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基于Caspase-1/GSDMD蛋白通路探究青石止痒软膏对银屑病小鼠模型的干预机制

中医杂志 2025年第2期66卷 170-177页

作者：李雅瞳李元文邓宇童任雪雯王雪皖于心荟刘唐云妮北京中医药大学北京市100029 北京中医药大学东方医院

目的探讨青石止痒软膏治疗银屑病的可能作用机制。方法将40只小鼠随机分成空白组、模型组、卡泊三醇组和青石组,每组10只。除空白组外,其余各组小鼠均采用咪喹莫特乳膏背部皮肤外用建立银屑病小鼠模型。每日造模6 h后,卡泊三醇组和青... 详细信息

目的探讨青石止痒软膏治疗银屑病的可能作用机制。方法将40只小鼠随机分成空白组、模型组、卡泊三醇组和青石组,每组10只。除空白组外,其余各组小鼠均采用咪喹莫特乳膏背部皮肤外用建立银屑病小鼠模型。每日造模6 h后,卡泊三醇组和青石组分别在经造模处理的背部皮肤处给予卡泊三醇软膏0.5 g、青石止痒软膏0.5 g外用治疗,空白组和模型组不干预。隔日观察小鼠皮损变化并进行银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分,7日后取背部皮肤组织HE染色观察组织病理学改变,ELISA法测定白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)含量,Western Blot法检测含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶1前体(Pro-Caspase-1)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)和消皮素D氮端活性结构域多肽(GSDMD-N)蛋白水平,免疫组化法观测GSDMD蛋白水平。结果与空白组比较,模型组小鼠皮肤变红,出现红斑、白色鳞屑,镜下可见表皮增厚、棘突延长和炎症细胞浸润,第1、3、5、7天皮肤组织PASI评分升高,GSDMD蛋白的IOD、AOD值升高,Caspase-1、Pro-Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白水平及IL-18、IL-1β水平升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,青石组和卡泊三醇组皮损较轻;青石组第5、7天及卡泊三醇组第3、5、7天PASI评分降低;两组GSDMD蛋白IOD、AOD值,Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白水平,以及IL-18、IL-1β水平均下降;卡泊三醇组Pro-Caspase-1蛋白水平亦下降(P<0.05或P<0.01)。与卡泊三醇组比较,青石组小鼠皮肤整体稍红,角质层增厚明显,毛细血管扩张现象减轻;第3、7天PASI评分升高,第5天PASI评分降低;Pro-Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白及IL-18、IL-1β水平升高(P<0.05)。结论青石止痒软膏可有效缓解小鼠银屑病皮炎反应,其作用机制可能与调节Caspase-1/GSDMD蛋白通路,下调IL-18、IL-1β水平,减轻细胞焦亡相关。

关键词：银屑病青石止痒软膏含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶1 消皮素D

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青石止痒软膏联合消风止痒汤加减治疗神经性皮炎的疗效评价

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中国实验方剂学杂志 2017年第21期23卷 194-199页

作者：李纬张丰川李元文北京中医药大学东方医院北京100078

目的:观察青石止痒软膏联合消风止痒汤加减辨证治疗神经性皮炎的临床疗效,及对瘙痒介质和炎症因子的影响。方法:将160例患者随机按数字表法分为西医组和中医组各80例。西医组外用糠酸莫米松乳膏,均匀涂于患处,每天早晚各1次;口服氯雷他... 详细信息

目的:观察青石止痒软膏联合消风止痒汤加减辨证治疗神经性皮炎的临床疗效,及对瘙痒介质和炎症因子的影响。方法:将160例患者随机按数字表法分为西医组和中医组各80例。西医组外用糠酸莫米松乳膏,均匀涂于患处,每天早晚各1次;口服氯雷他定片,10 mg/次,1次/d。中医组外用青石止痒软膏,将药物轻揉于患处,每天早晚各1次;内服消风止痒汤加减,1剂/d,两组疗程均为21 d。进行治疗前后瘙痒程度采用视觉模拟评分(VAS),皮损程度采用湿疹面积及严重度指数(EASI)评分,中医证候评分,生活质量采用皮肤病生活质量(DIQL)量表评价,检测治疗前后5-羟色胺(5-HT),组胺,P物质(SP),β-内啡肽(β-EP),白细胞介素-6(IL-6),IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:中医组临床疗效总有效率为95.95%,高于西医组的84.93%(χ~2=5.173,P<0.05);中医组中医证候疗效总有效率为95.95%,高于西医组的78.08%(χ2=10.419,P<0.01);治疗后中医组患者的瘙痒VAS,EASI,中医证候和DIQL评分均低于西医组(P<0.01);治疗后中医组5-HT,组胺,SP,β-EP水平均低于西医组(P<0.01);治疗后中医组IL-6,IL-8和TNF-α水平均低于西医组(P<0.01)。结论:与西医常规治疗方案相比较,采用消风止痒汤加减内服联合青石止痒软膏外用治疗神经性皮炎能减轻患者瘙痒,改善皮损症状,降低中医证候评分,提高患者的生活质量,能调节引起瘙痒的化学介质和免疫炎症因子,临床疗效和中医证候疗效均优于西医常规疗法。

关键词：神经性皮炎消风止痒汤青石止痒软膏瘙痒介质炎症因子

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青石止痒软膏治疗血热型银屑病的临床疗效观察

青石止痒软膏治疗血热型银屑病的临床疗效观察

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作者：吴美超北京中医药大学

学位级别：硕士

银屑病,中医称其为“白疕”,是一种与遗传和免疫相关的炎症性皮肤病,临床常见并且容易复发。银屑病的基本特点为在皮肤红斑基础上多附有鳞屑,颜色为银白色,强行剥脱掉鳞屑会出现薄膜现象和点状出血。·该病病情一般较长,痊愈后容易... 详细信息

银屑病,中医称其为“白疕”,是一种与遗传和免疫相关的炎症性皮肤病,临床常见并且容易复发。银屑病的基本特点为在皮肤红斑基础上多附有鳞屑,颜色为银白色,强行剥脱掉鳞屑会出现薄膜现象和点状出血。·该病病情一般较长,痊愈后容易反复,难以根治,严重时皮疹泛发全身,对患者身心造成极大的痛苦。现在关于本病的外治疗法没有取得较好成果,西医多采用激素类药膏外用治疗,但长期应用激素会导致皮肤变薄、毛细血管扩张、停药反跳等副作用,所以不宜长期大面积使用。中医外治疗法治疗银屑病往往可以取得较好疗效,并且副作用较少可以长期大面积使用,但目前中医外治的有关研究较少,临床可以选择使用的中医外治药物太少,因此研制疗效肯定、大面积使用无刺激性、长期使用无毒副作用、使用方便的中药外用制剂具有较高的临床意义。目的:观察青石止痒软膏外用治疗血热型银屑病临床疗效,客观评价其临床疗效和安全性,以及患者用药满意度。方法:临床采用完全随机、阳性对照临床试验研究,共观察4周。治疗组采用青石止痒软膏外用配合口服中药治疗,对照组采用卡泊三醇软膏外用配合口服中药治疗。主要观察患者治疗前后PASI评分、瘙痒评分变化,治疗后患者满意度。结果:本次临床观察研究,共完成病例数64例,其中治疗组完成33例,对照组完成31例。经分析软件统计分析后,两组患者在性别、年龄、病程、治疗前PASI评分、瘙痒程度上均无显著性差异(P>0.05),具有可比性。两组治疗后PASI评分较治疗前均显著降低(P<0.05),两组治疗前后PASI评分差值比较无显著性差异(P>0.05)。两组治疗后单项面积、鳞屑、浸润、红斑评分较治疗前均降低(P均<0.05)。两组各单项评分治疗前后差值比较,面积、鳞屑、浸润三项无显著性差异(P>0.05);而两组治疗前后红斑差值比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。两组治疗后瘙痒等级评分比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。两组治疗后患者满意度分布比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。两组疗效比较,治疗组愈显率及总有效率分别为42.400%、87.9%,对照组为29.0%、74.2%,两组愈显率及总有效率比较无统计学意义(P>0.05)。结论:青石止痒软膏治疗血热型银屑病疗效确切,安全可靠,尤其在改善皮损红斑、瘙痒方面疗效显著。

关键词：青石止痒软膏银屑病血热证外治疗效评价

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青石止痒软膏对TNF-α/IFN-γ诱导角质形成细胞炎症模型的影响及机制

青石止痒软膏对TNF-α/IFN-γ诱导角质形成细胞炎症模型的影响及...

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作者：赵欣楠北京中医药大学

学位级别：硕士

特应性皮炎,属于中医“乳癣”、“胎疮”、“四弯风”等范畴,是一种主要表现为慢性湿疹样皮疹、伴有皮肤干燥和瘙痒的慢性、复发性、炎症性皮肤病。本病发病机制复杂,患病率持续上升,现有的治疗方法存在局限性,给患者带来了巨大的身心... 详细信息

特应性皮炎,属于中医“乳癣”、“胎疮”、“四弯风”等范畴,是一种主要表现为慢性湿疹样皮疹、伴有皮肤干燥和瘙痒的慢性、复发性、炎症性皮肤病。本病发病机制复杂,患病率持续上升,现有的治疗方法存在局限性,给患者带来了巨大的身心负担。研究发现,表皮神经纤维增多与本病关系密切。表皮神经纤维的生长受信号素3A和神经生长因子双向调控,同时还有其他相关分子共同参与。通过调节Sema3A/NGF及相关分子水平,可以减少表皮神经纤维的生长,改善瘙痒症状。青石止痒软膏为我院院内制剂,为名老中医经验方改良而成,是一种临床应用疗效显著、副作用小的外用中药软膏。本团队前期临床观察发现,应用青石止痒软膏治疗湿疹、特应性皮炎、神经性皮炎等炎症性皮肤病疗效显著。动物实验发现,青石止痒软膏可通过升高微小RNA-145、信号素3A,降低白细胞介素-31、神经生长因子、神经营养因子4的水平改善特应性皮炎。但尚缺乏青石止痒软膏治疗皮肤炎症细胞层面的研究。故本研究以不同浓度青石止痒软膏干预肿瘤坏死因子α和γ干扰素诱导的人永生化角质形成细胞和人表皮角质形成细胞炎症模型,观察Sema3A/NGF及相关分子表达变化,探讨青石止痒软膏抗炎止痒的作用机制,具体包括以下几部分内容:目的:探讨青石止痒软膏对TNF-α/IFN-γ诱导的HaCaT细胞和人表皮角质形成细胞炎症模型的影响及机制。方法:将HaCaT细胞和人表皮角质形成细胞分别分为空白组、模型组及实验组。空白组不予任何干预措施;模型组用TNF-α(10ng/mL)+IFN-γ(10ng/mL)刺激6h诱导炎症模型;实验组在造模的基础上分别用0.0001、0.001、0.01、0.1g/mL的青石止痒软膏含药培养基培养,并根据以上浓度分为4个亚组。以细胞计数试剂盒-8法测定青石止痒软膏对细胞活力的影响,以实时荧光定量聚合酶链式反应法定量miR-145,免疫印迹法检测Sema3A蛋白表达,酶联免疫吸附测定法检测细胞培养上清中IL-31、NGF、NT-4 水平。结果:不同浓度青石止痒软膏对细胞增殖无明显抑制。HaCaT细胞:与空白组比较,模型组miR-145表达低,Sema3A蛋白表达高,细胞培养上清中IL-31、NGF、NT-4水平高(P<0.05)。与模型组比较,0.001g/mL组、0.01g/mL组、0.1g/mL组miR-145 表达均升高(P<0.05);Sema3A 蛋白表达均降低(P<0.05);0.0001g/mL组、0.001g/mL 组、0.01g/mL 组、0.1g/mL 组细胞培养上清中 IL-31、NGF、NT-4水平均逐渐降低,且后3组差异有统计学意义(P<0.05)。人表皮角质形成细胞:与空白组比较,模型组miR-145表达低,Sema3A蛋白表达高,细胞培养上清中IL-31、NGF、NT-4水平高(P<0.05)。与模型组比较,0.01g/mL组、0.1g/mL组miR-145表达高(P<0.05);0.001g/mL 组、0.01g/mL 组、0.1g/mL 组 Sema3 A 蛋白表达低(P<0.05);0.01g/mL组、0.1g/mL组细胞培养上清中IL-31、NGF、NT-4水平低(P<0.05),0.0001g/mL 组、0.001g/mL 组细胞培养上清中 IL-31、NGF水平低(P<0.05)。结论:青石止痒软膏可以明显改善HaCaT细胞和人表皮角质形成细胞炎症,其机制可能是通过调控Sema3A/NGF及相关分子水平。

关键词：角质形成细胞青石止痒软膏神经生长因子特应性皮炎信号素3A 肿瘤坏死因子α γ干扰素

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青石止痒软膏干预特应性皮炎小鼠表皮脂合成的实验研究

青石止痒软膏干预特应性皮炎小鼠表皮脂合成的实验研究

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作者：姜晓媛北京中医药大学

学位级别：硕士

目的:建立符合特应性皮炎特征的小鼠模型,并衡量其有效性,探究青石止痒软膏对特应性皮炎小鼠模型表皮脂质的影响,进而探究其对皮肤屏障损伤修复的可能作用机制。方法:实验一采用2,4二硝基氯苯丙酮溶液制造Balb/c小鼠特应性皮炎模型,通过... 详细信息

目的:建立符合特应性皮炎特征的小鼠模型,并衡量其有效性,探究青石止痒软膏对特应性皮炎小鼠模型表皮脂质的影响,进而探究其对皮肤屏障损伤修复的可能作用机制。方法:实验一采用2,4二硝基氯苯丙酮溶液制造Balb/c小鼠特应性皮炎模型,通过SCORAD评分判断其症状体征情况,HE染色、油红0染色、透射电镜三种组织病理学检测方式,观察皮损处皮肤病理组织形态、表皮及角质层脂质分布情况、角质层超微结构改变等,确定其炎症改变及屏障损伤情况,评价模型情况。实验二采用青石止痒软膏外用干预特应性皮炎小鼠模型,通过光镜观察其皮损皮肤HE染色切片、油红0染色片及透射电镜病理片,观察真皮层、表皮细胞及角质层损伤情况,与阳性药物丁酸氢化可的松乳膏对比,评价其疗效。结果:利用半抗原DNCB制造Balb/c小鼠AD模型,造模后小鼠皮损红斑、丘疹/水肿、脱屑、表皮剥脱等均符合AD样皮损,SCORAD评分示造模后与空白组对比有显著差异(P<0.01),模型组、尤卓尔组、青石止痒组三组间对比无统计学差异(P>0.05);造模后小鼠皮损组织病理学结果示造模后皮损处表皮结构受损,屏障功能不全,角质层功能受损;油红O染色模型组较空白组着色浅,角质层平均光密度显著降低(P<0.01),模型组角质层脂质显著降低,脂质屏障受损;透射电镜可见模型组角质层不连续,板层结构不明显,角质形成细胞排列紊乱,屏障功能受损。模型制造成功。青石止痒软膏对于AD小鼠表皮脂质的影响,与阳性药物丁酸氢化可的松(尤卓尔)对比,SCORAD评分青石止痒软膏和尤卓尔对AD小鼠皮损红斑、鳞屑、水肿/丘疹、表皮剥脱方面均有显著疗效(P<0.01),青石止痒软膏和尤卓尔组间对比无显著差异(P>0.05),表明对于AD二者疗效相当;组织病理学角度,HE染色示尤卓尔和青石止痒两组真皮、表皮层均未见明显炎症细胞浸润,模型组炎症细胞浸润明显,提示抗炎治疗有效;油红O染色及角质层光密度检测可知,青石止痒软膏对AD小鼠模型角质层脂质含量恢复有促进作用,优于尤卓尔;透射电镜示青石止痒组较模型组角质层板层结构部分恢复,角质层结构青石止痒组略优于尤卓尔组。结论:青石止痒软膏对特应性皮炎表皮结构恢复及角质层脂质屏障恢复有促进作用。

关键词：超微结构动物模型皮肤屏障青石止痒软膏特应性皮炎脂质

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青石止痒软膏对TNF-α/IFN-γ诱导角质形成细胞炎症模型的影响及机制

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北京中医药 2022年第11期41卷 1239-1244页

作者：赵欣楠蔡玲玲任雪雯邓宇童姜晓媛李雪胡博杭小涵于心荟李元文北京中医药大学北京100029 北京中医药大学东方医院皮肤性病科北京100078 北京中医药大学房山医院皮肤科北京102400

目的探讨青石止痒软膏对肿瘤坏死因子α (TNF-α)/γ干扰素(IFN-γ)诱导的人永生化角质形成细胞(HaCaT)和人表皮角质形成细胞炎症模型的影响及机制。方法将HaCaT细胞和人表皮角质形成细胞分别分为空白组、模型组及实验组。空白组不予... 详细信息

目的探讨青石止痒软膏对肿瘤坏死因子α (TNF-α)/γ干扰素(IFN-γ)诱导的人永生化角质形成细胞(HaCaT)和人表皮角质形成细胞炎症模型的影响及机制。方法将HaCaT细胞和人表皮角质形成细胞分别分为空白组、模型组及实验组。空白组不予任何干预措施;模型组用TNF-α (10 ng/mL)+IFN-γ (10 ng/mL)刺激6 h诱导炎症模型;实验组在造模的基础上分别用0.000 1、0.001、0.01、0.1 g/mL的青石止痒软膏含药培养基培养,并根据以上浓度分为4个亚组。以细胞计数试剂盒-8法测定青石止痒软膏对细胞活力的影响,以实时反转录聚合酶链反应法定量microRNA-145(miRNA-145),免疫印迹法检测信号素3A (Sema3A)蛋白表达,酶联免疫吸附测定法测定细胞培养上清中白细胞介素31(IL-31)、神经生长因子(NGF)、神经营养因子4 (NT-4)水平。结果不同浓度青石止痒软膏对细胞增殖无明显抑制。HaCaT细胞:与空白组比较,模型组miRNA-145表达低,Sema3A蛋白表达高,细胞培养上清中IL-31、NGF、NT-4水平高(P<0.05)。与模型组比较,0.001 g/mL组、0.01 g/mL组、0.1 g/mL组miRNA-145表达均升高(P<0.05);Sema3A蛋白表达均降低(P<0.05);0.000 1 g/mL组、0.001 g/mL组、0.01 g/mL组、0.1 g/mL组细胞培养上清中IL-31、NGF、NT-4水平均逐渐降低,且后3组差异有统计学意义(P<0.05)。人表皮角质形成细胞:与空白组比较,模型组miRNA-145表达低,Sema3A蛋白表达高,细胞培养上清中IL-31、NGF、NT-4水平高(P<0.05);与模型组比较,0.01 g/mL组、0.1 g/mL组miRNA-145表达高(P<0.05);0.001 g/mL组、0.01g/mL和0.1 g/mL组Sema3A蛋白表达低(P<0.05);0.01 g/mL组、0.1 g/mL组细胞培养上清中IL-31、NGF、NT-4水平低(P<0.05),0.000 1g/mL组、0.001 g/mL组细胞培养上清中IL-31、NGF水平低(P<0.05)。结论青石止痒软膏可以明显改善HaCaT细胞和人表皮角质形成细胞炎症,其机制可能是通过调控Sema3A/NGF及相关分子水平。

关键词：炎症性皮肤病青石止痒软膏角质形成细胞肿瘤坏死因子α γ干扰素信号素3A 神经生长因子

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青石止痒软膏的质量标准研究

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世界中医药 2018年第11期13卷 2672-2676,2681页

作者：姜颖娟张丰川蔡玲玲孔宇虹付蓉胡博聂晶邓颖李元文北京中医药大学东方医院北京100078 北京中医药大学第三附属医院北京100029

目的:建立青石止痒软膏的质量控制标准。方法:对青石止痒软膏的原辅料进行质量标准检查,检查其装量、粒度及微生物限度;采用薄层色谱法对青石止痒软膏中青黛、苦参和黄柏进行鉴别;采用高效液相色谱法测定甘石青黛膏中靛蓝及靛玉红的含量... 详细信息

目的:建立青石止痒软膏的质量控制标准。方法:对青石止痒软膏的原辅料进行质量标准检查,检查其装量、粒度及微生物限度;采用薄层色谱法对青石止痒软膏中青黛、苦参和黄柏进行鉴别;采用高效液相色谱法测定甘石青黛膏中靛蓝及靛玉红的含量,色谱柱为Waters Symmetry Shiled-RP18(150 mm×4. 6 mm,5μm),以甲醇-水(65:35)为流动相,流速1. 0 m L/min,检测波长285 nm,柱温25℃。结果:青石止痒软膏的原辅料、3批甘石青黛膏装量、粒度及微生物限度均符合2010版《中华人民共和国药典》的有关规定;青石止痒软膏中青黛、苦参、黄柏的薄层色谱图斑点明显,阴性对照无干扰;靛蓝在2. 35～4. 7μg(r=0. 999 8)范围内,靛玉红在0. 008 32～0. 291 2μg(r=0. 999 6)范围内,与峰面积呈良好的线性关系。结论:本实验建立的方法快速简便,准确可靠,可作为该制剂的质量控制方法。

关键词：青石止痒软膏青黛苦参黄柏质量标准

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青石止痒软膏对特应性皮炎小鼠信号素3A/神经生长因子及相关信号分子的影响

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环球中医药 2021年第11期14卷 1958-1965页

作者：邓宇童蔡玲玲任雪雯李雪胡博冯蕙裳杭小涵赵欣楠于心荟李元文北京中医药大学 100029 北京中医药大学东方医院皮肤与性病科北京中医药大学东直门医院皮肤科

目的观察青石止痒软膏对小鼠特应性皮炎模型皮损部位信号素3A(semaphorin3A,Sema3A)/神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及相关分子表达的影响。探讨青石止痒软膏治疗特应性皮炎的作用机制。方法采用2,4-二硝基氯苯诱导小鼠特应性... 详细信息

目的观察青石止痒软膏对小鼠特应性皮炎模型皮损部位信号素3A(semaphorin3A,Sema3A)/神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及相关分子表达的影响。探讨青石止痒软膏治疗特应性皮炎的作用机制。方法采用2,4-二硝基氯苯诱导小鼠特应性皮炎模型。采用随机数字表法将56只小鼠随机分为空白组、模型组、阴性对照组、阳性对照组、青石止痒低、中、高浓度组,每组8只,连续给药7天后取材。观察各组小鼠特应性皮炎积分(scoring atopic dermatitis,SCORAD);取皮损部位皮肤组织,以苏木精—伊红染色法观察组织病理变化;取皮损部位皮肤组织匀浆,以实时定量荧光聚合酶链式扩增反应定量法检测microRNA-145基因表达;蛋白免疫印迹法检测Sema3A、P21活化激酶(p21-activated kinase,PAK)蛋白表达;酶联免疫吸附法测定白细胞介素31(interleukin-31,IL-31)、NGF、神经生长因子4(neurotrophin-4,NT-4)的表达水平。结果(1)与模型组、阴性对照组相比,治疗后阳性对照组及青石止痒各组SCORAD评分降低(P<0.05),其中青石止痒中浓度组与阳性对照组SCORAD评分无统计学差异(P>0.05);(2)组织病理切片观察发现阳性对照组及青石止痒各浓度组病理学改变较模型组均有改善,与SCORAD评分一致;(3)与空白组相比,模型组、阴性对照组、青石止痒高、低浓度组的microRNA-145表达水平降低(P<0.05),模型组、阴性对照组、青石止痒高、低浓度组的皮肤Sema3A蛋白表达水平降低(P<0.05)、PAK蛋白表达水平升高(P<0.05),模型组、阴性对照组及青石止痒高浓度组皮肤NGF含量升高(P<0.05),模型组NT-4含量升高(P<0.05),模型组、阴性对照组IL-31含量升高(P<0.05);与模型组相比,青石止痒高、中浓度组的microRNA-145表达水平升高(P<0.05),阳性对照组、青石止痒中、低浓度组Sema3A蛋白表达水平升高(P<0.05),PAK蛋白表达水平降低(P<0.05),阳性对照组、青石止痒各浓度组NGF含量降低(P<0.05),各给药组NT-4、IL-31含量均降低(P<0.05);与阳性对照组相比,青石止痒高浓度组PAK蛋白表达水平升高(P<0.05),阴性对照组、青石止痒高浓度组NGF含量升高(P<0.05),阴性对照组、青石止痒低浓度组IL-31含量升高(P<0.05),青石止痒中浓度组在各分子表达情况上与阳性对照组无显著差异(P>0.05)。结论青石止痒软膏可以明显改善特应性皮炎皮损症状及病理学改变,其机制可能是通过调控Sema3A/NGF及相关分子水平,影响特应性皮炎皮损部位新生表皮神经纤维密度和炎症反应,从而达到治疗效果。

关键词：特应性皮炎青石止痒软膏信号素3A/神经生长因子表皮神经纤维动物实验

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基于Sema3A/NGF相关分子探究青石止痒软膏对特应性皮炎小鼠干预的...

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作者：邓宇童北京中医药大学

学位级别：硕士

特应性皮炎是一种以湿疹样皮疹、持续性瘙痒为特征的慢性炎症性皮肤病,属于中医“四弯风”、“奶癣”、“胎(疒/敛)疮”等范畴。本病发病机制复杂,在各年龄段均可发病,临床发病率逐年增加,治疗难度大。本病的反复发作及难以控制的瘙痒... 详细信息

特应性皮炎是一种以湿疹样皮疹、持续性瘙痒为特征的慢性炎症性皮肤病,属于中医“四弯风”、“奶癣”、“胎(疒/敛)疮”等范畴。本病发病机制复杂,在各年龄段均可发病,临床发病率逐年增加,治疗难度大。本病的反复发作及难以控制的瘙痒对患者及其亲属的生活质量与心理健康都带来较大的不良影响。随着对本病研究深入,有学者发现表皮神经过度支配与本病关系密切,同时通过调控相关因子改善神经的过度支配可以有效的缓解瘙痒、控制病情。运用中医药治疗本病可以有效地控制症状、减少复发,且中医药具备多靶点、多通路效应以及良好的经济价值等优势,近年来越来越多的受到临床与学界的认可,开展对于中医药治疗机制的探究具有较大的科研潜力与价值。青石止痒软膏为导师经验方,由青黛、炉甘石、石膏、黄柏、苦参、冰片组成,现作为我院院内制剂广泛应用于临床,相关研究及临床观察发现其在瘙痒性、炎症性皮肤病的治疗控制方面具有突出的疗效。因此,探究青石止痒软膏治疗特应性皮炎的机制研究具有意义。目的:观察青石止痒软膏对特应性皮炎模型小鼠皮损症状、组织病理学改变以及皮损部位信号素3A/神经生长因子及相关分子表达的影响。探讨青石止痒软膏治疗特应性皮炎的机制。方法:采用2,4-二硝基氯苯丙酮溶液诱导小鼠特应性皮炎模型。采用随机数字表法将56只小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组、基质软膏对照组、青石止痒软膏低、中、高浓度组,每组8只,连续用药7天后取材。观察各组小鼠特应性皮炎积分(校正SCORAD评分);取皮损部位皮肤组织,以苏木精-伊红染色法观察组织病理变化;取局部组织皮肤匀浆,以实时定量荧光聚合酶链式扩增反应定量法检测microRNA-145基因表达;蛋白免疫印迹法检测Sema3A、P21活化激酶蛋白表达;酶联免疫吸附法测定白细胞介素31、神经生长因子、神经生长因子4的表达水平。结果: *** 评分 1.1总评分治疗后与模型组、基质软膏对照组相比,阳性对照组及青石止痒各浓度组SCORAD总评分减少(P<0.05),青石止痒高、低浓度组较阳性对照组总评分仍有差异(P<0.05),青石止痒中浓度组与阳性对照组SCORAD总评分无统计学差异(P>0.05)。 1.2各项积分治疗后与模型组、基质软膏对照组相比,阳性对照组与青石止痒各浓度各项评分均有减少(P<0.05),基质软膏对照组与模型组在鳞屑积分上也有差异(P<0.05),与阳性对照组、青石止痒中浓度组相比,青石止痒低浓度组在鳞屑积分上仍有差异(P<0.05),青石止痒中浓度组与阳性对照组各项积分均无统计学差异(P>0.05)。 2.组织病理学组织病理学结果显示模型组、基质软膏对照组具有慢性炎症的表现,阳性对照组及青石止痒各组较之均有改善,与SCORAD评分基本一致。 3.分子水平与空白组相比,模型组、基质软膏对照组、青石止痒高、低浓度组的miR-145表达水平减少(P<0.05),Sema3A蛋白表达水平减少(P<0.05),PAK蛋白表达水平升高(P<0.05),模型组、基质软膏对照组及青石止痒高浓度组皮肤NGF含量升高(P<0.05),模型组NT-4含量升高(P<0.05),模型组、基质软膏对照组IL-31含量升高(P<0.05);与模型组相比,青石止痒高、中浓度组的miR-145表达水平升高(P<0.05),阳性对照组、青石止痒中、低浓度组Sema3A蛋白表达水平升高(P<0.05),PAK蛋白表达水平减少(P<0.05),阳性对照组、青石止痒各浓度组NGF含量降低(P<0.05),其余各组NT-4、IL-31含量均降低(P<0.05);与阳性对照组相比,基质软膏对照组Sema3A蛋白表达水平降低(P<0.05),基质软膏对照组、青石止痒高浓度组在PAK蛋白表达水平较少(P<0.05),基质软膏对照组、青石止痒高浓度组NGF含量升高(P<0.05),基质软膏对照组、青石止痒低浓度组IL-31含量升高(P<0.05);与基质软膏对照组相比,青石止痒中、低组Sema3A蛋白表达水平升高(P<0.05),PAK蛋白表达水平减少(P<0.05);与青石止痒中浓度组相比,青石止痒低浓度组Sema3A蛋白表达水平减少(P<0.05),青石止痒高浓度组PAK蛋白表达水平升高(P<0.05);青石止痒中浓度组在各分子表达情况上与阳性对照组无显著差异(P>0.05)。结论:青石止痒软膏可以明显改善特应性皮炎皮损症状及组织学改变,其机制可能是通过调控Sema3A/NGF及相关分子水平,改善特应性皮炎皮损部位表皮神经过度支配和炎症反应,从而达到治疗效果。

关键词：青石止痒软膏神经生长因子神经纤维特应性皮炎信号素3A

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青石止痒软膏联合消风止痒汤加减治疗神经性皮炎的疗效评价

引用

保健文汇 2021年第12期22卷 287-288页

作者：李强日照市中心医院

目的:探究针对神经性皮炎采用青石止痒软膏联合消风止痒汤加减治疗的临床效果.方法:本研究纳入的分析对象均来源于我院收治的神经性皮炎患者,共计100例,研究开始时间为2019年12月,结束时间为2020年12月,为了深入了解青石止痒软膏联合消... 详细信息

目的:探究针对神经性皮炎采用青石止痒软膏联合消风止痒汤加减治疗的临床效果.方法:本研究纳入的分析对象均来源于我院收治的神经性皮炎患者,共计100例,研究开始时间为2019年12月,结束时间为2020年12月,为了深入了解青石止痒软膏联合消风止痒汤加减治疗的效果,本研究采用对比的方法,将所有患者根据随机数字表法分为2组,其中50例划分为参照组(采用糠酸莫米松乳膏外用治疗)、另外50例划分为研究组(采用青石止痒软膏联合消风止痒汤加减治疗),不同方法治疗后观察和分析患者的临床情况,并记录治疗期间的相关数据,主要包括:治疗总有效率、治疗前后相关指数评分(VAS、皮损程度、中医症候、生活质量等评分),同时将以上数据统计后进行比较.结果:96.0％(48/50)、84.0％(42/50)分别是研究组和参照组治疗后的总有效率,两组相比后者有明显不足,差异有统计学意义,用(P<0.05)表示.治疗前研究组各项评分指标与参照组相比无统计学意义(P>0.05),治疗后以上数据均发生了明显改善,无论是参照组,还是研究组均优于治疗前,其中后者优势最为显著,差异有统计学意义(P<0.05).结论:针对神经性皮炎采用青石止痒软膏联合消风止痒汤加减治疗,能够有效地改善患者的临床症状,还能够提高治疗效果,对患者生活质量的提升有着积极作用,可在今后治疗中大力推广和应用.

关键词：青石止痒软膏消风止痒汤加减治疗神经性皮炎疗效

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