检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：梁良北京协和医学院

学位级别：硕士

背景：阿尔兹海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病。中医药作为中华民族的传统医学,维系了民族的繁衍与健康,为阿尔兹海默病的治疗提供了希望。本实验室以前的研究发现：中药Ⅰ号(PN-1)显著减少用药... 详细信息

背景：阿尔兹海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病。中医药作为中华民族的传统医学,维系了民族的繁衍与健康,为阿尔兹海默病的治疗提供了希望。本实验室以前的研究发现：中药Ⅰ号(PN-1)显著减少用药小鼠脑内淀粉样蛋白水平和淀粉样蛋白沉积形成的老年斑。本研究将阐明淀粉样蛋白和老年斑降低的机制。方法：将5月龄的APP/PS1双转基因阿尔兹海默病模型小鼠随机分为模型组、中药工号(PN-1)低剂量组(0.6g/kg)、中药Ⅰ号(PN-1)中剂量组(1.2g/kg)、中药工号(PN-1)高剂量组(2.4g/kg),并以同窝阴性的C57BL/6J小鼠作为正常对照组(Normal),每组16只,雌雄各半。给药组小鼠每天灌胃给药1次,同时模型组及正常组小鼠则给予等体积的双蒸水灌胃。给药4个月后(9月龄)应用Western Blot检测APP水解相关产物和酶的变化。结果：与模型组相比,低剂量、中剂量和高剂量给药组的淀粉样前体蛋白水解产物βCTF (C99)、α CTF (C83)降低、sAPPα和sAPPβ降低,参与其水解的酶ADAM10和BACE1也降低。结论：中药Ⅰ号(PN-1)能有效抑制淀粉样前体蛋白(APP)的水解,可能为治疗阿尔茨海默病的有效药物。背景：阿尔兹海默病(Alzheimer's disease, AD)到目前为止仍然没有有效的治疗方法,最终导致病人的死亡。现在临床上应用的以及处在实验研究的药物都是针对阿尔兹海默病的一个靶点而设计的。这可能正是现有药物效果不好的原因。本中药复方35味中药组成,成分复杂,很可能有若干个活性成分,具有多靶位治疗作用或是协同作用。方法：将3月龄APP/PS1双转基因小鼠,分为给药组和模型组,其中给药组为8只,雄性,每天灌胃给予2.4g/kg中药水提物；模型组4只,雄性,给予等体积双蒸水灌胃。给药时间持续3个月。给药3个月后(6月龄)每组随机取出三只分离出海马后提取蛋白,交给北京博肽健诺威生物技术有限公司,用KinexTM Antibody Microarray进行两组之间的差异蛋白分析。然后将结果提交给Ingenuity Pathway Analysis (IPA)并结合查阅文献找到其中与阿尔兹海默病相关的蛋白分子。结果：给予中药Ⅰ号(PN-1)的阿尔兹海默病小鼠与模型组小鼠比较,差异表达蛋白其中与阿尔兹海默病相关,且存在变化的为：p-tau (T522)、COX2、caspase6和caspase9下降；bcl-xl和CaMK4升高。结论；中药Ⅰ号(PN-1)能从抗tau蛋白高磷酸化、抗炎、抑制凋亡和提高记忆力等多靶位改善阿尔兹海默病模型小鼠的病理生理表现,可能为治疗阿尔兹海默病的有效药物。

关键词：中药Ⅰ号阿尔兹海默病 C99 C83 sAPPα sAPPβ ADAM10 BACE1 阿尔兹海默病模型小鼠中药Ⅰ号 KinexTM TMAntibody Microarray IPA 多靶位

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电针对AD模型小鼠大脑老年斑形成的影响及机制研究

电针对AD模型小鼠大脑老年斑形成的影响及机制研究

引用

作者：杨清华重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:观察电针对APP/PS1双转基因阿尔兹海默病(AD)小鼠大脑老年斑(SP)及其相关蛋白表达的影响,探讨电针改善AD可能的机制。方法:将3月龄雄性APP/PS1双转基因AD小鼠随机分为模型组、电针两疗程组和电针三疗程组;3月龄雄性野生型小鼠作为... 详细信息

目的:观察电针对APP/PS1双转基因阿尔兹海默病(AD)小鼠大脑老年斑(SP)及其相关蛋白表达的影响,探讨电针改善AD可能的机制。方法:将3月龄雄性APP/PS1双转基因AD小鼠随机分为模型组、电针两疗程组和电针三疗程组;3月龄雄性野生型小鼠作为对照组,每组均为6只。给予治疗组小鼠“百会穴”和“肾俞穴”施加频率2 Hz、电流2 mA、持续15 min的电刺激;每天1次,七天1疗程,两个疗程中间相隔1天,各进行2个或3个疗程。Morris水迷宫实验观察各组小鼠记忆和空间探索能力,免疫组化法检测大脑SP的表达情况,Western blot法检测大脑内淀粉样前体蛋白(APP)、β-分泌酶(BACE1)和胰岛素降解酶(IDE)的表达水平。结果:与对照组相比,模型组小鼠的逃避潜伏期和搜索路径均明显增加(P<0.01,P<0.05),穿越平台的次数明显减少(P<0.01);与模型组相比,两治疗组小鼠的第5天逃避潜伏期和第4、5天搜索路径均明显缩短(P<0.01),穿越平台的次数明显增加(P<0.01);与电针两疗程组相比,电针三疗程组的逃避潜伏期和搜索路径也明显缩短(P<0.05,P<0.01),穿越平台的次数明显增加(P<0.05)。对照组小鼠大脑内无SP斑块沉积;模型组SP斑块数较对照组明显增加(P<0.0001);与模型组相比,两治疗组脑内的SP数目均明显减少(P<0.01);与电针两疗程组相比,电针三疗程组SP数目明显减少(P<0.01)。模型组小鼠大脑内APP、BACE 1表达水平明显高于对照组(P<0.001),IDE表达水平明显低于对照组(P<0.001);而两治疗组APP、BACE 1表达水平明显低于模型组(P<0.05),IDE表达水平明显高于模型组(P<0.05);电针三疗程组大脑内APP、BACE1表达水平明显低于电针两疗程组(P<0.05,P<0.05),IDE表达水平明显高于电针两疗程组(P<0.05)。结论:电针可降低AD模型小鼠大脑内APP、BACE1表达,提高IDE的表达,从而减少脑内SP的沉积,改善其学习记忆和空间探索能力。

关键词：电针阿尔兹海默病模型小鼠老年斑

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中药Ⅰ号方对阿尔兹海默病的多靶位治疗作用

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中国比较医学杂志 2013年第5期23卷 26-29页

作者：梁良刘羽曹子青杨亚军朱华黄澜盛树力秦川邓巍北京协和医学院中国医学科学院医学实验动物研究所病理室卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 山西省曲沃县西街本草中药研究所山西曲沃043400

目的应用高通量抗体芯片技术(KinexTM Antibody Microarray)来研究中药I号方(PN-1)对阿尔兹海默病的治疗作用。方法将阿尔兹海默病模型小鼠分为两组,其中对照组4只,每天给予双蒸水灌胃,给药组8只每天给予中药提取物灌胃,给药3个月后,利... 详细信息

目的应用高通量抗体芯片技术(KinexTM Antibody Microarray)来研究中药I号方(PN-1)对阿尔兹海默病的治疗作用。方法将阿尔兹海默病模型小鼠分为两组,其中对照组4只,每天给予双蒸水灌胃,给药组8只每天给予中药提取物灌胃,给药3个月后,利用KinexTMAntibody Microarray筛选出两组的差异表达蛋白,然后用Ingenuity Pathway Analysis(IPA)及查阅文献找到其中与阿尔兹海默病相关的蛋白分子。结果给予中药I号方(PN-1)的阿尔兹海默病小鼠与空白对照小鼠比较,差异表达蛋白其中与阿尔兹海默病相关,且存在变化的为:p-tau(T522)、COX2,caspase6和caspase9下降;bcl-xl和CaMK4升高。结论中药Ⅰ号方(PN-1)能从抗tau蛋白高磷酸化、抗炎、抑制凋亡和提高记忆力等多靶位改善阿尔兹海默病模型小鼠的病理生理表现,可能成为治疗阿尔兹海默病的有效药物。

关键词：阿尔兹海默病模型小鼠中药Ⅰ号方多靶位

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