检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 319-324页

作者：孙德佳刘越王勃李锦军事医学科学院毒物药物研究所解放军71669部队768医院药械科

目的研究全新结构的替米沙坦衍生物Tek-1是否具有阻断血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)Ⅰ型受体(angiotensinⅡtypeⅠreceptor,AT1)和激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)的双重特性,并在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensiverat Rat,SHR)上观察Tek-1对血压的影响。方法采用[3H]-ANGⅡ放射性受体配体结合实验,研究Tek-1与大鼠原代血管平滑肌细胞的AT1受体的亲和力;采用荧光素酶报告基因检测方法,研究Tek-1对PPARγ的激动活性;采用细胞内钙流动检测方法,研究Tek-1对ANGⅡ激动AT1受体的拮抗效应;采用SHR模型,评价Tek-1的体内降压效应。结果 Tek-1和替米沙坦对AT1受体均具有较高亲和力,Ki值分别为2.3×10^(-10)和1.1×10^(-9)mol/L;0.1~10μmol/L Tek-1和替米沙坦均能浓度依赖地激活PPARγ,10μmol/L Tek-1对荧光素酶的诱导倍数高于替米沙坦,分别为1.56±0.08和1.39±0.14倍;0.0128~1μmol/L Tek-1能浓度依赖地拮抗ANGⅡ诱导的细胞内钙流增加,IC50值为1.02±0.1 nmol/L;替米沙坦低、高剂量组(5和10 mg/kg,1次/d)和Tek-1低、中、高剂量组(1、5和10 mg/kg,1次/d)连续1周灌胃给药。与给药前基础血压相比,替米沙坦低、高剂量组显著降低SHR的收缩压(P<0.01)和舒张压(P<0.05);Tek-1低、中、高剂量组显著降低SHR的收缩压(P<0.05),Tek-1高剂量组能显著降低SHR的舒张压(P<0.05)。结论 Tek-1具有拮抗AT1受体和部分激活PPARγ受体的双重作用,能显著降低SHR的收缩压和舒张压。

关键词：血管紧张素替米沙坦血管紧张素ⅡⅠ型受体过氧化物酶增殖激活物受体γ

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

盐酸二甲双胍通过抑制PPARγ表达拮抗成骨细胞的糖毒性损害

引用

中国药学杂志 2014年第2期49卷 121-125页

作者：严孙杰李毅敏颜晓芳沈喜妹福建医科大学附属第一医院内分泌科福州350005 福建省漳州市医院福建漳州363000

摘要：目的探讨盐酸二甲双胍（MF）在高糖环境中对成骨细胞的保护作用与过氧化物酶增殖激活物受体（PPAR）γ表达的关系。方法体外培养小鼠颅骨原代成骨细胞，分为5．5mmol·L11正常糖组、25mmol·L-1高糖＋不同浓度盐酸二甲双... 详细信息

摘要：目的探讨盐酸二甲双胍（MF）在高糖环境中对成骨细胞的保护作用与过氧化物酶增殖激活物受体（PPAR）γ表达的关系。方法体外培养小鼠颅骨原代成骨细胞，分为5．5mmol·L11正常糖组、25mmol·L-1高糖＋不同浓度盐酸二甲双胍干预组（0、25、50、100μmol·L-1盐酸二甲双胍）；干预时间1周、2周、3周，半定量RT—PCR法检测细胞PPARγ、骨形成蛋白（BMP）一2的mRNA表达，Western印迹检测PPARγ的蛋白表达情况。结果与正常糖组相比，在相同干预时间高糖组细胞的PPARγ mRNA表达量增加（均P〈0．05），高糖干预3周细胞PPARγ蛋白表达量也明显增加（P〈0．05）；高糖组BMP-2mRNA表达量降低（均P〈0．05）。同一干预时间，高糖环境随盐酸二甲双胍浓度在0～***·L。内增加，细胞PPARγ／mRNA表达递减、BMP-2mRNA表达则递增（均P〈0．05）；随着干预时间从1周～3周延长，各高糖干预组PPARγ mRNA表达量则逐渐上升，BMP-2mRNA表达量变化则相反（均P〈0．05）。干预3周后，随着盐酸二甲双胍浓度在0～100μmol·L-1内增高，高糖环境PPAR7蛋白表达量逐渐减少（P〈0．05）。结论病理浓度的葡萄糖导致成骨细胞分化不良，成骨能力下降可能与诱导PPARγ mRNA及蛋白表达增高有关：应用盐酸二甲双胍可抑制PPARγ的表达，保护成骨细胞。

关键词：盐酸二甲双胍成骨细胞过氧化物酶增殖激活物受体γ 骨形成蛋白2

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

淫羊藿总黄酮对高脂血症大鼠PPARγ表达的影响

引用

江苏医药 2011年第3期37卷 252-254页

作者：蔡辉赵凌杰董晓蕾赵智明陆乐南京军区南京总医院中西医结合科 210002

目的探讨淫羊藿总黄酮(TFE)对高脂血症大鼠过氧化物酶增殖激活物受体γ(PPARγ)表达的影响。方法 35只健康SD雄性大鼠,随机分为高脂饮食组(A组,26只)和普通饮食对照组(B组,9只)。A组造模成功后,随机分为模型组(A1组,8只)、TFE100mg/d组... 详细信息

目的探讨淫羊藿总黄酮(TFE)对高脂血症大鼠过氧化物酶增殖激活物受体γ(PPARγ)表达的影响。方法 35只健康SD雄性大鼠,随机分为高脂饮食组(A组,26只)和普通饮食对照组(B组,9只)。A组造模成功后,随机分为模型组(A1组,8只)、TFE100mg/d组(A2组,9只)及TFE200mg/d组(A3组,9只),干预4周后测量各组大鼠的PPARγ表达水平。结果与B组比较,A组TG、TC、LDL-C水平明显增加(P<0.01)。给予TFE后,TG、TC水平低于A1组(P<0.05),而PPARγ表达水平较A1组明显升高(P<0.01)。结论 TFE能增加高脂血症大鼠的PPARγ表达水平,对内皮有保护作用。

关键词：淫羊藿总黄酮高脂血症过氧化物酶增殖激活物受体γ

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

淫羊藿复方及其提取物对高脂血症的临床及实验研究

淫羊藿复方及其提取物对高脂血症的临床及实验研究

引用

作者：徐佳杨南京中医药大学

学位级别：硕士

研究背景：动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是众多心脑血管疾病共同的病理基础,也是心血管系统疾病中最常见的疾病,严重危害人类健康。内皮损伤和氧化应激是近年来关于动脉粥样硬化发病机制研究的重要组成部分,活性氧(reactive oxyge... 详细信息

研究背景：动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是众多心脑血管疾病共同的病理基础,也是心血管系统疾病中最常见的疾病,严重危害人类健康。内皮损伤和氧化应激是近年来关于动脉粥样硬化发病机制研究的重要组成部分,活性氧(reactive oxygen species, ROS)的蓄积对血管内皮细胞造成损害,有明确的致AS作用。而高脂血症作为As发病的重要危险因素,脂质过氧化过程中产生的大量氧自由基,以及高胆固醇血脂经氧化修饰后的低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein, ox-LDL)均可以导致血管内皮细胞功能受损,进一步加重了AS的发生和发展。目前治疗高脂血症的西药大多具有许多副作用,不利于长期、安全、有效的服用,并且在延缓动脉粥样硬化的进展存在许多不利因素,因此,适时寻找新的药物来调节血脂,并且延缓动脉粥样硬化的进展,非常必要。研究目的：研究淫羊藿复方及其有效成分淫羊藿总黄酮对高脂血症血脂的改善情况,寻找有效的、安全的中药。研究方法：通过给予淫羊藿复方汤剂对高脂血症患者进行临床实验,检测淫羊藿复方对高脂血症患者血脂水平的改善。通过建立大鼠高脂血症模型,并且予以淫羊藿总黄酮进行干预,检测高脂血症大鼠的血脂水平,血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性和丙二醛(malonaldehyde, MDA)水平,以及过氧化物酶增殖激活物受体γ(peroxisome proliferators activated receptor gamma, PPARγ)的表达,探索淫羊藿总黄酮对内皮细胞的保护作用。结果：淫羊藿复方汤剂能够有效的改善高脂血症患者的血脂谱,主要是降低TG和TC水平。淫羊藿总黄酮对高脂血症大鼠的血脂谱有改善作用,并且提高血清sOD活性,降低MDA水平,提高PPARγ的表达。结论：淫羊藿复方及其有效成分淫羊藿总黄酮能够改善高脂血症的血脂水平,同时能改善氧化应激,对动脉粥样硬化有保护作用。

关键词：淫羊藿高脂血症血脂超氧化物歧化酶丙二醛过氧化物酶增殖激活物受体γ

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于替米沙坦抗神经源性炎症的候选化合物Tek-1的药理学研究

基于替米沙坦抗神经源性炎症的候选化合物Tek-1的药理学研究

引用

作者：刘越苏州大学

学位级别：硕士

目的：基于血管紧张素ⅡⅠ型（AT1）受体和过氧化物酶增殖激活物受体γ（PPARγ）在抗氧化应激和神经保护中的重要作用，我们选择性修饰替米沙坦分子中联苯羧酸结构单元，获得新结构的候选化合物Tek-1。本论文采用分子药理学实验技术证... 详细信息

目的：基于血管紧张素ⅡⅠ型（AT1）受体和过氧化物酶增殖激活物受体γ（PPARγ）在抗氧化应激和神经保护中的重要作用，我们选择性修饰替米沙坦分子中联苯羧酸结构单元，获得新结构的候选化合物Tek-1。本论文采用分子药理学实验技术证明Tek-1同时为AT1受体阻断剂和PPARγ激动剂，具有双重靶点的受体药理学特性;体内评价Tek-1对β-淀粉样蛋白（β-amyloid, Aβ）诱导的小鼠学习记忆能力的影响，并对Tek-1参与神经炎症反应的小胶质细胞功能的调节作用及其分子信号转导机制进行研究，以期发现更优的PPARγ激动活性的AT1受体拮抗剂。方法：首先采用放射性受体配体结合实验、细胞内钙离子流动检测实验及报告基因检测系统评价Tek-1对AT1受体的亲和力、拮抗活性及对PPARγ的激动活性;其次在C57BL/6J小鼠侧脑室注射寡聚态Aβ1-42建立的模拟阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）病理改变的小鼠模型上，连续给予替米沙坦（1、3mg/kg）和Tek-1（1、3、10mg/kg）4周，采用Morris水迷宫及新物体识别实验观察替米沙坦和Tek-1对AD样模型小鼠空间及非空间学习记忆能力的影响，并采用ELISA的方法检测脑内白介素-6（IL-6）和单核细胞趋化因子（MCP-1）的含量;最后，建立细菌脂多糖（LPS）诱导的BV-2小鼠小胶质细胞炎症模型，采用0.1-10μM的替米沙坦、Tek-1与小胶质细胞单独孵育，或替米沙坦、Tek-1与PPARγ特异性拮抗剂GW9662共同孵育，用ELISA的方法检测替米沙坦和Tek-1对小胶质细胞释放的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响，用实时定量PCR的方法检测替米沙坦和Tek-1对小胶质细胞标记物CD11b、巨噬细胞标记物CD16和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的mRNA水平表达的影响;通过Western Blot的方法检测替米沙坦和Tek-1对LPS诱导的小胶质细胞内丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）信号通路和核转录因子-κB（NF-κB）信号转导通路的影响。结果：放射配体结合实验结果表明Tek-1对AT1受体均具有较高的亲和力，其竞争抑制常数Ki值分别为1.1×10-9M;在细胞内钙离子检测实验中，Tek-1抑制AT1受体激动剂ANGⅡ激动效应的IC50值分别为1.02nM，提示Tek-1是AT1受体的阻断剂;在PPARγ报告基因检测实验中，在0.1-10μM浓度范围内，Tek-1能浓度依赖的显著激活PPARγ，但激动效应显著低于PPARγ完全激动剂罗格列酮，提示Tek-1为PPARγ的部分激动剂。分别灌胃给予替米沙坦（1、3mg/kg）和Tek-1（1、3、10mg/kg）均能显著改善AD样模型小鼠非空间记忆能力。ELISA结果显示，1mg/kg替米沙坦和1、3、10mg/kg Tek-1能显著减少脑内促炎因子IL-6的表达（P值均为P<0.001），1mg/kg替米沙坦和1、3mg/kg Tek-1能显著减少脑内趋化因子MCP-1的表达。在LPS诱导的BV-2小鼠小胶质细胞炎症模型中，0.1-10μM替米沙坦和10μMTek-1能显著抑制小胶质细胞释放TNF-α（P<0.001和P<0.05）;实时定量PCR结果表明，10μM替米沙坦和1、10μM Tek-1均能显著抑制CD11b、CD16和iNOS基因水平表达，PPARγ特异性拮抗剂GW9662能够部分逆转替米沙坦和Tek-1的上述作用，提示其改善炎症反应的作用与部分激活PPARγ，进而抑制小胶质细胞的激活和炎性介质的释放相关;Western Blot结果显示，0.1-10μM替米沙坦和0.1、1μM Tek-1能抑制LPS诱导的BV-2小胶质细胞激活后引起的ERK、JNK和p38MAPK磷酸化水平升高以及IκB-α蛋白的降解和细胞核NF-κB蛋白的升高，PPARγ拮抗剂GW9662能部分拮抗替米沙坦和Tek-1的上述作用。结论：1、Tek-1对AT1受体具有较高的亲和力，并且能显著抑制ANGⅡ对细胞内钙离子的激活作用，为AT1受体的拮抗剂;2、与PPARγ完全激动剂罗格列酮相比，Tek-1具有部分激活PPARγ的特性;3、以替米沙坦为阳性化合物，Tek-1长时程给药同样能改善Aβ诱导的小鼠学习记忆损伤，并且Tek-1能够抑制脑内促炎细胞因子和趋化因子的释放，提示其改善学习记忆的效应与减轻脑内炎症反应密切相关;4、在体外LPS诱导的BV-2小鼠小胶质细胞的致炎模型上， Tek-1能够抑制BV-2小胶质细胞的激活和激活后释放炎性介质，其作用机制可能与部分激活PPARγ，进而抑制MAPKs及NF-κB信号通路的激活相关。

关键词：候选化合物Tek-1 替米沙坦血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂过氧化物酶增殖激活物受体γ 小胶质细胞神经炎症阿尔茨海默病

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

盐酸二甲双胍通过抑制PPARγ表达拮抗成骨细胞的糖毒性损害

盐酸二甲双胍通过抑制PPARγ表达拮抗成骨细胞的糖毒性损害

引用

第九届中国南方骨质疏松论坛暨江西省骨质疏松学术会

作者：李毅敏严孙杰颜晓芳沈喜妹福建省漳州市医院漳州 363000 福建医科大学附属第一医院内分泌科福州 350005

目的探讨盐酸二甲双胍(MF)在高糖环境中对成骨细胞的保护作用与过氧化物酶增殖激活物受体(PPAR)γ表达的关系.方法体外培养小鼠颅骨原代成骨细胞,分为5.5mmol/L正常糖+0μ mol/L MF组、25mmol/L高糖+不同浓度MF干预组(0、25、50、100... 详细信息

目的探讨盐酸二甲双胍(MF)在高糖环境中对成骨细胞的保护作用与过氧化物酶增殖激活物受体(PPAR)γ表达的关系.方法体外培养小鼠颅骨原代成骨细胞,分为5.5mmol/L正常糖+0μ mol/L MF组、25mmol/L高糖+不同浓度MF干预组(0、25、50、100μmol/L MF);干预时间1W、2W、3W,半定量RT-PCR法检测细胞PPAR γ、骨形成蛋白(BMP)-2的mRNA表达,Western印迹检测PPAR γ的蛋白表达情况.结果 (1)与正常糖+0μmol/LMF组相比,在相同干预时间高糖组细胞的PPAR γ mRNA表达量增加(均P＜0.05),高糖干预3W细胞PPAR γ蛋白表达量也明显增加(P＜0.05);高糖组BMP-2mRNA表达量降低(均P＜0.05).(2)同一干预时间,高糖环境随MF浓度在0～ 100μoml/L范围内增加,细胞PPAR γ mRNA表达递减、BMP-2mRNA表达则递增(均P＜ 0.05);随着干预时间从1w～ 3w延长,各高糖干预组PPAR γ mRNA表达量则逐渐上升,BMP-2 mRNA表达量变化则相反(均P＜ 0.05).(3)干预3W后,随着MF浓度在0～ 100μmol/L范围内增高,高糖环境PPARγ蛋白表达量逐渐减少(P＜ 0.05).结论病理浓度的葡萄糖导致成骨细胞分化不良,成骨能力下降可能与诱导PPARγ mRNA及蛋白表达增高有关;应用MF可抑制PPAR γ的表达,保护成骨细胞.

关键词：盐酸二甲双胍成骨细胞过氧化物酶增殖激活物受体γ 骨形成蛋白2

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：