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黄柏碱减轻链脲佐菌素糖尿病大鼠心肌损伤和抑制SphK1/S1P信号通路活性

中国组织化学与细胞化学杂志 2025年第2期 158-164页

作者：罗靖罗政权谷晓辉王云霞李娜邯郸明仁医院检验科病理科华北医疗健康集团峰峰总医院病理科郑州金域临床检验中心

目的探讨黄柏碱（phellodendrine,Phel）对糖尿病大鼠心肌损伤的影响及机制。方法腹腔注射链脲佐菌素构建大鼠糖尿病模型，用不同剂量Phel和二甲双胍及鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇（S1P）信号通路激动剂K6PC-5干预，动物血糖仪... 详细信息

目的探讨黄柏碱（phellodendrine,Phel）对糖尿病大鼠心肌损伤的影响及机制。方法腹腔注射链脲佐菌素构建大鼠糖尿病模型，用不同剂量Phel和二甲双胍及鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇（S1P）信号通路激动剂K6PC-5干预，动物血糖仪检测空腹血糖，超声心动仪检测大鼠左室缩短分数（left ventricular fractional shortening,LVFS）和左室射血分数（left ventricular ejection fractions,LVEF）,ELISA法检测大鼠血清中心肌肌钙蛋白Ⅰ（cardiac troponin Ⅰ, cTnⅠ）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme, CK-MB）水平，HE和Masson染色分别检测大鼠心肌组织病理损伤和心肌纤维化，TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡，Western blot检测大鼠心肌组织中Bcl-2相关X蛋白（Bax）、裂解的Caspase-3(Cleaved-caspase-3)、SphK1、S1P蛋白水平。结果糖尿病大鼠心肌组织病理损伤及心肌纤维化严重，空腹血糖水平、cTnⅠ、CK-MB水平、心肌细胞凋亡率、Bax、Cleaved-caspase-3、SphK1、S1P蛋白水平显著升高，LVFS、LVEF降低；低、高剂量黄柏碱、二甲双胍处理显著减轻糖尿病大鼠上述变化；K6PC-5减弱高剂量黄柏碱对糖尿病大鼠心肌损伤的改善作用。结论黄柏碱可能通过抑制SphK1/S1P信号通路减轻糖尿病大鼠心肌损伤。

关键词：黄柏碱鞘氨醇激酶1/1-磷酸鞘氨醇信号通路糖尿病心肌损伤细胞凋亡

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羟基喜树碱脂质体调节SphK1/S1P信号通路对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

引用

中山大学学报（医学科学版） 2023年第5期44卷 801-808页

作者：李思阳李更东闫宇辉江苏食品药品职业技术学院药学院江苏淮安223003 东北林业大学生命科学学院细胞生物学黑龙江哈尔滨150040

【目的】探讨羟基喜树碱脂质体(LHCPT)调节鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)信号通路对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响。【方法】SD大鼠分为对照组、模型组、羟基喜树碱(HCPT)组、LHCPT组、卡托普利组、LHCPT+K6PC-5(SphK1激活剂)组... 详细信息

【目的】探讨羟基喜树碱脂质体(LHCPT)调节鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)信号通路对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响。【方法】SD大鼠分为对照组、模型组、羟基喜树碱(HCPT)组、LHCPT组、卡托普利组、LHCPT+K6PC-5(SphK1激活剂)组,每组12只。除对照组外,其他组大鼠均需通过腹腔注射阿霉素的方法构建心力衰竭大鼠模型,建模成功后,进行给药处理,给药一天一次,持续4周。彩色多普勒超声仪检测大鼠左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF);HE、Masson染色分别检测大鼠心肌组织病理损伤、心肌纤维化;ELISA法检测大鼠心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;qRT-PCR检测大鼠心肌组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、I型胶原蛋白(Collagen I)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)表达;Western blot检测大鼠心肌组织中SphK1、S1P蛋白表达。【结果】与对照组比较,模型组大鼠心肌组织病理损伤及纤维化严重,LVESD、LVEDD、TNF-α、IL-6水平、TGF-β1、Collagen I、CollagenⅢmRNA表达及SphK1、S1P蛋白表达升高,LVEF降低(P<0.05);与模型组比较,HCPT组、LHCPT组、卡托普利组大鼠心肌组织病理损伤及纤维化减轻,LVESD、LVEDD、TNF-α、IL-6水平、TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA表达及SphK1、S1P蛋白表达降低,LVEF升高(P<0.05);与LHCPT组比较,LHCPT+K6PC-5组大鼠心肌组织病理损伤及纤维化加剧,LVESD、LVEDD、TNF-α、IL-6水平、TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA表达及SphK1、S1P蛋白表达升高,LVEF降低(P<0.05)。【结论】LHCPT可能通过抑制SphK1/S1P信号通路抑制心力衰竭大鼠心肌纤维化。

关键词：羟基喜树碱脂质体心力衰竭鞘氨醇激酶1/1-磷酸鞘氨醇信号通路心肌纤维化

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