检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：邱飞婵北京大学

学位级别：硕士

目的:铅(Pb)是一种常见的环境污染物,进入机体内可以引起多器官系统的毒性损害.金属硫蛋白(Metallothionein,MT)是机体内一种富含半胱氨酸的低分子量金属结合蛋白,在金属代谢和解毒方面起着十分重要的作用.体内体外实验提示,MT对铅毒性... 详细信息

目的:铅(Pb)是一种常见的环境污染物,进入机体内可以引起多器官系统的毒性损害.金属硫蛋白(Metallothionein,MT)是机体内一种富含半胱氨酸的低分子量金属结合蛋白,在金属代谢和解毒方面起着十分重要的作用.体内体外实验提示,MT对铅毒性可能有一定的保护作用,但其机理尚不清楚.该研究通过对MT基因敲除小鼠和野生型小鼠进行一次和长期铅染毒的观察比较,研究MT对铅毒性的作用,并探讨其可能的机制,以期进一步阐明铅的毒性机理和研究MT的毒理学功能.结论:铅染毒可对小鼠肝脏、肾脏和造血系统造成一定的损伤,除了铅的直接作用外,可能与其诱发的氧化应激反应也密切相关.与野生小鼠比较,MT-Ⅰ/Ⅱ基因敲除后的雄性MT(-/-)小鼠对铅所致急性肝和肾损伤更为敏感,对铅引起的慢性造血系统损伤也更为敏感.表明细胞内的MT对铅的造血系统、肾脏和肝脏毒性具有一定的保护作用.MT作用的机制可能表现在影响铅的体内吸收、分布、蓄积(包涵体形成)以及抗氧化应激等方面.

关键词：金属硫蛋白(MT) 肝毒性肾脏毒性造血系统毒性铅染毒

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骨肉瘤各病理亚型大剂量化疗后骨髓抑制毒性的对照研究

骨肉瘤各病理亚型大剂量化疗后骨髓抑制毒性的对照研究

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作者：刘琦中南大学

学位级别：硕士

第一部分：骨肉瘤各病理亚型临床特点的回顾性分析目的回顾性分析中南大学湘雅二医院2007年7月至2012年4月收治的132例经病理证实的骨肉瘤各亚型的病例资料,分析根据世界卫生组织(WHO)病理分型(2002版)骨肿瘤分类方法(WH02002版)骨肉瘤... 详细信息

第一部分：骨肉瘤各病理亚型临床特点的回顾性分析目的回顾性分析中南大学湘雅二医院2007年7月至2012年4月收治的132例经病理证实的骨肉瘤各亚型的病例资料,分析根据世界卫生组织(WHO)病理分型(2002版)骨肿瘤分类方法(WH02002版)骨肉瘤各亚型的年龄分布、发病部位及其临床特点,为骨肉瘤的流行病学调查及诊治提供参考。方法运用中南大学湘雅二医院电子病历系统及借阅病案室档案查找2007年7月至2011年12月期间有完整临床病例资料的骨肉瘤患者。统计患者的年龄、性别、发病部位及病理类型。结果骨肉瘤各病理亚型中,普通型骨肉瘤111例(约占84.1%),血管扩张性骨肉瘤4例(约占3.0%),小圆细胞性骨肉瘤2例(约占1.5%),低级别中心性骨肉瘤7例(约占5.3%),继发性骨肉瘤1例(约占0.8%),骨旁性骨肉瘤4例(约占3.0%),骨膜性骨肉瘤3例(约占2.3%),表面高度恶性骨肉瘤0例。男性84例,女性48例,男女比例约1.8：1,年龄从8岁到87岁,中位年龄为19岁,平均年龄25.18岁。其中0-10岁组10例,11-20岁组70例,21-30岁组19例,31-40岁组7例,>40岁组26例。发生在股骨75例(约占56.8%),胫骨32例(约占24.2%),肱骨10例(约占7.6%),桡骨1例(约占0.8%),骨盆骨4例(约占3.0%),骶骨3例(约占2.3%),颅面骨3例(约占2.3%),其他器官2例(约占1.5%),椎体骨1例(约占0.8%)。其中膝关节上下84例(约占63.6%),发生在骨干21例(约占15.9%)。结论骨肉瘤好发于10-20岁年龄组；男女比例约1.8：1；骨肉瘤多见于长骨的干骺端,尤其是膝关节周围。各病理亚型骨肉瘤在发病年龄、性别及不同部位发生率分组中无特殊性。第二部分：骨肉瘤各病理亚型大剂量化疗后骨髓抑制毒性对照分析目的回顾分析123例2007年7月至2011年12月中南大学湘雅二医院骨科二病区骨肿瘤专科病区收治的接受大剂量化疗的123例骨肉瘤患者,进一步分析和探讨各病理亚型骨肉瘤进行大剂量化疗后造血系统毒性损害的特点。方法收集我院2007年7月至2011年12月期间骨科二病区骨肿瘤专科病区收治、经病理诊断证实、后接受大剂量化疗治疗的骨肉瘤病例123例,按骨肉瘤患者化疗后出现骨髓抑制的程度分为：Ⅲ级以下(Ⅰ/Ⅱ级)组(A组)、Ⅲ级及以上(Ⅲ/Ⅳ级)组(B组),将可能影响不同病理亚型骨肉瘤患者化疗后骨髓抑制毒性反应的相关因素：性别、年龄、KPS评分和Enneking分期与病理亚型进行统计学分析。结果接受HDMTX+THP+DDP+IFO联合化疗的123患者均出现不同程度的骨髓抑制。由于除普通型和低级别中心性骨肉瘤外,其他亚型病例少,故主要统计普通型和低级别中心性骨肉瘤数据。不同病理亚型骨肉瘤发生造血系统毒性副反应的级别差异：术前及术后MTX化疗不同病理亚型的表现：普通型骨肉瘤中,发生Ⅲ级或以上造血系统毒性副反应(骨髓抑制)组分别为24例和30例,发生概率分别为23.3%和29.1%,发生Ⅲ级以下造血系统毒性融反应(骨髓抑制)组为75例和73例,概率分别为72.8%和70.9%。低级别中心性骨肉瘤亚型中,术前及术后发生Ⅲ级或以上造血系统毒性副反应(骨髓抑制)组1例,发生概率为14.3%,发生Ⅲ级以下造血系统毒性副反应(骨髓抑制)组6例,概率为85.7%。术前及术后THP化疗不同病理亚型的表现：普通型骨肉瘤亚型中,发生Ⅲ级或以上造血系统毒性副反应(骨髓抑制)组分别为82例和93例,发生概率分别为79.6%和90.3%,其中发生Ⅳ级造血系统毒性副反应(骨髓抑制)组分别为35例和44例,发生概率分别为34.0%和42.7%,发生Ⅲ级以下造血系统毒性副反应(骨髓抑制)组分别为21例和10例,发生概率分别为20.4%和9.7%。低级别中心性骨肉瘤亚型中,术前发生Ⅲ级或以上造血系统毒性副反应(骨髓抑制)组共5例,发生概率为71.4%,发生Ⅲ级以下造血系统毒性副反应(骨髓抑制)组共计2例,概率为28.6%,术后发生Ⅲ级或以上造血系统毒性副反应(骨髓抑制)组共6例,发生概率为85.7%,发生Ⅲ级以下造血系统毒性副反应(骨髓抑制)组共计1例,概率为14.3%。术前及术后DDP化疗不同病理亚型的表现：有18例患者未行术前DDP化疗,故术前DDP化疗组实际总人数105例。普通型骨肉瘤亚型中,发生Ⅲ级或以上造血系统毒性副反应(骨髓抑制)组分别为8例和16例,发生概率分别为9.3%和15.5%,发生Ⅲ级以下造血系统毒性副反应(骨髓抑制)组分别为78例和87例,发生概率

关键词：骨肉瘤病理分型临床特点流行病学骨肉瘤病理亚型大剂量化疗造血系统毒性

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T-2毒素影响K562细胞向红系细胞分化的分子机理研究

T-2毒素影响K562细胞向红系细胞分化的分子机理研究

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作者：张园园华中农业大学

学位级别：硕士

T-2毒素是由镰刀菌产生的毒性最强的A族单端孢霉烯族毒素,是全球粮谷类最常见的污染性霉菌毒素。动物或人食入被该毒素污染的食物会导致食物中毒性白细胞缺乏症、单端孢霉烯族中毒症、大骨节病、人畜赤霉粮中毒症和克山病等多种疾病。... 详细信息

T-2毒素是由镰刀菌产生的毒性最强的A族单端孢霉烯族毒素,是全球粮谷类最常见的污染性霉菌毒素。动物或人食入被该毒素污染的食物会导致食物中毒性白细胞缺乏症、单端孢霉烯族中毒症、大骨节病、人畜赤霉粮中毒症和克山病等多种疾病。临床上,中毒症状主要表现为拒食、腹泻、呕吐、贫血、免疫力下降、内脏器官的出血、骨髓组织的坏死、母畜不孕或流产甚至死亡。造血系统是T-2毒素的主要靶器官之一,它对造血系统的损伤作用以及对外周血样的毒性作用大于同类毒素。毒素进入机体后引起造血器官损伤,导致骨髓组织坏死,影响多能干细胞的功能,使多种血液成分的数量比例失衡,表现为：骨髓和脾脏红髓细胞损伤、骨髓发育不全、血液系统内造血细胞数目显著减少、红细胞计数和容积下降、贫血以及红细胞溶血等症状。正常动物体内的红细胞是由多能干细胞向红系细胞分化而来的,因此,为了阐释T-2毒素引起造血系统损伤的作用机理,研究T-2毒素影响造血干细胞分化的分子作用机理是非常必要的。然而,前人对多能干细胞向红系细胞的分化进行研究,仅得到了参与分化过程的部分基因家族和信号通路,并未对红系分化的分子机理进行系统研究,且毒素影响多能干细胞向红系细胞分化过程的分子机理目前鲜有研究。本实验室前期以处于多能干细胞阶段的K562细胞为模型,发现T-2毒素可抑制K562细胞的红系分化过程,并用基因芯片和二维电泳技术对基因和蛋白的表达水平进行检测,得到了981个差异表达基因和22个差异表达蛋白。本课题在本实验室前期研究结果的基础上对差异表达基因和蛋白进行筛选,得到了可能参与红系分化的8个差异表达基因和4个差异表达蛋白,运用实时荧光定量PCR、Western bolt、 RNAi和流式细胞术,对T-2毒素作用下基因的mRNA表达水平和蛋白表达水平以及细胞分化水平进行检测,探讨T-2毒素抑制K562细胞向红系细胞分化的分子作用机理,为揭示单端孢霉烯族毒素的血液系统毒性作用机制提供理论依据。本课题首先在实验室前期研究的基础上,筛选T-2毒素作用下表达水平变化较大(Folds≥2)的基因和蛋白,在此筛选结果的基础上选择阴性对照组(0.6 mM丁酸钠)中表达水平变化趋势与T-2毒素处理组相反,且在阳性对照组(1 mM H2O2)中表达水平变化趋势与T-2毒素处理组相同的基因和蛋白。对基因芯片的结果进行分析筛选,得到了8个可能参与T-2毒素抑制红系分化过程的基因,分别是：PI3K、 MS4A3、EPAS1、ZNF382、SQSTM1、INSIG1、KDM4D和GPSM2。对二维电泳的结果分析后得到了HSP27、PRDX3、PSMC2和ACTR1A等4个可能与红系分化有关的差异表达蛋白。为研究T-2毒素抑制多能干细胞向红系分化的调控途径,本实验分别设置空白对照组、T-2毒素处理组和T-2毒素与信号通路抑制剂共处理组,不同化合物分别与细胞共孵育24 h和48 h后,用CD235a-FITC抗体与红细胞表面特异性抗原CD235a结合,然后用流式细胞仪检测CD235a的表达量,从而判断细胞的红系分化率。通过比较不同处理组中CD235a表达量的变化,发现JAK2-STAT3信号通路促进红系分化,而NF-κB信号通路则抑制红系分化过程,且T-2毒素可通过JAK2-STAT3、p38、 ERK、JNK和NF-κB信号通路调控K562细胞向红系分化的过程。为检测T-2毒素与筛选所得基因和蛋白间的关系,用15 nM T-2毒素分别处理细胞2 h、6 h、12 h、24 h和48 h后,提取细胞总RNA,检测各基因的mRNA表达水平与T-2毒素间的时效关系。在基因表达水平变化最显著的时间点用信号通路抑制剂分别预处理细胞后,再加入T-2毒素,结果表明,T-2毒素可通过JAK2正调控HSP27、PSMC2、SQSTM1和ZNF382基因的表达水平,且负调控ACTR1A基因的表达水平;通过STAT3抑制PI3K、ACTR、INSIG1和PRDX3基因的表达,而对HSP27、SQSTM1、EPAS1和KDM4D基因的表达起促进作用;通过p38信号通路对INSIG1和PRDX3基因的表达水平进行负调控,但可促进HSP27基因的表达水平;也可通过JNK正调控SQSTM1和ZNF382基因的表达水平,负调控ACTR1A基因的表达水平;亦可通过ERK信号通路促进SQSTM1、EPAS1和ZNF382基因的表达;还可通过NF-κB信号通路使KDM4D、SQSTM1和ZNF382基因的表达水平显著上调,且抑制ACTR1A基因的表达。随后,运用RNA干扰技术使目的基因表达沉默,对MS4A3基因在红系分化中的作用进行了深入研究。用脂质体(LipofectamineTM 2000)转染自身带有荧光信号的siRNA,显微镜下观察发射荧光信号的细胞,通过计算发射荧光信

关键词： T-2毒素单端孢霉烯族毒素造血系统毒性 MS4A3基因红系分化 K562细胞

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雷公藤的不良反应

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药物不良反应杂志 2002年第4期4卷 238-240页

作者：李平陈钢赵怡蕊赵世萍中日友好医院北京100029 山西省中医药研究所山西太原030000

雷公藤,卫矛科雷公藤属,学名为Tripterygum wilfordii Hook.f.又名黄藤、断肠草、莱虫药、红药、红柴根、黄药、山花色、山砒霜、黄屯、蝗虫药、蒸龙草.

关键词：肾毒性消化系统毒性生殖系统毒性造血系统毒性雷公藤不良反应

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中剂量阿糖胞苷巩固治疗急性白血病的护理

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广州医药 2005年第2期36卷 76-77页

作者：郭宏欣天津市河西医院 300202

阿糖胞苷(AraC)是治疗急性粒细胞白血病的重点药物之一。近年来，中剂量阿糖胞苷的使用极大地提高了白血病患者的完全缓解率和长期生存率。但其神经毒性、骨髓抑制等不良反应随着剂量的增加而增大，病死率也随之增加。中剂量阿糖胞苷的... 详细信息

阿糖胞苷(AraC)是治疗急性粒细胞白血病的重点药物之一。近年来，中剂量阿糖胞苷的使用极大地提高了白血病患者的完全缓解率和长期生存率。但其神经毒性、骨髓抑制等不良反应随着剂量的增加而增大，病死率也随之增加。中剂量阿糖胞苷的使用中常见的不良反应有：造血系统毒性反映，胃肠道毒性反应，黏膜炎，还有肝、肾、肺等毒性反应。这些不良反应给患者增加了痛苦，甚至危及生命，故在治疗的同时，对患者实施相关的健康教育、心理护理、严密的临床观察和积极的护理措施很重要。1临床资料

关键词：阿糖胞苷中剂量急性白血病巩固治疗急性粒细胞白血病胃肠道毒性反应不良反应造血系统毒性长期生存率完全缓解率白血病患者神经毒性骨髓抑制健康教育患者实施心理护理护理措施临床观察临床资料病死率

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地榆升白片在肿瘤放化疗中的应用评价及共识

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中国实用内科杂志 2009年第6期29卷 516-516页

作者：申文江夏廷毅李宝生傅小龙陈龙华北京大学第一医院北京100034 空军总医院放疗科北京100036 山东省肿瘤医院放疗六科济南250117 上海市肿瘤医院放疗科上海200032 广州南方医科大学附属南方医院放疗科广州510000

在恶性肿瘤治疗过程中,放疗与化疗起着重要的作用,但放化疗均有一定程度的毒副反应,特别是引起骨髓造血功能抑制,如白细胞减少及粒细胞缺乏的造血系统毒性,常因此引起放化疗暂停、中断或减量,成为剂量限制性毒性原因之一。被迫延长治疗... 详细信息

在恶性肿瘤治疗过程中,放疗与化疗起着重要的作用,但放化疗均有一定程度的毒副反应,特别是引起骨髓造血功能抑制,如白细胞减少及粒细胞缺乏的造血系统毒性,常因此引起放化疗暂停、中断或减量,成为剂量限制性毒性原因之一。被迫延长治疗时间或减少剂量,降低放化疗的局部控制率和疗效。因此,如果能保护骨髓造血功能,尽量减少放化疗对骨髓的抑制作用,是保证放化疗疗效的关键。[第一段]

关键词：肿瘤放化疗地榆升白片剂量限制性毒性骨髓造血功能恶性肿瘤治疗造血功能抑制造血系统毒性化疗疗效

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