动物模型,发现铁死亡诱导剂体内应用能通过诱导Eos铁死亡有效缓解哮喘嗜酸性粒细胞性气道炎症。更为重要的是,研究结果还显示铁死亡诱导剂与DXMS联合应用体外能协同诱导Eos死亡,体内能协同抑制哮喘气道炎症,大大减少激素用量。结论:铁死亡诱导剂能通过介导Eos发生非经典铁死亡有效缓解哮喘气道炎症,这为哮喘治疗药物的研发提供了新靶点和新思路;此外,铁死亡诱导剂与激素的协同治疗作用更是为临床激素耐受或者激素抵抗的难治性哮喘患者提供了新的治疗策略。

关键词：嗜酸性粒细胞铁死亡过敏性气道疾病糖皮质激素协同作用

来源：评论

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空气污染会加重过敏吗

引用

晚晴 2015年第4期 98-102页

作者：张梦云

今年春天,北方气温持续大幅偏高,各种春花比往年开放得早。杨树、柳树也不甘寂寞,大街小巷纷纷扬扬地飘起杨柳飞絮,很多人受到飞絮致敏困扰,出现流鼻涕、流眼泪、打喷嚏、鼻痒、眼及外耳道奇痒、皮肤红肿等过敏并发症。其中,环境污染影... 详细信息

今年春天,北方气温持续大幅偏高,各种春花比往年开放得早。杨树、柳树也不甘寂寞,大街小巷纷纷扬扬地飘起杨柳飞絮,很多人受到飞絮致敏困扰,出现流鼻涕、流眼泪、打喷嚏、鼻痒、眼及外耳道奇痒、皮肤红肿等过敏并发症。其中,环境污染影响过敏症发病率上升问题,受到科学界关注。那么,有哪些因素易导致过敏？空气污染与过敏有何关联？

关键词：空气污染过敏症流鼻涕环境污染影响致敏原花粉粒过敏性哮喘过敏性鼻炎脱敏治疗过敏性气道疾病

来源：评论

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