检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：龚妍复旦大学

学位级别：硕士

地高辛是一种强心苷类药物,临床中广泛应用于治疗儿童慢性心功能不全和控制快速性心房颤动。由于地高辛治疗指数低,临床使用时需要常规进行治疗药物监测。儿童使用地高辛后,血药浓度个体差异大,该差异与药物的体内处置过程和儿童本身的... 详细信息

地高辛是一种强心苷类药物,临床中广泛应用于治疗儿童慢性心功能不全和控制快速性心房颤动。由于地高辛治疗指数低,临床使用时需要常规进行治疗药物监测。儿童使用地高辛后,血药浓度个体差异大,该差异与药物的体内处置过程和儿童本身的生理发育特点有关。地高辛主要以原型经肾脏排出体外,儿童的脏器功能(如肾脏等重要的药物体内处置器官)处于不断生长发育过程中。通常,肾单位的数量在妊娠36周已达成人水平,但肾单位的功能发育却持续整个妊娠过程和生命早期。新生儿肾脏功能仍未成熟,在新生儿出生后几个月内,肾血流量增大、肾小球滤过和肾小管分泌、肾小管重吸收能力增强,肾脏功能发育显著,肾排泄能力不断提高,肾功能在1岁左右接近成人水平。1岁以下儿童中,基于体重或体表面积线性的剂量折算将导致地高辛给药存在不足或超量,需要研究地高辛在该年龄段的人群内的代谢,获得该人群患儿地高辛特有的药代动力学参数,减小地高辛的临床用药风险。由于伦理因素的限制,在低年龄儿童中进行频繁多次采样将对患儿的生理和心理带来伤害,因而在低年龄儿童中进行传统药动学研究受到限制,导致大量新生儿及小婴儿的治疗数据缺乏。近年来群体药动学已经开始应用于临床治疗学领域的研究,该方法可分析富集或稀疏的数据组,评价各固定效应因素,随机效应因素对群体统计模型的影响。因而本研究采用非线性混合效应模型法建立中国新生儿和小婴儿儿童地高辛的群体药动学模型,旨在优化地高辛的给药方案。目的:使用地高辛临床血药浓度监测数据研究影响新生儿和小婴儿地高辛体内处置的影响因素,为地高辛的临床个体化给药提供依据。方法：本研究纳入了107名复旦大学附属儿科医院2011-2012年度一岁以下住院患儿地高辛的临床血药浓度监测数据(共计125个采血点),采用非线性混合效应模型法,一级速率吸收和一房室模型建立群体药动学模型。本研究拟考察体重(异速生长模型),日龄,血肌酐,性别,是否合并充血性心衰,合并用药对患儿地高辛清除率和表观分布容积的影响。模型的内部验证采用自取法(bootstrap法),直观预测性检验(visual predictive check, VPC)和正态预测分布误差(normalized prediction distribution error, NPDE)验证模型的稳定性和可预测性：外部验证纳入了24名患儿来评价模型的外推效果。结果：地高辛最终模型清除率和表观分布容积的群体典型值分别为0.147L/h/kg和15.7 L/kg,体重和月龄显著影响地高辛的清除率,同时体重也是影响地高辛表观分布容积的显著变量。建模过程中,吸收速率常数固定为0.718 h-1。Bootstrap参数自取成功率为92.9%,最终模型参数估测值与bootstrap参数中位数无显著性差异,表明模型的稳定性符合要求。直观预测性检验和正态预测分布误差检验表明模型的预测性符合要求。此外,模型的外部验证也符合要求。结论：本研究建立的新生儿和小婴儿地高辛群体药动学模型稳定,可预测,可为地高辛临床个体化给药提供依据。

关键词：地高辛新生儿小婴儿群体药物代谢动力学非线性混合效应模型生长异速模型

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原发性肾病综合征患者他克莫司剂量优化及预测模型研究

原发性肾病综合征患者他克莫司剂量优化及预测模型研究

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作者：杨琳中南大学

学位级别：硕士

目的通过外部验证和前瞻性研究他克莫司在原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome,PNS）患者中的药代动力学特征,建立群体药代动力学模型（population pharmacokinetics,Pop PK）,基于模型引导剂量优化。方法本研究是在中南大学... 详细信息

目的通过外部验证和前瞻性研究他克莫司在原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome,PNS）患者中的药代动力学特征,建立群体药代动力学模型（population pharmacokinetics,Pop PK）,基于模型引导剂量优化。方法本研究是在中南大学湘雅三医院进行的前瞻性试验,时间从2020年9月至2022年3月,研究对象为口服他克莫司治疗的PNS患者。使用非线性混合效应模型（nonlinear mixed-effects modeling,NONMEM）进行药动学分析。（1）检索已发表的PNS患者他克莫司Pop PK研究,通过基于模型预测的评价、基于模型模拟的评价和贝叶斯预测评估现有模型的预测性能;（2）收集患者的人口统计学、临床数据和合用药物以及遗传基因型等参数作为协变量进行考察,评估各因素对他克莫司药动学参数的影响,构建Pop PK模型（XY3-Pop PK）,使用bootstrap、拟合优度图、可视化预测检验对构建的模型进行评价。使用蒙特卡洛模拟进行他克莫司剂量优化。结果（1）前瞻性收集50例患者的223个他克莫司血药浓度值作为外部验证数据集;基于模型预测的评价中,11个已发表的他克莫司Pop PK模型均未达到预测误差中位值≤±20%、绝对预测误差中位值≤30%的标准;基于模型模拟的评价中,可视化预测检验表明观测值与模拟值之间存在较大偏差;贝叶斯预测显示,纳入2-3个先验观测值可改善模型的预测性能。（2）前瞻性收集101例患者共500个血药浓度数据用于建立XY3-Pop PK。具有一级吸收动力学的一室模型可以充分描述他克莫司的药动学特征。筛选了50个协变量,其中五酯胶囊与CYP3A5rs776746对他克莫司清除率（clearance,CL）有显著影响（P<0.001）。他克莫司的CL为13 L h-1,个体间变异为29.2%。CYP3A5*1/*1型和*1/*3型清除率分别是*3/*3型的2.21倍和1.485倍,合用五酯胶囊患者他克莫司清除率是未合用的42.9%。最终模型公式为:Ka=7.37h-1;CL(L h-1)=13×CLcov×exp（ηi）;V（L）=258。Bootstrap参数的95%置信区间（2.5%-97.5%）包含原始模型的估算参数;拟合优度图显示拟合良好,大部分的条件加权残差分布于±2之内;可视化预测检验中观测值与模拟值有相似的分布特征;这些均提示构建的模型稳定,结果可靠。蒙特卡洛模拟结果显示,CYP3A5*3/*3型患者使用他克莫司1mg q12h（不合用五酯胶囊）或者0.5 mg q12h（合用五酯胶囊）可达到3-8ng/ml的目标谷浓度范围。结论现有的他克莫司Pop PK模型在外部验证中表现出较大的预测误差。建立的XY3-Pop PK模型稳定,有助于原发性肾病综合征患者的他克莫司个体化治疗。图11幅,表14个,参考文献51篇

关键词：原发性肾病综合征他克莫司群体药代动力学外部验证个体化用药非线性混合效应模型

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基于群体药代动力学研究的奥氮平PK参数分析

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广州医药 2024年第6期55卷 608-615页

作者：李思民孙红梅吴丹聂彩霞陈路琼大理大学药学院云南大理671000 大理市第一人民医院药学部云南大理671000

目的通过分析奥氮平的群体药代动力学研究,探讨影响奥氮平药动学参数的因素,为临床制定个体化给药方案提供依据。方法在中国知网、万方、维普、迈特思创、PubMed和Embase等中英文数据库,以“奥氮平”“群体药代动力学”“模型”“非线... 详细信息

目的通过分析奥氮平的群体药代动力学研究,探讨影响奥氮平药动学参数的因素,为临床制定个体化给药方案提供依据。方法在中国知网、万方、维普、迈特思创、PubMed和Embase等中英文数据库,以“奥氮平”“群体药代动力学”“模型”“非线性混合效应模型”及“olanzapine pamoate”“olanzapine”“population pharmacokinetic”“pharmacokinetic model”“nonlinear mixed effect”“NONMEM”为检索策略,检索建库至2023年5月所有关于奥氮平群体药代动力学的研究。结果共纳入14篇奥氮平的群体药代动力学研究,大多数研究将奥氮平的药代动力学描述为一个单室模型。成人群体药代动力学模型群体典型值吸收速率常数:(0.3~2.85)/h;表观分布清除率:(10.4~25.4)L/h;表观分布容积:(223~2390)L。儿童青少年模型群体典型值吸收速率常数:(0.142~0.758)/h;表观分布清除率:(13.6~16.8)L/h;表观分布容积:(322~899)L。年龄、体质量、性别、种族、吸烟状况、合并用药是影响奥氮平药动学参数的显著协变量。结论奥氮平药动学参数估计值存在差异且有不同程度的个体间变异,未来应侧重于对特殊人群的研究。有必要对先前发表的模型进行外部验证,以便更准地的描述模型的适用性。

关键词：奥氮平群体药代动力学非线性混合效应模型个体化给药

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新疆天然天山云杉林树高-胸径模型

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湖北林业科技 2024年第6期53卷 44-53,65页

作者：石宇晶龚丽春魏健新杨秋丽巴比尔江·迪力夏提新疆大学地理与遥感科学学院乌鲁木齐830017 新疆激光雷达应用工程技术研究中心乌鲁木齐830002 新疆维吾尔自治区自然资源信息中心(新疆维吾尔自治区自然资源档案馆) 乌鲁木齐830002

为深入研究新疆天山云杉的胸径与树高之间的生长模型,填补相关研究空白,并为天山云杉林分的生长预测及生产经营管理提供有用的参考依据。本研究以天山云杉为研究对象,利用30块样方,每块大小为25 m×25 m天山云杉林调查数据,通过选... 详细信息

为深入研究新疆天山云杉的胸径与树高之间的生长模型,填补相关研究空白,并为天山云杉林分的生长预测及生产经营管理提供有用的参考依据。本研究以天山云杉为研究对象,利用30块样方,每块大小为25 m×25 m天山云杉林调查数据,通过选用34种生长方程来构建天山云杉树高-胸径生长模型发现,研究表明逻辑斯蒂模型H2表达式为H=1.3+a/(1+b-1 D-c)和混合模型表达式为H=1.3+1/(a+b D-c)拟合效果最佳,调整后的R 2为0.862,RMSE为4.768 m,MAE为3.625 m,SSE为10839.76 m。此外,本研究引入海拔和坡度最为随机效应,构建了非线性混合效应模型,对比AIC、BIC和对数似然值发现基于海拔的非线性混合效应模型效果较优,具有更高的预测精度。

关键词：云杉天然林立地因子树高-胸径生长模型非线性混合效应模型新疆天山

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喹硫平在中国精神分裂症及情感性障碍患者中的群体药代动力学研究

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药学与临床研究 2023年第3期31卷 201-206页

作者：刘威潘姝曼周婧琪韩敏钰曹敏娟屈昱晨苏州市广济医院药学部苏州215000 苏州大学附属第二医院药学部苏州215000

目的:用非线性混合效应模型(NONMEM)方法建立喹硫平在中国精神分裂症及情感性障碍患者中的群体药代动力学(PPK)模型并研究其影响因素。方法:回顾性收集304例患者的485份血药浓度数据及临床资料,血药浓度为临床常规监测采集的稳态谷浓度... 详细信息

目的:用非线性混合效应模型(NONMEM)方法建立喹硫平在中国精神分裂症及情感性障碍患者中的群体药代动力学(PPK)模型并研究其影响因素。方法:回顾性收集304例患者的485份血药浓度数据及临床资料,血药浓度为临床常规监测采集的稳态谷浓度。采用NONMEM软件建立中国精神分裂症及情感性障碍患者的群体药代动力学模型,并考察生理指标以及实验室指标等对喹硫平药代动力学参数的影响。采用拟合优度诊断图、自举法(bootstrap)和正态化预测分布误差法(NPDE)进行模型评估。结果:最终模型中喹硫平的表观清除率(CL/F)和表观分布容积(V/F)的群体典型值分别为83 L·h^(-1)和1350 L。协变量分析结果显示年龄对喹硫平的CL/F具有显著性影响,建立的最终模型CL/F参数公式如下:CL/F(L·h^(-1))=83×(AGE/43.1)^(-0.301)。CL/F的个体间变异和残差变异分别为20.8%和11.1%。结论:本研究为首次在中国精神分裂症及情感性障碍患者中开展的喹硫平的群体药代动力学研究,模型验证显示最终模型具有较好的稳定性和可靠性,可为其临床个体化给药提供参考依据。

关键词：喹硫平群体药代动力学非线性混合效应模型精神分裂症情感性障碍

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奥特康唑在中国成年健康受试者中的群体药代动力学研究

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药学与临床研究 2023年第1期31卷 6-10,47页

作者：赵晨阳黄原原樊煜欣黄慧园俞晶晶蒋皓江苏恒瑞医药股份有限公司临床药理部连云港222000 云南中医药大学第一附属医院临床药理研究中心昆明650000

目的:建立奥特康唑在中国成年健康受试者的高脂餐后群体药代动力学(popPK)模型。方法:30例成年健康受试者在高脂餐后分别单次口服150、450、600 mg奥特康唑,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血药浓度。使用非线性混合效应模型(NON... 详细信息

目的:建立奥特康唑在中国成年健康受试者的高脂餐后群体药代动力学(popPK)模型。方法:30例成年健康受试者在高脂餐后分别单次口服150、450、600 mg奥特康唑,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血药浓度。使用非线性混合效应模型(NONMEM)分析奥特康唑PK特征,估算popPK参数。结果:以带有吸收迟滞的一级吸收和消除的二室模型作为结构模型,PK参数以体重(WT)异速放大形式进行校正。协变量分析发现,性别(SEX)对外周分布容积有明显影响。中央室清除率(CL_(1)/F)、中央室分布容积(V_(1)/F)、室间清除率(CL_(2)/F)、外周室分布容积(V_(2)/F)、吸收速率常数(K_(a))及迟滞时间(ALAG)的群体典型值分别为0.282×(WT/70)0.75L·h^(-1)、200×(WT/70)1.66L、22.5×(WT/70)^(0.75)L·h^(-1)、333×(WT/70)^(1.66)×(1+1.09×SEX)L、0.252 h^(-1)和0.951 h。CL_(1)/F、V_(2)/F和K_(a)的个体间变异分别为30.3%、18.8%和69.7%;个体内变异分别为30.8%、24.92 ng·mL^(-1)。结论:本研究所建立的模型稳健,较好地描述了奥特康唑在中国健康成人中的群体药代动力学特征。

关键词：奥特康唑群体药代动力学非线性混合效应模型抗真菌药物健康受试者

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中国健康人群口服米格列奈钙片的群体药动学研究

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中国药师 2018年第1期21卷 42-47页

作者：宋柏力雷晴王超群邹岱尊唐丹赵拯孙超凌婧怡邹建军南京医科大学附属南京医院南京市第一医院临床药理试验室南京210006 中国药科大学基础医学与临床药学学院南京军区福州总医院检验科

目的:通过建立米格列奈在健康人群体内群体药动学模型(PPK),探究米格列奈在中国健康人体内的药动学特点,评价米格列奈的临床药动学影响因素。方法:收集22名健康受试者的临床资料,进行单剂量给药试验,受试者口服米格列奈钙片10 mg后,利用... 详细信息

目的:通过建立米格列奈在健康人群体内群体药动学模型(PPK),探究米格列奈在中国健康人体内的药动学特点,评价米格列奈的临床药动学影响因素。方法:收集22名健康受试者的临床资料,进行单剂量给药试验,受试者口服米格列奈钙片10 mg后,利用LC-MS/MS法测定米格列奈血药浓度,用非线性混合效应模型(NONMEM)程序中的条件一级评估算法(FOCE)对数据进行分析,定量评价人口统计学指标、生化指标等固定效应因素对药动学参数的影响,建立米格列奈群体药动学模型,并用Bootstrap和VPC法验证。结果:米格列奈在健康人体内药动学可用一室模型描述,个体间变异符合指数模型。米格列奈最终的群体药动学参数CL/F、表观分布容积(V/F)和吸收常数(Ka)的群体典型值分别为2.4 L·h^(-1)(24%)、9.82 L(4%)和6.46 h^(-1)(14%)。肌酐清除率(Ccr)因素对CL/F有显著影响,丙氨酸氨基转移酶(ALT)因素对Ka有显著影响。结论:肌酐清除率CCr和丙氨酸氨基转移酶ALT对米格列奈的群体药动学参数有显著影响。所建立的PPK模型可以较好地估算服用米格列奈的个体及群体药动学参数,为指导临床合理用药提供药动学参考。

关键词：米格列奈群体药动学中国健康受试者非线性混合效应模型

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偏态NLME和GLMM联合模型的贝叶斯推断

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太原科技大学学报 2022年第3期43卷 247-253页

作者：宁佳男段西发太原科技大学应用科学学院太原030024

在HIV纵向数据中通常采用联合模型来更好的描述数据,大多数文献采用线性混合效应(Linear mixed effects models,LME)和非线性混合效应(Non-linear mixed effects models,NLME)联合建模,这种联合建模忽略了对离散数据的模拟,为了更准确... 详细信息

在HIV纵向数据中通常采用联合模型来更好的描述数据,大多数文献采用线性混合效应(Linear mixed effects models,LME)和非线性混合效应(Non-linear mixed effects models,NLME)联合建模,这种联合建模忽略了对离散数据的模拟,为了更准确的描述数据,采用非线性混合效应和广义线性混合效应(Generalized linear mixed effects models GLMM)进行联合建模。另外,同时考虑病毒载入量具有偏态和左删失问题,CD4具有测量误差问题。因此,采用非线性混合效应模型拟合具有左删失和偏态误差的协变量,采用广义线性混合效应模型拟合具有测量误差的响应变量,在贝叶斯框架下,对该联合模型的参数进行参数估计。将提出的方法应用于实际HIV数据中,经验证该方法具有更好的拟合效果和更可靠的参数估计。

关键词：广义线性混合效应模型非线性混合效应模型贝叶斯推断左删失正偏态分布

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基于树干解析的高山松天然林单木木材生物量生长模型

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广东农业科学 2017年第1期44卷 66-75页

作者：魏安超熊河先胥辉李超闾妍宇张博冷燕欧光龙西南林业大学西南地区生物多样性保育国家林业局重点实验室云南昆明650224

以云南省香格里拉市两块典型样地内的10株高山松样木为研究对象,基于树干解析测定和计算其单木木材生物量生长及木材生物量生长率,采用非线性混合效应模型技术,分别考虑了样地效应和样木效应,将所有不同随机参数组合的模型进行拟合并分... 详细信息

以云南省香格里拉市两块典型样地内的10株高山松样木为研究对象,基于树干解析测定和计算其单木木材生物量生长及木材生物量生长率,采用非线性混合效应模型技术,分别考虑了样地效应和样木效应,将所有不同随机参数组合的模型进行拟合并分析模型的方差和协方差结构,构建其生物量生长及生物量生长率混合效应模型。结果表明:考虑样地效应、样木效应作为随机效应的单水平混合效应模型和两水平混合效应模型均提高了模型的拟合精度,其中考虑两水平随机效应的混合效应模型具有最佳的拟合表现,具有最低的AIC和BIC值。考虑两水平混合效应在生物量生长量及生物量生长率模型构建中预估精度最高,分别达93.05%和89.83%;考虑样木效应的混合效应模型次之,分别为88.34%和88.74%;考虑样地效应的混合模型预估精度均最低,分别为83.99%和67.27%;而一般回归模型的预估精度仅87.00%和87.11%。

关键词：木材生物量生长生物量生长率非线性混合效应模型树干解析高山松

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紫杉醇在内蒙地区肿瘤患者中群体药代动力学模型的建立及验证

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肿瘤药学 2020年第6期10卷 691-697页

作者：侯坤王飞杨鹏杰内蒙古自治区肿瘤医院药学部内蒙古呼和浩特010020

目的建立紫杉醇在内蒙地区肿瘤患者中的群体药代动力学模型,为患者制定精准的个体化给药方案提供参考。方法收集59例接受紫杉醇治疗的肿瘤患者的121个血样,利用免疫比浊法测定紫杉醇血药浓度,采用非线性混合效应模型法(NONMEM)考察年龄... 详细信息

目的建立紫杉醇在内蒙地区肿瘤患者中的群体药代动力学模型,为患者制定精准的个体化给药方案提供参考。方法收集59例接受紫杉醇治疗的肿瘤患者的121个血样,利用免疫比浊法测定紫杉醇血药浓度,采用非线性混合效应模型法(NONMEM)考察年龄、种族、白蛋白等病理生理因素对紫杉醇药动学参数的影响,并建立紫杉醇群体药代动力学模型。对模型进行拟合优度诊断、自举法(Bootstrap)内部验证。结果紫杉醇在内蒙地区肿瘤患者体内的药代动力学符合一室模型,模型的药代动力学参数估计值:清除率0.14 L·h^-1,表观分布容积3.62 L。种族对内蒙地区肿瘤患者的紫杉醇清除率和表观分布容积均有显著影响。结论所建立的群体药代动力学模型稳定,可以较好地反映紫杉醇在内蒙地区肿瘤患者中的群体药代动力学特征,可为临床优化给药方案的制定提供一定的科学依据。

关键词：紫杉醇内蒙地区群体药物代谢动力学非线性混合效应模型

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