检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：褚宏伟大连医科大学

学位级别：硕士

目的:癫痫是一种复杂的大脑疾病,反复发作,严重影响人类生活和健康。抗癫痫药物(Antiepileptic drugs,AEDs)是治疗癫痫的主要手段。目前仍有1/3的患者用药后无法达到持续无癫痫发作的治愈目标,因此顽固性癫痫的治疗仍是目前的挑战之一... 详细信息

目的:癫痫是一种复杂的大脑疾病,反复发作,严重影响人类生活和健康。抗癫痫药物(Antiepileptic drugs,AEDs)是治疗癫痫的主要手段。目前仍有1/3的患者用药后无法达到持续无癫痫发作的治愈目标,因此顽固性癫痫的治疗仍是目前的挑战之一。现有研究表明顽固性癫痫与基因突变、中风、脑损伤、脑肿瘤等多种因素有关,但目前发病机制仍不明确。耐药性以及传统一线药物的毒副作用,促使人们探究针对新分子靶标的新的治疗药物。网络医学研究方法是用来探索复杂疾病的分子机制和信号通路的有效工具。本研究是整合顽固性癫痫相关的表型-基因型关系,借助多个数据库,通过网络分析方法,来发掘顽固性癫痫潜在的分子网络机制和潜在药物靶点,为药物研发和疾病治疗提供新的视角。方法:1)根据医学主题词表(MeSHHeading)中查找的顽固性癫痫相关疾病术语,从三个数据库中提取种子基因,基于基因编码的蛋白间相互作用关系构建疾病-基因网络;2)利用BGL社团划分方法划分STRING 9.1数据库筛选的人类蛋白相互作用数据(Protein-Protein Interaction,PPI)网络获取疾病相关的拓扑模块,将种子基因与模块蛋白进行关联,以OR值(Odds Ratio,OR)来初选模块;3)基于种子基因集和初选的拓扑模块的GO(Gene Ontology,GO)功能富集分析、pathway功能富集分析、模块功能相似性分析及现有AEDs-靶点网络分析,识别顽固性癫痫疾病模块,寻找新的潜在分子机制和潜在药物靶点。结果:1)基于MeSHHeading表确认的23个顽固性癫痫相关主题词,通过整合三个表型-基因型数据源的记录,获得包含1086个有关基因的1876条疾病-基因关系,用于构建疾病-基因网络。2)通过划分PPI网络得到314个拓扑模块,有921个种子基因分布在185个模块,依据OR值初选出42个模块。3)通过种子基因集和初选模块的GO和pathway功能富集分析表明神经冲动传导及突触传递等生物活动是顽固性癫痫重要的病理机制;钾离子通道,突触后细胞的神经递质受体结合和下行传导等通路是高度富集的通路。在Drugbank和Sider数据库共获得顽固性癫痫治疗相关药物68种,药物靶点119个,用于构建药物-靶点网络及最小最短路径分析,发现药物靶点主要富集在种子基因。识别了三个顽固性癫痫疾病模块(M65、M145和M155),结合靶蛋白的组织和细胞水平分布,共识别了 10个蛋白(KCNA1,KCNA4,KCNA5,KCNA6,KCNC3,KCND2,KCNMA1,CAMK2G,CACNB4和GRM1)作为潜在药物靶点,为顽固性癫痫治疗的潜在新药研发提供新的见解。结论:本研究以网络医学的方法,分析了 921个种子基因,结合GO和pathway功能富集分析表明神经冲动传导及突触传递等生物活动是顽固性癫痫重要的病理机制;在此基础上,经过进一步研究确定了 10个顽固性癫痫的潜在药物靶点。本研究为认识顽固性癫痫的病理机制提供了新的视角,同时也为潜在药物靶点研究和潜在新药研发提供了新的思路,是一种研究复杂疾病的有效可行的方法。

关键词：顽固性癫痫蛋白质相互作用功能富集分析疾病模块药物靶点

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迷走神经刺激对顽固性癫痫患者脑功能影响的初步研究

迷走神经刺激对顽固性癫痫患者脑功能影响的初步研究

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作者：王海洋哈尔滨医科大学

学位级别：硕士

本研究的目的是观察迷走神经刺激(vagusnervestimulation，VNS)引起的脑电、脑血流改变及其对脑代谢和中枢性苯二氮卓受体(cBZR)密度的影响；分析VNS对顽固性癫痫患者脑功能的影响并探讨其治疗顽固性癫痫的可能机制。方法：应用VN... 详细信息

本研究的目的是观察迷走神经刺激(vagusnervestimulation，VNS)引起的脑电、脑血流改变及其对脑代谢和中枢性苯二氮卓受体(cBZR)密度的影响；分析VNS对顽固性癫痫患者脑功能的影响并探讨其治疗顽固性癫痫的可能机制。方法：应用VNS治疗8例顽固性癫痫患者。随访观察期间患者抗癫痫药物的血药浓度在有效范围内。(1)应用Wilson量表评价VNS术后长、短期疗效及其安全性；(2)应用神经心理学评估量表分析VNS对患者精神、智能、认知等脑功能状态的影响；(3)应用视频脑电监测系统(VEEG)记录并比较VNS治疗不同时期以及VNS“开”、“关”不同状态下的发作间期癫痫样放电(InterictalEpileptiformDischarges，IEDs)数量的改变情况，观察VNS对发作期和发作间期脑电的影响；(4)分别应用11C-FMZ-PET、18F-FDG-PET和SPECT观测VNS对患者脑内cBZR密度、脑代谢及脑血流(rCBF)的影响。结果：(1)8例患者临床发作情况得到不同程度的改善，术后2年平均发作次数减少78.5％，无明显副作用；(2)与术前相比，该组患者术后2年的精神、智能、认知等脑功能状态均有较大程度的改善(P＜0.05)；(3)随VNS作用时间的延长，患者脑电IEDs数量逐渐减少、异常同步阵发放电的持续时间缩短、间隔期延长(P＜0.01)；VNS“开”、“关”不同状态下的IEDs数量有显著性差异(P＜0.01)；VNS对发作期和发作间期脑电的癫痫样放电均有抑制作用；(4)有5例(62.5％)患者术后1年的脑内cBZR受体密度增加，脑代谢改善，4例(50％)患者的rCBF增加。结论：VNS是一种有效、安全的治疗方法。随着作用时间的延长，VNS可以逐渐改善顽固性癫痫患者的脑功能状态；VNS的治疗机制是包括影响电生理、改善脑代谢及脑血流灌注等多方面作用的综合结果。

关键词：迷走神经刺激顽固性癫痫脑电监测 PET SPECT 神经心理学评估脑功能

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手术治疗379例顽固性癫痫回顾性研究

手术治疗379例顽固性癫痫回顾性研究

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作者：余胜坤哈尔滨医科大学

学位级别：硕士

目的:评估379例顽固性癫痫患者术后长时间的治疗效果以及探查术前各因素与术后效果的关系。\n 方法:我们对2000年至2010年在哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科四病房接受手术治疗的379例癫痫患者，进行了术后回顾性研究。对这些病... 详细信息

目的:评估379例顽固性癫痫患者术后长时间的治疗效果以及探查术前各因素与术后效果的关系。\n 方法:我们对2000年至2010年在哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科四病房接受手术治疗的379例癫痫患者，进行了术后回顾性研究。对这些病人进行了2年至12年的术后随访。病人详细信息通过哈尔滨医科大学附属第一医院病案室获取，随访方式通过电话、门诊复诊或邮寄问卷调查方式进行。对术前评估、手术结果以及临床各项指标进行整理及统计学分析。术后结果按照Engel分级系统进行分类:EngelⅠ级+Ⅱ级+Ⅲ级为治愈组;EngelⅣ级为未治愈组。统计学分析使用SPSSl8.0进行T检验及卡方检验。\n 结果:379例顽固性癫痫患者术后6个月及2年的治愈率分别为79％(301/379)及78％(296/379)。在术后随访2年的患者中，单侧颞叶癫痫患者中90％(211/234)获得了完全控制甚至治愈，64％(23/36)额叶癫痫患者获得了完全控制甚至治愈。在术后第5年的随访中，74％(127/172)的患者癫痫未发作，而术后第10年及第12年，癫痫的完全控制率分别降到了65％(44/68)和56％(10/18)。行姑息性手术切除（致痫灶部分切除、功能区致痫灶热灼、胼胝体切开、神经调控等手术方式）的患者中，术后5年约有75％的病人癫痫发作频率至少降低80％。有无高热惊厥史、发作频率、手术时机、致痫灶位置、致痫灶数量及范围、手术方式、致痫灶扩大切除与否、有无头部或海马MRI异常、术前各检查结果一致性、发作类型以及病理结果类别的不同，术后效果明显不同，差异有统计学意义。初始发作年龄、性别、手术年龄对预后无预测意义。术后常见并发症、短暂神经功能障碍以及永久性神经功能障碍对于癫痫手术预后并无统计学意义。\n 结论:手术是顽固性癫痫的一种有效治疗手段，通过我们的研究及国内外其它的一些研究显示癫痫手术的治疗效果是令人满意的。致痫灶热灼对致痫灶位于功能区的癫痫，具有改善术后疗效的作用，可作为顽固性癫痫手术切除的辅助手段。术前的病史、影像学等因素如;高热惊厥史、致痫灶情况、头部或海马MRI异常、手术时机及方式、术前各检查结果不一致及病理结果均影响术后治疗效果。对于顽固性癫痫患者，应尽早行手术治疗。本回顾性研究发现，顽固性癫痫患者手术时间越早，效果越好;手术时间越晚，效果越差。随着科技的发展、手术技巧的改良，手术的安全性及治愈率越来越高，对于顽固性癫痫的患者，手术治疗是最佳的选择。

关键词：顽固性癫痫致痫灶热灼手术治疗胼胝体切开术后随访

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儿童顽固性癫痫早期手术治疗及病理学特点研究

儿童顽固性癫痫早期手术治疗及病理学特点研究

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作者：毛承亮南方医科大学

学位级别：硕士

背景及目的癫痫是一大类慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征,其特征为脑神经元异常放电引起反复痫性发作。根据世界卫生组织的调查显示,我国癫痫的年发病率约为35-45/10万、患病率约为7%,14岁以下儿童癫痫(不含热性惊厥)的年发病率则为... 详细信息

背景及目的癫痫是一大类慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征,其特征为脑神经元异常放电引起反复痫性发作。根据世界卫生组织的调查显示,我国癫痫的年发病率约为35-45/10万、患病率约为7%,14岁以下儿童癫痫(不含热性惊厥)的年发病率则为151/10万,患病率约为3.45%。儿童尤其是低龄幼儿是癫痫患者的重要构成部分。这可能是由于癫痫通常由多种原因引起,而这些原因在儿童更为常见。临床上常见的情况有先天性疾病、外伤、肿瘤、炎症、脑血管病、中毒等。通常情况下,患儿首选的治疗是各类抗癫痫药物,然而有部分癫痫患儿药物控制不佳,在正规药物治疗且达到血药浓度的情况下,临床上仍存在反复癫痫发作,此类患儿可能为顽固性癫痫,需要考虑手术治疗。癫痫的外科治疗始于19世纪晚期,但在儿科领域的发展十分缓慢。这可能与部分癫痫病程可以自限、小儿外科手术风险较高和手术技术不够成熟有关。上个世纪七十年代以来,随着显微神经外科的飞速发展,神经外科手术的安全性大大提高,癫痫的外科治疗也有了长足的进步。然而,明确地定位致痫灶,提高手术的针对性和疗效一直是困扰癫痫外科医生的难题。新世纪以来,随着正电子发射断层扫描(PET)、单光子发射断层扫描(SPECT)、功能核磁共振(fMRI)等一系列影像学新技术,以及有创的颅内电极监测、术中皮层脑电图及深部电极脑电图监测等神经电生理监测新方法的出现和普及,使得术前和术中定位致痫灶的可能性较前大大提高,癫痫外科手术再次迎来新的发展契机。本研究回顾性地分析总结了我院神经外科自2008年1月至2013年8月间通过外科手术治疗的56例顽固性癫痫患儿,旨在分析其不同的病因、病理学特点和显微外科手术治疗的效果,并总结其中规律。方法1、一般情况：根据入选标准收集2008年1月至2013年8月在我院神经外科通过手术治疗的顽固性癫痫患儿共56例,其中男性31例,女性25例。年龄为1至14岁,平均年龄6.7岁。本组内所有患儿均经过儿科医师诊断为癫痫,并且已经经过至少两种正规抗癫痫药物治疗,就诊时发作控制不理想。考虑为顽固性癫痫,继续服用药物治疗可能预后较差,可能影响患儿智力发育或者引起精神运动障碍。2、术前检查：入院后详细向患儿家属询问病史,记录患儿癫痫发作的症状学,阅读既往影像学、神经电生理学检查及报告,予患儿行头颅MRI增强扫描及(或)PET、SPECT检查,并予行脑电图、蝶骨电极脑电图、闪光刺激脑电图、24小时视频脑电图等神经电生理检查。根据以上三类非侵袭性术前检查初步评估致痫灶。3、手术方式选择：根据患儿癫痫发作的症状学与影像学、神经电生理学检查的符合程度,初步判断致痫灶的定侧定位,以及初步拟定手术方式、切除部位。然后再结合手术中的皮层脑电图监测,进一步明确致痫灶,并最终确定手术方式及切除范围。术前,对于影像学提示有结构性改变的病例,例如低级别胶质细胞肿瘤或局灶性皮层发育不良的患儿,如果其症状与影像学、神经电生理检查三者吻合,则基本可以确定致痫灶。如果致痫灶定位在非功能区,则可以考虑行病变所在脑叶切除术。如果上述三个方面不吻合,可以考虑术前再次复查视频脑电图,排除干扰判断的“假致痫灶”,继而术中再根据皮层脑电图监测进一步确定。如果病变位于重要功能区,则可以考虑行功能区多处软膜下横切术。如果始终未能明确定位致痫灶,则只能行姑息性手术,例如胼胝体切开术和(或)多处软膜下横切术。对于影像学未见结构性改变的患儿,术前则只能依靠症状学和神经电生理检查,确定致痫灶需要更为慎重。有时甚至需要神经内、外科医师及神经电生理医师共同评估。结合手术中皮层脑电图监测显得更加重要,有时需要多次检查以明确定位。根据术前评估确定癫痫患侧后行大骨瓣开颅,采用20导皮层电极及深部脑电极进行术中神经电生理监测,根据痫样放电再次定位致痫灶。明确致痫灶位于非功能区者行相应病灶或脑叶切除,若仍不能完全确定或致痫灶位于重要功能区者,行胼胝体切开术和(或)低功率软膜下热灼术、功能区软膜下横切术。不管术前定位情况如何,手术结束时再次行20导皮层电极监测,观察异常脑电波的情况,并与术前对比,记录其是否减少、消失。4、术后处理：术后给予患儿复查头颅CT,了解术后是否存在颅内血肿、梗塞、脑水肿等严重并发症,部分影像学阳性的患儿复查头颅核磁共振增强扫描,以观察手术切除范围,与手术前的计划对比,并初步评估手术疗效及预后。术后继续给予患儿正规口服抗癫痫药物,出院后予门诊随访。三个月后患儿复诊时记录其术后癫痫发作的情况,并根据Engel分级评估手术疗效。结果所有患儿术后复查头颅CT,无术区血肿、梗塞等并发症。术后共计有3例患儿术后曾出现偏瘫,经康复治疗数周后部分恢复。有5位患儿出现急性失连接综合征,治疗2-3周后逐渐恢复。患儿均无严重神经功能缺失,无死亡病例。患儿结束手术前再次行皮层脑电图监测,56例

关键词：儿童顽固性癫痫癫痫外科早期干预疗效病理学

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迷走神经刺激术对七例顽固性癫痫患者脑电波影响的长期观察

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中华神经科杂志 1999年第3期32卷 60-61页

作者：刘玉玺石志杰闫丽红徐海涛闫月娥山西医科大学第三医院神经内科

１９６７年，Ｃｈａｓｅ等报道迷走神经刺激（ｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ，ＶＮＳ）对动物实验性癫痫发作和发作间歇期的棘波有抑制作用，但对猴发作间歇期的棘波无明显影响。Ｅｄｗａｒｄ等报道ＶＮＳ对部分性发作癫... 详细信息

１９６７年，Ｃｈａｓｅ等报道迷走神经刺激（ｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ，ＶＮＳ）对动物实验性癫痫发作和发作间歇期的棘波有抑制作用，但对猴发作间歇期的棘波无明显影响。Ｅｄｗａｒｄ等报道ＶＮＳ对部分性发作癫痫患者发作间歇期的脑电波在短期内无...

关键词：间歇期迷走神经第十对脑神经副交感神经系统部分性发作癫痫患者顽固性癫痫难治性癫痫

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迷走神经刺激术治疗顽固性癫痫

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江苏医药 2012年第10期38卷 1235-1236页

作者：孙康健王汉东杭春华樊友武潘云曦吴伟田蕾南京军区南京总医院神经外科江苏省210002

迷走神经刺激术（vagus nerve stimulation,VNS）用于药物难治性癫痫,体内埋藏刺激装置刺激左侧迷走神经,减少癫痫发作。我科2006年应用迷走神经刺激术治疗1例难治性癫痫患者。患者女性,岁,

关键词：迷走神经刺激术顽固性癫痫治疗药物难治性癫痫癫痫患者癫痫发作

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儿童顽固性癫痫超氧化物歧化酶活性测定的意义

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临床儿科杂志 2000年第2期18卷 90-91页

作者：史长松景学医申志强河南省人民医院儿科 450003

为探讨氧自由基在儿童顽固性癫痫(RE)发病中的作用,采用黄嘌呤氧化酶方法测定30例RE患儿和20例正常儿童(对照组)红细胞超氧化物歧化酶(E-SOD)的活性。结果:RE组E-SOD活性明显低于对照组(P0.05)。说明RE患儿体内存在氧自由基代谢紊乱,异... 详细信息

为探讨氧自由基在儿童顽固性癫痫(RE)发病中的作用,采用黄嘌呤氧化酶方法测定30例RE患儿和20例正常儿童(对照组)红细胞超氧化物歧化酶(E-SOD)的活性。结果:RE组E-SOD活性明显低于对照组(P<0.01),8岁以下组明显低于8岁及以上组(P<0.01);患儿E-SOD活性无性别差异(P>0.05)。说明RE患儿体内存在氧自由基代谢紊乱,异常增多的氧自由基可能参与RE的病理生理过程,给予RE患儿(尤其8岁以下)氧自由基清除剂可能有一定的治疗作用。

关键词：顽固性癫痫儿童氧自由基超氧化物歧化酶

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右美托咪定对顽固性癫痫患者皮层脑电监测的影响

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临床麻醉学杂志 2012年第7期28卷 678-680页

作者：刘晓军唐靖杨开军徐波涛王洪筱肖金仿南方医科大学南方医院麻醉科广州市510515 南方医科大学南方医院神经外科广州市510515

目的观察右美托咪定对顽固性癫痫患者术中皮层脑电(ECoG)监测的影响。方法 40例顽固性癫痫患者随机均分为右美托咪定组(D组)和咪达唑仑组(M组)。在开颅行ECoG电极探测定位致痫灶后,D组泵注右美托咪定1.0μg/kg的负荷剂量,M组泵注咪达唑... 详细信息

目的观察右美托咪定对顽固性癫痫患者术中皮层脑电(ECoG)监测的影响。方法 40例顽固性癫痫患者随机均分为右美托咪定组(D组)和咪达唑仑组(M组)。在开颅行ECoG电极探测定位致痫灶后,D组泵注右美托咪定1.0μg/kg的负荷剂量,M组泵注咪达唑仑0.04mg/kg,均泵注10min后再次行ECoG探测定位。记录两组患者药物泵注前(T_1)、泵注10min后(T_2)HR、MAP、BIS及给药前后ECoG中癫痫波频率及分布。结果两组给药前后ECoG确认的致痫灶一致。T_2时M组癫痫波频率明显少于T_1时及D组(P<0.05)。T_2时M组HR明显低于T_1时(P<0.05)。T_2时两组BIS均明显低于T_1时,且M组明显低于D组(P<0.05或P<0.01)。结论右美托咪定对癫痫波无明显抑制作用,对ECoG定位的影响较咪达唑仑小,二者均能使BIS降低。

关键词：右美托咪定咪达唑仑顽固性癫痫皮层脑电图

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顽固性癫痫手术治疗中的配合及护理

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福建医药杂志 1995年第4期 106-107页

作者：林伟江月英陈碧琳福建医学院附属第一医院手术室

顽固性癫痫手术治疗中的配合及护理福建医学院附属第一医院手术室林伟，江月英，陈碧琳指导张义成顽固性癫痫常难用药物控制，手术治疗成为目前治疗顽固性癫痫的有效手段。我院神经外科于１９９２～１９９４年，采用手术治疗顽固性癫痫... 详细信息

顽固性癫痫手术治疗中的配合及护理福建医学院附属第一医院手术室林伟，江月英，陈碧琳指导张义成顽固性癫痫常难用药物控制，手术治疗成为目前治疗顽固性癫痫的有效手段。我院神经外科于１９９２～１９９４年，采用手术治疗顽固性癫痫２５例，取得良好效果，现将术中配合...

关键词：顽固性癫痫福建医学院难治性癫痫医学院校手术治疗开刀房手术室皮层电极

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顽固性癫痫围手术期的观察及护理

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福州总医院学报 2004年第F07期11卷 41-42页

作者：吴月兰叶莉萍福州总医院神经外科

癫痫是由多种原因引起的脑功能障碍综合症，典型的表现是突发的意识丧失和抽搐发作，其特征为大脑神经细胞阵发性的放电。常见有癫痫小发作、大发作、癫痫持续状态。无论何种发作类型均可伴有不同程度的精神障碍，长期反复发作，可导致... 详细信息

癫痫是由多种原因引起的脑功能障碍综合症，典型的表现是突发的意识丧失和抽搐发作，其特征为大脑神经细胞阵发性的放电。常见有癫痫小发作、大发作、癫痫持续状态。无论何种发作类型均可伴有不同程度的精神障碍，长期反复发作，可导致智能障碍，给家庭社会及个人带来巨大的经济和精神负担。其患病率在4％-10％之间，其中约20％的病人不能用药物控制发作。随着CT、MRI、PET和SPECT等影像技术应用于临床，使顽固性癫痫的定位有了可靠的依据，术中采用皮层电极和深部电极监测、准确测定致痫灶的部位和范围，大大提高了手术的成功率。而术前、术后细致的护理，为患者的康复提供了可靠的保证。

关键词：顽固性癫痫围手术期术前护理心理护理术后护理

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