检索结果-内蒙古大学图书馆

中国病理生理杂志 2025年第4期41卷 625-636页

作者：杨晓芳何丽娟唐娜王腊梅屈媛媛钟华张强邓峰美唐斌席冬梅何芳石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室石河子大学医学院第一附属医院国家卫健委中亚高发病防治重点实验室石河子大学医学院病理生理学教研室新疆石河子832000 农八师石河子市总医院(石河子市人民医院、石河子大学医学院第三附属医院) 新疆石河子832000 成都医学院发育与再生四川省重点实验室四川成都610000 成都医学院第一附属医院四川成都610000

目的:探究钙敏感受体(calcium-sensing receptor,Ca SR)在调控高血压大鼠巨噬细胞极化中的作用和机制。方法:以雄性自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为研究对象,分为WKY组、SHR组、SHR+R568(Ca SR激动剂)组和SHR+NPS2143(Ca SR抑制剂)组,分离胸主动脉并通过免疫荧光染色观察主动脉中Ca SR和巨噬细胞极化标志物的表达;麻醉后分别无菌提取SHR和WKY大鼠的原代腹腔巨噬细胞,经R568和NPS2143干预后,通过Western blot和免疫荧光染色观察腹腔巨噬细胞M1和M2型标志物的表达;通过ELISA检测白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-10的水平;通过免疫荧光染色检测腹腔巨噬细胞中Ca^(2+)浓度;采用Western blot检测Ca SR和核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体组分蛋白的表达;麻醉后采用贴壁法提取SHR的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs),并与巨噬细胞上清液建立共培养体系,通过CCK-8法筛选最佳作用时间。结果:与SHR组相比,激动Ca SR后,SHR主动脉中M1型极化标志物蛋白表达减少(P<0.05),M2型极化标志物蛋白表达增加(P<0.05);与SHR组相比,给予R568后,SHR腹腔巨噬细胞中M1型极化标志物蛋白减少(P<0.05),M2型极化标志物蛋白增多(P<0.05),NLRP3炎症小体组分蛋白表达水平下降(P<0.05),细胞内Ca^(2+)荧光强度显著增强(P<0.05)。给予NLRP3炎症小体抑制剂MCC950,结果与R568组一致(P<0.05);磷脂酶C(phospholipase C,PLC)抑制剂U73122干预则逆转了上述作用(P<0.05)。与0 h相比,用24 h收集的腹腔巨噬细胞上清液去培养VSMCs 24 h,增强细胞活力的作用最强(P<0.05)。结论:Ca SR通过PLC-Ca^(2+)信号通路抑制NLRP3炎症小体活化,从而介导高血压大鼠巨噬细胞向M2型极化增多,向M1型极化减少。

关键词：原发性高血压钙敏感受体巨噬细胞极化 NLRP3炎症小体

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钙敏感受体在心肌损伤中介导的信号通路研究进展

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中国全科医学 2025年第18期28卷 2301-2306页

作者：沈明妹吕俞娇张尚博周鑫辰董姝含张卓刘永超北华大学医学技术学院吉林省吉林市132013

钙敏感受体(CaSR)是一种G蛋白偶联受体,可以诱导高度扩散的信使以激活各种细胞反应。最近研究认为CaSR介导内质网、线粒体、细胞核之间的信号通信,且此过程与心肌损伤相关。心肌细胞为永久细胞,不可再生。因此,本文将重点介绍CaSR在心... 详细信息

钙敏感受体(CaSR)是一种G蛋白偶联受体,可以诱导高度扩散的信使以激活各种细胞反应。最近研究认为CaSR介导内质网、线粒体、细胞核之间的信号通信,且此过程与心肌损伤相关。心肌细胞为永久细胞,不可再生。因此,本文将重点介绍CaSR在心肌损伤中的相关调控机制,梳理其介导的复杂细胞内信号转导网络,为寻找心肌损伤治疗新靶点提供思路。

关键词：心肌损伤心肌肥大心肌纤维化钙敏感受体

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钙敏感受体在肺动脉高压小鼠肺静脉重塑中的作用及机制研究

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中国临床新医学 2025年第1期18卷 6-11页

作者：高晓华薛燕莫秋弟袁泓彭公永广州医科大学附属第一医院横琴医院内科及呼吸与危重症医学科广州医科大学附属第一医院老年科呼吸疾病全国重点实验室国家呼吸医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心广州呼吸健康研究院广州510120 深圳市人民医院呼吸与危重症医学科深圳518020 广州医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科广州510260

目的研究钙敏感受体(CaSR)在肺动脉高压(PH)小鼠肺静脉重塑中的作用及机制。方法选用C57/BL6小鼠28只,随机均分为常氧(Nor)组、常氧+NPS2143(Nor+NPS)组、低氧联合SU5416(HySu)组、低氧联合SU5416+NPS2143(HySu+NPS)组,每组7只。通过低... 详细信息

目的研究钙敏感受体(CaSR)在肺动脉高压(PH)小鼠肺静脉重塑中的作用及机制。方法选用C57/BL6小鼠28只,随机均分为常氧(Nor)组、常氧+NPS2143(Nor+NPS)组、低氧联合SU5416(HySu)组、低氧联合SU5416+NPS2143(HySu+NPS)组,每组7只。通过低氧(10%O 2)条件下饲养加皮下注射SU5416的方法构建PH小鼠模型。利用血流动力学测定和右心室肥厚指数(RVHI)分析评估PH,应用Weigert弹力纤维染色、HE染色、α-SMA免疫组化染色和CaSR免疫组化染色评估血管重塑。通过Western blot检测肺静脉CaSR、经典瞬时受体电位蛋白(TRPC)6及TRPC4的表达水平。结果通过低氧联合SU5416成功构建PH小鼠模型。HySu组小鼠右心室收缩压(RVSP)和RVHI显著高于Nor组。PH小鼠的远端肺静脉发生血管重塑,但近端肺静脉无血管重塑。PH小鼠的CaSR、TRPC6表达水平较Nor组显著上调(P<0.05),而TRPC4表达与Nor组比较无显著差异(P>0.05)。加入NPS2143干预后,HySu+NPS组小鼠的RVSP和RVHI显著低于HySu组(P<0.05),并且NPS2143可显著缓解低氧联合SU5416诱导的小鼠远端肺静脉重塑,并下调PH小鼠远端肺静脉CaSR和TRPC6表达(P<0.05)。结论CaSR在PH小鼠远端肺静脉重塑中发挥核心作用,低氧联合SU5416可能通过上调远端肺静脉平滑肌CaSR表达而引起TRPC6表达上调导致肺静脉重塑。

关键词：钙敏感受体经典瞬时受体电位蛋白肺动脉高压肺静脉重塑

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肾结石体外模型中miR-223-3p对钙敏感受体表达和草酸钙晶体粘附能力的调控研究

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河北医学 2025年第4期31卷 571-576页

作者：阿不都赛买提·艾力郭明月关永志巴吾尔江·瓦哈斯哈木拉提·吐送新疆维吾尔自治区伊犁州新华医院泌尿外科新疆伊犁835000 新疆医科大学第一附属医院泌尿外科新疆乌鲁木齐830000

目的:探讨微小RNA-223-3p(miR-223-3p)对草酸钙结石形成过程中的钙敏感受体(CaSR)的表达和草酸钙晶体粘附能力的调控作用和机制。方法:用大鼠肾细胞NRK-52E建立草酸钙结石细胞模型,采用qRT-PCR和Western blot分别检测CaSR的mRNA和蛋白... 详细信息

目的:探讨微小RNA-223-3p(miR-223-3p)对草酸钙结石形成过程中的钙敏感受体(CaSR)的表达和草酸钙晶体粘附能力的调控作用和机制。方法:用大鼠肾细胞NRK-52E建立草酸钙结石细胞模型,采用qRT-PCR和Western blot分别检测CaSR的mRNA和蛋白表达水平,同时检测miR-223-3p的表达。利用双荧光素酶报告实验验证miR-223-3p与CaSR的靶向结合关系。通过过表达和沉默miR-223-3p,分析其对CaSR表达及草酸钙晶体粘附能力的影响。结果:在草酸钙结石细胞模型中,与对照组相比,CaSR mRNA和蛋白的表达显著下调(P<0.05),而miR-223-3p的表达显著上调(P<0.05)。双荧光素酶报告实验结果显示,与CaSR-WT+miR-NC组相比,CaSR-WT+miR-223-3p组的荧光素酶活性显著下调(P<0.05),而CaSR-MT+miR-223-3p组与CaSR-MT+miR-NC组的荧光素酶活性无显著差异(P>0.05)。在最佳转染条件下,过表达miR-223-3p导致CaSR mRNA和蛋白水平的显著下调(均P<0.05);沉默miR-223-3p则导致CaSR mRNA和蛋白水平的显著上调(均P<0.05)。与模型+miRNA-mimic-NC组相比,模型+miR-223-3p-mimic组的草酸钙晶体粘附能力显著增加。而模型+miR-223-3p-inhibitor组的草酸钙晶体粘附能力显著减弱(均P<0.05)。结论:miR-223-3p靶向抑制CaSR的表达,增加了草酸钙晶体的粘附能力。调控miR-223-3p的表达可能为预防和治疗草酸钙结石提供新的思路。

关键词：肾结石细胞模型微小RNA-223-3p 钙敏感受体草酸钙晶体粘附能力

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钙敏感受体和胆囊收缩素-1受体介导大豆蛋白水解物对小鼠食欲的影响

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中国农业科学 2022年第4期55卷 807-815页

作者：王绿阳崔雷鸿冯江银洪秋霞游美敬保浩宇杭苏琴南京农业大学国家动物消化道营养国际联合研究中心/江苏省消化道营养与动物健康重点实验室/消化道微生物研究室

【目的】探究大豆蛋白水解物（soy protein hydrolysate,SPH）对小鼠食欲的影响及其机制，以期从营养角度为猪采食调控技术的研究提供新思路。【方法】利用胃蛋白酶水解大豆蛋白产生SPH。首先探究灌胃不同浓度SPH对小鼠短期采食量及十... 详细信息

【目的】探究大豆蛋白水解物（soy protein hydrolysate,SPH）对小鼠食欲的影响及其机制，以期从营养角度为猪采食调控技术的研究提供新思路。【方法】利用胃蛋白酶水解大豆蛋白产生SPH。首先探究灌胃不同浓度SPH对小鼠短期采食量及十二指肠肽钙敏感受体（Calcium sensing receptor,CaSR）、G蛋白偶联受体93(G protein-coupled receptor 93,GPR93)和肽转运受体（Oligopeptide transporter 1,PepT1）基因表达的影响；在此基础上，通过腹腔分别注射CaSR抑制剂NPS2143和外周CCK-1受体（Cholecystokinin-1 receptor,CCK-1R）抑制剂Devazepide，探究SPH是否通过CaSR-CCK-CCK-1R-下丘脑途径抑制机体采食。【结果】灌胃1.5g·kg-1 SPH显著降低小鼠0—1 h采食量（P<0.05）、显著提高十二指肠CaSR的表达（P<0.05）；与SPH组相比，SPH+NPS2143组小鼠0—1 h采食量升高，血液CCK水平降低，且均与对照组无差异（0.05

关键词：大豆蛋白水解物采食钙敏感受体胆囊收缩素 CCK-1受体下丘脑

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钙敏感受体对持续肺动脉高压新生小鼠Ⅱ型11β-羟基类固醇脱氢酶及皮质醇的影响

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中国当代儿科杂志 2019年第11期21卷 1124-1130页

作者：陈志文李翔吴冰霞马克涛谷强石河子大学医学院第一附属医院儿科

目的研究钙敏感受体(CaSR)在持续肺动脉高压(PPH)新生小鼠模型中对Ⅱ型11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD2)表达及皮质醇浓度的影响.方法 56只新生C57BL/6小鼠随机分为对照组、PPH组、激动剂组及抑制剂组(n=14).PPH组、激动剂组和抑制剂... 详细信息

目的研究钙敏感受体(CaSR)在持续肺动脉高压(PPH)新生小鼠模型中对Ⅱ型11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD2)表达及皮质醇浓度的影响.方法 56只新生C57BL/6小鼠随机分为对照组、PPH组、激动剂组及抑制剂组(n=14).PPH组、激动剂组和抑制剂组小鼠暴露在12%的氧浓度环境中,激动剂组和抑制剂组小鼠每天分别给予CaSR激动剂GdCl3(16 mg/kg)及其抑制剂NPS2390(1 mg/kg)腹腔注射1次;对照组小鼠暴露在空气中,并和PPH组每日以等量生理盐水替代注射;共持续14 d.采用苏木精-伊红染色行心脏和肺组织形态学检测;实时荧光定量PCR和Western bolt法分别检测各组小鼠肺组织中11β-HSD2 mRNA及其蛋白的表达水平;ELISA法检测各组小鼠肺组织中脑利钠肽(BNP)和皮质醇水平.结果与对照组相比,PPH组肺小动脉血管壁厚度(WT%)、右心室与左心室壁厚度比(RV/LV)、肺泡平均内衬间隔及BNP浓度明显增加,径向肺泡计数减少(P<0.05);WT%和BNP浓度在激动剂组较PPH组有所加重,而上述指标在抑制剂组均较PPH组有所减轻(P<0.05).与对照组相比,PPH组的11β-HSD2 mRNA及其蛋白表达水平降低,皮质醇浓度增加(P<0.05);上述指标在激动剂组均较PPH组进一步加重,而在抑制剂组有一定程度的逆转(P<0.05).结论 CaSR可能通过调节11β-HSD2的表达及皮质醇浓度来控制新生小鼠PPH的发生发展.

关键词：持续肺动脉高压钙敏感受体 Ⅱ型11β-羟基类固醇脱氢酶皮质醇新生小鼠

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钙敏感受体信号通路相关高钙血症患儿的临床及遗传学分析

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中华预防医学杂志 2024年第4期58卷 526-531页

作者：尹辉刘易宋福英董倩陈晓波首都儿科研究所附属儿童医院内分泌科北京100020

本研究探讨钙敏感受体(CaSR)信号通路相关高钙血症患儿的临床特点、基因变异类型及随访资料。采用回顾性收集2017年7月至2022年11月首都儿科研究所内分泌科诊治的6例高钙血症患儿的临床资料并进行致病基因测序,分析其临床特征和基因变... 详细信息

本研究探讨钙敏感受体(CaSR)信号通路相关高钙血症患儿的临床特点、基因变异类型及随访资料。采用回顾性收集2017年7月至2022年11月首都儿科研究所内分泌科诊治的6例高钙血症患儿的临床资料并进行致病基因测序,分析其临床特征和基因变异特点及转归。结果显示,6例患儿是男3例、女3例,就诊时年龄范围在2个月至8岁之间,临床表现从无症状到呕吐、脱水、生长迟缓及智力低下、癫痫不等,除1例血钙显著升高外(4.63 mmol/L),余病例血钙波动于2.98~3.17 mmol/L,6例患者中5例甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)升高,1例正常;3例24 h尿钙/尿肌酐清除率明显降低。全外显子测序发现1例CaSR复合杂合变异、4例CaSR杂合变异,1例AP2S1杂合变异。明确诊断后1例行甲状旁腺全切术,术后钙剂补充治疗,3例予鲑降钙素,2例低钙饮食,血钙均控制在正常水平。综上,CaSR信号通路相关高钙血症较为罕见,基因检测为明确诊断的主要方法。家族性低尿钙性高钙血症(FHH)应用鲑降钙素治疗可收到良好效果。

关键词：高钙血症钙敏感受体适配器相关蛋白复合物2σ亚单位家族性低尿钙性高钙血症

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钙敏感受体过表达可促进缺血后未成熟脑白质祖细胞的增殖及分化

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中华神经医学杂志 2021年第4期20卷 325-330页

作者：毛凤霞雷梦园程欣茹张菊徐千雅时赞扬韩素鸽张茜郑州大学第一附属医院新生儿科郑州450052 郑州大学第一附属医院体检中心郑州450052

目的探讨钙敏感受体(CaSR)过表达对缺血后未成熟脑白质祖细胞增殖分化的促进作用。方法从5 d龄SD大鼠脑室周围白质组织中提取、培养脑白质祖细胞,并分为对照组、氧糖剥夺(OGD)组、OGD+三氯化钆(GdCl3)组和OGD+CaSR沉默组,其中利用GdCl3... 详细信息

目的探讨钙敏感受体(CaSR)过表达对缺血后未成熟脑白质祖细胞增殖分化的促进作用。方法从5 d龄SD大鼠脑室周围白质组织中提取、培养脑白质祖细胞,并分为对照组、氧糖剥夺(OGD)组、OGD+三氯化钆(GdCl3)组和OGD+CaSR沉默组,其中利用GdCl3特异性激动CaSR表达,利用基因沉默方式抑制CaSR表达。OGD后24 h、48 h、72 h、7 d和14 d,采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测各组细胞中CaSR mRNA水平,采用免疫荧光双标染色检测各组细胞的分化情况;OGD后48 h细胞球形成时,利用倒置显微镜检测细胞增殖情况。结果(1)CaSR mRNA表达情况:OGD后48 h、72 h、7 d,OGD组细胞内CaSR mRNA表达量均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。OGD后48 h、72 h、7 d及14 d,OGD+GdCl3组CaSR mRNA表达量均明显高于对照组及OGD组,OGD+CaSR沉默组CaSR mRNA表达量均明显低于对照组及OGD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)细胞增殖分化情况:OGD后48 h时,OGD组细胞球直径[(75.26±26.07)μm]较对照组[(57.96±18.92)μm]明显增大,OGD+GdCl3组细胞球直径[(91.92±21.82)μm]较对照组及OGD组明显增大,而OGD+CaSR沉默组细胞球直径[(24.09±8.34)μm]较对照组及OGD组明显减小,差异均有统计学意义(P<0.05)。OGD后48 h、72 h时,OGD组中O4+/CaSR+少突胶质细胞前体细胞(OPCs)数目明显高于对照组,OGD+GdCl3组中O4+/CaSR+OPCs数目明显高于对照组及OGD组,OGD+CaSR沉默组中O4+/CaSR+OPCs数目明显低于对照组及OGD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论CaSR过表达可进一步促进脑白质祖细胞增殖及分化为OPCs。

关键词：钙敏感受体脑白质祖细胞少突胶质细胞前体细胞未成熟脑脑室周围白质软化

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钙敏感受体及下游PLC/TRPM5介导苯丙氨酸刺激猪十二指肠分泌胆囊收缩素

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南京农业大学学报 2021年第4期44卷 740-747页

作者：王绿阳康翠翠丁立人冯江银洪秋霞游美敬保浩宇杭苏琴南京农业大学国家动物消化道营养国际联合研究中心/江苏省消化道营养与动物健康重点实验室/消化道微生物研究室江苏南京210095 南京农业大学动物科学类国家级实验教学示范中心江苏南京210095

[目的]本文旨在探究苯丙氨酸(Phe)体外灌流对猪十二指肠组织胆囊收缩素(CCK)分泌的影响,以及钙敏感受体(CaSR)、鲜味受体(T1R1/T1R3)、下游磷脂酶C(PLC)和瞬时受体电位离子通道蛋白5(TRPM5)在该过程中的作用。[方法]以猪十二指肠为研究... 详细信息

[目的]本文旨在探究苯丙氨酸(Phe)体外灌流对猪十二指肠组织胆囊收缩素(CCK)分泌的影响,以及钙敏感受体(CaSR)、鲜味受体(T1R1/T1R3)、下游磷脂酶C(PLC)和瞬时受体电位离子通道蛋白5(TRPM5)在该过程中的作用。[方法]以猪十二指肠为研究对象,利用免疫印迹技术检测CaSR在猪十二指肠上的表达;在此基础上,利用组织体外灌流系统探究Phe对猪十二指肠CCK分泌的影响,再通过抑制剂或激活剂揭示CaSR、T1R1/T1R3以及PLC和TRPM5对CCK分泌的作用。[结果]猪十二指肠表达CaSR;50 mmol·L^(-1) L-Phe而非D-Phe能够显著刺激CCK的分泌(P<0.05);加入CaSR抑制剂NPS 2143(25μmol·L^(-1))或calhex 231(20μmol·L^(-1))均可显著抑制L-Phe诱导的CCK分泌(P<0.05),但加入T1R1/T1R3激活剂肌苷酸(IMP,2.5 mmol·L^(-1))或抑制剂lactisole(5 mmol·L^(-1))后CCK的分泌并无显著变化(P>0.05);通路下游PLC抑制剂U-73122(10μmol·L^(-1))和TRPM5抑制剂氧化三苯基磷(TPPO,100μmol·L^(-1))均可显著抑制L-Phe诱导的CCK分泌(P<0.05)。[结论]L-Phe通过激活CaSR以及下游PLC/TRPM5刺激猪十二指肠组织分泌CCK。

关键词：苯丙氨酸胆囊收缩素钙敏感受体鲜味受体磷脂酶C 瞬时受体电位阳离子通道蛋白5

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钙敏感受体基因多态性E942K通过Ca^2+和ERK1/2通路促进胃癌细胞增殖

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生理学报 2020年第3期72卷 274-284页

作者：张亚博杜超卢骋董辉吴小翎重庆医科大学第二附属医院消化科重庆400010 陆军军医大学第二附属医院新桥医院消化科重庆400037 中国人民解放军西部战区总医院消化内科成都610038

本研究旨在探究钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)E942K对胃癌细胞增殖的影响及其机制。对46例胃癌患者和50例正常对照进行基因型检测。应用CaSR E942K突变质粒和野生型... 详细信息

本研究旨在探究钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)E942K对胃癌细胞增殖的影响及其机制。对46例胃癌患者和50例正常对照进行基因型检测。应用CaSR E942K突变质粒和野生型质粒转染SGC-7901和HEK-293构建细胞模型,采用CCK8和细胞克隆形成实验检测E942K突变对细胞增殖能力的影响,用钙显影成像技术检测E942K突变对钙信号的影响,并采用Western blot检测E942K突变后下游信号通路关键蛋白ERK1/2和β-catenin磷酸化水平的变化。结果显示,胃癌患者CaSR E942K的突变率显著高于正常对照(P<0.05)。CaSR E942K突变显著提高了SGC-7901胃癌细胞及HEK-293细胞的增殖能力、细胞内钙信号以及ERK1/2的磷酸化,却不影响β-catenin的磷酸化。以上结果提示,CaSR的E942K突变可能通过增强细胞内钙信号和ERK1/2磷酸化,最终促进了胃癌细胞的增殖,这些结果对胃癌的诊断和靶向治疗具有潜在的临床意义。

关键词：胃癌基因多态性细胞增殖钙敏感受体钙信号 ERK1/2

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