检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2017年第4期31卷 346-351页

作者：张晓琳雍政苏瑞斌广西医科大学药学院广西南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

作为一类经典镇痛药物,阿片类药物在临床广泛使用。已有大量研究阐述了阿片受体的功能,除调节疼痛、依赖和情绪外,阿片受体还介导多种生理效应,影响机体正常生理及病理活动。已发现4种主要的阿片受体亚型(μ,δ,κ和ORL1),它们在作用特... 详细信息

作为一类经典镇痛药物,阿片类药物在临床广泛使用。已有大量研究阐述了阿片受体的功能,除调节疼痛、依赖和情绪外,阿片受体还介导多种生理效应,影响机体正常生理及病理活动。已发现4种主要的阿片受体亚型(μ,δ,κ和ORL1),它们在作用特点和脑区分布上存在显著差异,这决定了其所介导生物效应的不同。基于阿片受体不同亚型功能的差异,开发相应特异性靶向药物已成为药物研发的新方向。本文综述了基于阿片受体亚型的药物研究进展,并展望了其发展前景。

关键词：阿片药物阿片受体亚型镇痛二聚体

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FENT-001镇静效应的阿片受体亚型选择性及其机制研究

FENT-001镇静效应的阿片受体亚型选择性及其机制研究

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作者：张晓琳广西医科大学

学位级别：硕士

以阿片类药物为代表的镇痛药是疼痛治疗和诱导麻醉中至今仍然无可替代的药物。芬太尼及其衍生物可以替代吗啡达到理想的镇痛效应,且活性代谢产物少,并能降低癌痛患者的便秘和嗜睡等不良反应的发生率。新型芬太尼类化合物FENT-001具有镇... 详细信息

以阿片类药物为代表的镇痛药是疼痛治疗和诱导麻醉中至今仍然无可替代的药物。芬太尼及其衍生物可以替代吗啡达到理想的镇痛效应,且活性代谢产物少,并能降低癌痛患者的便秘和嗜睡等不良反应的发生率。新型芬太尼类化合物FENT-001具有镇痛活性强、起效快等特点。与芬太尼相同,FENT-001可通过作用于细胞膜上的阿片受体(μ,δ,κ三种亚型),激活G蛋白(主要是Gi蛋白),从而影响下游信号分子发生级联反应并产生生物学效应。有关芬太尼类衍生物的镇痛效应研究较多,但对其镇静效应研究相对较少。FENT-001镇痛效应与镇静效应的产生是否激活相同受体亚型?是否具有共同的信号通路?镇痛及镇静效应在发生机制上是否相互独立?这些问题均不清楚。本研究试图解释FENT-001镇静效应与阿片受体各亚型之间的关系,初步探讨其参与镇静效应的分子机制,以期为阐明阿片类药物镇静效应的机制提供初步的实验依据。研究目的:明确FENT-001与阿片受体各亚型的亲和力和激动活性,探讨FENT-001镇静效应的阿片受体亚型选择性及其贡献值。研究方法:(1)采用自发活动模型、转棒模型、翻正反射模型和肺功能参数测定等方法评价FENT-001所致镇静效应的量效时效变化;(2)采用阿片受体亚型特异性拮抗剂处理分析FENT-001镇静效应的亚型选择性,并采用μ阿片受体基因敲除小鼠进一步确证参与FENT-001镇静效应的受体亚型;(3)采用放射性配体结合实验和pka重分布实验考察fent-001对不同阿片受体亚型的亲和力和激动活性。研究结果:(1)在小鼠自发活动模型中,fent-001(80μg/kg,s.c.)处理后小鼠的自发活动里程数降低为盐水组的60%;在小鼠转棒模型中,fent-001(20μg/kg,s.c.)处理后使小鼠在给药后15min的转棒停留时间从180s缩短至50s;在小鼠翻正反射模型中,fent-001致小鼠翻正反射消失的ed50值为119.0μg/kg;在大鼠翻正反射模型中,fent-001(3.2-10.00μg/kg,i.v.)剂量依赖性地降低大鼠翻正反射消失的诱导时间,并延长其维持时间;采用大鼠肺功能参数测定,fent-001(5-40μg/kg,i.v.)剂量依赖性地降低大鼠的呼吸频率,在给药10min后呼吸频率降至基础值的40%。(2)μ阿片受体拮抗剂ctop(160ng/mouse,i.c.v.)和δ阿片受体拮抗剂nti(3mg/kg,s.c.)均能拮抗fent-001(5-80μg/kg,s.c.)所致小鼠自发活动的减少,而κ阿片受体拮抗剂nor-bni(0.5mg/kg,s.c.)对fent-001所致自发活动的减少没有影响。ctop(160ng/mouse,i.c.v.)和nti(3mg/kg,s.c.)均能显著翻转fent-001(20μg/kg,s.c.)缩短小鼠转棒停留时间的作用,而nor-bni(0.5mg/kg,s.c.)对小鼠转棒停留时间无显著影响。ctop(2μg/rat,i.c.v.)对抗fent-001(8μg/kg,i.v.)所致大鼠翻正反射消失,显著延长诱导时间,对维持时间有缩短趋势,但无统计学意义;nti(5mg/kg,s.c.)和nor-bni(5mg/kg,s.c.)对fent-001(8μg/kg,i.v.)所致大鼠翻正反射消失的诱导时间和维持时间均未表现出对抗作用。ctop(2μg/rat,i.c.v.)拮抗fent-001(5μg/kg,i.v.)所致的呼吸抑制作用,而nti(5mg/kg,s.c.)和nor-bni(5mg/kg,s.c.)对fent-001所致的呼吸抑制均未表现出拮抗作用。fent-001不引起μ阿片受体基因敲除小鼠的自发活动抑制作用,也不能降低小鼠转棒停留时间和引起翻正反射消失。(3)放射性配体饱和实验结果显示,[3h]diprenorphine(0.0625-2nm)与μ、δ、κ阿片受体均有可饱和性结合,其Kd值分别为1.09±0.60 nM、1.76±1.51 nM、0.61±0.84 nM,Bmax值分别为1.76±1.46 pmol/mg protein、9.70±8.24 pmol/mg protein、1.28±1.72 pmol/mg protein。放射性配体竞争结合实验结果显示FENT-001对m阿片受体具有高亲和力,Ki值为0.03±0.11 nM,对δ、κ阿片受体的Ki值分别为20±3.3 nM和71±17 n M。PKA重分布实验结果显示FENT-001对μ、δ、κ阿片受体均有激动活性,其EC50值分别为0.9±0.5 nM、8.7±1.3 n M、44.2±3.6 nM。结论:(1)μ阿片受体在FENT-001镇静效应中起关键作用,δ阿片受体可能参与FENT-001

关键词： FENT-001 镇静阿片受体亚型 G蛋白偶联受体

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阿片受体最新研究进展

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医学综述 2015年第24期21卷 4444-4447页

作者：彭丹晖邓玲燕黎阳广西医科大学附属肿瘤医院麻醉科南宁530021

作为一类经典镇痛药物,阿片类药物广受医学界关注。除了疼痛调制和成瘾,阿片受体还广泛参与各种生理以及病理活动。阿片受体是体内最错综复杂的神经递质系统。3种不同的阿片受体通过在大脑及其他器官的交叉分布调节着阿片类药物的功能... 详细信息

作为一类经典镇痛药物,阿片类药物广受医学界关注。除了疼痛调制和成瘾,阿片受体还广泛参与各种生理以及病理活动。阿片受体是体内最错综复杂的神经递质系统。3种不同的阿片受体通过在大脑及其他器官的交叉分布调节着阿片类药物的功能作用。由于目前阿片受体在大脑内的功能尚未清楚,以至于阿片类药物更为广泛的临床应用受限。随着人类对阿片受体亚型及晶体结构的发现及了解,阿片类药物的使用范围将会更广泛,应用效果将会更精准。

关键词：阿片受体阿片受体亚型晶体结构异聚体

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癌性神经病理性疼痛的阿片药物治疗

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中国疼痛医学杂志 2011年第8期17卷 454-458页

作者：李小梅董艳娟李慧莉王苏刘端祺北京军区总医院干三科北京100700 北京军区总医院专家组北京100700

癌性神经病理性疼痛常规镇痛治疗难以奏效,一直是癌痛临床治疗中临床医生和患者共同面对的一大困难与挑战。近年,阿片类药物逐渐成为一线治疗药物,针对神经病理性疼痛的形成机制和药物代谢、排泄及作用特点选择阿片类药物是目前临床研... 详细信息

癌性神经病理性疼痛常规镇痛治疗难以奏效,一直是癌痛临床治疗中临床医生和患者共同面对的一大困难与挑战。近年,阿片类药物逐渐成为一线治疗药物,针对神经病理性疼痛的形成机制和药物代谢、排泄及作用特点选择阿片类药物是目前临床研究的主流。在传统阿片药物中选择性应用具有双重作用机制的药物以及应用新型阿片药物可能成为改善神经病理性疼痛治疗效果的有效途径。

关键词：阿片癌性神经病理性疼痛阿片受体亚型

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8α取代芳基-4,5-环氧吗啡喃衍生物或其盐、制备方法和用途

8α取代芳基-4,5-环氧吗啡喃衍生物或其盐、制备方法和用途

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作者：李炜刘景根仇缀百陈洁徐学军曾一斌 200433 上海市邯郸路220号

本发明属制药领域，涉及通式(工)的8α取代芳基-4，5-环氧吗啡喃衍生物或其盐与制备方法，并涉及所述化合物在治疗疼痛中的用途。所述的化合物由蒂巴因或其类似物与含有单取代乙烯类试剂反应以及相关转化方法制备。经体外试验，结果表... 详细信息

标准号: CN101492451B

本发明属制药领域，涉及通式(工)的8α取代芳基-4，5-环氧吗啡喃衍生物或其盐与制备方法，并涉及所述化合物在治疗疼痛中的用途。所述的化合物由蒂巴因或其类似物与含有单取代乙烯类试剂反应以及相关转化方法制备。经体外试验，结果表明，本发明的代表性化合物表现出对μ阿片受体具有与吗啡相当的结合能力与激动能力，对μ阿片受体具有高选择性，但对其它阿片受体亚型基本无亲和力，本发明化合物属新结构类型的高选择性μ激动剂，能进一步制成镇痛作用强，耐受和成瘾性低的镇痛药物。

关键词：化合物阿片受体高选择性阿片受体亚型代表性化合物吗啡喃衍生物结合能力体外试验镇痛药物镇痛作用制备方法制药领域治疗疼痛成瘾性蒂巴因激动剂类似物新结构吗啡芳基环氧亲和力乙烯激动转化

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一种筛选镇痛中药活性成分的细胞膜色谱法

一种筛选镇痛中药活性成分的细胞膜色谱法

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作者：聂红尹震 510632 广东省广州市天河区黄埔大道西601号

本发明提供了一种可同时筛选镇痛中药活性成分和确定其结合的阿片受体亚型的细胞膜色谱法，该方法包括如下步骤：白芷醇提液指纹图谱的建立；输精管平滑肌细胞的原代培养及传代培养；效应成分的结合与解离；高效液相色谱测定结合前后图... 详细信息

标准号: CN101285799B

本发明提供了一种可同时筛选镇痛中药活性成分和确定其结合的阿片受体亚型的细胞膜色谱法，该方法包括如下步骤：白芷醇提液指纹图谱的建立；输精管平滑肌细胞的原代培养及传代培养；效应成分的结合与解离；高效液相色谱测定结合前后图谱变化。通过使中药作用于不同种属输精管平滑肌细胞，考查其解离液在高效液相色谱柱上的行为，并用阿片受体激动剂和阿片受体拮抗剂作参比，即可考查该中药活性成分与某种阿片受体亚型的亲和力。以输精管上的阿片受体作为镇痛药作用关键环节的筛选模型，除可对具有镇痛作用的中药进行活性成分筛选外，还可直接确定该活性成分与某种阿片受体亚型有亲和力，具有良好的应用前景。

关键词：输精管阿片受体亚型活性成分平滑肌细胞筛选解离亲和力高效液相色谱测定阿片受体激动剂阿片受体拮抗剂高效液相色谱柱中药活性成分细胞膜色谱阿片受体关键环节效应成分原代培养镇痛中药镇痛作用指纹图谱中药作用镇痛药白芷参比醇提图谱中药培养

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纳络酮治疗肝性脑病的临床研究

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临床肝胆病杂志 2008年第4期24卷 289-290页

作者：徐少卿郭云莉本溪市传染病院辽宁本溪117002

纳络酮是阿片受体的特异拮抗剂,对各型阿片受体亚型均有拮抗作用,临床上除用于吗啡类药物中毒的治疗和阿片依赖者的治疗外,还用于急性酒精中毒、安眠药中毒、麻醉催醒、新生儿缺氧、缺血性脑病、各种休克、难治性心力衰竭、脑血栓形成... 详细信息

纳络酮是阿片受体的特异拮抗剂,对各型阿片受体亚型均有拮抗作用,临床上除用于吗啡类药物中毒的治疗和阿片依赖者的治疗外,还用于急性酒精中毒、安眠药中毒、麻醉催醒、新生儿缺氧、缺血性脑病、各种休克、难治性心力衰竭、脑血栓形成、肺心脑病及多脏器功能衰竭等治疗,我院自2002年11月-2007年9月对应用纳络酮治疗肝性脑病临床疗效进行了观察,现报告如下:[第一段]

关键词：临床研究肝性脑病纳络酮治疗阿片受体亚型难治性心力衰竭多脏器功能衰竭急性酒精中毒

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delta阿片受体激动剂抗神经元缺血缺氧损伤的研究进展

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岭南急诊医学杂志 2007年第1期12卷 77-78页

作者：杨柳青黄子通中山大学附属第二医院急诊科 510120

广泛分布在大脑和外周神经元的内源性阿片肽.具有很强的镇痛作用,它们控制个体和种属生存行为最基本反应,包括对伤害性刺激、应激、奖赏和主动性等的反应.对自主功能如呼吸、体温调节、胃肠运动及免疫亦有调节作用。delta阿片受体作为... 详细信息

广泛分布在大脑和外周神经元的内源性阿片肽.具有很强的镇痛作用,它们控制个体和种属生存行为最基本反应,包括对伤害性刺激、应激、奖赏和主动性等的反应.对自主功能如呼吸、体温调节、胃肠运动及免疫亦有调节作用。delta阿片受体作为哺乳动物脑内阿片受体亚型之一。近年来越来越多的研究集中在探讨其用于神经元抗缺氧损伤保护作用上。人们自从发现海龟大脑耐受缺氧/谷氨酸导致的兴奋性毒性明显较大鼠强,并且还发现海龟大脑内8阿片受体分布密度显著高于大鼠,而斗.和其他膜受体/通道的密度明显低于大鼠。研究者们开始认为这不是一个偶然的巧合,而认为是有某种必然联系,虽然缺氧耐受机制非常复杂.且绝对不会只有一个机制在整个发病机制中起关键作用,但仍然有人大胆猜测8阿片受体在改善大脑耐受缺氧、缺血或谷氨酸浓度升高的微环境所致的兴奋性毒性中发挥重要作用。[第一段]

关键词： delta阿片受体阿片受体激动剂抗缺氧损伤神经元缺血兴奋性毒性内源性阿片肽阿片受体亚型耐受机制

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内吗啡肽的构效关系研究

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中国医药生物技术 2007年第5期2卷 387-390页

作者：高艳锋翟明霞郑州大学生物工程系 450001

　　疼痛药物的研发一直是全球性的热点和难点.阿片类药物在其中占有重要的地位,然而它们在起到镇痛作用的同时往往伴随很多副作用.20世纪70年代起,多个阿片受体亚型被相继克隆出来,并且相应的内源性配体不断发现,但是μ阿片受体的内源... 详细信息

　　疼痛药物的研发一直是全球性的热点和难点.阿片类药物在其中占有重要的地位,然而它们在起到镇痛作用的同时往往伴随很多副作用.20世纪70年代起,多个阿片受体亚型被相继克隆出来,并且相应的内源性配体不断发现,但是μ阿片受体的内源性配体--内吗啡肽(endomorphins) 的发现却经历了较长一段时间,直到1997年,Zadina 等[1]于牛脑中发现了2个四肽,分别命名为endomorphin-1 (EM-1)和endomorphin-2(EM-2).之后韩济生等[2]建议它们的中文译名为内吗啡肽-1和内吗啡肽-2.……

关键词：阿片受体亚型构效关系研究内源性配体阿片类药物镇痛作用类似物 μ阿片受体反式构象结合活性顺式构型

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μ-阿片受体参与介导丘脑中央下核内吗啡抑制的诱发性炎性痛

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汕头大学医学院学报 2006年第1期19卷 19-22页

作者：杨智杰秦达念汕头大学医学院生理学教研室

目的:探明丘脑中央下核(Sm)内给予吗啡诱发大鼠炎性痛抑制效应的阿片受体类型。方法:建立福尔马林诱发炎性疼痛的动物模型,神经核团内微量注射拟定药物,采用福尔马林试验人工评分法进行疼痛分数评价。结果:福尔马林诱发的晚时相反应(炎... 详细信息

目的:探明丘脑中央下核(Sm)内给予吗啡诱发大鼠炎性痛抑制效应的阿片受体类型。方法:建立福尔马林诱发炎性疼痛的动物模型,神经核团内微量注射拟定药物,采用福尔马林试验人工评分法进行疼痛分数评价。结果:福尔马林诱发的晚时相反应(炎性持续痛)的疼痛分数值可因单侧Sm内供给吗啡(5.0μg,0.5μL)后明显变小(抑制作用),μ-阿片受体拮抗剂(-βFNA,0.1μg)可完全翻转吗啡诱发的抑制效应,δ-阿片受体拮抗剂(naltrindole,0.3μg)和κ-阿片受体拮抗剂(nor-binal-torphimine,0.1μg)均不能取消吗啡产生的抑制效应。结论:Sm内给予吗啡产生的抗炎性痛效应是由μ-阿片受体介导的。

关键词：丘脑中央下核吗啡阿片受体亚型疼痛分数福尔马林试验大鼠

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