检索结果-内蒙古大学图书馆

骨形态发生蛋白7模拟肽THR123对PVR发生及RPE细胞EMT的调控作用及机制

中华实验眼科杂志 2025年第1期43卷 18-26页

作者：姚海佩王方王于蓝上海市眼病防治中心/同济大学附属眼科医院眼科、国家眼部疾病临床医学研究中心、上海市眼科疾病精准诊疗工程技术研究中心上海200040 上海普瑞眼科医院上海200050

目的探讨骨形态发生蛋白(BMP)7模拟肽THR123对增生性玻璃体视网膜病变(PVR)发生及视网膜色素上皮(RPE)细胞上皮-间充质转化(EMT)的调控作用及机制。方法取分离自供体眼球的人原代RPE细胞,将其分为阴性对照组、转化生长因子β2(TGF-β2)... 详细信息

目的探讨骨形态发生蛋白(BMP)7模拟肽THR123对增生性玻璃体视网膜病变(PVR)发生及视网膜色素上皮(RPE)细胞上皮-间充质转化(EMT)的调控作用及机制。方法取分离自供体眼球的人原代RPE细胞,将其分为阴性对照组、转化生长因子β2(TGF-β2)刺激组和THR123治疗组,分别用常规培养基、含10 ng/ml TGF-β2培养基、含10 ng/ml TGF-β2和5μg/ml THR123培养基培养48 h。采用Western blot法检测各组EMT标志物E-钙粘素(E-Cadherin)、纤连蛋白(FN)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和BMP受体激活素受体样激酶2(ALK2)及转录因子锌指蛋白转录因子1(Snail1)表达;采用凝胶收缩实验检测各组RPE收缩功能差异;采用Transwell实验检测各组RPE细胞迁移能力;采用跨上皮电阻检测RPE细胞上皮极性变化。取成年青紫蓝兔30只,采用玻璃体腔注射RPE细胞及血小板源性生长因子建立兔PVR模型,按照随机数字表法分为PVR组、0.5μg/ml THR123组和5μg/ml THR123组分别在造模日及造模后7 d进行右眼相应浓度THR123玻璃体腔注射,采用检眼镜每7 d进行1次眼底观察,采用B型超声确认有无视网膜脱离,分别于造模后14和28 d进行PVR分级,造模后28 d空气栓塞法处死模型兔后取眼球行苏木精-伊红染色及α-SMA免疫荧光染色,比较各组PVR进展差异。原代RPE细胞中加入BMP受体抑制剂LDN193189作为LDN抑制组,检测阴性对照组和LDN抑制组RPE细胞EMT标志物及功能差异;在RPE细胞中分别转染对照和Snail1的小干扰RNA作为siNC+TGF-β2组和siSnail1+TGF-β2组,检测各组RPE细胞EMT标志物及功能差异。结果阴性对照组、TGF-β2刺激组和THR123治疗组凝胶收缩比例、跨上皮电阻值及E-Cadherin、FN和α-SMA蛋白相对表达量总体比较,差异均有统计学意义(F=28.38、136.30、38.50、2.53、53.54,均P<0.01)。与阴性对照组和THR123治疗组比较,TGF-β2刺激组凝胶收缩比例、跨上皮电阻值、E-Cadherin相对表达量降低,α-SMA、FN相对表达量升高,差异均有统计学意义(均P<0.01)。造模后28 d,PVR组、0.5μg/ml THR123组和5μg/ml THR123组PVR分级分别为4.00±0.45、2.80±0.37和1.80±0.37,总体比较差异有统计学意义(F=7.583、P=0.007),其中5μg/ml THR123组兔眼PVR分级显著低于PVR组,差异有统计学意义(P<0.05)。苏木精-伊红染色显示,5μg/ml THR123组兔眼视网膜前增生膜数量较PVR组和0.5μg/ml THR123组少,视网膜未见脱离。免疫荧光染色显示5μg/ml THR123组玻璃体腔及视网膜α-SMA表达较PVR组和0.5μg/ml THR123组明显减少。与阴性对照组和THR123治疗组比较,TGF-β2刺激组ALK2蛋白相对表达量明显降低,Snail1蛋白相对表达量明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.01)。与阴性对照组相比,LDN抑制组凝胶收缩比例、跨上皮电阻值和E-cadherin蛋白相对表达量明显降低,FN、α-SMA和Snail1蛋白相对表达量明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.01)。与siNC+TGF-β2组相比较,siSnail1+TGF-β2组细胞凝胶收缩比例、E-Cadherin蛋白相对表达量明显升高,FN、α-SMA和Snail1蛋白相对表达量明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论BMP7模拟肽THR123可以激活BMP通路抑制Snail1表达,从而抑制RPE细胞EMT过程及PVR发生。

关键词：骨形态发生蛋白增生性玻璃体视网膜病变视网膜色素上皮上皮-间充质转化

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骨形态发生蛋白

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中华关节外科杂志(电子版) 2016年第5期10卷 587-587页

作者：严广斌广州医科大学附属第一医院骨科

1965年,Urist等将脱钙牛骨植入肌肉及皮下,成功地诱导了异位成骨,由此认为骨基质中存在一种可以诱导骨形成的物质,称之为骨形态发生蛋白（bone morphogenetio protein,BMP）。BMP是低分子量（约30 000Da）、不含胶原的糖蛋白,成熟BMP分... 详细信息

1965年,Urist等将脱钙牛骨植入肌肉及皮下,成功地诱导了异位成骨,由此认为骨基质中存在一种可以诱导骨形成的物质,称之为骨形态发生蛋白（bone morphogenetio protein,BMP）。BMP是低分子量（约30 000Da）、不含胶原的糖蛋白,成熟BMP分子是由一个依赖半胱氨酸二硫键固定的双链（每链含有400个氨基酸）多肽二聚体分子,而且重要的结构40%;0%与TGF-β高度同源。目前已确认的BMP家族成员达40多

关键词：骨形态发生蛋白二聚体 BMPs 间充质细胞

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骨形态发生蛋白

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中国口腔种植学杂志 2024年第2期29卷 126-126页

作者：宿玉成

属于转化生长因子-β(TGF-β)超家族的一员,包括多种相关蛋白,具有刺激间充质干细胞向软骨细胞和成骨细胞分化的特性,是最早发现的具有骨诱导作用的细胞因子。同时,它也是细胞生长、分化、凋亡和神经发生的多功能调节因子,在胚胎发育过... 详细信息

属于转化生长因子-β(TGF-β)超家族的一员,包括多种相关蛋白,具有刺激间充质干细胞向软骨细胞和成骨细胞分化的特性,是最早发现的具有骨诱导作用的细胞因子。同时,它也是细胞生长、分化、凋亡和神经发生的多功能调节因子,在胚胎发育过程中发挥重要作用。

关键词：骨形态发生蛋白间充质干细胞神经发生软骨细胞细胞生长细胞因子骨诱导作用成骨细胞分化

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骨形态发生蛋白的受体及其信号传递过程

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生物化学与生物物理进展 1999年第2期26卷 141-143页

作者：陈棣叶伟胜蔡芳天津医科大学内分泌研究所

近年来已克隆出几种Ⅰ型和Ⅱ型ＢＭＰ受体．ＢＭＰ受体属于ＴＧＦβ受体超家族的成员，具有丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶活性．Ⅰ型与Ⅱ型ＢＭＰ受体均可与ＢＭＰ配基结合，但若执行传递信号功能，两受体需首先形成复合物．删除突变和基因剔... 详细信息

近年来已克隆出几种Ⅰ型和Ⅱ型ＢＭＰ受体．ＢＭＰ受体属于ＴＧＦβ受体超家族的成员，具有丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶活性．Ⅰ型与Ⅱ型ＢＭＰ受体均可与ＢＭＰ配基结合，但若执行传递信号功能，两受体需首先形成复合物．删除突变和基因剔除研究证明，ⅠＡ型ＢＭＰ受体对动物的中胚层发育至关重要．而ⅠＢ型ＢＭＰ受体在软骨细胞形成、成骨细胞分化以及程序化细胞死亡方面起主要作用．ＢＭＰ受体信号传递分子Ｓｍａｄ１和Ｓｍａｄ５也已被克隆和鉴定。

关键词：骨形态发生蛋白受体信号传递

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骨形态发生蛋白及其受体在正常成年大鼠脊髓中的表达分布(英文)

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中南大学学报（医学版） 2011年第7期36卷 662-670页

作者：袁贵秀李利文邹定全江兴华王亚平徐军美中南大学湘雅二医院麻醉科长沙410011

目的:观察骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)及其受体在正常成年大鼠脊髓中的表达分布。方法::取正常成年大鼠脊髓并切片,运用免疫组织化学方法分别检测BMP2,4,7及其受体BMPRⅠa,BMPRⅠb,BMPⅡ的表达。结果:在正常成年... 详细信息

目的:观察骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)及其受体在正常成年大鼠脊髓中的表达分布。方法::取正常成年大鼠脊髓并切片,运用免疫组织化学方法分别检测BMP2,4,7及其受体BMPRⅠa,BMPRⅠb,BMPⅡ的表达。结果:在正常成年大鼠脊髓的前角运动神经元、背角感觉神经元、少突胶质细胞、部分小胶质细胞和部分星形胶质细胞表达BMPRⅠa和BMPRⅠb。少突胶质细胞及灰质前角运动神经元表达BMPRⅡ受体,灰质神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)阳性的星形胶质细胞未见BMPRⅡ受体表达,白质的部分GFAP阳性的星形胶质细胞表达BMPRⅡ受体。免疫组织化学未检测出BMP2,4在正常成年大鼠脊髓中表达。BMP7在所有的APC阳性的少突胶质细胞及NeuN阳性的前角运动神经元中表达,在正常脊髓的部分星形胶质细胞中可见表达。磷酸化的pSmad 1/5/8蛋白表达见于所有的少突胶质细胞及神经元、部分星形胶质细胞以及软膜下脊髓周边GFAP阳性的星形胶质细胞,这些细胞也是RC2阳性细胞(即放射状胶质细胞)。结论:BMP2,4在正常成年大鼠脊髓中不表达,BMP受体、BMP7及磷酸化的pSmad 1/5/8蛋白在正常成年大鼠脊髓的多种细胞中表达,提示BMP信号在成体脊髓神经元及胶质细胞功能中起重要作用。

关键词：脊髓骨形态发生蛋白受体

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骨形态发生蛋白-2、-3对胚胎小鼠椎间盘细胞的成软骨及成骨作用

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南方医科大学学报 2013年第7期33卷 977-982页

作者：周建武何通川毕杨刘传康宿玉玺重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所干细胞实验室//儿童发育疾病研究教育部重点实验室//儿科学重庆市重点实验室//重庆市儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作基地//重庆医科大学附属儿童医院重庆400014

目的探索成骨作用的骨形态发生蛋白-2(BMP-2)及抑制成骨作用的骨形态发生蛋白-3(BMP-3)对胚胎小鼠椎间盘细胞的成软骨及成骨作用,为BMPs临床治疗椎间盘相关疾病提供实验依据。方法运用腺病毒介导的BMP-2和BMP-3在胚胎小鼠椎间盘细胞中表... 详细信息

目的探索成骨作用的骨形态发生蛋白-2(BMP-2)及抑制成骨作用的骨形态发生蛋白-3(BMP-3)对胚胎小鼠椎间盘细胞的成软骨及成骨作用,为BMPs临床治疗椎间盘相关疾病提供实验依据。方法运用腺病毒介导的BMP-2和BMP-3在胚胎小鼠椎间盘细胞中表达,RT-PCR检测Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅱ型胶原(ColⅡ)、蛋白多糖(ACAN)、骨钙素(OC)、骨保护素(OPG)和骨桥蛋白(OPN)成软骨及成骨相关指标mRNA水平的表达,甲苯胺蓝染色检测软骨基质的表达,碱性磷酸酶(ALP)读数及ALP染色检测ALP的活性。结果 BMP-2和BMP-3表达对于椎间盘纤维环(AF)细胞的成软骨和成骨均没有作用。对椎间盘髓核(NP)细胞的软骨相关指标ColⅠ、ColⅡ、ACAN mRNA的表达同样没有影响,但可促进NP细胞的成骨,其中BMP-2和BMP-3均可促进OC mRNA的表达升高,而仅BMP-2可促进其OPG和OPN的mRNA表达升高。甲苯胺蓝染色证明BMP-2和BMP-3对椎间盘细胞软骨基质分泌的影响并不显著。NP细胞在BMP-2和BMP-3腺病毒感染后ALP活性明显增强,在AF细胞中则未观察到这种变化。结论 BMP-2和BMP-3均可促进胚胎小鼠NP细胞的成骨作用,但对AF细胞的成骨及成软骨作用及对NP细胞的成软骨作用没有影响。

关键词：骨形态发生蛋白胚胎成骨成软骨椎间盘细胞

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骨形态发生蛋白2／4在神经系统中的作用及其研究进展

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中南大学学报（医学版） 2018年第2期43卷 222-228页

作者：杨林徐军美王亚平王鑫中南大学湘雅二医院麻醉科中南大学麻醉医学研究所长沙410011

骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)属于转化生长因子-β(transforming growth factorβ,TGF-β)超家族,在心、神经、软骨的发育以及出生后骨的形成等发育过程中均起重要的调节作用。近年来的研究表明:在各类BMPs分子中,... 详细信息

骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)属于转化生长因子-β(transforming growth factorβ,TGF-β)超家族,在心、神经、软骨的发育以及出生后骨的形成等发育过程中均起重要的调节作用。近年来的研究表明:在各类BMPs分子中,BMP2/4参与并促进了发育期和成熟期的中枢神经系统内神经元与胶质细胞的发育与激活,且在特定的环境中发挥不同甚至相反的生物学作用,这种差异性为其临床应用带来了一定的风险。

关键词：骨形态发生蛋白中枢神经系统神经胶质细胞神经损伤神经病理性疼痛

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骨形态发生蛋白4和骨形态发生蛋白4/7基因转染对骨髓基质干细胞成骨活性差异的比较

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中国组织工程研究与临床康复 2011年第36期15卷 6673-6678页

作者：袁绍辉刘伟吴滨奇韩晰光毕郑钢哈尔滨医科大学附属第一医院骨一科黑龙江省哈尔滨市150001

背景:有文献报道骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)异源二聚体比同源二聚体的活性高,目前国内外尚无BMP-4/7异源二聚体与BMP-4同源二聚体间诱导成骨活性比较的报道。目的:观察不同基因BMP-4、BMP-4/7对骨髓基质干细胞(b... 详细信息

背景:有文献报道骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)异源二聚体比同源二聚体的活性高,目前国内外尚无BMP-4/7异源二聚体与BMP-4同源二聚体间诱导成骨活性比较的报道。目的:观察不同基因BMP-4、BMP-4/7对骨髓基质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨活性的差异,探讨融合基因BMP-4/7的生物学活性。方法:经脂质体转染分离培养的兔BMSCs,G418筛选出稳定表达株,利用RT-PCR法证明目的基因在BMSCs中的表达情况;以BMP-4和BMP4/7融合基因修饰的AAV载体,转染兔BMSCs,MTT法检测不同基因转染细胞的增殖能力;以BMP-4单基因和BMP-4/7融合基因修饰的AAV载体转染兔BMSCs7d后,测定两组细胞内碱性磷酸酶及骨钙素水平,观察成骨活性的变化。结果与结论:实验成功构建高滴度的分别携带BMP-4单基因、BMP-4/7融合基因的重组腺相关病毒载体AAV-BMP-4、AAV-BMP-4/7;RT-PCR结果证明目的基因能够在BMSCs中得到稳定表达。AAV-BMP-4及AAV-BMP-4/7载体转染效率分别为68.20%、72.18%;转染BMSCs后,细胞增殖能力均明显提高,BMP-4/7融合基因的细胞增殖能力活性高于BMP-4单基因。以BMP-4和BMP-4/7融合基因修饰的AAV转染细胞7d后,细胞内碱性磷酸酶活性明显上调,骨钙素水平升高,成骨活性均增强;两种基因比较,BMP-4/7融合基因成骨活性强于BMP-4单基因(P<0.01)。提示BMP-4、BMP-4/7修饰的AAV载体转染效率高,对BMSCs均有成骨活性,其中BMP-4/7融合基因成骨活性强于BMP-4单基因。

关键词：骨髓基质干细胞骨形态发生蛋白融合基因腺相关病毒成骨活性

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骨形态发生蛋白6对机体铁代谢调控的机制

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生理科学进展 2010年第6期41卷 475-477页

作者：雷宇华段相林常彦忠河北师范大学生命科学学院铁代谢分子生物学研究室石家庄050016 河北医科大学基础医学院细胞生物学教研室石家庄050017

骨形态发生蛋白6(BMP6)为TGF-β超家族中的一员,已有的研究表明BMP6具有成骨和成软骨作用,最新的研究发现了它对机体的铁代谢也具有重要的调控作用,通过调节铁调素(hepcidin)的表达,在调节机体铁稳态过程中扮演着重要角色。

关键词：骨形态发生蛋白铁调素铁调素调节蛋白铁代谢

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骨形态发生蛋白2基因与重组蛋白缓释方法修复骨缺损的比较研究

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生物医学工程学杂志 2007年第3期24卷 667-670页

作者：李建军白伦浩崔少千王欢徐莘香中国医科大学第二临床学院骨科沈阳110004 吉林大学第一医院骨科长春130021

为比较骨形态发生蛋白2(BMP-2)基因与重组蛋白缓释方法修复节段性骨缺损的效果,于兔双侧桡骨中段造成1.5cm骨缺损,采用四种方法修复:A组植入转基因骨髓基质干细胞(MSCs)与PLA/PCL(聚乳酸/聚己内酯)支架的复合物;B组植入单纯MSCs与含重组... 详细信息

为比较骨形态发生蛋白2(BMP-2)基因与重组蛋白缓释方法修复节段性骨缺损的效果,于兔双侧桡骨中段造成1.5cm骨缺损,采用四种方法修复:A组植入转基因骨髓基质干细胞(MSCs)与PLA/PCL(聚乳酸/聚己内酯)支架的复合物;B组植入单纯MSCs与含重组BMP-2的PLA/PCL缓释载体的复合物;C组植入单纯MSCs与PLA/PCL复合物;D组植入单纯PLA/PCL。术后4、8、12周行X线、组织学、生物力学和骨密度等检测。结果表明,A组体内植入4周后,成骨细胞和间质细胞呈BMP-2强阳性表达;其成骨速度及成骨质量均明显优于B组,12周时骨缺损完全修复。C组成骨能力较弱,而D组则无新骨形成,残留骨缺损。BMP-2基因治疗是修复节段性骨缺损的好方法。

关键词：骨形态发生蛋白基因治疗缓释骨髓基质干细胞

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