检索结果-内蒙古大学图书馆

免疫学杂志 2020年第2期36卷 154-159页

作者：韩琪李景怡邹丽云钟兵赵丽珍李梦园汪诗凝车甜甜赵紫华吴玉章张蓓青岛大学基础医学院 266000 陆军军医大学基础医学院免疫学教研室重庆400038 陆军军医大学第一附属医院中医与风湿免疫科重庆400038

目的检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血b细胞各亚群比例、分析b细胞分化及其临床意义,进一步探讨SLE患者b细胞功能分化在疾病中的作用。方法收取ds-DNA阳性、经过正规疗程激素及免疫抑制剂治疗后,临床治... 详细信息

目的检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血b细胞各亚群比例、分析b细胞分化及其临床意义,进一步探讨SLE患者b细胞功能分化在疾病中的作用。方法收取ds-DNA阳性、经过正规疗程激素及免疫抑制剂治疗后,临床治疗仍未达标的21例SLE患者简称难治性SLE患者,同时选取16例健康体检者作为正常对照组。采用流式细胞术检测健康对照及SLE患者外周血淋巴细胞中b细胞亚群比例的变化情况,并与患者的临床指标进行相关性分析。结果与健康人相比,高抗体滴度的SLE患者外周血双阴性记忆b细胞(CD19+CD27-IgD-)比例明显增多,浆母细胞(CD19+CD27+CD38+)比例明显增多,而非类型转换的记忆b细胞(CD19+CD27+IgD+)比例明显下降。类型转换记忆b细胞(CD19+CD27+IgD-)、静息b细胞(CD19+CD27-IgD+)以及CD19+b细胞比例与健康人无明显差异。结论同健康对照相比,SLE患者外周血b细胞记忆相关亚群比例发生显著变化,b细胞分化发生改变,导致b细胞功能障碍,进而增强b细胞分泌抗体能力,影响SLE疾病进程。

关键词：系统性红斑狼疮双阴性b细胞非类型转换记忆b细胞浆母细胞浆细胞

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系统性红斑狼疮b细胞亚群谱系分析及bAFF抗b细胞治疗预后分析

系统性红斑狼疮B细胞亚群谱系分析及BAFF抗B细胞治疗预后分析

引用

作者：韩琪青岛大学

学位级别：硕士

目的:1.b细胞在自身免疫性疾病中发挥着重要作用,通过检测两类常见的自身免疫性疾病:系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)和类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血中b细胞亚群,并与健康人外周血中b细胞亚群进... 详细信息

目的:1.b细胞在自身免疫性疾病中发挥着重要作用,通过检测两类常见的自身免疫性疾病:系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)和类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血中b细胞亚群,并与健康人外周血中b细胞亚群进行比较,寻找与自身免疫性疾病相关的b细胞新亚群;2.随后检测了SLE和RA患者外周血中滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh),和外周辅助性T淋巴细胞(Tph)的频率,分析了这两群辅助性T细胞与自身免疫性疾病相关b亚群的相关性。3.最后评价了SLE患者在进行b细胞活化因子bAFF(b-cell-activating factor)单抗治疗中,自身免疫性疾病相关b细胞亚群对治疗的敏感性。4.通过以上研究希望能找到自身免疫性疾病相关的新b细胞亚群,通过分析T,b细胞相互作用,寻找新b细胞亚群在疾病发展中的作用,为SLE的临床治疗及预后评估提供新的科学思路和理论支持。方法:1.临床采取陆军军医大学第一附属医院风湿免疫科的ds-DNA阳性、经过正规疗程激素及免疫抑制剂治疗后,临床治疗仍未达标的SLE患者44例作为SLE实验组;23例类风湿关节炎患者外周血与关节积液配对患者作为RA实验组;选取30例正常人作为健康对照组。2.利用人外周血淋巴细胞分离液密度梯度离心法分离健康对照组、RA患者以及SLE组患者外周血淋巴细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PbMCs)和RA患者的关节积液,流式细胞术检测其b细胞亚群具体如下:类型转换记忆b细胞(Switch memory b cell,SM,CD19+CD70-CD27+Ig D-)、双阴性记忆b细胞(Double negative b cell,DN,CD19+CD70-CD27-Ig D-)、静息b细胞(Resting b cell,Rb CD19+CD70-CD27-Ig D+)、未类型转换b细胞(No-switch memory b cell,NSM,CD19+CD70-CD27+Ig D+)以及浆母细胞(Plasmablast,Pb(CD19+CD70-CD27+Ig D-CD38+)、浆细胞(Plasma cell CD19-CD27+CD38+)。3.进一步我们分析了SLE患者外周血和RA患者外周血及关节积液中b细胞亚群的比例跟临床的相关性;4.随后我们采用流式细胞检测术分析分析了b细胞活化相关的关键细胞亚群Tfh(CXCR5+PD-1+)和Tph(CXCR5high PD-1+),同时分析了Tfh细胞和Tph细胞与各b细胞亚群的相关性。5.最后,采取3例重症患者bAFF单抗治疗前后外周血,检测类型转换记忆b细胞(CD19+CD70-CD27+Ig D-)、双阴性记忆b细胞(CD19+CD70-CD27-Ig D-)、静息b细胞(CD19+CD70-CD27-Ig D+)、未类型转换b细胞(CD19+CD70-CD27+Ig D+)以及浆母细胞(CD19+CD70-CD27+Ig D-CD38+)、浆细胞(CD19-CD27+CD38+)6个细胞亚群比例变化,观察bAFF单抗治疗比较敏感的b细胞亚群。结果:1.难治性SLE患者外周血中各b细胞亚群比例与健康对照组相比,浆细胞(CD19-CD27+CD38+)比例显著升高(P<0.05);浆母细胞(CD19+CD70-CD27+Ig D-CD38+)比例显著增加(P<0.01);未类型转换的记忆b细胞(CD27+Ig D+)比例显著降低(P<0.01)。而其中双阴性b细胞(CD27-Ig D-)升高的比例尤其显著(P<0.0001);2.难治性SLE患者CD19+b淋巴细胞比例较健康对照组有上升的趋势,类型转换记忆b细胞也有上升趋势,而静息b细胞百分比有下降的趋势,但均无统计学意义;***患者外周血b细胞亚群与临床指标进行相关性分析:结果发现:24小时尿蛋白与双阴性b细胞呈正相关,其他b细胞亚群与各临床指标无明显相关性。***患者外周血中各b细胞亚群比例与健康对照组相比:CD19+b细胞比例显著增加(P<0.0001),未类型转换记忆b细胞(CD19+CD70-CD27+Ig D+)比例显著下降(P<0.0001),双阴性b细胞(CD27-Ig D-)比例显著增高(P<0.001)。***患者关节腔积液b细胞亚群比例与同一患者外周血相比:静息b细胞(CD27-Ig D+)比例显著下降(P<0.0001),浆母细胞(CD19+CD70-CD27+Ig D-CD38+)比例稍有增高(P<0.05),类型转换记忆b细胞(CD27+Ig D-)比例明显升高(P<0.001),其中双阴性b细胞(CD27-Ig D-)比例显著增高

关键词：系统性红斑狼疮类型转换记忆b细胞 bAFF 双阴性b细胞细胞非类型转换记忆b细胞浆母细胞浆细胞

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