检索结果-内蒙古大学图书馆

中华神经创伤外科电子杂志 2021年第4期7卷 193-198页

作者：王洋洋高谋徐如祥四川省医学科学院·四川省人民医院神经外科

小胶质细胞作为固有免疫细胞在神经系统中扮演着重要的角色,其功能与神经炎症、神经退行性变和神经再生密切相关。神经干细胞(NSCs)主要通过产生新的细胞来发挥其神经再生的功能,近年来研究显示NSCs还可发挥免疫调节的功能。固有免疫系... 详细信息

小胶质细胞作为固有免疫细胞在神经系统中扮演着重要的角色,其功能与神经炎症、神经退行性变和神经再生密切相关。神经干细胞(NSCs)主要通过产生新的细胞来发挥其神经再生的功能,近年来研究显示NSCs还可发挥免疫调节的功能。固有免疫系统的另一种成分补体活化产物——过敏毒素C3a和C5a,能够影响到小胶质细胞和NSCs的功能。这3种成分之间关系复杂,能够相互影响。本文主要针对过敏毒素、小胶质细胞以及NSCs之间的相互关系作一述评。

关键词：过敏毒素小胶质细胞神经干细胞神经再生神经炎症

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NRF2介导过敏毒素促进骨髓瘤细胞迁移，侵袭和粘附的机制研究

NRF2介导过敏毒素促进骨髓瘤细胞迁移，侵袭和粘附的机制研究

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作者：熊杰苏州大学

学位级别：博士

[背景]多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是一种以成熟B淋巴细胞恶性克隆并伴有异常球蛋白分泌为特征的恶性血液肿瘤。MM的浆样瘤细胞可以独立于骨髓微环境侵犯患者的髓外器官。合并髓外侵犯的MM患者总体生存率和无进展生存率明显降低... 详细信息

[背景]多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是一种以成熟B淋巴细胞恶性克隆并伴有异常球蛋白分泌为特征的恶性血液肿瘤。MM的浆样瘤细胞可以独立于骨髓微环境侵犯患者的髓外器官。合并髓外侵犯的MM患者总体生存率和无进展生存率明显降低。补体系统激活产生的可溶性多功能促炎肽片段C3a、C5a在血清和细胞表面的羧肽酶作用下转化为desArgC3a和desArgC5a,它们统称过敏毒素或补体过敏毒素,在免疫反应中发挥多种生物活性,对肿瘤细胞的远处转移有促进作用。核因子E2相关因子 2(Nuclear factor erythroid 2 related factor 2,NRF2)是一种重要的细胞保护转录因子,一些肿瘤中NRF2高表达与肿瘤细胞的生长、血管生成、侵袭、转移等有关,阻断NRF2可抑制上述过程,有研究证实补体基因的激活可能与C3a表达增加和NRF2激活有关。[目的]了解过敏毒素对MM肿瘤细胞迁移、侵袭、粘附的影响,以及明确NRF2是否参与这一过程。[方法]收集MM患者骨髓及外周血,健康骨髓供者外周血样本。使用CD138+磁珠分选患者骨髓浆细胞,密度梯度离心法获得患者骨髓及供者外周血单个核细胞(Mononuclear Cells,MNCs)。使用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测合并及未合并髓外侵犯的MM患者与正常人外周血血浆中C3a、C5a表达水平,以实时定量聚合酶链反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测合并及未合并髓外侵犯的MM患者骨髓浆细胞与正常供者外周血MNCs中C3a、C5a受体和NRF2的表达水平。并用过敏毒素与MM细胞株(U266和RPMI 8226)、MM患者的原代骨髓浆细胞共同孵育,分别以Transwell、Matrigel Transwell以及纤连蛋白粘附实验检测MM细胞的迁移、侵袭和粘附现象;采用蛋白质印迹(Western Blot,WB)技术检测与过敏毒素共孵育后的MM细胞中NRF2,与侵袭、粘附相关的分子cyclin-D1、MMP-9、ICAM-1表达的情况;采用免疫荧光检测与过敏毒素共孵育后的U266和RPMI8226及MM患者骨髓的MNCs中NRF2的表达;并探索相关的信号通路。选用信号通路抑制剂处理后,再检测以上迁移、侵袭、粘附现象及相关分子表达是否有改变。构建下调NRF2的慢病毒lentivirus-siRNA-NRF2(si-NRF2),将空载体(empty vector,EV)与包含 si-NRF2 的慢病毒转染入MM细胞株,与过敏毒素共孵育后检测上述现象以及相关蛋白表达。在体实验部分,选用非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(Non-obese diabetes/severe combined immunodeficiency,NOD-SCID)小鼠模型,予以静脉注射NRF2低表达的U266细胞系及对照细胞系,了解瘤细胞转移情况。小鼠注射细胞前24小时先予250cGy辐照。将小鼠随机分为6组,每组3只,分别为EV-U266+生理盐水(normal saline,NS)组,EV-U266+C3a 组,si-NRF2-U266+C3a 组,EV-U266+NS 组,EV-U266+C5a 组,si-NRF2-U266+C5a 组,按照组名分别予 C3a(1μg/ml)或 C5a(140ng/ml)或 NS 共孵育6 h的EV-U266细胞或si-NRF2-U266细胞尾静脉注射(10×106个细胞/只小鼠)。注射后24小时处死小鼠,收集肝脏左外侧叶(left lateral lobe,LLL)、肝脏右中叶(right middle lobe,RML)、双侧股骨骨髓和右肺组织,RT-qPCR检测这些组织中的人MM细胞表达的Alu序列,评估转移性癌细胞(鼠-人嵌合体)的存在情况。[结果]1、与健康供者相比,MM患者的血浆C3a和C5a浓度高于健康供者(p<0.01)。此外,较健康供者外周血MNCs,MM患者骨髓瘤细胞的NRF2mRNA表达更高(p<0.01)。同时,C3aR1、C5aR1、C5L2mRNA在MM患者骨髓瘤细胞中的表达量高于在健康供者外周血MNCs中的表达量(p分别为0.001、0.003、0.003),但与疾病分期无关。2、MM患者瘤细胞C3aR1和C5aR1的mRNA表达水平与NRF2 mRNA表达水平显著相关(分别为:r=0.6053,p<0.001;r=0.5998,p<0.001)。3、U266和RPMI8226 MM细胞经与不同浓度C3a、C5a和desArgC5a共孵育后,迁移率、侵袭率和粘附率均提高。初诊

关键词：多发性骨髓瘤过敏毒素核因子E2相关因子2

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哮喘患者气道过敏毒素C3a的变化特点

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南方医科大学学报 2015年第1期35卷 51-55页

作者：张静丁艳苓陈亚红姚婉贞北京大学第三医院呼吸科北京100191

目的研究诱导痰中过敏毒素C3a在支气管哮喘发病中的变化特点及临床意义。方法自2006年9月~2007年2月于我院呼吸科门诊和病房就诊的哮喘急性发作期患者共33例,收集其人口学资料、病史及家族史、肺功能数据及诱导痰中C3a水平,进行分析和... 详细信息

目的研究诱导痰中过敏毒素C3a在支气管哮喘发病中的变化特点及临床意义。方法自2006年9月~2007年2月于我院呼吸科门诊和病房就诊的哮喘急性发作期患者共33例,收集其人口学资料、病史及家族史、肺功能数据及诱导痰中C3a水平,进行分析和总结。结果（1）哮喘急性发作期诱导痰中C3a水平[2.24（1.68~5.58）ng/ml]高于治疗后哮喘临床缓解期C3a水平[0.7（0.24~2.31）ng/ml]（P〈0.01）,哮喘临床缓解期C3a水平高于对照组[0.12（0.07~0.39）ng/ml]（P〈0.05）;（2）哮喘急性发作期,诱导痰C3a水平随轻度急性发作[0.25（0.09~0.40）ng/ml]、中度急性发作[2.21（1.16~3.41）ng/ml]、重度急性发作[4.69（2.69~6.59）ng/ml]依次升高,且存在明显差异（P〈0.01）;（3）哮喘急性发作期组患者诱导痰C3a水平与诱导痰细胞总数呈正相关（r=0.718,P〈0.05）,嗜酸性粒细胞计数呈正相关（r=0.495,P〈0.05）,巨噬细胞计数呈正相关（r=0.600,P〈0.05）。结论诱导痰C3a水平与哮喘严重程度和局部炎症细胞学分类相关,可能成为重要的临床标志物指导哮喘的治疗。

关键词：过敏毒素 C3a 诱导痰哮喘

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过敏毒素与慢性阻塞性肺疾病发生发展关系的研究进展

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广东医学 2015年第10期36卷 1608-1610页

作者：钟城垚刘建英遵义医学院第三附属医院呼吸内科贵州遵义563002

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是世界范围内危害人类健康的疾病,发病率和病死率均很高,其确切发病机制仍不十分清楚,涉及多种炎症细胞和细胞因子。补体系统在机体抵抗病原体入侵过程中发挥重要作用,亦参与COPD的发病过程。补体系统激活的过... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是世界范围内危害人类健康的疾病,发病率和病死率均很高,其确切发病机制仍不十分清楚,涉及多种炎症细胞和细胞因子。补体系统在机体抵抗病原体入侵过程中发挥重要作用,亦参与COPD的发病过程。补体系统激活的过程中产生大量活化的补体片段,尤其是过敏毒素,在气道炎症的发生、维持肺泡壁破坏、气道重塑引起肺气肿中有着重要作用。

关键词：过敏毒素气道炎症气道重塑活化产物细胞因子病原体入侵炎症细胞补体系统树突状细胞巨噬细胞

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补体C3a受体在尿路感染小鼠膀胱和肾脏中的表达及意义分析

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中国病理生理杂志 2023年第8期39卷 1383-1389页

作者：邵静陈婉冰曹博赵淑娟韩锦李可武坤毅西安交通大学第二附属医院科研中心实验室陕西西安710004 西安交通大学第二附属医院肾病科陕西西安710004

目的:研究补体C3a受体(C3aR)在尿路感染模型小鼠膀胱和肾脏的表达与分布。方法:将雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组,以及3、6、24和48 h感染组,每组8~10只。采用逆行推注人型大肠杆菌J96建立小鼠尿路感染模型。平板涂布计数法检测小... 详细信息

目的:研究补体C3a受体(C3aR)在尿路感染模型小鼠膀胱和肾脏的表达与分布。方法:将雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组,以及3、6、24和48 h感染组,每组8~10只。采用逆行推注人型大肠杆菌J96建立小鼠尿路感染模型。平板涂布计数法检测小鼠膀胱和肾脏细菌负荷量;HE染色评估膀胱和肾脏病理损伤程度;ELISA检测肾组织肾脏损伤分子1(KIM-1)和尿液中C3a水平;蛋白印迹和免疫荧光检测C3aR在膀胱和肾脏的表达与分布。结果:感染24 h时小鼠膀胱细菌负荷量达到峰值,48 h时细菌量下降;感染6 h时小鼠肾脏中细菌负荷量最高,随着感染时间延长逐渐减少。感染后,膀胱病理表现为移行上皮细胞脱落,黏膜和固有层炎症细胞浸润;肾脏病理表现为肾小球萎缩,肾小管上皮细胞损伤,肾小管间质炎症细胞浸润及肾盂处组织脱落。感染后肾脏KIM-1显著增加,尿液中C3a水平升高。蛋白印迹结果显示,感染后膀胱和肾脏C3aR蛋白水平升高。免疫荧光分析显示,C3aR在正常膀胱上皮细胞有少量表达,感染后在上皮细胞大量表达,在深层肌肉组织有少量表达;C3aR在正常肾皮质的肾小球和髓质的实质细胞有少量表达,感染后在肾小球、肾小管间质以及髓质的炎症浸润细胞中大量表达。结论:小鼠尿路感染过程中C3a-C3aR信号激活,C3a在尿液中表达升高,C3aR在膀胱和肾脏中表达上调,炎症细胞表达的C3aR参与小鼠尿路感染进程并发挥作用。

关键词：尿路感染过敏毒素 C3a受体炎症

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过敏毒素C3a在肾小球足细胞中的分泌性表达试验

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东南国防医药 2015年第3期17卷 225-228页

作者：郑敬民尹广赵文紧南京军区南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所江苏南京210002

目的建立过敏毒素C3a分泌性表达慢病毒体系和分泌性高表达过敏毒素C3a的足细胞株,为研究过敏毒素C3a对足细胞的作用创造条件。方法人工合成过敏素素C3a分泌性表达基因;以重组慢病毒为媒介,将过敏毒素C3a分泌性表达基因导入到人足细胞系(... 详细信息

目的建立过敏毒素C3a分泌性表达慢病毒体系和分泌性高表达过敏毒素C3a的足细胞株,为研究过敏毒素C3a对足细胞的作用创造条件。方法人工合成过敏素素C3a分泌性表达基因;以重组慢病毒为媒介,将过敏毒素C3a分泌性表达基因导入到人足细胞系(human podocytes,HPC);利用药物筛选和连续梯度稀释克隆法获得稳定整合有过敏毒素C3a转基因结构的HPC细胞株;利用实时定量PCR从mRNA水平、酶联免疫吸附测定方法从蛋白质水平对过敏毒素C3a的表达和分泌情况进行鉴定。结果成功建立了过敏毒素C3a分泌性表达慢病毒体系;获得了分泌性高表达过敏毒素C3a的人肾小球足细胞株。结论所建立的过敏毒素C3a分泌性表达慢病毒体系和分泌性高表达过敏毒素C3a的足细胞株,为进一步分析过敏毒素C3a对足细胞的作用创造了条件。

关键词：过敏毒素 C3a 慢病毒表达体系分泌性表达

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系统性红斑狼疮患者血清C5a、HMGB1、sCD163水平变化及其临床意义

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实验与检验医学 2023年第4期41卷 494-498页

作者：王磊王元元赵远洛阳市第一人民医院检验科河南洛阳471000

目的观察系统性红斑狼疮(SLE)患者血清过敏毒素(C5a)、高迁移率族蛋白-1(HMGB1)、可溶性单核巨噬细胞血红蛋白清道夫受体(sCD163)水平变化并探讨其临床意义。方法选取2020年1月至2021年1月在本院确诊的71例SLE患者,根据SLE活动性指标评... 详细信息

目的观察系统性红斑狼疮(SLE)患者血清过敏毒素(C5a)、高迁移率族蛋白-1(HMGB1)、可溶性单核巨噬细胞血红蛋白清道夫受体(sCD163)水平变化并探讨其临床意义。方法选取2020年1月至2021年1月在本院确诊的71例SLE患者,根据SLE活动性指标评分结果分组将SLE患者分为无活动组(n=28例)和活动组(n=43例),并选取同期在本院接受体检的健康志愿者为对照组(n=35例)。采用双抗体夹心ELISA法测定血清补体C5a、sCD163、HMGB1水平。采用全自动生活分析仪和免疫比浊法测定尿总蛋白浓度并计算24 h尿蛋白水平。采用间接免疫荧光法测定抗双链DNA抗体(抗dsDNA);采用比浊法测定补体C3、C4水平。采用系统性红斑狼疮疾病活动度评分(SLEDAI)评价SLE患者基本活动度。结果SLE组患者C5a、sCD163、HMGB1水平明显高于对照组(P<0.05);C5a、sCD163、HMGB1与三者联合检测SLE的AUC分别为0.778、0.824、0.782及0.917(P<0.05);C5a、sCD163、HMGB1与补体C3、C4呈负相关(P<0.05);C5a、sCD163、HMGB1与抗dsDNA、24 h尿蛋白定量呈正相关(P<0.05);C5a、sCD163、HMGB1水平与SLEDAI评分均呈正相关(P<0.05)。结论C5a、sCD163、HMGB1可作为诊断SLE的重要指标;且C5a、HMGB1可较好评估SLE疾病活动度及肾损伤;sCD163能反映SLE疾病严重程度。

关键词：系统性红斑狼疮过敏毒素高迁移率族蛋白可溶性单核巨噬细胞血红蛋白清道夫受体

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具有改善的药物动力学的抗C5抗体

具有改善的药物动力学的抗C5抗体

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作者：小布鲁斯·A·安德里安 D·L·谢里丹 P·P·坦布瑞尼美国康涅狄格州

本发明提供尤其适用于抑制末端补体(例如C5b‑9TCC的组装和/或活性)和C5a过敏毒素介导性发炎且从而治疗补体相关病症的抗体。相对于艾库组单抗(eculizumab)，所述抗体的多种特性改善，包括例如在人体中的血清半衰期延长。

标准号: CN113416254A

关键词：抗体血清半衰期过敏毒素特性改善相关病症治疗补体发炎补体单抗介导组装

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具有改善的药物动力学的抗C5抗体

具有改善的药物动力学的抗C5抗体

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作者：小布鲁斯·A·安德里安 D·L·谢里丹 P·P·坦布瑞尼美国康涅狄格州

本发明提供尤其适用于抑制末端补体(例如C5b‑9 TCC的组装和/或活性)和C5a过敏毒素介导性发炎且从而治疗补体相关病症的抗体。相对于艾库组单抗(eculizumab)，所述抗体的多种特性改善，包括例如在人体中的血清半衰期延长。

标准号: CN106459189B

本发明提供尤其适用于抑制末端补体(例如C5b‑9 TCC的组装和/或活性)和C5a过敏毒素介导性发炎且从而治疗补体相关病症的抗体。相对于艾库组单抗(eculizumab)，所述抗体的多种特性改善，包括例如在人体中的血清半衰期延长。

关键词：抗体血清半衰期过敏毒素特性改善相关病症治疗补体发炎补体单抗介导组装

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补体参与肝脏损伤与再生修复机制

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肝脏 2019年第11期24卷 1225-1227页

作者：汪艳器官衰竭防治国家重点实验室广东省肝纤维化工程技术研究中心南方医科大学肝病研究所

一、补体合成和功能调控补体是免疫系统的一个组成部分,具有防御病原微生物感染,清除免疫复合物和损伤细胞,维持机体组织稳态的重要功能[1]。补体功能由大量流动相蛋白和细胞表面结合蛋白严密控制。典型激活反应起始于经典凝集素通路中... 详细信息

一、补体合成和功能调控补体是免疫系统的一个组成部分,具有防御病原微生物感染,清除免疫复合物和损伤细胞,维持机体组织稳态的重要功能[1]。补体功能由大量流动相蛋白和细胞表面结合蛋白严密控制。典型激活反应起始于经典凝集素通路中的补体模式识别受体(PRRs)与病原体或损伤相关分子模式(PAMPs和DAMPs)发生结合,然后产生一种酶复合物--转化酶,催化核心补体成分C3发生解离断裂,产生一个小片段C3a过敏毒素和一个大片段C3b表面沉积物。C3a通过与受体C3aR结合激活细胞信号通路。C3b启动替代通路,通过形成新的转化酶放大C3激活反应。C3b和解离产物也是各种补体受体的配基。随着C3b表面分布增加,底物特异性由C3转为C5。C5解离产生C5a,C5a通过促炎受体C5aR1促进细胞活化和趋化反应。C5解离还产生C5b,启动形成C5b-9末端复合物(TCC)。该复合物作为膜攻击复合物(MAC)可以插入细胞膜或者作为sC5b-9释放到流动相[2]。

关键词：细胞信号通路膜攻击复合物过敏毒素 C3b 补体受体 C5a 免疫复合物细胞活化

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