检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：何康婧北京中医药大学

学位级别：硕士

糖尿病肾病是导致终末期肾衰竭的主要原因,是当前最重要的公共卫生问题之一,给卫生系统带来了巨大负担。目前糖尿病肾病的治疗主要是通过阻断肾素-血管紧张素系统,如口服血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibito... 详细信息

糖尿病肾病是导致终末期肾衰竭的主要原因,是当前最重要的公共卫生问题之一,给卫生系统带来了巨大负担。目前糖尿病肾病的治疗主要是通过阻断肾素-血管紧张素系统,如口服血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker,ARB)类药物。与ACEI/ARB类药物单用相比,联用可增强降低蛋白尿作用,但并不能延缓肾脏疾病进展。雷公藤多苷(tripterygium glycosides,TG)片是从雷公藤根中提取的总苷制成的片剂,在临床上常用于治疗肾病综合征等,并被纳入糖尿病肾病治疗规范。但雷公藤多苷片除了具有肾脏保护和抗炎等作用,还具有肝毒性和肾毒性,临床用药方案存在争议。为此,本论文研究雷公藤多苷片在糖尿病肾病大鼠体内的量-效-毒关系,为制定临床合理用药方案提供参考。首先建立雷公藤多苷片中4种活性成分血药浓度测定方法;其次构建糖尿病肾病大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组,6.25 mg·kg-1 TG组(根据临床1 mg·kg-1·d-1剂量换算),12.5 mg·kg-1 TG组,25 mg·kg-1 TG组和50 mg·kg-1 TG组,同时设正常组;测定不同给药时间的疗效指标,如单侧肾指数(unilateral renal index,URI)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)和肌酐消除率(creatinine clearance,Ccr),以及毒性指标,如内氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST);然后通过蛋白免疫印迹(Western blot,WB)法检测肾脏和肝脏微管相关蛋白轻链3B(microtubule-associated protein light chain 3 beta,LC3B)、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)、蛋白激酶 B(protein kinase B,Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)蛋白表达情况,免疫荧光法检测溶酶体相关膜蛋白(lysosome-associated membrane glycoprotein 1,LAMP1)和 LC3 蛋白荧光表达情况,分析其量-效关系及其作用机制,以及量-毒关系及其作用机制;测定各组大鼠体内雷公藤多苷片中4种活性成分的血药浓度,分析量-效-毒关系及其体内效毒物质基础。具体研究结果如下:(1)雷公藤多苷片血药浓度测定方法研究通过UPLC-Q Extractive联用技术建立了同时测定血浆样品中雷公藤内酯醇、雷公藤红素、雷公藤内酯酮和雷公藤酯甲含量的方法。血浆样本处理时采用乙酸乙酯沉淀蛋白,乙腈复溶。采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 ×100 mm,1.7μm),流动相为甲醇-0.3%甲酸水溶液梯度洗脱,流速0.2 mL·min-1,柱温40℃,进样体积2μL。采用电喷雾(ESI)正离子模式进行全扫描,扫描范围200～700m/z。该方法专属性良好,内源性物质对4种成分均无明显干扰。雷公藤内酯醇在0.0125～3.2 ng·mL-1线性关系良好(r=0.9993),批内、批间精密度分别为4.580%～7.706%,8.155%～9.191%,批内、批间准确度分别为85.367%～111.538%,103.958%～107.609%;雷公藤红素在0.1719～44 ng·mL-1线性关系良好(r=0.9981),批内、批间精密度分别为3.154%～8.996%,8.572%～12.025%;批内、批间准确度分别为94.252%～114.098%,99.956%～108.576%,雷公藤内酯酮在0.00625～1.6 ng·mL-1线性关系良好(r=0.9990),批内、批间精密度分别为0.800%～9.591%,6.270%～14.162%,批内、批间准确度分别为 89.076%～107.817%,99.681%～107.311%,雷公藤酯甲在0.7656～196 ng·mL-1线性关系良好(r=0.9995),批内、批间精密度分别为3.094%～4.152%,7.166%～10.708%,批内、批间准确度分别为98.488%～103.163%,101.429%～104.476%。各成分提取回收率在50%以上,基质效应在70%左右,稳定性RSD值在15%以内。(2)雷公藤多苷片在

关键词：雷公藤多苷片量-效-毒糖尿病肾病自噬

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参附注射液对健择联合顺铂抗晚期肺癌“量-效-毒”关系研究

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当代医学 2021年第23期27卷 172-173页

作者：余书琦景德镇市第一人民医院中药科江西景德镇333000

目的探究参附注射液对健择联合顺铂抗晚期肺癌“量-效-毒”关系。方法选取2019年1月至2020年3月本院收治的行健择联合顺铂(GP)化疗方案治疗的50例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组25例。对照组仅采用健择... 详细信息

目的探究参附注射液对健择联合顺铂抗晚期肺癌“量-效-毒”关系。方法选取2019年1月至2020年3月本院收治的行健择联合顺铂(GP)化疗方案治疗的50例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组25例。对照组仅采用健择联合顺铂化疗方案,观察组在开始健择联合顺铂化疗方案前1周开始应用参附注射液治疗,比较两组中性粒细胞、白细胞的毒性以及患者的呕吐反应,观察参附注射液的减毒作用。结果观察组白细胞、中心粒细胞以及血小板等血液系统毒性明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组呕吐反应比较差异无统计学意义。结论参附注射液能明显减低健择联合顺铂化疗患者的不良反应,是一种有效的治疗方案,值得临床推广。

关键词：晚期肺癌参附注射液顺铂量-效-毒健择

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有毒中药量-效-毒的研究现状及思考

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时珍国医国药 2024年第7期35卷 1705-1709页

作者：孙昭恒丁樱韩姗姗徐闪闪代彦林河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南郑州450099

有毒中药在中医临床治疗中发挥着不可替代的作用,却因众多不良反应令广大患者“望毒生畏”。把握有毒中药量-效-毒的平衡,使其安全有效地应用于临床,是中医药研究必须解决的关键问题。文章基于当前有毒中药量-效-毒的研究现状,提出“体... 详细信息

有毒中药在中医临床治疗中发挥着不可替代的作用,却因众多不良反应令广大患者“望毒生畏”。把握有毒中药量-效-毒的平衡,使其安全有效地应用于临床,是中医药研究必须解决的关键问题。文章基于当前有毒中药量-效-毒的研究现状,提出“体内-体外成分鉴定”“宏观-精准剂量探索”“效-毒机制综合分析”的策略,为进一步开展有毒中药的量-效-毒相关研究提供思路和参考。

关键词：有毒中药量-效-毒成分剂量机制

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中药肝毒性研究方法技术的新进展及其应用

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中国中药杂志 2017年第1期42卷 41-48页

作者：宋捷钟荣玲夏智吴豪仲青香张振海韦英杰石子琪封亮贾晓斌江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028 南京中医药大学江苏南京210046

中药肝毒性问题受到了日益广泛的重视。目前,肝细胞系、亚细胞、三维培养、模式动物等体内体外模型在中药肝毒性的筛选中发挥着重要作用。随着现代系统观和整体论的引入,基因组学、蛋白质组学、代谢组学以及网络毒理学等新方法开始逐步... 详细信息

中药肝毒性问题受到了日益广泛的重视。目前,肝细胞系、亚细胞、三维培养、模式动物等体内体外模型在中药肝毒性的筛选中发挥着重要作用。随着现代系统观和整体论的引入,基因组学、蛋白质组学、代谢组学以及网络毒理学等新方法开始逐步应用于中药肝毒性标志物挖掘和肝毒性预警等方面。该文通过总结近年来中药肝毒性研究领域的成果,分析和探讨其中存在的主要问题,提出具有中医药特色的"结合病/证模型和网络毒理学的中药量-效-毒关系研究"的新思路,同时也对该课题组开展的淫羊藿潜在肝毒性的初步研究进行了概述,希望能为中药肝毒性的评价方法和技术指导原则提供理论基础,推动中药肝毒性研究体系的发展与完善。

关键词：中药肝毒性病/证模型量-效-毒网络毒理学淫羊藿

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