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1 篇 学位论文

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1 篇 医学
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1 篇 滋养细胞
1 篇 胎盘
1 篇 肝细胞生长因子
1 篇 cks2
1 篇 非标记定量蛋白质...
1 篇 dlx3
1 篇 子痫前期
1 篇 pe模型
1 篇 hgf

机构

1 篇 山东大学

作者

1 篇 侯菲

语言

1 篇 中文

检索条件"主题词=非标记定量蛋白质组学分析"

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详细简洁

排序：

同源盒基因DLX3在子痫前期发生中的作用及机制研究

同源盒基因DLX3在子痫前期发生中的作用及机制研究

引用

作者：侯菲山东大学

学位级别：博士

子痫前期(preeclampsia,PE)是目前临床上引起妊娠期妇女围产期死亡最常见的病因之一,探究其发生机制及更有效的早期识别、治疗及预测方法对改善母婴结局尤为重要。作为一种胎盘相关性疾病,PE的发生与胎盘的形成过程联系紧密。滋养细胞... 详细信息

子痫前期(preeclampsia,PE)是目前临床上引起妊娠期妇女围产期死亡最常见的病因之一,探究其发生机制及更有效的早期识别、治疗及预测方法对改善母婴结局尤为重要。作为一种胎盘相关性疾病,PE的发生与胎盘的形成过程联系紧密。滋养细胞是胎盘中发挥功能的主要细胞,参与胎盘的整个发育过程,此过程与血管生成因子、免疫调节因子等多种因子密切相关,其中转录因子同源盒基因(homeobox genes)在胎盘滋养细胞的分化及侵袭过程中起着重要作用。同源盒基因家族中的Distal-less(DLX)亚家族参与哺乳动物的胎盘发育过程,并起到调控的作用。前期关于同源盒基因DLX3与胎盘发育调控的研究主要集中在其与胎儿宫内生长受限(fetal growth restriction,FGR)的相关性研究,而DLX3与PE的相关性研究较为少见。事实上,从发病机制上来看,PE与FGR都存在胎盘缺血缺氧这一共同特征,这就为进行同源盒基因DLX3与PE的相关性研究提供了充分的理论依据。子痫前期(preeclampsia,PE)发病机制涉及到多基因、多分子共同参与,成百上千个蛋白及多条信号通路共同发挥作用。滋养细胞正常分化有利于胎盘的形成,反之,若滋养细胞出现了增殖、侵袭等生物学功能障碍,就有可能引起PE等胎盘相关疾病的发生。虽然其发病机制还未完全被阐明,但已证实在PE的发病机制中,多种细胞因子通过相关的信号通路被激活,导致滋养细胞的增殖、侵袭过程受到影响。由此可见,我们对其中的关键信号转导通路进行研究,有望为寻找PE新的预测及治疗策略,尤其是针对信号通路的治疗靶点提供理论依据。肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)在胎盘绒毛间质细胞中合成,分泌后对胎盘血管内皮细胞、胎盘滋养细胞及间质细胞均有调节作用,可影响滋养细胞的功能,参与胎盘的整个形成过程。胎盘是HGF的主要来源之一,胎盘滋养细胞、胎盘血管内皮细胞、间质细胞均可受HGF调控。HGF表达降低会引起胎盘形成缺陷,这在一定程度上降低了滋养细胞的增殖和侵袭能力,导致滋养细胞的过度凋亡,也可以认为是胎盘相关疾病的致病因素之一,因此,提取HGF可以用作PE干预治疗的候选因子。本课题拟研究同源盒基因DLX3在PE患者胎盘组织中的表达情况,分析其临床意义,探究其在PE发生中的作用及机制,并验证外源性HGF能否通过调控DLX3基因的表达影响PE的进展,为PE的治疗提供理论依据。具体研究内容包括以下三个部分:第一部分同源盒基因DLX3在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其临床意义研究目的本部分拟通过对比正常妊娠的胎盘组织及PE患者胎盘组织中DLX3的表达水平,探讨同源盒基因DLX3与PE的相关性;将DLX3的表达水平与PE患者疾病严重程度、新生儿出生体重等临床指标相结合,探讨其与PE患者各项临床参数及预后的相关性。研究方法本研究纳入2018年3月-2020年8月在**医院分娩的孕妇共120例,PE组和正常对照组各60例。胎盘娩出后尽快留取组织,qRT-PCR方法检测两组胎盘组织中DLX3 mRNA的表达水平;Western Blot和免疫组化方法检测两组胎盘组织DLX3蛋白的表达水平。SPSS软件将PE组的检测数据按照患者体重指数、血压水平及蛋白尿情况、患者产后出血量、新生儿出生体重、新生儿1分钟Apgar评分、新生儿出生后是否需转儿科进行治疗这些临床指标分别进行比较,分析DLX3表达与PE患者疾病严重程度及预后等指标的相关性。结果***-PCR实验结果显示DLX3 mRNA水平在PE患者胎盘组织中的表达明显高于正常妊娠胎盘组织,两者具有显著的统计学差异(P<0.001)。2.通过免疫组化实验对DLX3蛋白进行定位检测,结果表明DLX3存在于细胞滋养细胞、内皮细胞和合体滋养细胞的细胞核中。Western Blot实验及免疫组化染色技术结果均显示在PE患者胎盘组织中DLX3蛋白水平呈高表达。***3 mRNA表达水平与PE患者临床指标相关性分析:(1)DLX3 mRNA表达水平与PE患者BMI无显著相关性(P>0.05);(2)DLX3 mRNA表达水平与PE患者收缩压相关,胎盘组织中的表达水平在收缩压≥160mmHg的PE患者显著高于收缩压<160mmHg的PE患者(P<0.001);(3)DLX3 mRNA表达水平与PE患者蛋白尿相关,胎盘组织中的表达水平在蛋白尿≥3+的PE患者显著高于蛋白尿<3+的PE患者(P<0.05)。***3mRNA表达水平与临床预后指标相关性分析:(1)DLX3 mRNA表达水平与PE患者产后出血量无显著相关性(P>0.05);(2)DLX3 mRNA表达水平与PE患者新生儿出生体重相关,胎盘组织中的表达水平在新生儿出生体重<2000g的PE患者

关键词： DLX3 子痫前期胎盘滋养细胞非标记定量蛋白质组学分析 CKS2 肝细胞生长因子 HGF PE模型

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