检索结果-内蒙古大学图书馆

医学研究生学报 2008年第1期21卷 43-46,49页

作者：仇向华梁红云王渊芮建中李金恒南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)药理科江苏南京210002 镇江市第二人民医院药剂科江苏镇江212002

目的:考察口服茶碱缓释片在老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者中的群体药代动力学(PPK)特征,以及加替沙星对茶碱PPK的影响,为调整用药方案和个体化给药提供科学依据。方法:用非线性混合效应模型(NONMEM)程序,分析前瞻性收集先口服茶碱缓释... 详细信息

目的:考察口服茶碱缓释片在老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者中的群体药代动力学(PPK)特征,以及加替沙星对茶碱PPK的影响,为调整用药方案和个体化给药提供科学依据。方法:用非线性混合效应模型(NONMEM)程序,分析前瞻性收集先口服茶碱缓释片、再联用加替沙星的16例老年COPD患者256份茶碱血药浓度样本。一级吸收一房室开放模型能较好地拟合群体数据,估算吸收速率常数(ka)、清除率(CL/F)、分布容积(V)和滞后时间(ALAG)的个体间变异用指数模型,个体自身变异(残差误差)用加法模型。定量评价联合应用加替沙星(单用茶碱缓释片时设定加替沙星=0,联用茶碱缓释片和加替沙星时设定加替沙星=1)、体质量(BW)、年龄、生化指标等固定效应(协变量)对茶碱缓释片药代动力学(PK)参数的影响。结果:ka、CL/F、V和ALAG的群体标准值分别为1.38-1h、1.33 L/h、46.4 L和0.486 h,CL/F和V群体典型值的最终回归方程分别为C■/F=1.33×(1-0.138×加替沙星)和■=46.4×(BW/57)1.44。浓度实测值和个体预测值的平均绝对权重残差为(5.60±4.55)%。结论:合用加替沙星较单用茶碱缓释片时茶碱的CL/F下降13.8%,体质量对V的校正为体质量除以平均值的1.44次方,此特征对调整用药方案有一定的指导作用。

关键词：茶碱老年慢性阻塞性肺病群体药代动力学非线性混合效应模型加替沙星

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应用人工神经网络方法预测地高辛血药浓度

应用人工神经网络方法预测地高辛血药浓度

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2011年江苏省药学大会暨第十一届江苏省药师周

作者：陈荣夏宗玲常州市第一人民医院常州 213003

目的：探讨采用人工神经网络(ANN)预测地高辛血药浓度的效果和特点。方法：回顾性收集口服地高辛患者的临床资料，其中84例为建模数据集，10例为验证数据集。采用反向传播人工神经网络法预测地高辛血药浓度，并与NONMEM法预测结果进行... 详细信息

目的：探讨采用人工神经网络(ANN)预测地高辛血药浓度的效果和特点。方法：回顾性收集口服地高辛患者的临床资料，其中84例为建模数据集，10例为验证数据集。采用反向传播人工神经网络法预测地高辛血药浓度，并与NONMEM法预测结果进行比较，计算影响血药浓度各因素的平均影响值(MIV)并排序。结果：人工神经网络和NONMEM法预测地高辛浓度值与测定值的相关性分别为0.851及0.946，各因素中患者血清肌酐、体重、年龄较其他因素MIV值大。结论：ANN法可较好地处理各因素间复杂的关系，预测血药浓度。

关键词：人工神经网络方法地高辛血药浓度非线性混合效应模型

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再障儿童患者环孢素群体药动学研究

再障儿童患者环孢素群体药动学研究

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第十三次全国临床药理学学术大会

作者：薛领缪丽燕张雯雯张华杜娆王诚苏州大学附属第一医院临床药理室苏州大学附属儿童医院药剂科

背景:免疫抑制治疗是再障患者首选治疗方案,常用的免疫抑制剂是环孢素。因其存在很大个体差异,临床上应对其进行个体化给药,群体药动学研究是一种较好的研究个体化给药工具。目的:本研究旨在分析影响再障儿童患者环孢素药动学因素,建立... 详细信息

背景:免疫抑制治疗是再障患者首选治疗方案,常用的免疫抑制剂是环孢素。因其存在很大个体差异,临床上应对其进行个体化给药,群体药动学研究是一种较好的研究个体化给药工具。目的:本研究旨在分析影响再障儿童患者环孢素药动学因素,建立该群体的环孢素群体药动学模型,为其临床个体化使用环孢素提供依据。方法:研究中回顾性收集了94例再障儿童患者的194份常规监测血药浓度数据。应用NONMEM软件中一级条件估计及交互作用(FOCE-I)算法估算药动学参数和个体间、个体内变异。定量考察人口学特征、生化和血常规指标、合并用药及CYP3A4、CYP3A5基因多态性等协变量对环孢素药动学参数的影响。最终模型采用自举法(Bootstrap)对其进行评价。结果:基础模型选用一房室,一级吸收和一级消除模型。环孢素最终模型群体药动学参数:表观清除率(CL/F)为29.5 L/h,表观分布容积(V/F)为419 L。CL/F和V/F的个体间变异分别为27.8%和0.14%,残差变异为36.4%和70ng/mL。最终模型仪有年龄对CL/F有显著影响。结论:本研究建立了再障儿童患者环孢素群体药动学模型,可为再障儿童患者临床个体化使用环孢素提供依据。

关键词：环孢素群体药动学再障儿童患者非线性混合效应模型

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肾移植患者麦考酚酸的群体药动学研究

肾移植患者麦考酚酸的群体药动学研究

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2006第六届中国药学会学术年会

作者：焦正张明梁惠琪钟建泳沈杰仲珑瑾施孝金钟明康陆伟跃复旦大学附属华山医院临床药学研究室复旦大学附属华山医院临床肾脏科复旦大学附属华山医院临床药学研究室复旦大学附属华山医院临床肾脏科复旦大学附属华山医院临床药学研究室复旦大学附属华山医院临床药学研究室复旦大学附属华山医院临床药学研究室复旦大学附属华山医院临床药学研究室复旦大学药学院药剂教研室

目的建立国人肾移植患者在移植初期3个月的群体药动学模型。方法研究对象为52例采用环孢素、MMF和糖皮质激素三联免疫抑制治疗方案的肾移植患者,收集其服药后不同时相的血样560份以及相应的生理、遗传和实验室检查数据。运用非线性混合... 详细信息

目的建立国人肾移植患者在移植初期3个月的群体药动学模型。方法研究对象为52例采用环孢素、MMF和糖皮质激素三联免疫抑制治疗方案的肾移植患者,收集其服药后不同时相的血样560份以及相应的生理、遗传和实验室检查数据。运用非线性混合效应模型建立麦考酚酸的群体药动学模型,考察身高、体重、年龄、性别、剂量、血清肌酐、移植术后天数、合并用药、UGT1A9启动子11个单核苷酸基因多态性等对药动学参数的影响。200次bootstrap法对模型进行验证。结果以一级吸收和消除的二房室模型拟合麦考酚酸的药动学过程为佳,一级速率条件算法计算。体重和移植术后时间是麦考酚酸清除率的影响因素。麦考酚酸清除率的群体药动学公式为:上式中CL/F:表观清除率;TBW:体重;POD:移植术后天数。bootstrap法的验证结果与模型计算值相符。结论建立的麦考酚酸群体药动学模型有一定代表性,为采用Bayesian法进行个体化给药奠定基础。

关键词：麦考酚酸群体药动学非线性混合效应模型 UGT1A9

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22例肝移植患者他克莫司的群体药代动力学

22例肝移植患者他克莫司的群体药代动力学

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第十二届全国数学药理学术大会

作者：芮建中仇向华张弋沈中阳李金恒南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)药理科天津市第一中心医院器官移植中心

目的:考察口服他克莫司（TAC）在肝移植患者中的群体药代动力学（PPK）特征,为调整用药方案和个体化给药提供科学依据。方法:用非线性混合效应模型（NONMEM）程序分析前瞻性收集的22例肝移植患者254份TAC的稳态全血药物浓度样本。一级... 详细信息

目的:考察口服他克莫司（TAC）在肝移植患者中的群体药代动力学（PPK）特征,为调整用药方案和个体化给药提供科学依据。方法:用非线性混合效应模型（NONMEM）程序分析前瞻性收集的22例肝移植患者254份TAC的稳态全血药物浓度样本。一级吸收二房室开放模型能够较好的拟合群体数据,估算清除率（CL/F）、中央室分布容积（V）、室间清除率（Q）、外周室分布容积（V）、吸收速率常数（Ka）及滞后时间（ALAG）的个体间变异用加法模型,个体自身变异（残差误差）用指数模型。定量评价剂量（DD）、年龄（AGE）、术后时间（POD）、血清肌酐（CR）、血清总胆红素（TBIL）和合并用药等固定效应（协变量）对TAC药代动力学参数的影响。结果:CL/F、V、Q、V、Ka和ALAG的群体标准值分别为9.96 L/h、85.9 L、36.7 L/h、351 L、2.53 h和0.242 h。CL/F、V和Q群体典型值的最终回归方程分别为:C（?）/F=9.96×（DD/2）×（AGE/32）×（POD/15）、（?）=85.9×（CR/40）和Q=36.7×（TBIL/8）。浓度实测值和个体预测值的平均绝对权重残差为5.98±5.79%。结论:固定效应中剂量、年龄、术后时间对TAC的CL/F是有显著意义的协变量,而血清肌酐和血清总胆红素分别对V和Q有显著影响。

关键词：他克莫司肝移植群体药代动力学非线性混合效应模型

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冀北山地杨桦次生混交林地位指数模型构建

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林草资源研究 2024年第3期 70-78页

作者：董自华李大勇梁宇梁媛娜王冬至刘强河北农业大学林学院河北保定071000 河北省木兰围场国有林场管理局河北承德067000 保定市光迅信息咨询有限公司河北保定071000 湟水林场西宁810029

在多树种、结构复杂的阔叶混交林中,如何基于优势木胸径构建高精度地位指数模型是混交林立地质量评价中亟待解决的科学问题。以河北省木兰围场山杨与白桦阔叶混交林为研究对象,基于70块标准地调查数据(每块标准地面积为0.06 hm^(2)),利... 详细信息

在多树种、结构复杂的阔叶混交林中,如何基于优势木胸径构建高精度地位指数模型是混交林立地质量评价中亟待解决的科学问题。以河北省木兰围场山杨与白桦阔叶混交林为研究对象,基于70块标准地调查数据(每块标准地面积为0.06 hm^(2)),利用非线性最小二乘法、BP神经网络、非线性混合效应3种参数估计方法分别构建山杨与白桦阔叶混交林地位指数模型,采用均方误差(MSE)、均方根误差(RMSE)、平均偏差百分比(MPB)、决定系数(R^(2))、调整后的决定系数(R^(2)_(adj))、Akaike信息准则(AIC)、贝叶斯信息准则(BIC)和负2倍对数似然值(-2LL),比较不同参数估计方法对模型预测精度的影响。结果表明:1)在5个候选方程中,以优势木胸径为自变量的Logistic方程是山杨与白桦阔叶混交林的最优地位指数基础模型,其模型的MSE、RMSE、MPB、R^(2)、R^(2)_(adj)分别为9.0717、2.2696、11.9729、0.5838、0.5699;2)与非线性最小二乘和BP神经网络相比,基于非线性混合效应构建的山杨与白桦阔叶混交林地位指数模型具有更高的预测精度,其模型的MSE、RMSE、MPB、R^(2)、R^(2)_(adj)分别为5.4774、1.7794、9.1614、0.7828、0.7617。以优势木胸径为自变量构建的地位指数模型可用于评价混交林立地质量。

关键词：地位指数 BP神经网络非线性混合效应模型阔叶混交林

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急性超容性血液稀释对靶控输注异丙酚药代动力学的影响

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新疆医科大学学报 2004年第1期27卷 29-29页

作者：郑宏王江曹兴华芮建中刘进新疆医科大学第一附属医院麻醉科新疆乌鲁木齐830054 南京军区总医院临床药理科江苏南京210093 四川大学华西医院麻醉科四川成都610041

目的 :应用非线性混合效应模型 (nonliear m ixed effects m odeling,NONMEM)软件分析和估算急性超容性血液稀释下异丙酚 TCI药代动力学参数 ,并估算药代动力学参数的个体间变异及自身变异 ,探讨血液稀释对异丙酚 TCI药代动力学的影响。... 详细信息

目的 :应用非线性混合效应模型 (nonliear m ixed effects m odeling,NONMEM)软件分析和估算急性超容性血液稀释下异丙酚 TCI药代动力学参数 ,并估算药代动力学参数的个体间变异及自身变异 ,探讨血液稀释对异丙酚 TCI药代动力学的影响。方法 :36例 ASA ～级并符合纳入标准的择期手术患者 ,随机分为对照组(n =18)和稀释组 (n =18)。稀释组按 10 ml/ kg输入林格氏液补充生理需要量后行 TCI,TCI 10 m in时开始血液稀释 (在 30 min内输入 2 0 ml/ kg6 %羟乙基淀粉 ) ,TCI以恒定靶血浆药物浓度 (3μg/ ml)变速输注 6 0 m in。对照组仅输入 10 ml/ kg林格氏液并以相同方式行 TCI,但不实施血液稀释。间断动脉采血 90 m in,应用气相色谱 -质谱(GC- MS)法测定异丙酚血药浓度。药代动力学参数的比较采用两种方法 :(1)在确立基本房 -室模型和药代动力学参数的基础上 ,将血液稀释作为唯一的固定效应进行考察并与对照组的基本药代动力学参数进行比较。 (2 )采取有序递加方式 ,选出有统计学意义的固定效应加于模型中 ,考察固定效应的差异是否有统计学意义 ,逐步建立最终回归模型 ,然后将两组的最终回归模型和参数进行比较。结果:一室、二室加法模型和二室指数模型的 OBJ分别为32 2 .3、- 199.2和 - 713.3。

关键词：急性超容性血液稀释靶控输注异丙酚药代动力学非线性混合效应模型 NONMEM

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