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范例一：(K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 AND Y=1982-2016
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8 篇 专利
5 篇 学位论文
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3 篇 医学
- 3 篇 临床医学
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主题

6 篇 非人类灵长类动物
1 篇 胸腔放射线
1 篇 增强对流给药
1 篇 通畅
1 篇 roux-en-y胃分流...
1 篇 pparγ表达
1 篇 肠道病理性
1 篇 循环mir-222
1 篇 动脉缺血再灌注模...
1 篇 恒河猴
1 篇 能量代谢
1 篇 阻塞
1 篇 大脑中动脉闭塞
1 篇 形态学
1 篇 循环mir-221
1 篇 神经功能缺损
1 篇 肠道重建
1 篇 线粒体
1 篇 台湾猕猴
1 篇 性别

机构

2 篇 北京翊博普惠生物...
2 篇 上海益诺思生物技...
1 篇 华中科技大学
1 篇 暨南大学
1 篇 中国医学科学院医...
1 篇 国立台湾大学
1 篇 重庆医科大学
1 篇 山东大学
1 篇 南昌大学第一附属...
1 篇 上海交通大学
1 篇 华中科技大学同济...
1 篇 伊穆奈克斯特股份...

作者

2 篇 张红琴
2 篇 鲁雯思
2 篇 汤纳平
2 篇 于洋
2 篇 杨文龙
2 篇 郝世霞
2 篇 孙倩
2 篇 汪溪洁
2 篇 刘阳
1 篇 d·佩切尼克
1 篇 周立兵
1 篇 张睿
1 篇 m·戴
1 篇 陈晓鹏
1 篇 j·梅迪纳
1 篇 s·孙
1 篇 s·拉扬纳
1 篇 sao-ling liang
1 篇 王建超
1 篇 郭淑月

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14 篇 中文

检索条件"主题词=非人类灵长类动物"

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排序：

1. 小鼠大脑中PPARγ的表达分布研究；2. 非人类灵长类动物RYGB术后肠道重建的研究

1. 小鼠大脑中PPARγ的表达分布研究；2. 非人类灵长类动物RYGB术...

引用

作者：刘阳华中科技大学

学位级别：博士

第一部分、小鼠大脑中PPARγ的表达分布研究　　目的：越来越多的证据表明PPARγ信号通路在中枢神经系统内发挥着重要的作用：PPARγ激动剂可以调节神经元脂肪酸代谢相关与脑损伤相关基因的表达，同时该通路也参与了葡萄糖的中枢控制，... 详细信息

第一部分、小鼠大脑中PPARγ的表达分布研究　　目的：越来越多的证据表明PPARγ信号通路在中枢神经系统内发挥着重要的作用：PPARγ激动剂可以调节神经元脂肪酸代谢相关与脑损伤相关基因的表达，同时该通路也参与了葡萄糖的中枢控制，摄食行为和能量的体内平衡。研究其中枢神经系统内的表达位点和表达细胞类型将大大有利于我们理解脑损伤修复的机制和中枢控制代谢功能的机制。目前，中枢神经系统内PPARγ的分布和表达水平存在一定的争议，所以本研究旨在全面系统的研究成年小鼠大脑内PPARγ的完整表达。　　方法：本研究采用多种ISH和组织学技术描绘了PPARγ在成年小鼠大脑内的表达。首先我们使用了标记S35的核糖核酸探针利用放射性ISH初步定位大脑内表达PPARγ的区域。接着我们使用了一种基本没有背景干扰的新技术Chromogenic ISH辨别表达PPARγ细胞。然后我们使用组织化学技术和蛋白印记技术再次评估大脑内PPARγ的免疫活性。下一步使用qPCR技术测定下丘脑中PPARγmRNA的表达。最后我们还使用多重荧光ISH技术进一步定位表达PPARγ的细胞，研究了其与泛神经元标记物Rbof3和脂蛋白脂肪酶Lpl的共表达。　　结果：经具体测定，PPARγmRNA在整个皮质层，终板下器官，和穹窿下器官内高表达。除此以外，在嗅球、下丘脑的视交叉上核、海马、选择丘脑核、后内侧杏仁核、小脑、脉络丛以及第三脑室内低度至中度表达。在其余部分的脑实质组织中，包括与进食相关的相关下丘脑核群，PPARγ的表达水平非常低，几乎超出了可检测水平。同时，我们还证明了在下丘脑的视交叉上核内PPARγmRNA的表达水平会随着禁食的影响而上调，但在进食反馈相关的丘脑核中PPARγmRNA水平并不会随着禁食或饲喂高脂饲料而变化。我们还使用了双重原位杂交技术进一步证明PPARγ表达在整个脑实质的神经元中。我们在室管膜细胞中也发现了PPARγ的表达，特别是高表达于室管膜血管内终板和穹隆下器，在后者中PPARγ与Lpl广泛共表达。　　结论：总的来说，我们的实验结果完整的描述了PPARγ在成年小鼠大脑的分布，为理解大脑中脂质代谢提供了新的途径。　　第二部分、非人类灵长类动物RYGB术后肠道重建的研究　　目的：目前认为Roux-en-Y胃分流术（RYGB）有减肥和缓解糖尿病的作用。因此，研究 RYGB引起的肠道形态学改变可以使我们更好的理解减肥手术的代谢学作用的机制。目前，所有的实验室研究都是在大鼠身上进行的，所以RYGB是否可以在其他动物模型中引起肠道增生还难以下结论。我们的研究使用了非人类灵长类动物（NHPs）的肥胖模型作为研究对象，使实验结果更易于转化到人类身上。　　方法：我们的研究对象是恒河猴肥胖模型RYGB术后28天的肠道样本，分别取自9只RYGB手术组和8只假手术组动物。我们系统的研究了RYGB术后肠道的形态学改变，重点讨论了病理性和适应性肠道增生的几个指标。我们主要检测了以下参数：1)肠管横截面的周长;2)肌层以及粘膜厚度,粘膜横截面积;3) Peripherin免疫活性;4)肠道截面Iba1计数;5)杯状细胞计数及胞体大小的测量;6) Ki67阳性率;7)有丝分裂指数。　　结果：RYGB手术引起了胃-空肠吻合口附近Roux袢肌层的增厚，同时Peripherin免疫活性的增高以及巨噬细胞的浸润提示了组织的损伤和修复。我们没有发现肠道粘膜的增生，这与我们预测的结果不一致。上皮细胞的有丝分裂指数和回肠内L细胞在两组间均无差别，进一步证实了NHP-RYGB模型并未发生粘膜的增生。两个实验组间粘膜组织最大的区别是手术组靠近胃-空肠吻合口处的杯状细胞数的增加。　　结论：实验结果可以帮助我们理解RYGB手术的代谢学效用以及它的副作用：RYGB术后早期糖尿病症状缓解和体重减轻的原因可能包括术后的食欲不振，肠-脑轴活性和胆汁代谢等改变，但并不伴随着组织的肥大或细胞增殖的加强。

关键词：颅脑损伤 PPARγ表达脂蛋白脂肪酶非人类灵长类动物胃分流术肠道重建肠道病理性

来源：评论

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非人类灵长类动物RYGB术后肠道重建的研究

非人类灵长类动物RYGB术后肠道重建的研究

引用

中华医学会第十七届骨科学术会议暨第十届COA国际学术大会

作者：刘阳吴华郭风劲夏仁云王建超游洪波肖骏华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科

目的目前认为Roux-en-Y胃分流术(RYGB)有减肥和缓解糖尿病的作用。因此，研究RYGB引起的肠道形态学改变可以使我们更好的理解减肥手术的代谢学作用的机制。目前，所有的实验室研究都是在大鼠身上进行的，所以RYGB是否可以在其他动物模... 详细信息

目的目前认为Roux-en-Y胃分流术(RYGB)有减肥和缓解糖尿病的作用。因此，研究RYGB引起的肠道形态学改变可以使我们更好的理解减肥手术的代谢学作用的机制。目前，所有的实验室研究都是在大鼠身上进行的，所以RYGB是否可以在其他动物模型中引起肠道增生还难以下结论。

关键词：非人类灵长类动物 Roux-en-Y胃分流术肠道的病理性和适应性增生形态学

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CBA法检测非人类灵长类动物细胞因子的验证方法

CBA法检测非人类灵长类动物细胞因子的验证方法

引用

作者：张红琴杨文龙汪溪洁汤纳平郝世霞孙倩鲁雯思 201203 上海市浦东新区自由贸易试验区郭守敬路199号

本发明公开了一种CBA法检测非人类灵长类动物细胞因子的验证方法，具体公开了一种确认细胞因子检测试验质量的方法，其包括以下步骤：（1）利用TDAR法，检测获得TDAR阳性的样本；（2）利用CBA法，检测（1）获得的样本中的细胞因子。上述... 详细信息

标准号: CN116183472A

本发明公开了一种CBA法检测非人类灵长类动物细胞因子的验证方法，具体公开了一种确认细胞因子检测试验质量的方法，其包括以下步骤：（1）利用TDAR法，检测获得TDAR阳性的样本；（2）利用CBA法，检测（1）获得的样本中的细胞因子。上述TDAR阳性的样本来源为经过免疫刺激的动物，是直接用含有促凝剂的真空采血管采集动物全血后离心获得的血清。本发明的检测样本不用进行细胞培养，步骤简单。对于检测样本的获取更加快捷，方便。本发明的验证方法检测的不同细胞因子含量都高于定量下限，且精密度的CV均小于5%，通过了方法学验证。

关键词：检测样本细胞因子验证细胞培养非人类灵长类动物细胞因子检测真空采血管采集动物免疫刺激样本来源促凝剂方法学血清全血试验

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CBA法检测非人类灵长类动物细胞因子的验证方法

CBA法检测非人类灵长类动物细胞因子的验证方法

引用

作者：张红琴杨文龙汪溪洁汤纳平郝世霞孙倩鲁雯思 201203 上海市浦东新区自由贸易试验区郭守敬路199号

标准号: CN116183472B

关键词：检测样本细胞因子验证细胞培养非人类灵长类动物细胞因子检测真空采血管采集动物免疫刺激样本来源促凝剂方法学血清全血试验

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一种非人类灵长类动物正中神经电刺激腕带

一种非人类灵长类动物正中神经电刺激腕带

引用

作者：孙伟铭郭淑月袁也丰 330000 江西省南昌市永外正街17号

本实用新型公开了一种非人类灵长类动物正中神经电刺激腕带，它涉及理疗设备技术领域。它包括腕套和电极片本体，所述的腕套由拇指部、手部、腕部和粘接部组成，拇指部处设置有一个拇指伸出孔洞，腕部的前臂内侧处设置有两个圆形电极片... 详细信息

标准号: CN218923580U

本实用新型公开了一种非人类灵长类动物正中神经电刺激腕带，它涉及理疗设备技术领域。它包括腕套和电极片本体，所述的腕套由拇指部、手部、腕部和粘接部组成，拇指部处设置有一个拇指伸出孔洞，腕部的前臂内侧处设置有两个圆形电极片固定孔洞，电极片固定孔洞处通过医用胶带粘贴固定有电极片本体，所述的粘接部上设置有绒面魔术贴。本实用新型操作简易，使用时可以直接佩戴，佩戴方便，能够有效提高理疗的稳定性，应用前景广阔。

关键词：电极片拇指本实用新型固定孔洞粘接部腕部腕套佩戴非人类灵长类动物孔洞前臂应用前景广阔神经电刺激理疗设备医用胶带圆形电极粘贴固定理疗魔术贴绒面手部腕带简易伸出

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循环miR-221/222在胶质瘤诊断与预后中的价值与基于CED的中枢神经系统给药新方法的研究

循环miR-221/222在胶质瘤诊断与预后中的价值与基于CED的中枢神经...

引用

作者：张睿山东大学

学位级别：博士

第一部分：循环miR-221/222在胶质瘤诊断与预后中的价值胶质细胞瘤是目前神经系统肿瘤诊治中最具有挑战性的一类,其标准人口调整后发病率(根据每个调查所涉及的区域人口进行标化)约为4.67-5.73/10万,占所有确诊的恶性中枢系统原发性肿瘤... 详细信息

第一部分：循环miR-221/222在胶质瘤诊断与预后中的价值胶质细胞瘤是目前神经系统肿瘤诊治中最具有挑战性的一类,其标准人口调整后发病率(根据每个调查所涉及的区域人口进行标化)约为4.67-5.73/10万,占所有确诊的恶性中枢系统原发性肿瘤的45.6。其中恶性程度最高,中位生存时间最短,预后最差的胶质母细胞瘤(GBM, WHO IV级)的标准人口调整后发病率为0.59-3.69/10万人。对于GBM,即使采用目前最强有力的综合治疗措施,其5年生存率仍然仅为0.1%-8.9%。由于胶质瘤生长部位特殊,造成的疾病负担较全身其他肿瘤也更重。因此,寻找早期诊断胶质瘤快速有效的方式,无疑是改善胶质瘤预后的一项重要途径。时至今日,胶质瘤的诊断依赖于CT、MRI等影像学及活体组织病理学检查等手段。但较高的检查费用和活检的高风险(立体定向活检并不比肿瘤全切、肿瘤全切更安全)限制了其在早期诊断特别是在人群中的普查的应用。肿瘤蛋白p53 (TP53)、第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)等分子生物标志物,是目前学术界越来越重视的一类可能实现胶质瘤早期诊断特别是实现人群中普遍筛查的新方法。但其在血液与组织中的稳定性限制了其作为普查手段的进一步推广。小分子核糖核酸(microRNA),是一类在90年代后期进入人们视野的单链非编码RNA,其长度多在22-25个核苷酸左右。MicroRNA在真核生物中的主要生理作用目前认为是与mRNA结合,在转录后水平对数个到数十个基因的表达进行调控,而其在肿瘤细胞中则同时起着肿瘤抑制与促肿瘤的“双极效应”。MicroRNA在肿瘤细胞的发生、增殖、侵袭、迁移以及上皮间充质转化等各个关键环节都起着重要作用,影响着肿瘤细胞的生物学形状。因而,我们有理由认为,microRNA的失调极有可能与肿瘤特别是实体肿瘤的始动和进展有着密切的关联。值得一提的是,microRNA检测所需的样本来源广泛,其存在于至少12种以上的生物体液,如脑脊液、血液、尿液、唾液、气管灌洗液甚至初乳当中,并且对核糖核酸酶(Rnase)存在着耐受性,而且与其他分子生物标志物相比,microRNA结构复杂度明显较低,其序列在不同的物种中具有高度的保守性,便于研究及检测,因而有极大的作为肿瘤筛查手段的潜力。miR-221与miR-222,是由位于X染色体间隔区距离为727bp的串联基因簇编码而成的。其二者在核苷酸序列上极为接近,具有相同的“种子序列”(seed sequences).因而在调控过程中常表现为同步变化的趋势,在病理生理效应表现为协同作用。目前研究已经证实,miR-221/222对于甲状腺癌、乳腺癌、口癌等多种癌症的早期诊断具有相当大的预测价值。而且,已经有些试验结果证实,miR-221/222还与肿瘤的预后有密切关系。因而我们推测循环miR-221/222在胶质瘤中,可能也有同样的早期诊断与预后的应用价值。目的：探讨循环miR-221/222在胶质瘤诊断与预后中的应用价值。材料与方法：1.材料：收集健康人和经病理诊断确诊的胶质瘤病人的静脉血标本各51例与50例。收集对照组与实验组的临床资料如年龄、性别、吸烟史、饮酒史、家族肿瘤史与电离射线暴露史,并持续追踪病人生存情况至实验结束。2. qRT-PCR测定循环miR-221/222在对照组与实验组的相对表达水平。3.统计学分析：采用SPSS 19.0软件,采用χ2检验确定实验组与对照组在miR-221/222表达上的差异。并绘制受试者工作曲线(ROC),确定miR-221/222对胶质瘤诊断的敏感性与特异性。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并用log-rank检验进行分析。4. meta分析：通过纳入在PubMed, Embase和Cochrane Library数据库中从2010到2014年间,关于miR-221/222与肿瘤关系的17篇文章中的23个试验,采用STATA12.0与SPSS19.0软件分析循环miR-221/222对肿瘤诊断的价值。结果：1. qRT-PCR显示,胶质瘤病人中循环miR-221/222高表达,与对照组差异有统计学意义(p=0.001)。胶质瘤组病人循环miR-221/222表达高于无瘤健康对照。2.由受试者工作曲线(ROC)计算得出miR-221曲线下面积AUC为0.83(95%CI 0.74-0.93), miR-222曲线下面积为0.88(95% CI0.79～0.98)。miR-221的cut-off值为1.49,敏感度和特异度为73.5%与80%,miR-222的cut-off值为2.67,敏感度与特异度分别为85.7%与87.5%。3.根据循环miR-221与miR-222相对表达情况分为高表达组与低表达组,Kaplan-Meier

关键词：循环miR-221 循环miR-222 胶质瘤早期诊断预后增强对流给药通畅阻塞非人类灵长类动物局部给药

来源：评论

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一种新的灵长类动物大脑中动脉缺血再灌注模型及其影像学研究

一种新的灵长类动物大脑中动脉缺血再灌注模型及其影像学研究

引用

作者：胡锦清上海交通大学

学位级别：博士

目的：报道一种新的非人类灵长类动物脑缺血模型,即采用血管内技术制作灵长类动物的大脑中动脉缺血再灌注模型.运用这种模型,来研究急性缺血性脑卒中其梗死灶改变过程,特别是磁共振改变的过程. 方法：通过采用股动脉插管... 详细信息

目的：报道一种新的非人类灵长类动物脑缺血模型,即采用血管内技术制作灵长类动物的大脑中动脉缺血再灌注模型.运用这种模型,来研究急性缺血性脑卒中其梗死灶改变过程,特别是磁共振改变的过程. 方法：通过采用股动脉插管,运用血管内神经介入技术,使用微弹簧圈短暂阻断猕猴的右侧大脑中动脉3小时或4小时.随后在血管开通后的6小时、1天、3天、5天、7天和14天进行系列磁共振检查,在1天、3天、5天、7天、14天、21天和30天进行神经系统症状和体征的评估. 结果： 4小时的缺血再灌注模型能导致大脑中动脉供血区中等程度的脑梗死.磁共振检查发现,动物模型中脑梗死灶体积从血管开通后6小时到3天期间逐渐增大.4小时闭塞组的脑梗死体积显著的大于3小时组的缺血再灌注模型,4小时闭塞组的神经系统评分显著重于3小时组. 结论：采用血管内神经介入技术制作的猕猴的大脑中动脉缺血再灌注模型是一种可行和稳定的方法.系列磁共振检查能动态地反映该模型中脑梗死灶在数小时到数天后的演变过程.该模型为脑卒中的机制研究以及脑保护药物的研究提供了一种可能更接近人类的稳定的动物模型.

关键词：磁共振大脑中动脉闭塞脑梗死神经功能缺损非人类灵长类动物血管内技术动脉缺血再灌注模型

来源：评论

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台湾猕猴血液学、血液生化学及心脏生理特性之研究

台湾猕猴血液学、血液生化学及心脏生理特性之研究

引用

作者：梁硕麟国立台湾大学

学位级别：博士

摘要台湾猕猴是台湾本地唯一特有种的非人类灵长类动物，有关台湾猕猴的研究，在解剖学、行为科学、生态学及传染病学上，已经有许多报告，但对于台湾猕猴本身的心血管生理学的研究，则付之阙如。有关其他种非人类灵长类动物的心血... 详细信息

摘要台湾猕猴是台湾本地唯一特有种的非人类灵长类动物，有关台湾猕猴的研究，在解剖学、行为科学、生态学及传染病学上，已经有许多报告，但对于台湾猕猴本身的心血管生理学的研究，则付之阙如。有关其他种非人类灵长类动物的心血管生理学方面的研究，如心电图学、放射线学及心脏超音波学等，也都有研究报告，但有关台湾猕猴的这方面生理功\\\能则仍尚未被研究发表。此次研究主要针对饲养于台北市立动物园的三十八只临床上无任何异常的台湾猕猴，进行相关的心电图、胸腔放射线学以及心脏超音波学等研究。这些台湾猕猴的平均体重为10kg，体重范围由4kg至22.6kg；动物年纪由2岁至16岁，平均年纪为6.9岁。在心电图方面，有关台湾猕猴心电图的各项波形测量（心跳速率、P wave、PR interval、QRS complex、QT interval、ST segment以及MEA）都在此次研究被建立，包括心跳速率其平均值为126±20 beats/minute，P wave 时间为42±7.8 msec，PR interval 时间为97±12 msec，QRS complexes 时间为43±6.7 msec以及QT interval 时间为 296±41.4 msec。如同其他非人类灵长类动物一般，台湾猕猴的心脏节律为窦性节律。在比较性别、年纪及体重对心电图的各项波形测量是否有产生差异性方面，结果无出现明显差异性。在以PR interval 与QT interval 的时间与心跳速率倒数进行线性回归分析中，PR interval 与QT interval 会随着心律快慢而随之变化；且由于R2值的不同，心跳速率的变化并无法充分解释PR interval 时间的变化，但心跳速率的变化可充分解释QT interval 时间的变化。在胸腔放射线检查方面，本研究之目的在评估临床正常台湾猕猴于胸腔X光片中心脏的大小，以提供一快速、方便的方法于临床上评估心脏大小。利用胸腔X光片计算心胸比的数值，其平均值为52.8±4.4 %。在评估不同性别与年纪是否会对心胸比造成明显差异方面，发现并无明显差异性存在。利用胸腔X光片计算心脏体积与体重、体表面积是否具有明显的线性关系，发现确实与体重及体表面积确实具有差异性的线性关系存在（P<0.001）。在心脏超音波方面，有关心脏结构的相关测量数据，发现包括LVLed、IVSed、LVed、LVPWed、IVSes、LVes、LVPWes、LVOTd及MVed等，都与体重及体表面积呈现相关性，并且具有高的R2数值。另外在计算左心室功能的收缩率方面，发现其平均值为36.8±7.19 %。有关主动脉、肺动脉以及二尖瓣血液流入速率等测量，其血流速率平均值分别为1.34±0.406、1.01±0.145 和 0.89±0.144 m/sec。有关左心室腔室的测量，无论是左心室质量（LVM）、左心室收缩腔室（LVsv）、左心室舒张腔室（LVdv）、心脏排出容积（stroke volume）以及心输出量（cardiac output）都与体重及体表面积呈现明显的线性及对数线性关系。但由于具有不同的R2数值，体重与体表面积的变化并无法充分解释LVsv、stroke volume以及cardiac output的变化，而体重与体表面积的变化则可充分解释LVM及LVdv的变化。

关键词：心电图胸腔放射线心脏超音波台湾猕猴非人类灵长类动物

来源：评论

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非人灵长类抑郁模型肠道蛋白组研究及其衰老过程中的血清短链脂肪酸改变

非人灵长类抑郁模型肠道蛋白组研究及其衰老过程中的血清短链脂肪...

引用

作者：陈晓鹏重庆医科大学

学位级别：硕士

第一部分非人灵长类抑郁模型肠道蛋白组研究研究背景:抑郁症是一种愈发流行的严重的精神疾病,为社会和患者都带来了严重的负担。目前抑郁症发病的分子机制尚不明确,近年来的研究表明,肠脑轴的变化可能是揭示抑郁症发展的重要途径。微生... 详细信息

第一部分非人灵长类抑郁模型肠道蛋白组研究研究背景:抑郁症是一种愈发流行的严重的精神疾病,为社会和患者都带来了严重的负担。目前抑郁症发病的分子机制尚不明确,近年来的研究表明,肠脑轴的变化可能是揭示抑郁症发展的重要途径。微生物组和代谢组都是了解肠脑轴作用机制的关键手段。相较于啮齿类动物,非人灵长类动物在精神疾病的研究领域有着巨大的优势。但却很少有研究去鉴定非人类灵长类动物抑郁模型的肠道蛋白质组的变化,对肠道蛋白组的研究是了解肠道变化及肠脑轴作用机制的关键一环。目的:1、筛选自然抑郁猴及健康对照猴。2、通过非数据依赖性采集技术(Data-independent acquisition techniques,DIA)定量抑郁猴和对照猴的肠道蛋白组,筛选差异蛋白质。3、分析自然抑郁猴的差异蛋白的功能,探讨抑郁症对肠道影响的潜在机制。方法:1、通过行为学特征、旷场实验及社会交互实验筛选自然抑郁猴及健康对照猴。2、采用DIA技术定量抑郁猴和对照猴的肠道蛋白质组。3、对差异蛋白进行系统性的生物信息学分析,包括功能富集、功能分类,经典通路富集,构建蛋白质互作网络。还分别分析了肠道蛋白组与肠道代谢组、粪便代谢组、微生物组的相关性。4、通过定量逆转录PCR确认了关键分子在m RNA水平上的变化。结果:1、筛选出了6只自然抑郁猴以及6只健康对照猴,自然抑郁猴在行为上表现出显著的类抑郁症特征,包括:蜷缩行为和独坐行为显著增加;而运动行为、亲密行为明显减少。2、确定了65个差异蛋白,其中54个被下调,11个被上调。功能富集和通路富集的结果表明,线粒体功能和能量代谢是差异蛋白的代表性功能。核心差异蛋白的特点是与肠道中的甘油磷脂代谢和微生物组的变化密切相关。3、涉及能量代谢的关键蛋白(NDUFB4、UQCR10、PISD)的m RNA被证实存在显著抑制,这可能干扰电子呼吸链的能量传递和线粒体膜的平衡。结论:以上研究成果表明自然抑郁猴的肠道存在显著的线粒体功能障碍。甘油磷脂代谢的紊乱和微生物组的失衡可能会产生协同效应,从而影响肠道的能量代谢,尤其与电子呼吸链和线粒体膜相关。我们的研究为了解抑郁症和肠道蛋白质组的关系提供了新的线索。第二部分非人灵长类衰老过程中血清短链脂肪酸的性别特异性动态变化研究研究背景:短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)是与抑郁症高度相关的肠道微生物的代谢产物。在第一部分中,我们发现相关菌群在抑郁症中存在显著差异,同时差异蛋白的功能富集也高度提示能量代谢是被影响的关键通路。以上结果都提示SCFAs可能是肠脑轴中的关键代谢物。在第一部分中我们已经研究了在抑郁症模型中肠道的改变情况,于是我们对生理状态下微生物代谢物的情况更加好奇。在第二部分,我们对自然健康的恒河猴中对SCFAs进行了研究。考虑到SCFAs与衰老之间的关系已得到研究人员越来越多的关注。然而,大多数的研究都集中在粪便的SCFAs上,而对外周血的关注较少。所以我们选择对恒河猴血清中的SCFAs进行定量。目的:1、筛选自然健康猴,年龄尽可能涵盖从幼年到老年,性别分布无明显偏倚。2、对血清中的SCFAs进行定量,探讨不同年龄段、不同性别间的浓度差异。方法:1、为避免饲养员不同、猴舍内环境差异带来的偏倚,采取从每个种群中随机挑选的方法筛选出自然健康猴。2、采用基于气相色谱-质谱仪的靶向代谢组学技术对血清中的SCFAs进行定量。3、使用酶联免疫吸附试剂盒对部分样本中的性激素调节激素和神经递质进行检测。结果:1、筛选出了85只自然健康猴,年龄从2岁到30岁,基本涵盖恒河猴的自然年龄。不同性别的样本之间没有显著的年龄分布差异。三组的具体人数如下。年轻组(2-4岁)有10只雄性,10只雌性;成年组(5-15岁)有18只雄性,27只雌性;老年组(16-30岁)有7只雄性,13只雌性。2、SCFAs在衰老过程中有明显的动态变化。具体而言,异丁酸随着年龄的增长而增加,而乙酸、丙酸和戊酸则随着年龄的增长而逐渐减少。3、SCFAs在衰老中的变化存在显著的性别特异性。雄性的异丁酸会伴随衰老而增高,其余无显著改变。雌性的乙酸、丙酸和戊酸会随着年龄增加而减少,异丁酸无明显改变。4、性激素调控激素及神经递质在衰老的变化中均存在不同程度的性别特异性,相关性分析的结果提示以上变化均与SCFAs的波动有着密切关系。结论:恒河猴血清中SCFAs的水平有明显的年龄波动,并伴有性别特异性。且这样的性别差异和下丘脑-垂体-性腺轴的活动密切相关。我们的结果为研究衰老中对机体的影响以及抑郁症发病率中性别差异提供了新的线索。

关键词：抑郁症非人类灵长类动物肠道蛋白质组学线粒体能量代谢短链脂肪酸衰老恒河猴神经递质性别

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新颖类固醇有效负载、类固醇接头、含有其的ADC及其用途

新颖类固醇有效负载、类固醇接头、含有其的ADC及其用途

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作者： J·罗斯坦 K·贝尔 C·卡里尔 M·莫洛伊 A·库塔 N·施韦特纳 M·戴 X·黄 D·佩切尼克 T·克兰 S·拉扬纳 Y·郭 Y·王 J·周 S·谢廖金 E·克拉克 L·迈梅蒂斯 J·梅迪纳 S·孙 A·科瓦尔 S·图马纳佩里 D·博尔金 R·M·洛里亚美国新罕布什尔

本发明提供新颖糖皮质激素、糖皮质激素‑接头和抗体药物偶联物(ADC)，所述抗体药物偶联物包含结合至免疫细胞上表达的抗原(任选地为人类免疫细胞上表达的抗原)的抗体或抗体片段。在一些情况下，所述ADC包含抗人VISTA(T细胞活化的V区含... 详细信息

标准号: CN117015381A

本发明提供新颖糖皮质激素、糖皮质激素‑接头和抗体药物偶联物(ADC)，所述抗体药物偶联物包含结合至免疫细胞上表达的抗原(任选地为人类免疫细胞上表达的抗原)的抗体或抗体片段。在一些情况下，所述ADC包含抗人VISTA(T细胞活化的V区含免疫球蛋白抑制因子(1))抗体或抗VISTA抗原结合抗体片段，其在生理pH下结合至VISTA表达细胞并且具有短血清半衰期(在人类VISTA敲入啮齿动物中约24‑72或24‑48或12‑24小时或更短时间，或者在人类或非人类灵长类动物中约1‑3.5天或更短时间)。在一些情况下，这些ADC快速起效并且长期有效，这是因为它们由大量免疫细胞极有效地内化，在所述免疫细胞中它们裂解而释放大量活性类固醇有效负载。本发明还涉及此类ADC和新颖类固醇用于治疗自身免疫性、过敏性和炎症性疾患的用途。本发明进一步涉及用于减少糖皮质激素受体激动剂的不良副作用和/或增强糖皮质激素受体激动剂的功效的方法，这是通过使用此类ADC将这些抗炎剂选择性地递送至靶免疫细胞，例如单核细胞、嗜中性粒细胞、B细胞、T细胞、Treg、嗜酸性粒细胞、NK细胞、巨噬细胞、骨髓细胞等，并且特别是骨髓细胞，从而降低对非靶细胞的潜在毒性。

关键词：免疫细胞糖皮质激素受体激动剂糖皮质激素骨髓细胞抗体药物偶联物抗原免疫球蛋白非人类灵长类动物过敏性抗体或抗体片段抗原结合抗体嗜酸性粒细胞嗜中性粒细胞不良副作用活性类固醇血清半衰期炎症性疾患表达细胞单核细胞非靶细胞巨噬细胞快速起效啮齿动物潜在毒性人类免疫抑制因子有效负载递送抗炎剂类固醇免疫性生理pH 有效地抗体裂解内化细胞释放治疗

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