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支气管哮喘患儿外周血suPAR、JAK/STAT信号通路与气道重构的相关性分析

疑难病杂志 2024年第2期23卷 160-164页

作者：屈乐言罗建江张多兰郭欢新疆医科大学第四附属医院感染性疾病科乌鲁木齐830000 新疆医科大学第四附属医院呼吸重症监护室乌鲁木齐830000 吐鲁番市高昌区人民医院呼吸与危重症医学科 838000

目的探究支气管哮喘(BA)患儿外周血可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)、酪氨酸激酶/信号传导及转录激活因子(JAK/STAT)信号通路与气道重构的相关性。方法选取2021年1月—2023年1月吐鲁番市高昌区人民医院呼吸与危重症医学科收治... 详细信息

目的探究支气管哮喘(BA)患儿外周血可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)、酪氨酸激酶/信号传导及转录激活因子(JAK/STAT)信号通路与气道重构的相关性。方法选取2021年1月—2023年1月吐鲁番市高昌区人民医院呼吸与危重症医学科收治的BA患儿106例为研究对象(BA组),根据哮喘分级标准分为间歇状态亚组(n=58)、轻度亚组(n=29)和中重度亚组(n=19)。另选取同期健康体检儿童106例为健康对照组。酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清suPAR水平,实时荧光定量PCR方法测定血清JAK、STAT水平。比较不同组间患儿血清suPAR、JAK、STAT水平、肺功能及气道重构状况;分析血清suPAR水平、JAK/STAT与BA患儿肺功能及气道重构的关系。结果与健康对照组比较,BA组患儿血清suPAR、JAK、STAT水平及气道壁厚度与气道腔外径比(T/D)、气道壁总面积占气道总面积百分比(WA%)均显著升高(t/P=20.572/<0.001,16.640/<0.001,16.182/<0.001,14.414/<0.001,19.359/<0.001),第1秒用力呼气容积(FEV_(1))占预计值百分比(FEV_(1)%)、FEV_(1)占用力肺活量百分比(FEV_(1)/FVC)均降低(t/P=22.796/<0.001,15.559/<0.001);间歇状态亚组、轻度亚组、中重度亚组BA患儿中,血清suPAR、JAK、STAT水平及T/D、WA%依次升高(F/P=23.667/<0.001,52.475/<0.001,30.306/<0.001,76.897/<0.001,62.594/<0.001),FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC依次降低(F/P=99.545/<0.001,91.936/<0.001);Pearson相关性分析显示,血清suPAR、JAK、STAT水平与FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC均呈显著负相关(suPAR:r/P=-0.467/<0.001,-0.424/<0.001,JAK:r/P=-0.601/<0.001,-0.560/<0.001,STAT:r/P=-0.458/<0.001,-0.412/<0.001),与T/D、WA%均呈显著正相关(suPAR:r/P=0.427/<0.001,0.411/<0.001,JAK:r/P=0.541/<0.001,0.455/<0.001,STAT:r/P=0.477/<0.001,0.484/<0.001),且FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC与T/D、WA%呈显著负相关(T/D:r/P=-0.627/<0.001,-0.546/<0.001,WA%:r/P=-0.590/<0.001,-0.504/<0.001)。结论suPAR高表达及JAK/STAT通路激活可能与BA的发生发展有关,且suPAR水平、JAK/STAT通路与BA患儿气道重构密切相关,有望成为BA诊治新靶点。

关键词：支气管哮喘气道重构可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体酪氨酸激酶/信号传导及转录激活因子相关性

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乌帕替尼对氧糖剥夺/复氧后BV2细胞极化的影响

引用

药学实践杂志 2021年第2期39卷 112-117页

作者：宋志兵张倩章越凡邱彦李铁军安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 海军军医大学药学院药理学教研室上海200433 上海市浦东新区人民医院上海201200 上海市浦东新区浦南医院药剂科上海200125

目的研究乌帕替尼对氧糖剥夺再复氧(OGD/R)后BV2小胶质细胞极化及炎症的影响,并探讨其作用机制。方法实验分对照组、OGD组和乌帕替尼组3组。BV2细胞经OGD/R处理后,噻唑蓝试剂(MTT)检测细胞生存率,划痕实验观察细胞迁移能力,实时荧光定... 详细信息

目的研究乌帕替尼对氧糖剥夺再复氧(OGD/R)后BV2小胶质细胞极化及炎症的影响,并探讨其作用机制。方法实验分对照组、OGD组和乌帕替尼组3组。BV2细胞经OGD/R处理后,噻唑蓝试剂(MTT)检测细胞生存率,划痕实验观察细胞迁移能力,实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(qPCR)检测BV2细胞M1型极化标志物(CD11b、CD32、iNOS)和M2型极化标志物(Arg-1、IL-10、CD206)的mRNA水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测培养基中IL-1β、IL-6、TNF-α含量,蛋白质印迹法(Western Blot)检测JAK1/STAT6通路相关蛋白表达水平。结果乌帕替尼能增加OGD/R后BV2细胞的生存率(P<0.05),能减少BV2细胞向M1型极化(P<0.05)。乌帕替尼可明显降低OGD/R诱导的BV2细胞的迁移能力(P<0.05),减少OGD/R诱导BV2细胞分泌的炎症因子:IL-1β、IL-6、TNF-α(P<0.05)。乌帕替尼提高共培养PC12细胞的生存率(P<0.05)。乌帕替尼可显著抑制由OGD/R诱导激活BV2细胞p-JAK1和p-STAT6蛋白的表达水平(P<0.05)。结论乌帕替尼可减少OGD/R诱导BV2细胞向M1型极化和减少炎症反应,与JAK1/STAT6通路有关。

关键词：乌帕替尼氧剥夺/复氧极化炎症酪氨酸激酶/信号传导及转录激活因子

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