检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：成旭东西南医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨溶栓前高敏c反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)对急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)患者静脉溶栓(Intravenous thrombolysis,IVT)安全性和有效性的预测作用。方法:回顾性分析2019年6月至2022年6月接受重组纤溶酶原激活剂(rt PA)或尿激酶静脉溶栓治疗且未进行血管内治疗的AIS患者。根据静脉溶栓前hs-CRP中位数将患者分为高、低两组。比较两组患者基线NIHSS、溶栓前后NIHSS变化(△NIHSS)、溶栓反应良好率(NIHSS较基线下降≥2分)、颅内出血性转化发生率、年龄、性别、高血压、糖尿病、尿酸、血小板计数。进行Logistic回归分析以确定良好溶栓反应的可能预后因素。结果:共纳入212例患者,平均年龄66.3±12.5岁。145例患者接受rt PA治疗,67例患者接受尿激酶治疗。根据hs-CRP中位数(1.60 mg/L)分为高hs-CRP组(>1.60 mg/L)和低hs-CRP组(≤1.60 mg/L)。高hsCRP组的△NIHSS明显大于低hs-CRP组(0[-1～0]vs.-1[-2～0],P<0.05)。高hs-CRP组溶栓反应良好率明显低于低hs-CRP组(21.9%vs36.5%,P<0.05)。rt PA亚组中,高hs-CRP组的△NIHSS明显大于低hsCRP组(0[-1.75～0]vs.-1[-2～0],P<0.05)。高hs-CRP组溶栓反应良好率明显低于低hs-CRP组(25%vs 42.9%,P<0.05)。尿激酶亚组中高hsCRP组和低hs-CRP组差异无统计学意义。Logistic回归分析显示,hsCRP>1.60 mg/L与良好的溶栓率呈负相关(OR=0.496,95%CI=0.266～0.927,P=0.028)。结论:hs-CRP>1.6 mg/L可作为AIS患者接受静脉溶栓治疗的不良预后预测因素。然而,由于本研究的样本量较小,需要进一步的研究来验证我们的结果。

关键词：急性缺血性脑卒中静脉溶栓超敏c反应蛋白重组纤溶酶原激活剂尿激酶

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新型溶血栓药物重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂的研究与产业化

新型溶血栓药物重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂的研究与产业化

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作者：杨琴王军志穆国会饶春明吴宜南王森丁有学赵宇清胡家华黄少翠董珣隆杰锋李一石陈纪林乔树宾毛伟斯何志辉林秋虹霍碧桃梁银冰广州铭康生物工程有限公司

1、课题来源与背景本研究课题：新型溶血栓药物重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂的研究与产业化,来源于广州铭康生物工程有限公司自主立项研发项目。立项背景：血栓性疾病己成为人口死亡与致残的第一原因。我国目前急性心肌梗死患者25... 详细信息

标准号: 1800060022

1、课题来源与背景本研究课题：新型溶血栓药物重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂的研究与产业化,来源于广州铭康生物工程有限公司自主立项研发项目。立项背景：血栓性疾病己成为人口死亡与致残的第一原因。我国目前急性心肌梗死患者250万人,每年新发病70万人;脑卒中1100万人,每年增加370万人。近年来支架技术迅速发展,但接受再灌注治疗的患者比例并未提高,病死率没有降低。主要原因是溶栓治疗没有发挥作用,缺乏高效、安全、使用快捷的新型溶栓药。本项目针对新型溶栓药rhTNK-tPA研发的关键技术瓶颈,开展细胞株、工艺研发、标准物质和评价方法等联合攻关,保证了我国首个rhTNK-tPA溶栓药铭复乐成功上市。 2、研究目的与意义研究目的：研制国内临床急需的溶栓新药品种——重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂(rhTNK-tPA,商品名：铭复乐),获得其新药证书以及治疗急性心肌梗死的注册批件和GMP证书;建立动物细胞大规模无血清连续培养技术,达到200L反应器规模;完成生产车间建设以及整套产业化工艺开发,建立符合GMP要求的生产质量管理体系,实现rhTNK-tPA产业化生产。意义：为缩短我国大规模动物细胞培养技术与国际先进水平的差距,提高我国生物技术产业的水平,满足溶栓药物市场需求,开展重组t-PA类溶栓药的开发及其产业化核心工艺的研究具有重要的社会和经济意义。 3、主要论点与论据 1)细胞培养技术研发。实现培养规模7L-60L-200L的放大培养,建立大规模的动物细胞连续灌流培养技术;连续灌流培养时间达60天,最大日灌流量达到反应器工作体积的2倍,细胞密度达到2.0×107/ml,目的产物产率达160mg/L/d,批次总收获量达到20000L。 2)品种研究开发。项目于2013年2月获得药品生产许可证,2015年1月-2月获得铭复乐新药证书、注册批件和GMP证书,已建立了符合GMP要求的生产质量管理体系。 4、创见与创新 1)首次构建高水平稳定表达细胞株,建立细胞库,从源头上保障研发成功通过全基因合成获得TNK-tPA基因,获得高效表达细胞株,经筛选、鉴定、稳定性考察,建立细胞库。首次获得我国自有的rhTNK-tPA生产细胞株。 2)首次建立国际先进的动物细胞大规模无血清连续培养和TNK-tPA高效纯化工艺突破制约我国生物制药产业发展的动物细胞大规模连续培养的技术瓶颈,建立了200L反应器无血清连续培养工艺,为国际最大规模。建立了高效层析纯化工艺,制备出高质量溶栓药产品。 3)首次创建TNK-tPA标准品和对照品,开创自主制备TNK-tPA标准物质的先河自主制备稳定性好、高质量的TNK-tPA标准物质,采用t-PA国际标准品进行效价的多单位联合标定,并完成多项结构确证研究,为产品质量控制提供了有力保障。 4)首次构建适合中国人体质的rhTNK-tPA溶栓临床研究体系,证实其溶栓治疗的安全有效快捷,对急性心肌梗死的血栓开通率高达83% 在全球首次确定中国人溶栓治疗的最佳剂量,为rhTNK-tPA在中国人患者的合理使用走出了新路。采用不按公斤体重给药的方式,揭示单次固定剂量给药的科学性和合理性。开创性地证实16mg rhTNK-tPA对中国急性心梗患者具有很好的血栓开通率、较低的出血风险和更便捷的给药方式,为更大范围的推广使用奠定了良好基础。 5、社会经济效益溶血栓新药rhTNK-tPA成功获批上市,填补了国内空白,代表着我国在溶栓治疗领域的自主创新成果达到了国际先进水平。当前我国急性心梗每年新增患者70万人,主要治疗手段是血管支架(PCI),但其费用昂贵,且在没有支架治疗条件的中小城市和广大农村地区,患者基本得不到治疗而失去生命。rhTNK-tPA将改善这一局面,为基层医院和转运过程提供便利的溶栓药物,切实提高急性心梗救治比例,为广大患者带来福音,社会效益显著。课题关键技术--动物细胞大规模培养技术是生物制药行业的关键平台技术,将成为国内重组蛋白、单克隆抗体等新药制造的重要技术支撑,形成以创新药物研发制造为龙头的规模化医药研发产业链,对全国医药产业的科技进步与创新发挥重要促进作用。课题产品rhTNK-tPA于2015年上市,目前仍处于市场培育期,2016年新增销售额(产品销售和对外技术服务)为591.44万元。2017年计划生产规模为5000支,每支售价约8000元人民币,由于产品市场前景良好,预计生产量与销售量可实现100%对等,则年销售额为4000万元人民币。结合国内新药上市后销量增长规律及公司前期市场推广情况,预计上市后4-5年为市场培育期,2021年销售量达到2万支,2022年达到盈亏平衡,以后正式进入爆发增长期,每年以两万支的销量递增,至2025年销量达10万支,取得年利润1亿

关键词：溶血栓新药重组纤溶酶原激活剂动物细胞连续培养无血清

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爆发性脉络膜上腔出血研究进展

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新医学 2018年第2期49卷 90-93页

作者：孙方格王司仪牛灵芝刘早霞吉林大学第二医院眼科中心眼底病科长春130000

爆发性脉络膜上腔出血(SCH)是少见但严重威胁视力的内眼手术并发症。尽管治疗方法不断进展,视力预后仍然较差。该病的临床表现较为典型,病因及发病机制尚未明确,术中眼部及全身的多种因素均可能诱发爆发性SCH。术中应急处理及二次手术... 详细信息

爆发性脉络膜上腔出血(SCH)是少见但严重威胁视力的内眼手术并发症。尽管治疗方法不断进展,视力预后仍然较差。该病的临床表现较为典型,病因及发病机制尚未明确,术中眼部及全身的多种因素均可能诱发爆发性SCH。术中应急处理及二次手术时间的选择十分重要。二次手术主要包括巩膜切开引流术、玻璃体切割术、重组纤溶酶原激活剂辅助手术等,但最好的治疗方法仍然存在争议。此外对于较小范围的爆发性SCH,药物治疗可以取得一定疗效。该文就爆发性SCH的临床表现、发病机制、易患因素及治疗方法进行综述。

关键词：爆发性脉络膜上腔出血巩膜切开引流术玻璃体切割术重组纤溶酶原激活剂

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爆发性脉络膜上腔出血

爆发性脉络膜上腔出血

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中华医学会第二十二次全国眼科学术会议

作者：孙方格吉大二院眼科中心

爆发性脉络膜上腔出血是少见且严重威胁视力的内眼手术并发症。该病发病机制尚不明确，比较容易被接受的理论是眼压骤降后，睫状体脉络膜渗出从而导致睫状后动脉撕裂。

关键词：爆发性脉络膜上腔出血巩膜切开引流术玻璃体切割术重组纤溶酶原激活剂

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动静脉内联合溶栓治疗急性缺血性脑卒中

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中国急救医学 2007年第6期27卷 571-572页

作者：高峰伊志强刘宗明胡世文刘爱贤贾继明饶芝国李成义闫昕张文毅黄旭贺峰林贵军北京大学航天中心医院神经外科 100049

急性缺血性脑卒中是神经系统的常见病和多发病,死亡率和致残率较高。如何及时地溶解血栓,解除血管阻塞是治疗的关键。继静脉溶栓被成功应用于临床后,超选择动脉内溶栓治疗急性缺血性脑卒中在国内外逐渐开展起来,其有效性被众多学者进行... 详细信息

急性缺血性脑卒中是神经系统的常见病和多发病,死亡率和致残率较高。如何及时地溶解血栓,解除血管阻塞是治疗的关键。继静脉溶栓被成功应用于临床后,超选择动脉内溶栓治疗急性缺血性脑卒中在国内外逐渐开展起来,其有效性被众多学者进行的小样本、有条件的临床实验所证实。近年来更有学者主张超选择动脉内和静脉内联合溶栓,并取得了良好的临床效果。我科共急诊完成动静脉内应用尿激酶或重组纤溶酶原激活剂(rt-PA)联合溶栓48例,现总结如下。[第一段]

关键词：动静脉内联合溶栓急性缺血性脑卒中尿激酶重组纤溶酶原激活剂

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重组纤溶酶原激活剂及其突变体的表达研究

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宁夏大学学报（自然科学版） 2002年第1期23卷 71-75页

作者：李敏扈荣良王玉炯张守峰赵君宁夏大学生物工程系宁夏银川750021 军需大学军事兽医研究所吉林长春130062

利用PCR技术 ,获得了人体组织型纤溶酶原激活剂tPAcDNA的缺失突变体———rPA ;在此基础上 ,运用定点突变技术 ,得到rPA的定点突变体———rPA(KHRR2 96～ 2 99AAAA) ,rPA(A473S)和二者的复合突变体rPA(KHRR2 96～2 99AAAA A473S) ;将rP... 详细信息

利用PCR技术 ,获得了人体组织型纤溶酶原激活剂tPAcDNA的缺失突变体———rPA ;在此基础上 ,运用定点突变技术 ,得到rPA的定点突变体———rPA(KHRR2 96～ 2 99AAAA) ,rPA(A473S)和二者的复合突变体rPA(KHRR2 96～2 99AAAA A473S) ;将rPA及其 3个突变体分别亚克隆至原核表达载体pET 2 8a(+)中 ,获得表达载体pErA ,pErA(K) ,pErA(A)和pErA(KA) .酶切鉴定和序列分析结果均表明实现了实验设计的氨基酸突变 .表达载体转化大肠杆菌 ,经IPTG诱导、菌体裂解及SDS PAGE电泳分析发现 ,只缺失而无突变的pErA和突变的pErA(A)都未表达目的蛋白 ,突变体pErA(K)与pErA(KA)则获高水平表达 ;蛋白产量分别占菌体总蛋白的 35 .97%与 37.71% ,分子量均为 39.6kD .Westernblotting显示 ,表达产物与抗tPA抗体呈特异性阳性反应 .该产物经初步纯化后进行复性与活性 (mFAPA)测定 ,结果表明其复性产物具有明显的体外纤溶活性 .以上结果为rPA突变体的进一步纯化。

关键词：重组纤溶酶原激活剂突变体基因表达 PCR技术纤溶活性溶栓药物

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大剂量尿激酶与重组纤溶酶原激活剂治疗急性心肌梗死的疗效观察

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中国综合临床 2002年第1期18卷 35-36页

作者：朱凌云黄新平陈芳田丹云南省第二人民医院心内科 650021

目的比较大剂量尿激酶与重组纤溶酶原激活剂 ( rt-PA)治疗急性心肌梗死 ( AMI)的疗效和安全性。方法 AMI患者 98例 ,随机分为 2组 ,A组 5 2例 ,予 rt-PA 10 0 mg 90分钟内静脉滴完 ;B组 46例 ,予大剂量尿激酶 30 0万 U静脉滴注 ,二组常... 详细信息

目的比较大剂量尿激酶与重组纤溶酶原激活剂 ( rt-PA)治疗急性心肌梗死 ( AMI)的疗效和安全性。方法 AMI患者 98例 ,随机分为 2组 ,A组 5 2例 ,予 rt-PA 10 0 mg 90分钟内静脉滴完 ;B组 46例 ,予大剂量尿激酶 30 0万 U静脉滴注 ,二组常规治疗相同。结果rt-PA与大剂量尿激酶组的血管开通率和病死率比较 ,依次为 78.84% ,73.99%和 7.6 % ,8.7% ,均 P>0 .0 5。结论大剂量尿激酶治疗AMI疗效与

关键词：急性心肌梗死药物疗法尿激酶重组纤溶酶原激活剂治疗疗效

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组织型纤溶酶原激活剂突变体基因转染细胞株的建立

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北京大学学报（自然科学版） 2004年第4期40卷 583-587页

作者：李敏王玉炯崔景荣扈荣良张守峰宁夏大学生命科学学院银川750021 北京大学医学部天然药物与仿生药物国家重点实验室北京100081 中国人民解放军军需大学研究所长春130062

以脂质体介导法将含有t PA突变基因的真核表达载体pCSRA及pCSRK分别转染CHO dhfr ,经G4 1 8及DMEM双重选择 ,获得两者的稳定表达细胞株。结果表明 ,表达产物具有良好溶纤活性 ;Western印迹实验证明 ,产物具有特异抗原性 ;经多次传代 ,... 详细信息

以脂质体介导法将含有t PA突变基因的真核表达载体pCSRA及pCSRK分别转染CHO dhfr ,经G4 1 8及DMEM双重选择 ,获得两者的稳定表达细胞株。结果表明 ,表达产物具有良好溶纤活性 ;Western印迹实验证明 ,产物具有特异抗原性 ;经多次传代 ,细胞株具有良好的稳定性。比较了无血清培养基CHO S SFMⅡ与常规培养基DMEM培养条件下pCSRK细胞株产物的表达量 ,前者约为后者的 2倍 ,表明无血清培养基SFM有可能用于药用性蛋白的生产。实验为t

关键词：重组纤溶酶原激活剂突变体稳定表达

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急性心肌梗死再灌注治疗策略的选择--时间就是心肌

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中华心血管病杂志 2004年第S1期32卷 63-65页

作者：高润霖 100037 北京中国医学科学院心血管病研究所中国协和医科大学阜外心血管病医院

急性心肌梗死(AMI)发病是由于斑块破裂,继之血栓形成,血管急性闭塞而引起的,而血管闭塞以后心肌坏死有-个从心外膜向心内膜进展的过程,通常需6小时以上方发生全层透壁性坏死.动物试验及临床研究均已证明,如果在该时间窗口内使闭塞冠状... 详细信息

急性心肌梗死(AMI)发病是由于斑块破裂,继之血栓形成,血管急性闭塞而引起的,而血管闭塞以后心肌坏死有-个从心外膜向心内膜进展的过程,通常需6小时以上方发生全层透壁性坏死.动物试验及临床研究均已证明,如果在该时间窗口内使闭塞冠状动脉再通,可明显缩小心肌梗死面积,并改善心功能.八十年代以来,AMI治疗进入了再灌注治疗的年代.静脉溶栓的大规模临床试验证实溶栓治疗可降低病死率并改善幸存者心功能.在各种溶栓剂中重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)再通率高于链激酶(SK).新一代的纤溶酶原激活剂如t-PA的突变体重组纤溶酶原激活剂(r-PA)和TNK-t-PA,其再通率及降低死亡率的效果与rt-PA相似,只是给药方便,可静脉推注给药.溶栓药与抗血小板制剂合用可增强疗效,与低分子肝素合用较普通肝素使用更为方便,疗效可能优于普通肝素,目前仍在研究中.

关键词：急性心肌梗死梗死再灌注治疗策略重组纤溶酶原激活剂普通肝素再通率改善心功能抗血小板制剂闭塞冠状动脉再灌注治疗低分子肝素增强疗效血栓形成血管闭塞心肌坏死时间窗口溶栓治疗临床研究静脉推注静脉溶栓

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