检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：杨兆勇中国协和医科大学

学位级别：博士

据估计，世界范围内约有1亿人患有骨质疏松症，因此，寻找新型的抗骨质疏松的药物是一项紧迫的任务。大量研究表明，骨形态形成蛋白因子Ⅱ（BMP-2）可增加骨钙蛋白和成骨细胞分化标志酶碱性磷酸酶等基因的表达，促进骨小节形成及随后的... 详细信息

据估计，世界范围内约有1亿人患有骨质疏松症，因此，寻找新型的抗骨质疏松的药物是一项紧迫的任务。大量研究表明，骨形态形成蛋白因子Ⅱ（BMP-2）可增加骨钙蛋白和成骨细胞分化标志酶碱性磷酸酶等基因的表达，促进骨小节形成及随后的骨层次化，在成骨细胞分化过程中起非常关键的作用。此外，近年来随着对BMP-2作用的分子机制及细胞通路的深入研究，对BMP-2蛋白的功能有了更深入的揭示，发现BMP-2蛋白除了作用于成骨细胞，还可以抑制破骨细胞。Lorenz C et al发现BMP-2（100ng／ml）可提高人胎儿成骨细胞系（hFOB）的OPG mRNA表达。另一些实验也证实了BMP-2可通过与其BMP1A受体的结合，在Smad1的辅助下，作用于Hox结合位点，活化OPG启动子。OPG是新近发现的TNF-R超家族成员，是一种可溶性的诱饵受体，可通过阻断RANKL与RANK结合而抑制破骨细胞形成。鉴于以上最新研究，我们认为以BMP-2为靶点的抗骨质疏松药物筛选模型既可能筛到促进成骨细胞分化的物质也可能筛到抑制破骨细胞活性的物质。本研究室已初步建立了一个以bmp-2启动子为药物作用靶点、荧光素酶基因为报告基因，通过测定模型荧光强度的变化来筛选BMP-2活性上调剂的抗骨质疏松药物筛选模型。应用该筛选模型对本所微生物发酵产物样品库及合成化合物样品库进行了高通量筛选，通过筛选已获得多个阳性菌株及阳性化合物。本论文的第一部分是对过去筛到的阳性菌株04-5195所产生的活性物质进行分离、纯化与结构鉴定。结果表明，活性成分04-5195A与寡肽类抗生素Amicoumacin B同质。并采用半定量RT-PCR技术，在分子水平上验证了04-5195A具有促人骨瘤细胞MG63的BMP-2 mRNA转录的作用。应用流式细胞分析技术，在蛋白水平上进一步证明了04-5195A促MG63细胞的BMP-2的表达。据报道，Amicoumacin B是细菌中的短小芽孢杆菌（Bacillus brevis）产生。Shimojima等曾在小鼠实验中证实了Amicoumacin B对神经紧张引起的胃溃疡有一定的保护作用。Itoh等曾报道Amicoumacin B有抗炎活性。而AmicoumacinB具有上调BMP-2的作用是本研究首次报道的。经鉴别，菌株04-5195为诺卡菌属的一个新种（另文发表），因此，本研究首次发现Amicoumacin B由放线菌产生。论文的第二部分是应用已建立的以bmp-2启动子为靶点的筛选模型对本所的化合物样品库进行筛选，结果获得二个阳性化合物NO.39和NO.3，BMP-2上调率分别为40.31％和34.57％。体外活性研究表明NO.39可促MG63细胞的BMP-2 mRNA的转录和BMP-2表达。体内活性研究采用了切除双侧卵巢的SD大鼠骨质疏松模型。以***-1剂量连续口服给药90天后测定大鼠胫骨近端松质骨静态参数和动态参数，观察骨物理生长指标。结果表明，NO.39和NO.3均能抑制去卵巢大鼠的破骨细胞活性，减轻因骨质转化率增高和骨量下降所致的骨质疏松症状。论文的第三部分建立了测定NO.39血浓度和组织浓度的高效液相分析法，并应用于研究口服给药后NO.39在大鼠体内的药代动力学及组织分布情况。研究结果表明，所建的测量NO.39血浓的HPLC方法，在0.1-75.0μ***-1浓度范围内呈现良好的线性关系（r=0.9968）；平均回收率在99.8-103.7％之间。采用上述测定方法研究了NO.39的CL，，t1/2，Tmax和Vdss等主要药动学参数值，结果显示：大鼠口服NO.39 ***-1后，药物在体内吸收和消除较快，不同剂量给药呈线性药代趋势。所建立的测量大鼠组织中NO.39含量的方法，在0.05-25.0μ***-1浓度范围内呈现良好的线性关系（r＞0.992）；平均回收率在99.8-108.5％之间；采用上述测定方法获得了口服给药***-1后，NO.39在大鼠各组织的浓度分布，发现最高浓度出现在肝脏，其次为肺、肾、脾、心脏，在所研究组织中，未见明显的特殊蓄积现象。以上实验结果证明了本研究所建立的抗骨质疏松药物的体内外筛选模型用于筛选抗骨质疏松药物是可行的，NO.39有望通过进一步的研究，开发成为一个抗骨质疏松的新药。

关键词： RANKL 类骨质中国医学科学院抗骨质疏松药物 BMP-2 OPG 雷洛昔芬骨组织形态计量学参数骨质疏松模型成骨细胞分化化合物库 NO.39 骨小梁活性研究体内外

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

联用大黄、黄芩对牙周炎SD大鼠炎性因子的抑制作用及对骨组织再生的促进效应研究

引用

口腔医学 2020年第8期40卷 692-697页

作者：谷冬华郭宁赵晓丹刘瑾李昂苟建重陕西省颅颌面精准医学研究重点实验室西安交通大学口腔医院牙周黏膜病科陕西西安710004

目的观察联用大黄、黄芩有效部位对牙周炎SD大鼠炎性因子前列腺素E2(PGE2)、C反应蛋白(CRP)的抑制作用及骨组织再生的促进效应。方法采用结扎丝和牙周细菌联用建立SD大鼠实验性牙周炎动物模型,将100只大鼠随机分为假手术组(Sham组)、牙... 详细信息

目的观察联用大黄、黄芩有效部位对牙周炎SD大鼠炎性因子前列腺素E2(PGE2)、C反应蛋白(CRP)的抑制作用及骨组织再生的促进效应。方法采用结扎丝和牙周细菌联用建立SD大鼠实验性牙周炎动物模型,将100只大鼠随机分为假手术组(Sham组)、牙周炎组(P组)、大黄有效部位组(DH)、黄芩有效部位组(HQ)和大黄、黄芩配伍组(DH+HQ),分别局部注射药物进行治疗。给药4周后观察组织免疫病理,通过ELISA法检测炎症因子PGE2和CRP含量,并比较骨再生情况和骨形态学参数的变化。结果SD大鼠建模后炎症明显,有大量破骨细胞形成和明显牙槽骨吸收,龈沟液、唾液及血液中PGE2水平和血液CRP水平明显升高(P<0.05);局部DH+HQ配伍用药可增加成骨细胞形成,明显降低PGE2和CRP水平,升高骨组织形态计量学各参数,使得局部牙槽骨再生(P<0.05)。结论DH+HQ活性部位联用可以明显降低牙周炎SD大鼠炎症因子含量,有效改善骨组织形态学参数,增加成骨效果,且疗效优于单独用大黄或黄芩活性部位组。

关键词：牙周炎大黄黄芩前列腺素E2 C反应蛋白骨组织形态计量学参数显微CT

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

经伤椎椎弓植骨椎体成形对提高椎体强度的探讨

引用

中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生 2020年第5期 00034-00035页

作者：周鹏王临阮伯清李银官细淋浙江省温岭市台州骨伤医院脊柱科浙江温岭 317500

运用骨组织形态计量学参数评估对采用经伤椎椎弓植骨椎体成形手术提高椎体强度的作用。方法:取10例经上述治疗后的脊柱胸腰椎骨折患者为研究对象,通过术后1年拆除内固定时对伤椎两侧取样对比(植骨区/非植骨区)并通过计算统计评估伤椎两... 详细信息

运用骨组织形态计量学参数评估对采用经伤椎椎弓植骨椎体成形手术提高椎体强度的作用。方法:取10例经上述治疗后的脊柱胸腰椎骨折患者为研究对象,通过术后1年拆除内固定时对伤椎两侧取样对比(植骨区/非植骨区)并通过计算统计评估伤椎两侧的骨强度。结果:伤椎非植骨区骨样本的骨小梁面积百分比、骨小梁厚度和骨小梁间隙较伤椎植骨区有下降趋势,但骨小梁密度有上升趋势,其中骨小梁面积百分比仅有下降趋势,骨小梁厚度和骨小梁间隙显著下降(P<0.05),骨小梁密度极显著上升(P<0.01)。结论:采取后路椎弓根螺钉固定联合经伤椎椎弓植骨椎体成形术治疗胸腰椎骨折,能加速骨折椎体愈合,提高脊柱后期稳定性,最大限度的恢复腰背生理功能。此术式疗效确切,安全可靠,临床值得大力推广。

关键词：脊柱胸腰段骨折骨组织形态计量学参数同种异体松质骨经伤椎椎弓植骨椎体强度

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：