检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：闫玲玲重庆医科大学

学位级别：硕士

经化疗或辐射(IR)的许多病人将继发急性或长期(永久性)的骨髓损伤从而限制癌症治疗成功和影响生活质量。急性骨髓抑制是由快速增殖的造血祖细胞(HPCs)凋亡所致，而对静止状态的造血干细胞(HSCs)影响较小，临床上通过应用造血生长因子能... 详细信息

经化疗或辐射(IR)的许多病人将继发急性或长期(永久性)的骨髓损伤从而限制癌症治疗成功和影响生活质量。急性骨髓抑制是由快速增殖的造血祖细胞(HPCs)凋亡所致，而对静止状态的造血干细胞(HSCs)影响较小，临床上通过应用造血生长因子能够进行成功治疗;相反，长期的骨髓损伤主要归因于HSC内在损伤导致的HSC自我更新能力丧失。因此，保护、提高HSC自我更新能力是开发新型抗骨髓抑制药物的核心。目前绝大多数化学合成的骨髓抑制保护剂由于其内在的毒性而限制了临床应用，从天然草本植物如人参中提取的有效活性成分，由于它们明显的保护作用却低毒性而备受关注，成为当今筛选抗骨髓抑制药物的重要来源。人参是祖国传统医学的“补气”要药，人参总皂苷(TSPG)是人参中主要的有效药物成分。我们前期研究表明：人参总皂苷是一种适应原性药物，具有双向调节作用，既可抑制白血病细胞增殖，又可诱导白血病细胞凋亡和向较成熟细胞分化;又能促进造血干／祖细胞增殖分化及其信号转导、诱导造血生长因子基因表达等。目前人参总皂苷对放射损伤骨髓造血细胞衰老作用的研究及机制尚未明确。实验分两部分：1.放射致小鼠骨髓造血细胞损伤与衰老模型的建立;2.人参总皂苷改善放射损伤骨髓造血细胞衰老的作用。本课题主要研究人参总皂苷对放疗引起的骨髓造血干/祖细胞衰老的影响，为人参的临床应用提供理论与实验依据。一放射致小鼠骨髓造血细胞损伤与衰老模型的建立目的：建立放射致小鼠骨髓造血细胞损伤与衰老模型，为进一步筛选抗辐射药物奠定基础。方法： 1.取50只C57BL/6小鼠，随机分为对照组和照射组，照射组又分为4Gy、6.5Gy、8.5Gy和10.5Gy不同剂量组，观察各组照射后30天存活率。 2.另取20只C57BL/6小鼠，6.5Gy照射后分别于第1天、第3天、第7天和第30天检测小鼠的外周血、骨髓单个核细胞(MCNs)数、骨髓造血细胞集落生成单位(CFU)的形态及数量、骨髓单个核细胞的凋亡情况、β-半乳糖苷酶衰老(SA-β-gal)染色、细胞免疫荧光分析p16Ink4a蛋白的表达水平。结果： 1.30天存活率：对照组和4Gy组为100%;6.5Gy组为80%;8.5Gy及10.5Gy组均为0%。 2.6.5Gy一次性全身照射后第1天、第3天、第7天、第30天的外周血白细胞和血小板、骨髓单个核细胞数、CFU数量均下降，以照射后第3天最明显，第7天已开始恢复。 3.流式细胞术凋亡测定结果显示，照射后凋亡率升高，第3天最高达35.71±0.30(对照组为7.32±1.87)，随时间的延长凋亡率逐渐下降。 4. SA-β-gal染色和p16Ink4a细胞免疫荧光染色均显示，阳性细胞率以第3天最高，随时间延长逐渐降低。结论：以6.5Gy照射C57BL/6小鼠致死率低，可引起较明显的骨髓造血细胞损伤与衰老。二．人参总皂苷改善放射所致骨髓造血细胞衰老的作用目的：探讨人参总皂苷(TSPG)抗放射(6.5Gy)损伤骨髓造血细胞衰老的作用。方法： 1.实验分组及处理方法分为：对照组;IR组;T50组;T200组。先给药3天，然后照射，照射后继续给药7天，7天后检测各个指标的变化情况。 2.各组小鼠经上述方法处理后，检测外周血的变化情况;计数各组骨髓单个核细胞数、骨髓造血细胞集落生成单位(CFU)的数量、观察形态变化;流式细胞术检测周期变化;β-半乳糖苷酶衰老(SA-β-gal)染色检测细胞阳性率，细胞免疫荧光分析p16蛋白的表达水平等。结果： 1.与IR组比较，给药处理后，T50组对白细胞的作用不明显，而T200组的白细胞数明显增加，但各组之间红细胞与血小板均无明显变化。 2.与IR组比较，T50组单个核细胞数、集落个数均有少量增加，而T200组对照射后单个核细胞数及集落个数均明显增加。 3.与IR组比较，T50组与T200组细胞周期G1期细胞比例随药物浓度增加有减少的趋势。 4. SA-β-gal染色和p16细胞免疫荧光染色均显示，给药处理后，T200组细胞阳性率最低。结论：合适剂量的TSPG(200mg/kg)对放射引起的造血细胞损伤衰老有保护作用。

关键词：放射造血细胞损伤与衰老小鼠模型人参总皂苷

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人参总皂苷对放射所致骨髓造血细胞衰老的保护作用

引用

第三军医大学学报 2012年第22期34卷 2278-2282页

作者：龙轩官涛李春莉左国伟姜蓉闫玲玲王建伟重庆医科大学基础医学院组组织与胚胎学教研室重庆400016 重庆医科大学生命科学院重庆400016 重庆医科大学临床检验诊断学省部共建教育部重点实验室重庆400016

目的探讨人参总皂苷(total saponins of panax ginseng,TSPG)抗放射(6.5 Gy)所致骨髓造血细胞损伤衰老的作用。方法 40只雄性C57BL/6小鼠分为4组(每组10只):对照组、放射(irradiation,IR)组、IR+T50(TSPG 50 mg/kg)组、IR+T200(TSPG 200 mg/kg)组。先给药3 d,然后照射,照射后继续给药7 d,检测外周血的变化情况,计数各组骨髓单个核细胞数、骨髓造血细胞集落生成单位(CFU)的数量,观察形态变化;流式细胞术检测周期变化;回收CFU细胞进行β-半乳糖苷酶衰老(SA-β-gal)染色和细胞免疫荧光分析p16Ink4a蛋白的表达水平。结果与IR组比较,给药处理后,IR+T200组的白细胞数增加至(2.19±0.87)(P<0.05),但各组之间红细胞与血小板均无明显变化(P>0.05);IR+T200组的单个核细胞数及集落个数均明显增加(P<0.05);骨髓造血细胞周期G1期细胞比例随药物浓度增加有减少的趋势;SA-β-gal染色和p16Ink4a细胞免疫荧光染色均显示,IR+T200组的CFU中细胞阳性率明显降低(P<0.05)。结论合适剂量的TSPG(200 mg/kg)对放射引起的造血细胞损伤衰老有保护作用。

关键词：放射造血细胞损伤与衰老人参总皂苷

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