检索结果-内蒙古大学图书馆

中国科技期刊数据库医药 2018年第12期 96-96页

作者：陈华娟陈娟浙江省丽水市莲都区万象街道社区卫生服务中心浙江丽水323000 浙江省丽水市第二人民医院浙江丽水323000

探讨3R技术对早、中期阿尔茨海默病症患者日常生活质量的效果。方法:将88名阿尔茨海默病症患者随机分为干预组(45例)和对照组(43例);干预组采用多奈哌齐片治疗协同接受3R技术护理干预;对照组采用多奈哌齐片治疗加常规护理。结果:干预前... 详细信息

探讨3R技术对早、中期阿尔茨海默病症患者日常生活质量的效果。方法:将88名阿尔茨海默病症患者随机分为干预组(45例)和对照组(43例);干预组采用多奈哌齐片治疗协同接受3R技术护理干预;对照组采用多奈哌齐片治疗加常规护理。结果:干预前后两组生活质量、简明智能精神状态量表均有显著差异(P<0.05)。结论:3R技术能明显提高患者的生活质量、社会适应能力、定向力、记忆力及语言能力。

关键词：阿尔茨海默病症 3R技术生活质量

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脑部病灶专属靶向递送系统用于阿尔茨海默病的联合治疗

脑部病灶专属靶向递送系统用于阿尔茨海默病的联合治疗

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作者：雷婷四川大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是全球最常见的神经退行性疾病,其巨大的破坏性和庞大的患者数量促使许多研究人员去寻找有效的治疗方法。目前市场上的药物主要是口服类的胆碱酯酶抑制剂,该类药物由于口服屏障与血脑屏障的双重... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是全球最常见的神经退行性疾病,其巨大的破坏性和庞大的患者数量促使许多研究人员去寻找有效的治疗方法。目前市场上的药物主要是口服类的胆碱酯酶抑制剂,该类药物由于口服屏障与血脑屏障的双重阻碍造成其给药效率低下,胃肠副作用大,再加上其治标不治本,使得该类药物疗效甚微。此外,一些针对AD发病机制的治疗策略如减少β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)沉积或干扰神经原纤维缠结的形成,虽然在动物水平取得不错的疗效,但在临床上一直受到中后期试验失败的困扰。其根源主要是AD病理特征除上述两者之外还包括病灶部位的异常微环境如过度激活的小胶质细胞、氧化应激和过度炎性反应等,同时还受到其病理特征之间相互联系、相互作用、相互促进的影响,使得单一靶点的治疗难以起效。因此设计针对AD多个靶点治疗的药物递送系统具有较高的研究价值。大量数据表明胞外Aβ沉积及其引发的一系列级联反应最终导致了神经元的凋亡和坏死。为了减少胞外Aβ沉积,本文选用了与Aβ具有良好亲和性的KLVFF多肽,用以捕获Aβ并将其带入小胶质细胞中。但是由于AD病灶部位的小胶质细胞自噬溶酶体功能障碍使其不能很好的降解Aβ,基于此我们将m TOR抑制剂雷帕霉素共递送至病灶部位。雷帕霉素不仅具有调解细胞自噬的功能,还能够缓解氧化应激和炎性水平从而使AD病灶微环境正常化。为了减少雷帕霉素对正常组织和细胞的干扰,我们基于病灶高水平的ROS环境设计了响应性的药物释放体系,以此达到精准释药的目的。由此将KLVFF多肽与雷帕霉素共递送可以实现对毒性蛋白的协同清除以及对病灶微环境多重调节的目的。 AD作为脑部疾病,血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)的存在极大的限制了药物入脑,严重影响了药物治疗效果,同时入脑药物在脑内非选择性的分布不仅会进一步影响治疗效果还会带来毒副作用。在AD的疾病进程中血脑屏障也在不断地发生变化,设计能够精准识别病灶BBB的递送体系有望实现疾病部位专属靶向。研究发现DAG多肽能够归巢于AD病变中的神经血管内皮细胞和Aβ沉积附近激活的星形胶质细胞,因此我们采用DAG多肽来实现对AD病灶部位BBB的特异性靶向。同时为了减少配体受体高亲和性导致的纳米粒溶酶体逃逸困难从而被困于血脑屏障内皮细胞中,我们将DAG肽通过酸可断的片段连接在纳米粒上使其响应于溶酶体中的酸性环境发生断裂后与纳米粒分离,使得余下的纳米粒更易穿透BBB进入脑实质。在本课题中,我们将雷帕霉素装载到具有ROS响应性的改性聚乳酸-羟基乙酸共聚物核心中,并在外壳上修饰酸响应裂解的长链聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG)接枝的DAG肽和短链PEG接枝的KLVFF肽。该递药系统首先在DAG肽的带领下靶向AD病变部位的BBB,然后在酸反应作用下分离DAG,促使余下纳米颗粒穿透BBB。接下来,长链DAG肽断裂后暴露出KLVFF肽,进一步靶向至病灶部位的Aβ,并携带其进入小胶质细胞,以减少胞外Aβ沉积。雷帕霉素响应于AD病灶高水平的ROS环境从纳米粒中释放出来,不仅可以恢复小胶质细胞中的自噬紊乱,加速小胶质细胞中被纳米粒捕获的Aβ的降解,还可以逆转炎症状态,减轻氧化损伤,调节异常微环境。最终纳米粒实现了对AD病灶部位的精准递送,并针对多个靶点治疗AD,改善了AD中神经元坏死和认知功能障碍。本论文实验部分通过体外细胞摄取实验、BBB模型穿透实验和体内小动物活体成像实验证实酸敏感DAG肽修饰的纳米粒具有良好的病灶靶向能力。体外抗Aβ毒性实验、硫黄素T(Thioflavin T,Th T)实验、透射电镜图像实验以及细胞摄取实验证实KLVFF肽修饰的纳米粒与Aβ具有高亲和性能够将胞外Aβ成功带入小胶质细胞中,有效缓解了Aβ的神经毒性。同时,小鼠行为学实验(水迷宫、Y迷宫)证实经过纳米粒治疗的AD模型小鼠其记忆缺陷能够恢复至健康对照组小鼠的水平,表明该纳米粒具有良好的治疗效果。脑组织免疫荧光染色、免疫组化染色和Western blot等实验证明该纳米粒的治疗能将AD小鼠脑内Aβ的分布率降低8倍,使其达到健康小鼠的分布水平,还能够明显降低Tau蛋白的含量,以及提高脑组织的自噬水平。Elisa和组织ROS检测表明经过纳米粒的治疗,小鼠脑内的ROS和炎性因子水平均有所下降,显示了该纳米粒能够改善AD中异常的病灶微环境。脑组织切片的H&E和Nissl染色证实了纳米粒具有保护AD小鼠脑内神经元的功能。此外,细胞毒性实验和组织H&E染色实验等都表明纳米粒具有良好的安全性。综上所述,我们设计了一个能够多方面调节和改善AD病理情况的精准靶向递送系统,有效地提高了药物在脑内病灶部位的分布和蓄积,达到了良好的治疗效果,有望为AD的临床实验提供新的理论和依据。

关键词：靶向递药系统阿尔茨海默病症 Aβ捕获自噬 ROS响应病灶靶向 BBB穿透

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阿尔茨海默病双表达转基因小鼠(hAPP/hACHE)模型的初步建立

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实验动物与比较医学 2007年第2期27卷 127-129,136页

作者：夏春梅龚琦傅燕张周中国科学院上海药物研究所上海201203

目的阿尔茨海默病症双转基因小鼠(hAPP/hAChE)模型的建立及初步验证AchE与Ab的关系。方法将表达hAPP的转基因小鼠与表达hAChE转基因小鼠杂交,其F1代应用PCR方法检测小鼠的基因型。分别取其后代各种基因型小鼠的脑组织,固定,切片,通过组... 详细信息

目的阿尔茨海默病症双转基因小鼠(hAPP/hAChE)模型的建立及初步验证AchE与Ab的关系。方法将表达hAPP的转基因小鼠与表达hAChE转基因小鼠杂交,其F1代应用PCR方法检测小鼠的基因型。分别取其后代各种基因型小鼠的脑组织,固定,切片,通过组织病理学观察和免疫组织化学分别进行刚果红和免疫组化染色,并进行行为学测试。结果PCR检测显示有4种基因型(hAPP/hAChE、hAPP、hAChE、wildtype);免疫组化显示13月龄的hAPP/hAChE双转基因小鼠大脑皮层Ab沉淀量高于同龄的hAPP转基因小鼠。行为学测试显示,13月龄时hAPP/hAChE双转基因组小鼠在第2、3、4天的逃避潜伏期明显比野生型组小鼠长(P<0.01)。结论hAChE可促进小鼠大脑皮层的沉淀,hAPP/hAChE双转基因组小鼠的学习记忆能力降低。

关键词：阿尔茨海默病症 hAPP转基因 hAChE/hAChE转基因

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中药Ⅰ号方对APP/PS1双转基因AD小鼠模型行为和精神症状的影响

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中国实验动物学报 2012年第2期20卷 16-20,36,I0002页

作者：姚志刚梁良刘羽王响朱华黄澜秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的研究中药I号方(PN-1)对APP/PS1双转基因AD小鼠模型行为和精神症状的影响。方法将5月龄的APP/PS1双转基因AD小鼠随机分为模型组(vehicle)、安理申(Aricept)治疗组(2 mg/kg)、PN-1低(0.6g/kg)、中(1.2 g/kg)、高(2.4 g/kg)剂量组,并... 详细信息

目的研究中药I号方(PN-1)对APP/PS1双转基因AD小鼠模型行为和精神症状的影响。方法将5月龄的APP/PS1双转基因AD小鼠随机分为模型组(vehicle)、安理申(Aricept)治疗组(2 mg/kg)、PN-1低(0.6g/kg)、中(1.2 g/kg)、高(2.4 g/kg)剂量组,并以同窝阴性的C57BL/6小鼠作为正常对照组(WT),每组16只,雌雄各半。给药组小鼠每天灌胃给药1次,同时模型组及正常组小鼠给予等体积的双蒸水灌胃。给药前称量小鼠初始体重、摄食量和饮水量;给药期间,每两周逐只称量体重一次,同时称量并计算摄食量和饮水量。给药3个月后(8月龄)依次进行社会互动行为检测、旷场实验、Rota-rod实验和蔗糖饮水实验来观察PN-1对APP/PS1小鼠行为和精神症状的作用。结果给药期间,相同月龄下各组小鼠间的体重、摄食和饮水均无显著性差异(P>0.05)。社会互动行为检测发现PN-1显著减少模型小鼠异常增多的攻击、追逐和嗅闻次数(P<0.05)。旷场实验结果显示,PN-1能够减少转基因小鼠水平和垂直方向的运动(P<0.05)和高速运动时间(P<0.05),同时减少其进入中心区域的探究次数(P<0.05)并增加其修饰次数(P<0.05)。Rota-rod实验结果发现,PN-1能够增加转基因小鼠在滚轴上停留的时间(P<0.05)。蔗糖饮水实验结果显示,给予PN-1的转基因小鼠蔗糖偏嗜度有增高趋势,但与模型组相比并无显著性差异(P>0.05)。结论 PN-1能够改善APP/PS1双转基因小鼠的社会互动行为、减少过度增强的运动能力和探究行为,提高其耐力和平衡学习能力,并减轻其焦虑、烦躁、易激惹等精神症状。

关键词：阿尔茨海默病症中药动物模型旷场实验转基因小鼠

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盐酸多奈哌齐制备工艺及质量研究

盐酸多奈哌齐制备工艺及质量研究

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作者：宋丽丽山东大学

学位级别：硕士

作为一种中枢神经系统变性病,阿尔茨海默病痴呆症状(Alzheimer's disease,AD)的发病机制部分与胆碱能神经传递功能的低下有关。第二代中枢性乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂-盐酸多奈哌齐通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用,它可逆性... 详细信息

作为一种中枢神经系统变性病,阿尔茨海默病痴呆症状(Alzheimer's disease,AD)的发病机制部分与胆碱能神经传递功能的低下有关。第二代中枢性乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂-盐酸多奈哌齐通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用,它可逆性地抑制AchE对乙酰胆碱的水解,从而提高乙酰胆碱的浓度,是具有高度选择性、可逆性治疗AD的药物。日本卫材制药株式会社为首家自主研发盐酸多奈哌齐的单位,同时他与辉瑞制药公司合作进行了全球市场的开发。1996年11月获取美国FDA准许商品名为“Aricept(?)的盐酸多奈哌齐适用于治疗临床症状为老年性痴呆。该药品自1997年开始先后在全世界100多个国家、区域上市,至今为止是全球抗老年痴呆症药物市场的领军品种。SFDA于1999年10月批准本品在中国注册,商品名为“安理申⑧”。目前已上市剂型和规格(5mg、10 mg)在临床上只能用于轻度至中度阿尔茨海默病症状的治疗。为解决中至重度AD患者的疾病,我公司研制开发规格为23 mg盐酸多奈哌齐片。本课题以盐酸多奈哌齐片为研究点,进行处方工艺筛选及质量控制研究,确定以治疗中度或重度阿尔茨海默病症状的23 mg规格的盐酸多奈哌齐片批量生产。具体研究内容如下：(1)参考原研处方,对处方中涉及的缓释剂、填充剂、粘合剂进行筛选研究,确定合适的浓度及用量问题。(2)考察干燥工艺对制剂工艺及制剂质量的影响,确定合适的干燥工艺。(3)进一步对制剂处方工艺进行筛选、优化,确定处方工艺。(4)参考文献及相关资料,对盐酸多奈哌齐的质量进行方法学研究、标准制定及质量控制情况。

关键词：盐酸多奈哌齐片阿尔茨海默病症处方筛选工艺优化质量研究质量控制

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吃含铝食物会得老年痴呆?铝:这锅我不背

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大众科学 2021年第6期 46-47页

吃含铝食物会得老年痴呆?人们为何谈“铝”色变?这要从一份报告说起……吃含铝的食物会得老年痴呆?二十世纪六七十年代,加拿大医生在检测几份阿尔茨海默病症(AD)患者尸体的大脑时,发现铝离子含量高于正常人。随后发表了铝为有害元素,与... 详细信息

吃含铝食物会得老年痴呆?人们为何谈“铝”色变?这要从一份报告说起……吃含铝的食物会得老年痴呆?二十世纪六七十年代,加拿大医生在检测几份阿尔茨海默病症(AD)患者尸体的大脑时,发现铝离子含量高于正常人。随后发表了铝为有害元素,与老年痴呆症有关的报告。这份报告的发布,在当时引起了全世界医学界的重视,并逐步传播开来,受到世界各界的重视。于是国内信息灵通的一些医学界人士率先把家里的铝饭盒、铝锅、铝水壶都砸了,换成不锈钢的。逐渐地,社会上就听说了铝会诱发老年痴呆症。

关键词：老年痴呆症信息灵通铝离子有害元素铝饭盒阿尔茨海默病症食物

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护理饮食管控+运动干预对老年痴呆症伴心血管疾病患者营养状况的干预情况分析及效果评价

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中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生 2019年第5期 00093-00094页

作者：范静怡四川省人民医院.四川省医学科学院四川 610012

研究阿尔茨海默病症伴心血管疾病患者实施护理饮食管控+运动干预的价值。方法:纳入本院(2017年05月-2018年06月)接收的阿尔茨海默病症伴心血管疾病患者(n=66)作为研究对象,以随机抽签法为基准,分为实验组(n=33,实施护理饮食管控+运动干... 详细信息

研究阿尔茨海默病症伴心血管疾病患者实施护理饮食管控+运动干预的价值。方法:纳入本院(2017年05月-2018年06月)接收的阿尔茨海默病症伴心血管疾病患者(n=66)作为研究对象,以随机抽签法为基准,分为实验组(n=33,实施护理饮食管控+运动干预)、对照组(n=33,实施常规护理),对66例患者营养指标评估。结果:营养指标:实验组营养指标高于对照组(P<0.05)。结论:阿尔茨海默病症伴心血管疾病患者实施护理饮食管控+运动干预的价值显著,值得借鉴。

关键词：护理饮食管控运动干预阿尔茨海默病症心血管疾病

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含铝食物:老年痴呆这锅我不背

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江苏卫生保健 2022年第2期10卷 45-45页

作者：《大众科学》编辑部

吃含铝的食物会得老年痴呆?二十世纪六七十年代,加拿大医生在检测几份阿尔茨海默病症(AD)患者尸体的大脑时,发现铝离子含量高于正常人。随后发表了铝为有害元素,与老年痴呆症有关的报告。这份报告的发布,在当时引起了全世界医学界的重视... 详细信息

吃含铝的食物会得老年痴呆?二十世纪六七十年代,加拿大医生在检测几份阿尔茨海默病症(AD)患者尸体的大脑时,发现铝离子含量高于正常人。随后发表了铝为有害元素,与老年痴呆症有关的报告。这份报告的发布,在当时引起了全世界医学界的重视,并逐步传播开来,受到世界各界的重视。

关键词：老年痴呆铝离子有害元素阿尔茨海默病症食物正常人加拿大

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